基于网状Meta分析探索6种中成药治疗糖尿病肾病氧化应激反应的疗效

目的基于网状Meta分析的方法对不同中成药治疗糖尿病肾病氧化应激反应的有效性及安全性进行评估。方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang)、维普数据库(VIP)、SinoMed数据库、PubMed数据库、Cochrane Library数据库等国内外数据库,检索时间均为建库至2020年2月。首先按预先制定的纳入与排除标准进行文献筛选和资料提取。然后采用Cochrane系统5.3推荐的偏倚风险评价工具对纳入的RCTs进行质量评估。紧接着采用Gemtc软件进行数据分析,采用STATA14.0软件进行绘图。结果最终纳入关于中成药改善DN患者氧化应激水平的随机对照试验(RCT)共计30篇,涉及6种中成药,8种治疗方案,总计3354例患者,其中治疗组1693例,对照组1661例。网状Meta分析结果显示,SOD指标共产生7个直接比较和21个间接比较,其中,百令胶囊、黄葵胶囊、金水宝颗粒、糖脉康颗粒、益肾化湿颗粒联合常规治疗的疗效优于西医常规治疗,且差异具有统计学意义;中成药疗效排序结果为:益肾化湿颗粒> 雷公藤多甙片联合黄葵胶囊>雷公藤多甙片> 百令胶囊> 黄葵胶囊> 金水宝颗粒> 糖脉康颗粒;MDA指标共产生7个直接比较和21个间接比较,百令胶囊、黄葵胶囊联合常规治疗的疗效较西医常规治疗更好,且差异具有统计学意义;8种治疗方案疗效排序结果为:雷公藤多甙片联合黄葵胶囊> 雷公藤多甙片>黄葵胶囊>百令胶囊>益肾化湿颗粒>糖脉康颗粒>金水宝颗粒;UAER指标共产生5个直接比较和11个间接比较,其中黄葵胶囊联合西医常规治疗在减少UAER方面优于西医常规治疗,中成药之间排序为:黄葵胶囊>金水宝颗粒>百令胶囊>益肾化湿颗粒>糖脉康颗粒。结论在西医常规基础上辅于中成药的治疗方案较单纯西医常规治疗方案,在提高血清SOD水平,降低血液中MDA含量方面明显优于后者。此外,由于涉及不同的中成药的RCTS中的研究数量及质量存在差异,本研究的中成药排序结果有待进一步RCT临床试验验证。

基于网络药理学探究益肾活血方治疗糖尿病肾病的活性成分及作用机制

目的:基于网络药理学探究益肾活血方治疗糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)的活性成分和作用机制。方法:通过TCMSP数据库分析益肾活血方的活性成分及靶点;借助GeneCards、OMIM及TTD数据库收集DN的靶点;利用韦恩工具取二者的交集靶点,借助STRING平台构建交集靶点的蛋白互作网络;采用Cytoscape3.7.2软件构建"成分-疾病-靶点"网络图;通过DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果:筛选出益肾活血方活性化合物123个,核心化合物为槲皮素、山柰酚、木犀草素、黄芩素、异鼠李素、丹参酮ⅡA。核心靶点为IL-6、VEGFA、CASP3、BCL2、PTGS1等。KEGG通路主要涉及AGEs/RAGE信号通路、PI3K/Akt信号通路等。结论:黄酮类化合物及丹参酮ⅡA为益肾活血方治疗DN的核心成分。益肾活血方可能作用于IL6、VEGFA、PTGS1等核心靶点基因调控AGEs-RAGE通路,作用于CASP3、BCL2、VEGFA等核心基因调控PI3K/Akt信号通路,延缓糖尿病肾病的发展。

