阿尔茨海默病患者血液中miRNA-3200-3p生物信息学分析

目的:通过生物信息学方法,探讨阿尔茨海默病(AD)患者血液中差异表达微小RNA (miRNA)的生物学功能。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)获取AD相关的数据集GSE46579,筛选AD患者血液中差异表达miRNAs,运用在线数据库TargetScan、miRDB及Starbase预测所选miRNA的靶基因,通过GSE97760数据集筛选差异表达基因,对差异表达靶基因进行分析。运用R软件进行基因本体论(GO)和分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。通过String在线网站构建蛋白互作(PPI)网络,利用Cytoscape筛选5个关键基因。结果:共筛选出56个差异表达miRNAs,其中42个下调,14个上调。23个靶基因与差异表达基因重叠。GO和KEGG富集分析显示miRNA-3200-3p靶基因参与DNA分子结构与功能变化、神经元发育和突触传递等功能,以及流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路和丁酸代谢等信号通路。miRNA-3200-3p调控的5个关键基因为SRSF1、CHD1、ZRANB2、PURA和KDM5C。结论:miRNA-3200-3p可能在AD的发病机制中发挥重要作用,miRNA-3200-3p可能是AD潜在的生物标志物和治疗靶点。

急性脑梗死中医证型与血清雌激素水平的相关性研究

目的:探讨急性脑梗死患者血清雌激素水平与中医证型的关系。方法:194例急性脑梗死患者血清雌二醇水平(E2),采用电化学发光法测定。结果:整组分析显示风痰火亢型患者的E2水平均高于风痰瘀阻型、气瘀血瘀型和阴虚风动型(P均<0.05),而风痰瘀阻型、气瘀血瘀型和阴虚风动型两两比较均无显著差异(P均>0.05)。对男女患者分别进行亚组得到与整组分析一致的结果。结论:雌二醇参与了脑梗死急性期的病理演变过程,可作为急性脑梗死中医辨证分型的参考指标。

中风中医辨证分型与客观指标关系的研究概述

中风病辨证分型较多,且分型的依据多通过主观判断,缺乏客观化指标,目前很多学者致力于寻求特异性的客观指标,以期提高中风辨证分型的可靠性,从而更好的指导临床工作,现就近年来中风辨证分型与一些常见的客观化指标的相关研究进行综述。

B细胞活化因子(BAFF)基因rs9514828多态性与重症肌无力的关系

目的探讨B细胞活化因子(BAFF)基因rs9514828多态性与重症肌无力(MG)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对168例MG患者和142例正常对照组进行基因分型,比较基因型和等位基因在MG患者与健康人群中及各MG亚组的分布,并观察与激素短期疗效的关系。结果 rs9514828位点的基因型及等位基因频率在MG患者及健康人群及各MG亚组中分布的差异无统计学意义(P>0.05)。rs9514828位点基因型和等位基因频率与发病后1年内临床分型是否由眼肌型进展为全身型无关(P>0.05)。不同激素短期疗效的MG患者rs9514828位点的基因型及等位基因频率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 BAFF基因rs9514828位点多态性与MG疾病的易感性及激素短期疗效无显著的相关性。

雌激素在缺血性脑卒中的作用

--脑卒中是影响人类生命健康的重要疾病之一，其中缺血性脑卒中占绝大部分，流行病学研究发现，绝经前女性缺血性脑卒中的发病率明显低于同年龄的男性，但是随着女性绝经期的到来，女性缺血性脑卒中的发病率开始增加，且预后往往更差，其原因不仅仅是因为年龄或者危险因素的改变，更多的是由于绝经后女性体内雌激素水平的下降而引起的神经保护作用缺失。近年来，雌激素对缺血性脑卒中的作用越来越受到人们的重视，现就近年来雌激素在缺血性脑卒中的作用研究进展作一综述。

