合并心血管疾病的高血压患者强化降压治疗研究进展

高血压是世界范围内的一个严重公共卫生问题,是心血管疾病的主要危险因素,高血压患者常合并多种心血管疾病,积极控制高血压可有效改善合并心血管疾病患者的临床预后。2023年6月《ESH高血压管理指南》发布,更新了启动降压治疗时机的推荐,对于既往有心脑血管疾病的正常高值血压的患者,指南建议从130/80 mmHg启动降压治疗。2023版《中国高血压防治指南》也建议,心血管风险为高危和很高危的高血压患者目标血压可进一步降至130/80 mmHg以下。这提示强化血压控制在合并心血管疾病的高血压患者中可以取得更大的临床获益。近年来多项研究显示了对高血压患者强化血压控制的优势,该文总结了合并不同心血管疾病的高血压人群中强化血压控制的相关临床研究进展,为此类患者临床强化降压治疗提供依据。

阿魏酸乙酯抗ADP诱导的血小板聚集及其机制

目的 观察阿魏酸乙酯抗二磷酸腺苷 (ADP)诱导的血小板聚集作用 ,及其对血小板细胞内钙波动的影响 .方法 在含有阿魏酸乙酯和阿魏酸的兔富含血小板血浆 (PRP)中加入 ADP诱导血小板的集聚 ,以 2 0 0 m L· L- 1聚乙二醇为对照 ,用 TYXN- 91智能血液凝集仪观察血小板聚集率 ,激光共聚焦显微镜观察血小板细胞聚集时细胞内钙离子的变化情况 .结果 不同终浓度 (0 .1,0 .5 ,1.5和 3.0 mm ol· L- 1 )的阿魏酸乙酯对 ADP诱导的血小板聚集抑制百分数分别为(% ) 2 6 .3± 3.3,33.4± 2 .4,73.4± 3.1和 94.9± 2 .7,均显著高于等浓度的阿魏酸水平 (n=8,P<0 .0 5 ) .在阿魏酸乙酯作用下 ADP诱导的血小板细胞内钙离子荧光强度的变化(Δ FI)为 4.6± 1.7,明显低于对照值ΔFI(10 .3± 2 .6 ) (n=8,P<0 .0 1) .结论 阿魏酸乙酯抑制由

阿魏酸乙酯的药理活性及其机制研究

目的 :观察阿魏酸乙酯的药理活性及其机制。方法 :在兔富含血小板血浆 (PRP)中加入阿魏酸乙酯和阿魏酸 ,用ADP诱导血小板的集聚 ,用TYXN 91智能血液凝集仪观察血小板聚集率 ,激光共聚焦显微镜观察血小板细胞聚集时细胞内钙离子的变化情况。制备CCl4肝损伤小鼠模型 ,取血清测定谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)活性 ,取肝组织测定丙二醛 (MDA)水平及超氧化物歧化酶 (SOD)活性。结果 :不同浓度的阿魏酸乙酯 ,对ADP诱导的血小板聚集抑制百分数均显著高于等浓度的阿魏酸(n =8,P <0 .0 5 )。在阿魏酸乙酯作用下ADP诱导的血小板细胞内钙离子荧光强度的变化 (ΔFI)为4 .6± 1.7,明显低于对照组ΔFI值 (10 .3± 2 .6 ,n =8,P <0 .0 1)。阿魏酸乙酯可使肝损伤小鼠组织MDA、血清ALT、AST含量显著低于对照组 ,而肝组织的SOD水平显著高于对照组。结论 :阿魏酸乙酯抑制ADP诱导的血小板聚集作用及对CCl4引起的小鼠急性肝损伤的保护作用均比阿魏酸强。

染料木黄酮在大鼠肝微粒体代谢的酶动力学

目的:体外研究大鼠肝微粒体中染料木黄酮代谢的酶动力学,及选择性细胞色素(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法:用大鼠肝微粒体研究染料木黄酮代谢的酶动力学,探讨CYP酶的选择性抑制剂对其代谢的影响及参与其代谢的CYP酶。结果:CYP1A2抑制剂呋喃茶碱可以显著地抑制染料木黄酮代谢,使染料木黄酮的代谢速率下降。而其它CYP特异性抑制剂对染料木黄酮代谢没有明显的影响。结论:CYP1A2参与了染料木黄酮的代谢,CYP1A2的抑制剂可能会与染料木黄酮发生代谢相互作用,从而降低染料木黄酮的代谢速率。

