免疫检查点抑制剂相关毒副作用管理之激素的使用

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)通过激活机体的肿瘤免疫杀灭肿瘤细胞,给肿瘤患者的治疗带来新的希望。然而也可引起一系列以免疫损伤为基础的免疫检查点抑制剂相关毒副反应(immune-related adverse events,irAEs).糖皮质激素是治疗这类毒副反应的基础,而在具体治疗irAEs时,其用法、用量、疗程又与治疗经典的自身免疫性疾病有所不同。同时,大剂量的糖皮质激素的长期使用可能引起严重的不良反应,本文对激素的作用机制、剂量剂型、毒副作用及管理等方面进行详细描述,为肿瘤医生在临床实践中应用激素提供参考和建议。

免疫检查点抑制剂相关肺炎的临床诊治建议

免疫检查点抑制剂在肿瘤中的使用给晚期肿瘤患者带来了新的希望。然而,由免疫检查点抑制剂激活的免疫系统,其中主要是T细胞免疫,可能攻击人体正常组织器官导致相应的免疫毒性反应产生,在肺部可引起免疫检查点抑制剂相关肺炎。这是一类不同于已知肺部间质性肺炎的疾病,如处理不当,有潜在的致命风险。我们将对免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊断和治疗给予建议。

危重及难治性免疫检查点抑制剂相关毒性反应诊治建议及探索

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用改写了很多恶性肿瘤的治疗策略,成为肿瘤治疗的又一个里程碑。ICIs作用原理可以理解为“刹车理论”,在“松开刹车”后会带来一系列的全身性毒副反应,其中部分可能为危重和难治性,甚至具有潜在致死性。本文对免疫相关不良事件(immune-related adverse effects,irAEs)相关的最新国内外指南及共识中关于3度-4度irAEs的诊治建议进行了汇总,包括欧洲肿瘤内科学会年会(European Society for Medical Oncology,ESMO)、美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)/美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)、肿瘤免疫治疗学会(Society for Immunotherapy of Cancer,SITC)和中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)指南,并复习了2019年5月20日前公开发表的关于irAEs的个案报告和相关的综述文献后,对以上指南和共识中尚未纳入的3级-4级irAEs的诊治建议进行补充,重点介绍了特异性免疫抑制药物在不同的irAEs中成功应用的情况,包括抗白介素6(interleukin 6,IL-6)阻断、抗CD20单抗、抗肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNFα)单抗、抗整合素4单抗、Janus激酶抑制剂、血小板生成素受体激动剂和抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG).本文对于类固醇激素在irAEs中超大剂量使用和升级使用及反复使用提出质疑,并强调应同时关注激素继发的感染、肿瘤进展和无法满足ICIs再挑战的等问题。本文提出对于危重和难治性irAEs的“降阶梯治疗”原则,建议应尽早使用细胞因子靶向药物这些特异性免疫抑制药物。免疫治疗时代诸多的irAEs是传统化疗及小分子靶向治疗时代不曾有过的,不断地挑战肿瘤科大夫的知识储备和临床基本技能。因此,建立肿瘤多学科讨论体系对于肿瘤患者的治疗管理极为重要。

“数字图像处理”实验体系模块化的研究

针对"数字图像处理"的知识点,将基于Matlab 7.0的数字图像处理上机实验模块化,整个实验体系被分为三加四模块,三大模块充分融合了数字图像处理的基础知识,延伸着图像处理的综合应用,其中基础知识模块又被划分为四大模块,促进学生对各种图像处理算法的研究、比较,进而优化图像处理方案,达到掌握知识、应用知识的目的。

系统性血管炎患者抗内皮细胞抗体的临床意义及其靶抗原

目的研究抗内皮细胞抗体（AECA）在系统性血管炎（SV）中的阳性率、抗原成分及临床意义。方法免疫印迹法检测系统性血管炎、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、干燥综合征（pSS）及正常人血清中AECA阳性率，分析各组AECA与临床表现的相关性。结果（1）SV、SLE及SS中AECA阳性率明显高于RA及正常人组（P〈0．01）。（2）AECA为一异质性抗体，其抗原分子质量在16～110ku。SV和SLE中均有与分子质量47ku抗原结合的AECA。（3）AECA阳性的TA其血沉高于阴性组（P〈0．05）；WG、MPA、CSS中，AECA阳性者伯明翰血管炎活动性评分（BVAS）高于阴性组（P〈0．05）；BD中，47ku—AECA阳性组神经系统受损和CRP升高者多于阴性组（P〈0．05）。结论AECA与疾病活动性相关，在不同SV及SLE中可能存在共同靶抗原，且与疾病临床表现相关。