冬凌草甲素对大鼠脑出血后继发性脑损伤的保护机制

目的探讨冬凌草甲素(Ori)对大鼠脑出血(ICH)后继发性脑损伤的神经保护作用及其机制。方法将大鼠随机分为假手术组、ICH组、溶剂组以及Ori低、中、高剂量组,其中后5组大鼠采用右侧基底核区注射胶原酶的方法制备ICH模型。Ori低、中、高剂量组分别给予5、15、25 mg/kg的Ori腹腔注射,溶剂组腹腔注射等体积的生理盐水。手术或药物处理72 h后进行神经行为学检测,之后处死大鼠提取脑组织,通过测量脑含水量评价脑水肿情况,采用Fluoro Jade-C染色检测神经元损伤情况,采用Western blot检测核因子κB(NF-κB)、红系衍生的核转录相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达,采用酶联免疫吸附试验检测促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的表达,采用免疫荧光染色检测Nrf2和HO-1的表达。结果Ori中、高剂量组神经行为学评分、变性神经元的数量、脑含水量均较ICH组和溶剂组明显下降。ICH组和溶剂组大鼠脑组织NF-κB、Nrf2和HO-1的蛋白表达均较假手术组升高,经中、高剂量Ori处理后NF-κB表达降低,而Nrf2和HO-1表达进一步升高,差异均有显著性(F=15.17~61.18,P<0.05)。经中剂量Ori处理后ICH大鼠脑内TNF-α、IL-1β和IL-6的表达下降(F=24.53~69.26,P<0.05)。结论Ori可减轻ICH后神经元的损伤和脑水肿程度,促进神经功能的恢复,具有神经保护作用,其机制可能是通过促进Nrf2/HO-1抗氧化信号通路和抑制NF-κB炎症通路来减轻ICH后脑损伤。

Abl相互作用蛋白3的生物学功能及与疾病关系的研究进展

Abl相互作用蛋白3(ABI3)属于ABI蛋白家族,参与WAVE复合体的组成,但不同于家族其他成员,ABI3是一种磷蛋白,磷酸化后的ABI3失去活性,因而不促进c-Abl介导的WAVE磷酸化,而是与F-肌动蛋白结合参与细胞骨架重组。既往研究表明ABI3参与多种肿瘤的发生发展,具有抑制肿瘤细胞迁移、增殖以及促进细胞凋亡的生物学作用。最近又发现ABI3与阿尔茨海默病及Nasu-Hakola病的发病机制相关,甚至还参与了衰老的相关过程。ABI3作为治疗多种临床疾病潜在的新靶点,具有广阔的研究前景。

消失的烦恼

成长的路上难免会有烦恼:偏科的烦恼、粗心的烦恼、视力下降的烦恼、高矮胖瘦的烦恼……面对这些烦恼,你或许有父母的帮助,或许有老师的开导;或许是同学为你解忧,或许是聪明的你自己赶走了它。现在,让我们大声说一句:“消失吧,烦恼!”

散发性重症肌无力患者267例维生素D受体基因多态性

目的探讨中国汉族人维生素D受体（VDR）基因FokI和ApaI位点多态性与重症肌无力（MG）的关系。方法采用聚合酶链反应．限制性内切酶片段多态性（PCR—RFLP）法检测VDR基因FokI和ApaI位点的多态性，比较基因型和等位基因在健康对照组及各MG亚组中的分布，并观察其与MG严重程度和激素短期疗效的关系。结果FokI和ApaI位点的基因型和等位基因频率在MG组和对照组间以及MG各亚组间的分布差异无统计学意义。FokI位点的基因型和等位基因频率在激素短期疗效好和疗效差组间的分布差异亦无统计学意义；但ApaI位点的A等位基因频率在两组间差异有统计学意义，疗效好者（55／186，29．6％）高于疗效差者（7／48，14．6％，OR=2．46，95％CI1．04—10．43，妒：4．400，P=0．036）；激素短期疗效好者中携带基因型AA及Aa的频率（48／93，51．6％）高于疗效差者（7／24，29．2％，OR=2．59，95％C10．98—14．60，X^2=3．858，P=0．049）。结论在我国汉族人散发性MG患者的VDR基因中，未发现FokI和ApaI变异位点显著增加MG的患病风险，但携带ApaI位点的A等位基因的MG患者激素短期疗效可能较好。

痴呆的临床诊断思维

目的痴呆是老年人群的常见病,临床医师在痴呆的诊断过程中尚存在一些障碍。目前,痴呆的诊断主要是临床医师依据病史、症状、体征、神经心理学测试和辅助检查综合分析,根据不同病因痴呆的特征性表现,遵循多种诊断思维原则,循序渐进地对痴呆综合征进行诊断和鉴别诊断。本文结合国内外痴呆诊断的最新研究进展,阐述便于临床医师应用的痴呆临床诊断思维方法。