阿魏酸乙酯对过氧化氢损伤人血管内皮细胞的保护作用

目的 :观察阿魏酸乙酯对人血管内皮细胞的保护作用。方法 :实验分对照组、模型组、阿魏酸 4个剂量组、阿魏酸乙酯 4个剂量组。过氧化氢诱导血管内皮细胞损伤 ,用四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞存活数量 ,用比色法测细胞培养液中过氧化物丙二醛含量及乳酸脱氢酶的活性。结果 :阿魏酸乙酯及阿魏酸不同剂量 (2 ,4 ,8,16nmol·L-1)对过氧化氢损伤的人血管内皮细胞具有保护作用 ,可抑制过氧化氢损伤的血管内皮细胞释放乳酸脱氢酶和丙二醛。相同剂量组的阿魏酸乙酯的作用强于阿魏酸。结论 :阿魏酸乙酯具有减轻过氧化氢损伤 ,保护血管内皮细胞的作用 。

染料木黄酮在雌雄大鼠体内的药动学

目的观察染料木黄酮(genistein)在雌、雄大鼠体内的药动学差异。方法大鼠ig给予9mg·kg^(-1)染料木黄酮,用反相高效液相色谱法测定不同时间大鼠血浆中原型药物、β-葡萄糖醛酸结合型药物及组织器官中药物的浓度。结果药物在卵巢和子宫中的分布显著高于睾丸,在其他组织器官内的分布未观测到明显的雌雄差异。雌性大鼠的AUC,ρ_(max)和t_(1╱2)分别为1.120 mg·h·L^(-1),0.167mg·L^(-1)和5.767h。而雄性大鼠的AUC,ρ_(max)和t_(1/2)分别为0.592mg·h·L^(-1),0.106mg·L^(-1)和4.486h。雌性大鼠血浆中葡萄糖醛酸结合形染料木黄酮浓度高于雄性大鼠。结论染料木黄酮在雌雄大鼠性器官中的分布具有差异显著;与雄性大鼠相比,雌性大鼠对染料木黄酮的吸收多、葡萄糖醛酸结合量高,使染料木黄酮的半衰期延长。

聚(2-乙基丙烯酸)脂肪酰胺衍生物构建的酸敏脂质体

本实验合成了系列聚(2-乙基丙烯酸)长链脂肪酰胺衍生物,并采用高分子插入法制备了聚(2-乙基丙烯酸)酸敏高分子脂质体。应用荧光指示剂、粒径仪、荧光显微镜及细胞实验,系统研究了高分子修饰和脂肪胺的链长对高分子衍生物嵌入脂质体的效率和质量的影响。结果表明,高分子插入法可以制备聚(2-乙基丙烯酸)酸敏高分子脂质体。(1)高分子嵌入量与高分子脂肪胺的链长无关,但与高分子修饰度相关。(2)高分子嵌入量与起始的高分子-脂质体比例成正比。(3)在酸性条件下聚(2-乙基丙烯酸)脂质体可产生显著的脂质体融合及释药行为。(4)聚(2-乙基丙烯酸)脂质体在细胞内呈现出良好的酸敏诱导释药特性。实验证明这种方法制备的脂质体具有良好的酸敏释药性能,并且制备方法简便,可控性好,实用性强。

酸敏高分子诱导的脂质体膜融合性能研究

本文研究了具有酸敏特性的高分子聚(2-乙基丙烯酸)诱导的脂质体-脂质体及脂质体-细胞膜之间的融合特性。采用脂肪胺修饰的聚(2-乙基丙烯酸)制备酸敏高分子脂质体。用荧光共振能量转移法定量测定脂质体间的融合程度,采用粒径仪研究脂质体在发生膜融合时的粒径变化。结果显示,聚(2-乙基丙烯酸)酸敏高分子脂质体有很强的酸敏融合性能。在酸性条件下高分子酸敏脂质体之间可以相互融合,其程度与脂质体表面酸敏高分子聚(2-乙基丙烯酸)的分子质量成正比;高分子酸敏脂质体的酸敏融合性与构成其磷脂膜的磷脂种类有关,另外脂质体膜中加入胆固醇可降低高分子酸敏脂质体的膜融合性能;高分子酸敏脂质体与血红细胞膜影融合;酸敏高分子诱导的脂质体融合会引起脂质体膜通透性的增加。聚(2-乙基丙烯酸)诱导的酸敏高分子脂质体的膜融合特性说明其可用于制备酸敏控释脂质体。

