抗真菌药物echinocandins和pneumocandins类的研究进展

新型抗真菌药物 echinocandins与 pneumocandins类的作用机制是能够非竞争性的抑制真菌细胞壁中 β- 1,3-葡聚糖合成酶的活性 ,进而引起真菌细胞壁的裂解以及细胞内外渗透压的改变从而将真菌细胞彻底杀死。本文综述了这两类药物的研究进展 ,主要包括它们的结构、分类、发现过程以及其中的三种上市或即将上市的药物 caspofungin、micafungin和

FTA在大型露天金属矿爆破事故中的应用

文中运用安全系统工程中的事故树理论,建立了金属矿爆破事故树与成功树,对金属矿山爆破的常见事故案例进行了逻辑分析,并对系统的各种危险性进行辨识,按照事故的发展顺序,分成阶段一步一步的进行分析,从中找出爆破事故的最小割集、最小径集,最后对其结构重要度进行排序,以便能更加深入的揭示事故的潜在原因,从而为今后的爆破设计、施工、爆破安全管理和预防、控制爆破事故提供科学合理的依据,同时提出了相应的防范措施,确保矿山的安全高效生产和以人为本的理念。

浅析中小出口企业市场营销的创新发展

随着社会多元化的发展，中小型企业逐渐成为了活跃在市场经济的中坚力量。它成为促进国民经济增长，扩大就业的主要来源。但是，近年来，中小企业的出口由于多方面的原因，出现了很多的问题。文章从中小企业市场营销的基本状况入手，并进雨分析申小出楼企业市场营销过程中出现的问题，然后再次基础上提出相应的解决办法，建构新的营销模式。

毒三素链霉菌发酵产物中有关物质的结构鉴定

目的对由毒三素链霉菌发酵法生产Lipstatin时所产生的有关物质进行结构鉴定。方法使用制备型HPLC法分离,用波谱法进行结构鉴定。结果该有关物质被鉴定为:[二(2-乙基-己酯)]-邻苯二甲酸。结论该化合物与Lipstatin无直接关联,它是一种常用的增塑剂,可能是生产过程中的污染物。

酒石酸长春瑞滨长循环脂质体的包封率测定及药效研究

以超滤法对酒石酸长春瑞滨(VBT)长循环脂质体包封率的测定方法进行研究,并观察VBT脂质体注射液的体内抗肿瘤作用。采用薄膜蒸发-高压乳匀法制备VBT长循环脂质体,以超滤法分离脂质体和游离药物检测其包封率,并建立了小裸鼠实体瘤HT-29抗肿瘤模型,脂质体组给药剂量为3mg/kg和6mg/kg,阳性VBT注射液对照组为6mg/kg,阴性对照组为0.9%NaCl,尾静脉给药。结果发现,超滤法能将脂质体与游离药物很好地分离,游离药物回收率为99.3%～101.1%,加样回收率为97.2%～98.7%。VBT长循环脂质体以6和3mg/kg给药后,对实体瘤HT-29的抑瘤率分别为84.9%和54.4%,阳性VBT注射液对照组抑瘤率为27.6%,二者有显著性差异(P<0.01)。采用超滤-HPLC法能有效测定VBT长循环脂质体的含量及包封率;高剂量及低剂量组VBT长循环脂质体的体内抗肿瘤作用均显著优于高剂量VBT注射液。