数学建模及竞赛与本科生创新能力的培养

全国大学生数学建模竞赛在提高本科生综合素质,督促教师提高教学业务水平等方面发挥着非常重要的作用。给出了数学建模的主要步骤及建模的逻辑思维方法,并总结了建模对培养学生综合能力和创新素质的作用,同时还分析了国内竞赛的一些弊端,提出了组织校内竞赛的举措。

基于粗糙集的文本自动分类方法的研究

提出一种利用粗糙集理论生成文本分类规则的方法 ,通过将文本关键词的权值进行离散化处理后 ,作为规则的条件属性 ,文本所属的类别用作决策属性 ,构造决策表。然后通过属性约简和规则化简提取出文本的分类规则。该方法生成的规则易于理解 ,分类准确度较高 ,分类速度快。

厄洛替尼治疗老年非小细胞肺癌的疗效和安全性

目的 评价厄洛替尼在中国老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性、疗效以及临床因素与疗效之间的关系。方法 回顾性分析2005年3月至2010年10月于北京协和医院呼吸内科服用厄洛替尼的非临床试验的43例老年NSCLC患者的临床资料，分析其生存情况及相关临床因素对生存的影响。结果 43例患者中，部分缓解（PR）12例，病情稳定（SD）17例，疾病进展（PD）14例，客观有效率（ORR）为27.9%，疾病控制率（DCR）为67.4%。影响ORR的临床因素有性别（P＝0.001）、肿瘤分化程度（P＝0.022）和吸烟史（P＝0.001）；影响DCR的因素有性别（P＝0.031）、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分（P＝0.004）、肿瘤分化程度（P＝0.018）、吸烟史（P＝0.005）和服药后皮疹（P＜0.001）。服药后中位无进展生存期（PFS）为27周（95%CI：8.32～45.7周），服药后总生存期（OS）为46周（95%CI：26.7～65.3周）。对PFS有显著影响的临床因素包括病理类型（P＝0.024）、肿瘤分化程度（P＝0.036）、ECOG评分（P＝0.001）、服药后皮疹（P＝0.006）；而病理类型（P＝0.040）、肿瘤分化程度（P＝0.023）、ECOG评分（P＜0.001）、使用厄洛替尼后续治疗（P＝0.028）对OS有显著影响。EGFR19/21外因子突变阳性的患者ORR（P＝0.004）和DCR（P＝0.033）均显著高于阴性组，中位PFS也显著高于阴性组（46.1 vs 12.8周，P＝0.004）。常见副反应为皮疹（51.2%）和腹泻（23.2%）。结论 使用厄洛替尼治疗我国老年晚期NSCLC患者的疗效和安全性均较好，体能状态良好的患者尽早使用厄洛替尼可能获得更好的疗效。

非小细胞肺癌患者中循环肿瘤细胞的预测作用

恶性肿瘤患者的血液中可检测到循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)。转移性乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌中外周血CTC与疾病的复发及治疗反应的临床相关性已经被确立。研究晚期肺癌患者中CTC与临床的相关性对指导临床治疗的非常重要。CTC可能成为临床上提示肺癌预后;预测疾病进展;指导治疗的重要因素,将CTC检测转化到临床实践中并进一步改善标准化的CTC检测技术有重要意义。

非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展

肺癌居癌症相关死亡原因的第一位,大部分患者发现即为晚期,早期患者术后也容易复发。传统的化疗有效率低,靶向治疗对于敏感突变者疗效好,但远期耐药不可避免;非小细胞肺癌(non-small lung cancer,NSCLC)的免疫治疗是目前研究的热点,有多种疫苗的临床研究正在进行中。其中针对ⅢB、Ⅳ期的疫苗包括L-BLP25、Belagenpumatucel-L、EGF疫苗、TG4010、Talactoferrin、多肽疫苗等。作为NSCLC术后辅助治疗的疫苗有人类黑色素瘤相关抗原(MAGE)-A3。免疫检查点抑制剂是高度人源化的单克隆抗体,CTLA-4抑制剂Ipilimumab在鳞癌中显示了优势,其Ⅲ期临床试验正在进行中。PD-1/PD-L1在鳞癌方面虽有优势,但其安全性需要注意。