染料木黄酮在雌雄大鼠肝微粒体中的代谢差异

目的研究染料木黄酮在♀、♂大鼠肝微粒体中的代谢差异。方法制备♀、♂大鼠肝微粒体,确定染料木黄酮代谢的酶动力学条件,分别用CYP1A2抗体和选择性CYP1A2抑制剂呋喃茶碱与大鼠肝微粒体和染料木黄酮共同温孵,测定染料木黄酮在♀、♂大鼠肝微粒体中的代谢速率,评价♀、♂大鼠CYP1A2的相对百分比活性。结果在CYP1A2抗体浓度为1∶400,孵育时间为30 m in条件下,♂大鼠肝微粒体代谢染料木黄酮的相对代谢率为(20.95±2.13)%,♀动物为(13.73±1.26)%。在选择性CYP1A2抑制剂呋喃茶碱浓度为3.125μmol.L-1,孵育时间为30 m in条件下,♂动物为(58.02±3.35)%,而♀大鼠肝微粒体代谢染料木黄酮的相对代谢率为(43.82±2.65)%,两者之间差异有显著性(P<0.01)。结论染料木黄酮在♂大鼠肝微粒体中代谢较♀大鼠快,提示♂大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性高于♀大鼠。

胰岛素控制血糖减轻Ⅰ型糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的:研究Ⅰ型糖尿病(DM)小鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的变化,以及胰岛素(ISL)治疗控制血糖对Ⅰ型DM小鼠心肌I/R损伤的影响。方法:72只健康雄性昆明小鼠以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制备Ⅰ型DM模型,建模后用ISL治疗控制血糖2周。实验分为假手术(sham)组、I/R组、DM+I/R组、DM+ISL+I/R组,每组18只。采用结扎冠状动脉左前降支30 min制备心肌梗死(MI)模型,分别于再灌注后3 h,用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,用ELISA法检测caspase-3活性、硝基酪氨酸的含量。再灌注后24 h,用TTC染色法检测MI面积。结果:与I/R组相比,DM+I/R组MI面积增大、心肌细胞凋亡数量增加、caspase-3活性升高、硝基酪氨酸的含量增加(P<0.01)。与DM+I/R组相比,DM+ISL+I/R组心肌细胞凋亡数量减少(P<0.01),MI面积减少、caspase-3活性降低、硝基酪氨酸含量减少(P<0.05)。结论:Ⅰ型DM小鼠心肌I/R损伤增加,ISL治疗控制血糖可以减轻其心肌I/R损伤。

反相高效液相色谱法测定阿扎他啶含量

目的:建立一种测定阿扎他啶含量的反相高效液相色谱方法。方法:采用 Phenomenex C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以水-甲醇-乙腈(55:30:15)混合液加入7 mL 三乙胺,磷酸调节 pH 4.5为流动相,流速为1 mL·min^(-1),紫外检测波长283nm,样品直接用甲醇超声溶解。柱温:室温;进样量:20 μL。结果:阿扎他啶的线性范围为25～100 g·mL^(-1)(r=0.9998);定量限为100 ng·mL^(-1);最低检测限为30 ng·mL^(-1)。测得低、中、高3个浓度的回收率为99.1%～101.0%,相对标准偏差小于0.6%。结论:本方法简便、准确,可作为阿扎他啶含量测定方法。

采用溶剂分散和挤压器联动装置制备阿霉素脂质体的稳定性研究

目的:考察溶剂分散和挤压器联动装置制备阿霉素脂质体制剂的稳定性.方法:使用联动装置制备空白脂质体,联动装置将阿霉素采用pH梯度法载药于空白脂质体中,评价其在体外不同影响因素下的制剂稳定性.测定了阿霉素脂质体理化性质,用透析法检测阿霉素脂质体的药物包封率,用HPLC考察阿霉素脂质体在大鼠体内药代动力学行为.结果:该联动装置可使脂质体的制备工艺简化,投料成品一步完成,同时可在线监控粒径,采用此装置制备的脂质体阿霉素的粒径为(98±9nm),药物包封率为98.3%.结论:溶剂分散和挤压器联动装置可用于工业化生产阿霉素脂质体制剂,设备实用性强,产品质量可控性好.