抗促胃液素疫苗mG17-CRM197单用及联合5-FU抑制小鼠结肠癌的生长

目的:观察抗促胃液素(gastrin,又称胃泌素)疫苗mG17-CRM197(mG17)单用及联合氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)对小鼠结肠癌C38移植瘤的抑制作用。方法:采用Western blotting法检测结肠癌细胞促胃液素受体(CCKBR)的表达情况,磺酰罗丹明B(SRB)法检测mG17-NH2对C38细胞增殖的影响。C57BL/6小鼠随机分为PBS组、CRM197组、mG17组、5-FU组和mG17/5-FU组,ELISA法检测小鼠血清中抗G17抗体水平;免疫后的小鼠皮下进行肿瘤移植,5-FU组和mG17/5-FU组给予5-FU(20 mg/kg,q2d×5),其他组给予生理盐水,通过肿瘤生长曲线和瘤质量评价不同治疗方案对C38移植瘤生长的影响。结果:小鼠结肠癌C38细胞表达CCKBR,mG17-NH2浓度依赖性上调CCKBR的表达,且能促进C38细胞增殖(细胞增殖率为115.7%～133.5%)。mG17疫苗免疫3次后,小鼠血清抗mG17抗体水平依次升高。mG17组、5-FU组和mG17/5-FU组对C38移植瘤有显著抑制作用,抑瘤率分别为58.0%、60.5%和80.7%;按金氏法计算,mG17与5-FU联用的Q值为0.97,两药联用出现相加作用。结论:mG17-CRM197疫苗对小鼠结肠癌C38移植瘤治疗有效,与5-FU联用增强对小鼠结肠癌的抑制。

口溶膜制剂及其质量研究与控制概述

口溶膜是一种新型的单层或多层载药膜状制剂,通常不需要用水送服,置口腔中就可被唾液快速溶化。文章介绍了口溶膜的剂型特点、国内外发展概况、处方工艺特点、质量控制的研究内容和一般要求等。对于口溶膜的质量评价,除了包括与普通口服制剂相同的常规检查项目以外,还应根据剂型特点,对特殊的物理、化学、机械等性质进行评价,以确保产品的安全性和有效性。

利培酮口溶膜的制备及体内外评价

首先测定了国外市售利培酮口溶膜和国内市售口崩片在不同溶出介质中的溶出曲线,结果在水中具有较大的区分力,因而用水作为溶出介质测定溶出曲线并结合溶化时间和物理性能进行处方筛选,制备了利培酮口溶膜。结果表明,自制口溶膜在4种不同pH值的溶出介质中1 min均溶出80%以上,2 min内溶出完全,与国外市售口溶膜的体外溶出行为基本一致。差示扫描量热(DSC)和X射线衍射(XRD)研究结果显示,利培酮以无定形态分散于载体材料中。Beagle犬体内药动学试验结果表明,自制口溶膜与国外市售口溶膜具有相似的药代动力学行为;自制口溶膜的相对生物利用度以利培酮计为(109.1±9.5)%、以活性代谢物9-羟基利培酮计为(102.0±17.3)%。

PEG2000-DSPE含量不同的酒石酸长春瑞滨脂质体的制备和评价

采用蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制备聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)摩尔比分别为6%、3%和1%的酒石酸长春瑞滨(1)脂质体。考察了3种处方脂质体的药物粒径、ζ电位、包封率、体外释放度和稳定性。以1注射液为对照,比较3种脂质体对裸鼠SW620移植瘤的生长抑制作用。结果表明,3种处方脂质体的体外特性基本一致,且4℃条件下放置6个月,各样品的主要质量指标均未发生显著变化。药效学研究结果表明,PEG2000-DSPE含量由高至低的各脂质体组抑瘤率分别为52.8%、72.1%和61.8%,而1注射液组抑瘤率仅47%。

酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的制备及体内外评价

目的 考察采用不同工艺制备的酒石酸长春瑞滨脂质体注射液（vinorelbine tartrate liposome injection,VLI）的药剂学性质及抗肿瘤效果。方法 采用pH梯度法、硫酸铵梯度法和蔗糖八硫酸酯三乙胺（SOS-TEA）梯度法,结合PEG外导入法,制备酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3;观察3种脂质体形态,并测定3种脂质体的粒径及Zeta电位、包封率、体外释放、稳定性等药剂学特性;以酒石酸长春瑞滨注射液（vinorelbine tartrate injection,VI）为对照,采用人结肠癌HT-29移植肿瘤模型,比较3种脂质体在裸鼠体内抑制肿瘤效果和一般毒性。结果 3种脂质体药物包封率均大于93%,平均粒径80~100 nm,Zeta电位约为-15 mV,2~8℃条件下放置6个月各样品的主要质量指标均未发生明显变化;3种脂质体均缓慢释放,以酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3药物释放速度最慢。冷冻透射电镜观察形态结果表明,酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1中药物以溶液形态存在于脂质体内部,而酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2和-3内部可观察到胶体状和针状结晶。药效学研究结果表明,采用酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3疗效优于酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2和酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1,而酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1和酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2疗效均略优于酒石酸长春瑞滨注射液。结论 酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3在抗肿瘤细胞生长方面与酒石酸长春瑞滨注射液相比具有显著优势,毒性低。

