圣草酚调控MAPK和Nrf2/HO-1信号通路缓解非酒精性脂肪肝的作用及机制

目的研究圣草酚缓解非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用及可能机制。方法将16只C57BL/6J小鼠按体重随机分为对照组、NAFLD模型组和圣草酚低、高剂量组(50、100 mg/kg),每组4只。除对照组外,其余各组均使用高脂饲料诱导NAFLD模型。在预处理4周后,采取腹腔注射方式(0.01 mL/g)进行给药,每日1次,连续6周。测定小鼠体重、肝脏质量,观察小鼠肝组织病理损伤情况,测定小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和甘油三酯(TG)水平及肝组织中核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。使用0.5 mmol/L油酸诱导HepG2细胞建立体外NAFLD模型,实验设置正常对照组、NAFLD模型组和圣草酚低、中、高浓度组(50、100、150μmol/L);给药组在诱导模型的同时加入圣草酚,培养24 h。观察细胞中脂质沉积情况,检测细胞中TG、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白[细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)]磷酸化水平和Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果体内实验中,与NAFLD模型组比较,圣草酚低、高剂量组小鼠体重、肝脏质量和血清中AST、ALT和TG的水平(圣草酚低剂量组小鼠血清AST水平除外)均显著降低(P<0.01),脂滴沉积形成的空泡数量显著减少,Nrf2、HO-1蛋白表达水平进一步升高(P<0.01)。体外实验中,与NAFLD模型组比较,圣草酚低、中、高浓度组细胞中脂质沉积减少(P<0.01),ROS、MDA、TG水平显著降低(P<0.05或P<0.01),ERK、JNK磷酸化水平均显著下调(P<0.01),Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著上调(P<0.01)。结论圣草酚可能通过抑制MAPK信号通路,进而激活Nrf2/HO-1信号通路来缓解NAFLD。

葡萄籽原花青素对CCl_4诱导小鼠氧化性肝损伤的保护作用及其机制研究

目的:研究葡萄籽原花青素(GSPE)对小鼠氧化性肝损伤的保护作用及其机制。方法:将24只小鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和GSPE低、高剂量组(100、200 mg/kg),连续ig给药4 d,每天1次。末次给药后,除正常组外其余各组小鼠ip含0.2%四氯化碳(CCl4)的植物油溶液复制小鼠肝损伤模型,造模完成后各组小鼠继续ig给药3 d。观察GSPE对急性肝损伤小鼠肝脏大体、病理和肝脏系数的影响;检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性;检测肝组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和自噬相关蛋白p62的表达;检测肝组织中增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝脏系数及血清中ALT、AST活性升高;小鼠肝组织全部出现病变(多集中于Ⅲ级);肝组织中Bcl-2、p62蛋白表达减弱,Bax蛋白表达增强,Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05或P<0.01),PCNA蛋白表达减弱。与模型组比较,GSPE低、高剂量组小鼠肝脏体积明显缩小,肝细胞坏死和炎症细胞浸润明显减少,病变程度减轻(多集中于Ⅰ、Ⅱ级),肝脏系数明显降低;血清中ALT、AST活性降低;肝组织中Bcl-2、p62蛋白表达增强,Bax蛋白表达减弱,Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.05或P<0.01),PCNA蛋白表达增强。结论:GSPE对CCl4诱导的小鼠氧化性肝损伤具有一定保护作用;其机制可能与GSPE促进小鼠肝细胞增殖、抑制肝组织细胞凋亡和自噬作用有关。

自噬对药物肝毒性调控作用的研究进展

自噬是机体降解代谢产物维持自身稳态的过程,而肝脏是人体内最重要的代谢器官。近年研究发现,自噬与药物肝毒性的发生、发展密切相关。在药物导致的肝毒性方面,机体可通过自噬清除药物肝毒性,另一方面药物也可能通过诱导自噬而产生肝毒性。本文将自噬对抗肿瘤药物,脂肪酸,抗逆转录病毒药物及其他类药物肝毒性的调控作用进行了综述。根据自噬调控药物肝毒性的双重作用和机制,我们将针对使用不同药物制定不同的自噬干预策略,为减轻药物毒性反应提供理论依据和应用手段。

高技术兵器中的新材料

该文论述了高技术兵器发展中高新材料的关键作用。并分别就装甲防护、炮兵武器、弹箭技术、精密制导兵器和兵器推动系统等方面的研究与发展方向,提出了若干具体建议。

内质网应激在心脏疾病中的研究进展

内质网是胞内蛋白加工和修饰的重要细胞器,其为维持细胞内稳态和蛋白质质量控制会产生一系列反应,包含未折叠蛋白反应。内质网中未折叠或错误折叠蛋白大量累积,将进一步导致内质网应激,引起细胞和机体功能紊乱。近年研究发现,内质网应激相关信号通路与多种心脏疾病的发生发展高度相关。本文对内质网应激在缺血性心脏病、原发性心肌病、心肌肥大和心力衰竭的发生发展中的作用进行了综述。基于内质网应激在心脏疾病中的作用机制,可为通过靶向内质网应激治疗心脏疾病提供理论依据和应用手段。

1573例新型冠状病毒肺炎患者ESR分析

目的分析新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)核酸检测阴性和阳性患者实验室检查中红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)的特点,以此指导临床治疗决策。方法参照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》(试行第五版),对2020年2月21日~3月21日湖北省妇幼保健院光谷院区1573例新冠肺炎患者(包括确诊病例和临床诊断病例)进行流行病学分析,了解核酸检测结果为阴性和阳性的新冠肺炎患者的ESR特点。结果该组1573例临床诊断病例中,核酸检测结果为阳性的患者占25.94%(n=408),检测结果为阴性的占74.06%(n=1165),男性占42.09%(n=662),女性占57.91%(n=911),女性比男性发病率高(P <0.05)。患者的性别和年龄因素对ESR的结果无显著影响(P> 0.05),患者的年龄与性别无明显相关性(P>0.05)。核酸检测结果为阴性的患者占74.06%(n=1165),阳性患者占25.94%(n=408),核酸检测结果阳性的患者ESR比阴性患者的明显偏高(P <0.05)。结论该组新冠肺炎患者中女性比男性发病率高,核酸检测结果为阳性患者的ESR普遍高于阴性的患者,临床应结合患者的ESR指标对确诊病例和临床诊断病例进行评估,提前做好相应的防控和干预措施,改善患者预后。