健脾益肾法治疗慢性肾衰竭非透析患者营养不良Meta分析

目的系统评价健脾益肾法治疗慢性肾衰竭非透析患者营养不良的临床疗效及安全性。方法计算机检索中国知网数据库(CNKI)、万方数据库、重庆维普全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据(CBM)、PubMed、Central、Embase等数据库中运用中医健脾益肾法治疗慢性肾衰竭非透析患者营养不良的临床文献,并辅以手工检索。检索时限为建库之日起至2018年10月。由2名研究员依据预设纳入和排除标准进行质量评价、数据资料提取,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入8项研究,共527例患者。与对照组相比,中医健脾益肾法更有效的提高了慢性肾衰竭非透析营养不良患者前白蛋白(PA)、血清白蛋白(Alb)、转铁蛋白(TF),降低了血肌酐(Scr)、主观综合营养评估(SGA),中医症状得到明显改善。结论健脾益肾法治疗慢性肾衰竭非透析患者营养不良方面总体比单用西药治疗更有优势,但所有纳入的文献方法学评价质量偏低,存在发表偏倚,仍需更多大样本、多中心、高质量的随机双盲对照临床试验进行验证。

基于数据挖掘的IgA肾病中医证候及用药规律研究

目的:采用数据挖掘技术分析文献数据库中有关IgA肾病中医证候及治疗的临床研究文献,探讨其中医证候及用药规律。方法:检索2000年1月~2019年9月期间,发表在中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、重庆维普数据库中有关IgA肾病中医证候及治疗的临床研究文献;根据纳入和排除标准筛选文献并构建数据库,运用统计软件对证候、中药进行频数分析,对常用中药进行因子分析和聚类分析。结果:最终纳入文献292篇,涉及28种证候;共使用479张处方,254味中药;IgA肾病的证候以气阴两虚证最多见,其次为脾肾气虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证,血瘀证、湿热证、风热上扰证常兼夹出现。中医用药以补虚药为主,辅以活血化瘀药、清热药、利水渗湿药及收涩药等配伍组成。结论:本研究通过数据挖掘方法总结了IgA肾病中医证候及用药规律,为其治疗提供科学依据。

基于网络药理学的雷公藤干预IgAN潜在靶点预测及作用机制分析

目的基于网络药理学的理念,运用网络分析的技术,拟探讨雷公藤干预IgAN(immunoglobulin Anephropathy)的潜在靶点预测及其作用机制。方法利用TCMSP平台收集雷公藤的重要活性成分及潜在相关靶点信息,分别从GeneCards数据库、OMIM数据库中获取与IgAN相关联的靶点;采用STRING平台构建PPI作用网络,使用Cytoscape 3.7.0对药物-活性成分-潜在靶点-疾病网络进行构建;通过DAVID数据库对相关疾病-药物靶点基因进行GO生物功能富集分析和KEGG代谢通路分析。结果检索出雷公藤成分共144个,筛选获得重要活性成分共29个;收集到潜在作用靶点基因122个。检索出IgAN相关靶点333个,基因功能GO富集分析及KEGG代谢通路富集结果显示,雷公藤中的9个有效成分干预26个疾病靶点,通过对20个生物过程、12个分子功能、13个细胞成分产生作用。得到通路共50条,通过可视化分析,取靠前的30条通路,其中6条通路可能与IgAN发生及发展密切相关。结论该研究基于网络药理学方法,表明了雷公藤中药多成分、多靶点、多功能、多通路干预IgAN的作用,为后续临床及研究开展相应工作提供了较为可观的信息和理论依据。