肝癌免疫检查点抑制剂治疗相关不良反应及处理

免疫检查点抑制剂(ICI)通过增强机体自身的抗肿瘤免疫来治疗肝癌,已经成为肝癌领域的重要治疗手段。但是,ICI激活抗肿瘤的同时,也会带来一系列特殊的毒副作用,即免疫相关不良反应(irAE)。随着ICI的广泛使用,irAE已经成为临床实践种的一项重大挑战。irAE潜在的疾病谱广泛,包括70多种不同的病理状态,其中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂相关的irAE最常见的类型为皮肤毒性、内分泌系统毒性、肺炎以及消化道毒性等,罕见的irAE包括中枢神经系统和心血管、肾脏、血液系统等。irAE疾病谱的广泛性要求对其进行多学科的协作管理,目前国内外也已经有多个学术机构或平台制定了多个irAE管理相关的指南。然而,irAE的管理目前尚缺乏高级别前瞻性试验结果的支持,在临床上也体现出不同于各系统原有免疫病的特点,尚需进一步优化其管理。本文对于肝癌免疫治疗中出现irAE的流行病学、风险及预测因素、各系统irAE的临床特点、治疗及管理注意事项等各个方面进行详细阐述。

当前高校职称评聘中若干问题的思考

分析了当前高校职称评聘中存在的七个问题,并提出相应对策。

免疫检查点抑制剂相关心脏不良反应的临床诊治建议

恶性肿瘤的免疫治疗已经成为肿瘤研究和治疗领域的热点,给晚期肿瘤患者带来了新的希望。免疫检查点分子程序性死亡蛋白-1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4相关信号通路的激活可以抑制T淋巴细胞活化,从而阻断炎症反应。肿瘤细胞通过激活免疫检查点分子相关的信号通路实现免疫逃逸。而免疫检查点抑制剂能够唤醒T淋巴细胞,增强机体对肿瘤细胞的清除。但是免疫检查点抑制剂的作用并非肿瘤细胞特异,在杀灭肿瘤细胞的同时,会引起包括心血管系统在内的多系统副作用。我们将总结相关的心脏副反应并对如何防治给予建议。

免疫检查点抑制剂相关内分泌不良反应的临床诊治建议

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为一类新型抗肿瘤药物,已经在多种恶性肿瘤治疗中表现出显著的疗效。由于ICIs特定的作用目标和机制,可引起自身免疫和炎症效应,称为免疫相关不良反应(immune-related adverse effects,irAEs)。与传统疗法的不良反应机制不同,irAEs表现隐匿且不固定,有些严重不良反应将迫使患者中止治疗,甚至影响患者生存。因此,随着ICIs在临床上的广泛应用,临床医生需要充分认识此类药物治疗可能产生的不良反应以及合理的治疗策略,以提高接受ICIs治疗患者的生存率和治疗效果。本文将对ICIs引起的内分泌系统不良反应的发生率、临床表现、诊断和处理分别进行阐述。

紫杉醇联合卡铂三周方案同步胸部放疗治疗不宜手术的局部晚期非小细胞肺癌疗效和安全性研究:一项来自单中心的回顾性研究

背景与目的对于局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)同步放化疗是推荐的标准治疗。理想的化疗方案并未确立。本研究拟回顾性分析紫杉醇/卡铂(paclitaxel/carboplatin,PC)三周方案同步胸部放疗治疗局部晚期NSCLC的疗效和安全性,并与标准的依托泊苷/顺铂(cisplatin/etoposide,PE)方案进行比较。方法回顾性分析北京协和医院2012年1月-2014年6月收治的局部晚期NSCLC患者共43例,其中15例接受PC三周方案同步胸部放疗,28例接受PE方案同步胸部放疗。比较两组患者的临床特征、疗效和不良反应。结果全组患者:客观缓解率(objective response rate,ORR)为41.9%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为90.7%,中位无疾病进展生存时间(progression-free survival,PFS)为10.6个月(95%CI:7.4-13.8),中位总生存期(overall survival,OS)为19.2个月(95%CI:15.3-23.1)。PC组和PE组在疗效上无统计学差异(ORR:33.3%vs 46.4%,DCR:86.7%vs 92.9%,P=0.638;PFS:6.6个月vs 12.2个月,P=0.389;OS:16.1个月vs 22.1个月,P=0.555)。不良反应可处理,两组均未发生治疗相关死亡。结论PC三周方案同步胸部放疗治疗局部晚期NSCLC与标准PE方案疗效相似,不良反应可接受,在临床中可采用。