国产卵磷脂辅料对脂肪乳制剂质量的影响研究

目的对比研究国产与进口卵磷脂辅料对脂肪乳制剂的质量影响。方法采用药典及国家标准收录的方法对以国产与进口卵磷脂制备的脂肪乳制剂的理化性质、稳定性及细菌内毒素水平进行评价。结果采用国产卵磷脂制备的脂肪乳制剂在pH值、粒径大小、甘油三酯、溶血磷脂、过氧化物及甲氧基苯胺等各项指标上与进口卵磷脂制备的脂肪乳制剂无差异,同时两制剂的稳定性及细菌内毒素水平均符合药典规定标准。结论利用国产及进口卵磷脂制备的脂肪乳制剂质量无差异,都可以达到临床应用的质量要求。

阿魏酸乙酯的合成工艺改良

目的合成阿魏酸乙酯，改良合成工艺。方法以阿魏酸为原料，在酸催化下与无水乙醇进行酯化反应。生成无色阿魏酸乙酯结晶。结果阿魏酸乙酯的熔点值41～42℃，与文献报道相符，产品质量好且收率高。结论改良酸催化法合成阿魏酸乙酯的方案可行。

冠脉造影术中肱动脉穿刺的常见并发症及处理

目的探讨冠脉造影术中肱动脉穿刺的常见并发症及其处理、预防措施,以降低肱动脉穿刺并发症发生率。方法回顾性分析2016年6月至2017年1月我院经肱动脉入路行冠脉造影出现的17例肱动脉穿刺并发症患者的临床资料,分析肱动脉穿刺常见并发症、形成原因、处理方法及预防措施。结果 17例并发症患者中局部血肿13例,假性动脉瘤3例,正中神经损伤1例。经相应对症处理后,所有患者均术后恢复。结论局部血肿为肱动脉穿刺常见并发症,熟悉肱动脉解剖结构、规范肱动脉穿刺及压迫止血技术、严密动态观察患者术后患肢情况,可以降低肱动脉穿刺并发症的发生。

边支球囊锚定技术与双球囊导丝切割技术开通球囊无法通过的冠状动脉慢性完全闭塞病变的对比研究

目的对比分析边支球囊锚定技术与双球囊导丝切割技术开通球囊无法通过的冠状动脉慢性完全闭塞病变(CTO)的临床效果。方法选取2016年8月至2017年8月我院收治的40例球囊无法通过的CTO病变患者为研究对象,随机分为球囊锚定组(n=21)和球囊导丝切割组(n=19)。球囊锚定组患者给予边支球囊锚定技术,球囊导丝切割组患者给予双球囊导丝切割技术。比较两组患者的手术结果。结果球囊锚定组中,12例(57.1%)球囊通过成功;球囊导丝切割组中,16例(84.2%)球囊通过成功;球囊锚定组的通过成功率明显高于球囊导丝切割组(P<0.05)。球囊锚定组9例患者给予球囊锚定技术后球囊仍无法通过,其中3例患者继续使用球囊导丝切割技术,球囊成功通过CTO段。两组患者的并发症发生率、手术时间、造影剂使用量、平均支架植入个数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在球囊无法通过CTO病变患者的治疗中,应用双球囊导丝切割技术安全且有效,可以考虑尝试应用于临床。

小说介入牛李党争的又一篇——《李娃传》析疑

《李娃传》为唐代小说名篇,但篇首及篇末记荥阳公子、李娃事的来历是编造的,经不起考证。原来此篇服务于牛李党争,借旧有的《一枝花话》移花接木,引于荥阳郑氏之身,暗指郑亚(李党)娶娼妓为妻,以压其子郑畋之出仕。作者非白行简,当为牛党白敏中。

王羲之亲属有关问题的考证

《晋书·王羲之传》及其他文献资料中,对王羲之一家及其亲属的记载,多有空白处,且多有互相矛盾处。依据业经验证、比较可靠的资料,对父亲王旷谜一般的遭际、母亲及老师并不姓卫、父亲王旷排行为大而非行二、王敦和王导是叔父而非伯父、王羲之和王献之结婚的时间、女儿的名字等七个问题进行了考证和订正。

《郗氏墓识》考辨

2006年2月8日,浙江《绍兴晚报》披露:王羲之夫人郗璿的墓碑重见天日,以为“此碑的发现对考证王羲之生平及其家族史意义重大”。但从两晋墓志文的结构来看,《郗氏墓识》既不合乎各类传世墓志的规格,其独成一格之处又不大合理。全篇没有墓主的名字,除了全篇都是人名以外,没有一字涉及墓主生平。结合碑文的多处记事疏失论之,不像东晋时人写的,赝作的可能性很大。