中药溻渍结合TDP照射在自体动静脉内瘘术后应用中的效果观察

目的:对中药溻渍结合TDP照射在自体动静脉内瘘术后应用中的效果进行探讨。方法:选取2019年1月—2021年1月我院收治的采用自体动静脉内瘘术行血液透析的106例慢性肾功能衰竭患者为研究对象,采用单双号抽签的方式分成对照组与观察组,各53例。对照组单纯采用TDP照射,后者采用中药溻渍结合TDP照射,将两组治疗效果、治疗前后炎性因子水平、自体动静脉内瘘血流指标、疼痛消失时间、内瘘皮下血肿消退时间及内瘘相关并发症发生情况进行综合比较。结果:观察组96.23%(51/53)的治疗有效率显著比对照组的79.25%(42/53)高(P<0.05)。两组治疗前的CRP、IL-6及TNF-a等指标差异无统计学意义;不同方法治疗后,两组以上指标有较大差距,观察组要低于对照组(P<0.05)。两组治疗前后内瘘直径、内瘘血流量及透析血流量差异显著,均明显增加,且观察组以上指标均高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,观察组疼痛消失时间及内瘘皮下血肿消退时间更快(P<0.05)。观察组11.32%(6/53)的内瘘相关并发症发生率显著比对照组的50.94%(27/53)低(P<0.05)。结论:针对采用自体动静脉内瘘术行血液透析的慢性肾功能衰竭患者,采用中药溻渍结合TDP照射效果显著,能增大内瘘直径,增加内瘘血流量及透析血流量,使得患者皮下血肿及疼痛在短时间内得以消退,降低炎性反应,预防及减少内瘘相关并发症的发生。

中医药治疗狼疮性肾炎的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种可累及多器官系统的自身免疫性疾病,狼疮性肾炎(LN)是SLE最常见且最严重的肾脏损害,在我国肾活检病例中占继发性肾脏病的首位,LN可进展为狼疮性肾炎尿毒症,是SLE患者死亡的主要原因之一。因此,LN是影响SLE患者远期预后的关键因素。近年来越来越多中医药治疗LN的研究证明,中医中药对治疗LN有切确的疗效,在治疗LN方面展示了中医药特有优势,文章对中医药治疗LN研究进展作一综述。

皮肤黑色素瘤差异表达基因的生物信息学分析及调控中药预测

目的 通过生物信息学技术分析皮肤黑色素瘤患者皮肤组织与非癌皮肤组织的基因表达微阵列数据,筛选出皮肤黑色素瘤的差异表达基因,预测可用于诊断和治疗皮肤黑色素瘤的生物标志物及潜在中药。方法 从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)提取GSE3189、GSE114445、GSE46517基因芯片,使用GEO2R工具筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。利用DAVID数据库对DEGs进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析;使用String数据库构蛋白-蛋白互作网络,应用Cytoscape软件及其插件筛选PPI网络中关键基因,应用GSCA数据库进行关键基因的突变分析。通过Gepia 2.0数据库结合癌症基因组图谱数据集(Cancer Genome Atlas,TCGA)对关键基因进行生存分析。根据度(degree)值和生存分析结果综合筛选出核心基因(集),应用GSCA数据库对核心基因(集)进行泛癌分析和免疫浸润分析,并使用TIMER 2.0数据库对核心基因分别进行免疫浸润分析。使用Coremine Medical数据库预测作用于关键基因的潜在中药。结果 共筛选出DEGs 114个,其中上调基因36个,下调基因78个。上调DEGs主要富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用、Toll样受体信号等通路,下调DEGs主要富集在细胞黏附、细胞增殖的正调控等方面。15个关键基因为EGFR、KPNA2、GATA3、AURKA、TYMS、PKP1、SPP1、MMP1、KLF4、EPCAM、KIF23、DTL、CLDN1、LCP2、FGFR2,其中共3个基因KPNA2、AURKA、DTL被视为核心基因(集)。潜在治疗中药有丹参、人参、构皮、高良姜、甘草、蓖麻子、油桐叶等。结论 皮肤黑色素瘤中关键基因的突变以FGFR2的错义突变为主,突变方式多为胞嘧啶(C)向胸腺嘧啶(T)的转换。EGFR、KPNA2、GATA3、AURKA、PKP1、DTL、LCP2对皮肤黑色素瘤的生存预后存在显著影响。核心基因集在多种癌症中显著上调,并与自然调节性T细胞(natural regulatory T-cells,nTreg)细胞、树突状细胞、单核细胞等免疫细胞的浸润有关。潜在调控中药包括补虚药、清热解毒药、拔毒生肌药、消肿拔毒药、温里药、健脾利湿药、利水渗湿药、活血化瘀药、安神药9类,在相关古籍中存在对应的中医内外治经验记载,其中药活性成分亦被证明对皮肤黑色素瘤存在一定的调控和抑制作用。