非小细胞肺癌围手术期免疫治疗相关不良反应管理的临床诊疗建议

背景与目的肺癌围手术期治疗(术前新辅助治疗及术后辅助治疗)作为手术的重要辅助手段,已成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)全程管理中越来越重要的环节。近年来,小规模临床研究发现免疫新辅助治疗主要病理缓解率明显提升,甚至达到完全病理缓解,有望成为NSCLC治疗的重要组成部分。然而,免疫新辅助治疗带来疗效和生存获益,同时,其相关严重不良反应(延误手术、丧失手术机会、死亡等)备受关注。本诊疗建议目的是针对免疫检查点抑制剂相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)形成适合国内医疗现状的诊疗方案。方法本文由胸外科专家、肿瘤学专家、胸内科专家以及irAE相关科室专家(消化内科、呼吸内科、心血管内科、感染内科、血液内科、内分泌科、风湿免疫科、神经内科、皮肤科和急诊科)共同完成本诊疗意见的制定工作。专家充分参考irAE指南、胸外科公开发表的大型临床研究数据以及国内医生的临床实战经验和公开发表个案,多学科反复讨论,形成针对围手术期免疫治疗相关不良反应的诊疗建议。结果本诊疗意见涵盖irAE相关的预防、评估、检查、治疗和监测全过程,以便全面、有效的指导临床工作。结论围手术期irAE管理是肺癌免疫围手术期治疗的重要组成部分,随着免疫围手术期治疗的不断发展,未来需要更多的研究,以优化围手术irAE的诊疗。

免疫检查点抑制剂相关血液毒性处理的临床诊疗建议

免疫检查点抑制剂能够重新激活免疫系统,启动肿瘤杀伤,而T细胞过度激活导致各种免疫相关不良反应。血液系统不良反应报道少见,主要表现为单系或多系血细胞减少,包括自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少症、中性粒细胞减少症,严重时表现为再生障碍性贫血,甚至可能致命,如噬血细胞淋巴组织细胞增多症。我们将总结免疫检查点抑制剂相关血液不良反应的临床特点,并对诊断和治疗给予建议。

免疫检查点抑制剂相关消化系统不良反应的临床诊治建议

恶性肿瘤的免疫治疗是当前肿瘤研究和治疗领域的热点,免疫检查点分子程序性死亡受体-1(programmed cell death receptor-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)相关信号通路的激活可以抑制T淋巴细胞活化,肿瘤细胞通过激活该信号通路实现免疫逃逸。免疫检查点抑制剂(immuno-checkpoint inhibitors,ICIs)通过抑制该信号通路,活化T淋巴细胞发挥机体对肿瘤细胞的清除。因此,ICIs的相关毒性包括免疫相关的不良事件(immune-related adverse effects,irAEs)。消化系统如胃肠道、肝脏作为人体重要的消化吸收器官、代谢解毒器官,同时也是重要的免疫相关器官,是irAEs的常见受累系统。本文将分别对ICIs的肝脏、胃肠道不良反应的发生率、临床表现、诊断和处理分别进行阐述。

免疫检查点抑制剂相关肾脏不良反应的临床诊治建议

免疫检查点抑制剂(immuno-checkpoint inhibitors,ICIs)正越来越多地应用于临床肿瘤治疗,显著改善了患者预后。T细胞过度活化及相关信号通路的激活,可能引起药物相关的免疫相关不良反应(immune-related adverse effects,irAEs)。其中肾脏免疫相关不良反应相对罕见,但也存在严重甚至致命的副作用。本文分析ICIs免疫相关肾损伤的发病率、临床表现及肾脏病理表现,着重讨论诊断和治疗原则。因存在诸多继发因素须与ICIs免疫相关肾损伤相鉴别,必要时应行肾活检以决定重要药物的治疗决策。