注射用多西他赛脂质体的制备及其体内外评价

目的:制备多西他赛脂质体,对其体内外性质进行评价。方法:采用改良薄膜分散法结合冷冻干燥工艺制备多西他赛脂质体冻干粉;用激光粒度仪考察了脂质体的粒径分布和Zeta电位;超滤法测定了包封率;以市售多西他赛注射液为对照,比较体外释放、大鼠骨髓抑制和裸鼠体内肿瘤抑制情况。结果:多西他赛脂质体平均粒径为92 nm,Zeta电位为-52.3 mV,包封率>95%,24 h累积释放率为84.1%;相同剂量下,多西他赛脂质体比多西他赛注射液的骨髓抑制作用降低,但二者对HT-29移植瘤的抑制作用相同。结论:本实验所制备的多西他赛脂质体包封率较高、稳定性较好;与多西他赛注射液相比,毒性较低,同时具有相同的抗肿瘤效力。

HPLC法测定酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的含量

目的:建立HPLC法测定酒石酸长春瑞滨脂质体注射液中酒石酸长春瑞滨的含量。方法:采用Supecosil ABZ+Plus色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以0.05 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH至4.2)-0.2%癸烷磺酸钠的甲醇溶液(40∶60)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长267 nm,柱温:35℃,进样量50μL。结果:在所选色谱条件下,主药与有关物质能较好分离,酒石酸长春瑞滨在0.02～0.06 mg·mL-1范围内,线性关系良好(r=0.9993);回收率范围为99.3%～100.1%(RSD=0.5%);检测限为1.7 ng;样品中含量测定符合质量要求。结论:该方法操作简便、灵敏、专属性强,准确度好,可用于酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的质量控制。

酒石酸长春氟宁脂质体的体内外评价

采用pH梯度法制备两种不同药脂比的酒石酸长春氟宁脂质体(vinflunine tartrate-loaded liposomes,VT-L)。运用激光粒度仪考察了脂质体的粒径分布和zeta电位;阳离子交换树脂-离心法测定了包封率;以酒石酸长春氟宁注射液(vinflunine tartrate injection,VT-I)为对照,比较了不同药脂比的VT-L对裸鼠体内肿瘤抑制和毒性的情况。结果显示,药脂比为1∶5和1∶10的VT-L平均粒径分别为124.6和128.3 nm,zeta电位分别为-25.3和-22.8 mV,包封率分别为94.46%和97.31%。两种药脂比的VT-L对人非小细胞肺癌A549裸鼠移植瘤的抗瘤效应明显优于VT-I,毒性低于VT-I。而两种药脂比的VT-L的抗瘤效应和毒性无显著差别。

离子载体A23187介导pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体

目的:采用A23187制备重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体,优化了处方工艺,并考察了含量、包封率、药脂比和体外释放等检测指标。方法:采用A23187介导的pH梯度法制备了重酒石酸长春瑞滨脂质体;用HPLC法检测了脂质体中重酒石酸长春瑞滨的含量和脂质(HSPC)的含量,考察了药脂比;采用阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物,HPLC法检测包封率;以4 mmol.L-1NH4Cl-PBS(pH 7.4)为体外释放介质考察了脂质体的体外释放行为。结果:重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率为96.1%,药脂比为1∶5(w/w);高药脂比有利于延长药物体外释放的时间。结论:采用A23187介导的pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体工艺可行、载药量大、包封率高;所建立体外释放的检测方法快速、准确。