国医大师唐祖宣治疗血栓闭塞性脉管炎经验

血栓性脉管炎责之于心、肝、肾三经的病变,且属阴证范畴。心肾失调,肝郁不通,则肢体失于荣养而麻木不仁,手足不温,不通则痛,最后导致疾病的产生。本病可分为4种主要证型:对于阳虚型患者,治宜温经散寒,选用附子、干姜为代表的温里药等温化寒凝;对于气虚血瘀型患者,治宜活血化瘀,分寒痛与热痛辨证论治;对于热毒型患者,治宜清热解毒,重用大剂金银花、黄柏等清热药;对于阴阳俱虚型,治宜益气固本,多选用黄芪、人参等补益药。

基于生物信息学、分子对接与细胞实验探究C5orf46高表达在胃癌中的意义及潜在的中药干预

该研究旨在探究C5orf46在胃癌中的表达、预后和临床意义,研究C5orf46的潜在有效成分与中药的相互作用。运用ggplot2包对胃癌组织和正常邻近组织中的C5orf46进行差异表达分析;运用survival包进行生存分析、单因素及多因素回归分析,运用Nomogram分析评估C5orf46在胃癌中的表达和总体生存率的关系;最后利用GSVA包对肿瘤浸润淋巴细胞丰度进行计算。Coremine数据库、TCMSP数据库与PubChem数据库用于查找C5orf46基因对应的潜在成分与中药成分,分子对接用于探讨潜在成分与C5orf46基因的结合强度,并利用细胞实验探究空白组、模型组、不同浓度给药组细胞C5orf46基因的相对表达情况。对比正常组织,胃癌组织中C5orf46的表达较高,在早期(T2期、N0期、M0期)有更显著的预测效应;肿瘤原发灶-区域淋巴结-远处转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期越晚,C5orf46表达越高,胃癌患者生存概率越低;C5orf46的表达与胃癌中的辅助性T细胞1、巨噬细胞的浸润水平呈正相关趋势,与B细胞、中央记忆型T细胞、辅助性T细胞17、滤泡辅助性T细胞呈显著负相关趋势。C5orf46的对应潜在成分有7个,经过筛选得到3个有效成分,对应中药成分5个,分别为黑豆、大枣、瓜蒌、水飞蓟、天竺黄。分子对接显示唾液酸、单磷酸腺苷(adenosine monophosphate,AMP)与C5orf46结合情况较牢固。RTqPCR和Western blot结果显示,不同浓度AMP给药组C5orf46 mRNA和蛋白的表达水平均显著低于模型组,且浓度为40μmol·L^(-1)时表达水平最低。研究结果能为临床上治疗胃癌以及其他癌症的中药复方研发提供思路。

