软组织肉瘤的特异性免疫细胞治疗:困惑与希望

软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是20岁以下人群恶性肿瘤死亡的5大原因之一,传统的治疗方法疗效不佳且患者耐受性差,而免疫治疗为攻克STS提供了新途径。STS细胞表面多种高免疫原性抗原可作为工程化T细胞的攻击靶点,过继细胞疗法(adoptive T-cell therapy,ACT)在STS中具有较大的应用潜力。靶向HER2的CAR-T细胞疗法和靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞疗法分别在临床试验中产生了临床获益,但其疗效也受到肿瘤免疫微环境的影响。STS部分肿瘤抗原在正常组织也有表达,可被CAR-T或TCR-T细胞错误攻击而引起严重的毒副作用。为进一步增强ACT治疗STS的有效性和安全性,联合免疫检查点抑制剂的综合治疗、CAR-T设计中导入自杀基因等新治疗策略已进入STS的临床治疗。随着二代测序技术的进步,对STS各亚型免疫学性质有了更深入的研究,对免疫治疗在STS中的应用会更加“特异性”和“个体化”。