僵人综合征伴侵袭性胸腺瘤、天疱疮和重症肌无力一例

临床资料患者女性，57岁，因“双下肢发紧、乏力、容易跌倒11年，四肢无力1年，加重伴轻微憋气1个月”于2008年10月就诊。早期无明显晨轻暮重，紧张和生气时下肢发紧加重，感僵直且因此跌倒，严重时面部和腹部肌肉也有僵直感，放松和睡眠时减轻。症状逐渐加重。6年前行神经传导和针极肌电图检查未见异常。4年前当地医院以“肌张力异常”予多巴胺治疗无效。

维生素D受体基因Tru9I位点多态性与重症肌无力的相关性

目的探讨维生素D受体（VDR）基因Tru9I位点多态性与重症肌无力（MG）的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性内切酶片段（PCR-RFLP）多态性方法检测2006年12月至2010年7月于青岛大学医学院附属医院和北京友谊医院神经科诊治的MG患者和健康对照组VDR基因Tru9I位点的多态性，并观察其与MG易感性、严重程度和激素近期疗效的相关性。应用SPSS17．0统计软件进行统计学分析。结果在发病年龄≥15岁的患者中，女性TT基因型和tt基因型比例低于对照组女性，而Tt基因型高于对照组女性，差异有统计学意义（x2=8．847，P=0．012）。因t等位基因为变异型，故将携带t等位基因的基因型（Tt＋tt）合并，发现女性Tt＋tt比例（58／139，41．7％）高于对照组女性（56／189，29．6％），差异有统计学意义（OR=1．70，95％CI1．07—3．41，x2=5．169，P=0．023）。女性t等位基因的比例（61／278，21．9％）高于对照组女性（65／378，17．2％），但差异无统计学意义（P〉0．05）。不同严重程度和不同激素短期疗效的MG患者基因型及等位基因频率的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论VDR基因Tru91位点多态性可能与发病年龄≥15岁的女性MG发病风险相关。

老年心力衰竭患者合并认知障碍的研究进展

老年心力衰竭患者常出现认知障碍。本文从心输出量减少、肾功能损害、心房颤动、炎症反应、神经调节、抑郁症及高同型半胱氨酸等多个方面探讨了老年心力衰竭患者发生认知障碍可能病理机制,并概况认知障碍对心力衰竭的影响,以便提高临床医师对老年心力衰竭患者出现认知障碍的认识和诊疗水平。

CXC基序趋化因子10在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的探讨CXC基序趋化因子10(CXCL10)在脑胶质瘤中的表达及其对脑胶质瘤发生、发展与预后的影响。方法分别利用生物信息学中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA),癌症基因组图谱(TCGA)、MetaScape、TIMER等数据库分析CXCL10在胶质瘤中的表达水平、对患者的预后意义、GO功能注释、KEGG通路富集及胶质瘤纯度的相关性。进一步收集2019年3至11月在广西医科大学第二附属医院诊断胶质瘤的患者34例临床胶质瘤组织标本,应用Western印迹和免疫组化验证其相关性。结果CGGA和TCGA数据库分析显示,CXCL10在胶质瘤中随着世界卫生组织(WHO)分级的增高表达水平升高(CGGA:F=86.69,P<0.01;TCGA:F=68.17,P<0.01)。CXCL10高表达的患者总生存率明显下降(χ^(2)=148.1,P<0.05)。在接受放疗或化疗的Ⅳ级胶质瘤患者中,CXCL10低表达患者总生存率明显优于高表达患者(放疗组:χ^(2)=6.714,P<0.05;化疗组:χ^(2)=5.618,P<0.05)。GO和KEGG分析表明与CXCL10共表达的基因主要富集在细胞因子介导的信号通路、调节适应性免疫反应及炎症反应等生物学过程中。TIMER数据库分析显示CXCL10与胶质瘤肿瘤细胞纯度负相关[低级别胶质瘤(LGG):r=-0.129;胶质母细胞瘤(GBM):r=-0.165;P<0.05]。同时,临床样本分析也显示CXCL10在胶质瘤中表达升高并随级别升高而表达升高(均P<0.05)。结论CXCL10在胶质瘤中表达升高,且随恶性程度的增高而升高,胶质瘤组织中CXCL10高表达与患者不良预后相关。