刘茂才治疗痴呆的方药规律的数据挖掘

【目的】采用数据挖掘方法结合网络药理学分析探讨刘茂才教授诊治痴呆的用药规律、核心方药、中医辨证思路。【方法】筛选刘茂才教授治疗痴呆的有效验案,利用FangNet平台的数据挖掘模块和数据分析功能,对治疗痴呆处方的中药进行药物频次、性味及归经统计,同时进行核心药物分析、药物的协同性分析、症状及药物的聚类分析;采用网络药理学方法探讨其核心方治疗痴呆的疗效机制。【结果】共纳入病案118则,涉及中药128味,药性以温、平的药物居多,药味以甘味为主,归经以归肝、肺、脾、心、肾、胃经为主;分段线性回归分析得到19味核心药物,分别是黄芪、石菖蒲、党参、天麻、远志、山茱萸、肉苁蓉、川芎、茯苓、巴戟天、枸杞子、白术、益智、女贞子、法半夏、麦冬、知母、菟丝子、丹参;药物可聚类为6类,白术-茯苓、远志-石菖蒲等药对的协同性较高。共涉及症状64种,高频伴随症状共17种,伴随症状可聚类为4类。网络药理学分析提示,核心方(黄芪、党参、石菖蒲、远志、天麻)中包含槲皮素、山柰酚、木犀草素、杨梅黄酮、油酸、芒柄花黄素等多种治疗痴呆的活性成分,其疗效机制与肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、白细胞介素10(IL-10)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)等有关,涉及癌症通路、脂质与动脉粥样硬化、PI3K-AKT信号通路等途径。【结论】刘茂才教授辨治痴呆以肝肾不足、气血亏虚为本,痰瘀阻滞清窍为标,以益气固本扶正、涤痰活血开窍为法;所研制的痴复康口服液对于痴呆的治疗也有良效。

跌打追风酒浸渍联合TDP红外线治疗仪照射在肾功能衰竭尿毒症中的应用效果

目的:观察跌打追风酒浸渍联合TDP红外线治疗仪照射对自体动静脉内瘘成熟的影响。方法:选取2018年1月―2022年2月我院门诊或住院收治的120例肾功能衰竭患者为研究对象,以随机数字表法分别纳入对照组(60例)和观察组(60例)。手术方式均为自体动静脉内瘘术,对照组患者治疗后给予多磺酸粘多糖乳膏+TDP红外线治疗仪照射干预,观察组患者治疗后给予跌打追风酒浸渍+TDP红外线治疗仪照射干预。比较两组高敏-C反应蛋白(hs-CRP)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量,测量两组患者头静脉直径、血流量及内瘘血管壁厚度、动脉阻力指数的差异,统计两组患者首次穿刺成功率和并发症率。结果:对照组患者治疗7 d后hs-CRP、MCP-1较治疗前明显升高,而观察组hs-CRP、MCP-1与治疗前比较无差异,且观察组治疗7 d后hs-CRP、MCP-1均低于对照组。两组患者治疗后15 d、30 d后头静脉直径和血流量均较治疗前明显升高,两组患者治疗15 d后内瘘血管壁厚度、动脉阻力指数与治疗前比较无明显差异。而治疗30 d后两组内瘘血管壁厚度及观察组动脉阻力指数明显较治疗前下降,且观察组患者的头静脉直径、血流量均高于对照组,内瘘血管壁厚度、动脉阻力指数均低于对照组。观察组患者首次穿刺成功率(56/60)高于对照组的(48/60),而并发症发生率(1/60)与对照组(5/60)比较,无统计学意义。结论:跌打追风酒浸渍联合TDP红外线治疗仪照射可促自体动静脉内瘘成熟,提高首次穿刺成功率,可能与减轻治疗后炎症反应,改善内瘘血管条件有关。

基于网络药理学的真武汤治疗糖尿病肾病的潜在机制探索

目的:运用网络药理学及生物信息学方法对真武汤治疗糖尿病肾病(DN)的潜在作用靶点进行研究,探索真武汤多成分-多靶点-多途径-多通路治疗DN的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库(TCMSP)中筛选出真武汤中药物的活性成分,通过STITCH数据库预测作用靶点;同时应用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库筛选DN疾病相关靶点,并对潜在作用靶点进行映射。利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,使用Cytoscape构建蛋白相互作用网络,采用DAVID数据库进行GO分析和KEGG信号通路富集分析。结果:筛选出真武汤中活性成分59个,预测潜在靶点95个;其中与DN疾病相关靶点54个;信号通路66条。结论:真武汤治疗DN具有多成分、多靶点、多途径、多通路的作用特点;其潜在作用机制极大可能是通过调控DN疾病发生及发展中的肿瘤坏死因子信号通路、结节样受体信号通路、NF-κB信号通路等过程对其进行干预及治疗。