青蒿琥酯诱发的自由基对孕鼠与胎鼠造血细胞的毒性

采用妊娠ｄ１３－１４ＡＭＳ小鼠骨髓和胎肝细胞微核和染色体畸变分析的联合试验方法观察青蒿琥酯对造血细胞的毒性，并用电子自旋共振技术测定孕鼠和胚胎肝内自由基．结果表明，青蒿琥酯不但能诱发孕鼠骨髓细胞微核，抑制骨髓造血，而且能通过胎盘屏障损伤胎肝有核细胞．但未发现对孕鼠骨髓和胎肝细胞的致染色体畸变作用．青蒿琥酯给药能诱发孕鼠肝和胎肝内自由基信号增强．本结果提示，青蒿琥酯诱发经胎盘转运造血母细胞核质损伤和造血抑制可能与药物在体内形成的自由基有关．

环磷酰胺致畸机理研究进展

环磷酰胺致畸机理研究进展管孝鞠综述王治乔廖明阳王爱平审校军事医学科学院毒物药物研究所北京１００８５０环磷酰胺（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ＣＰ）是临床上常用的抗肿瘤药物和免疫抑制剂，在体内经肝代谢产生活性产物磷酰胺芥（ｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅｍｕ...

环磷酰胺诱发永生化人支气管上皮细胞的恶性转化

研究环磷酰胺 (CP)对人类支气管上皮细胞的致癌转化效应 .实验利用永生化人支气管上皮细胞(BEAS 2B)为靶细胞模型 ,研究CP诱导的BEAS 2B细胞 (BEAS CP)的恶性转化 ,并伴随研究了BEAS CP转化细胞的增殖动力学 ,细胞周期和非贴壁依赖性生长等转化表型特征 .结果显示 ,经传代和软琼脂培养基筛选 ,BEAS CP细胞已具有较为稳定的转化表型和细胞生物学特性 ,可能是具有裸小鼠致瘤性的恶性转化细胞 .结果表明CP对BEAS

褪黑素对苯妥英所致小鼠胚胎体外致畸效应的拮抗作用

采用体外着床后全胚培养模型研究苯妥英诱发的胚胎脂质过氧化和形态异常 ,确定褪黑素 (MT)的胚胎保护作用 .d 8.5的小鼠胚胎经苯妥英单独或与MT联合作用 4 8h后测定胚胎生长 ,形态发育 ,全胚蛋白质含量及脂质过氧化产物 .结果表明苯妥英导致胚胎生长发育迟滞并诱发脂质过氧化产物增高 4倍 .MT 1mmol·L- 1有轻微生长抑制作用 ,但可完全拮抗苯妥英诱发的脂质过氧化作用 ,并降低或完全拮抗苯妥英导致的形态生长发育异常 .

环磷酰胺对小鼠无致畸作用剂量研究

环磷酰胺（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ＣＰ）分成１．５，３和６ｍｇ／ｋｇ体重三个剂量组，同时设生理盐水对照。小鼠妊娠ｄ５－１５皮下注射给药，每天１次。实验组及对照组给药体积均为０．１５ｍｌ／１０ｇ体重。结果表明，６ｍｇ／ｋｇＣＰ对母鼠和胚胎有明显的毒性，可诱发胎鼠明显的外观、骨骼和内脏畸形。３ｍｇ／ｋｇ对胎鼠有一定的胚胎毒性和致畸胎作用。ＣＰ对小鼠的无致畸作用剂量为１．５ｍｇ／ｋｇ体重以下。

塞替派诱发永生化人支气管上皮细胞的恶性转化(一)

目的 研究塞替派对人类支气管上皮细胞的致癌转化效应。方法 利用永生化人支气管上皮细胞(BEAS 2B)为靶细胞模型 ,以塞替派诱导BEAS 2B细胞的恶性转化 ,并伴随研究了塞替派转化细胞 (EBAS TE)的增殖动力学、细胞周期和锚着独立生长能力等转化表型特征。结果 经传代和软琼脂培养基筛选 ,BEAS TE具有较为稳定的转化表型和细胞生物学特性。结论 塞替派对人支气管上皮细胞具有较强的恶性转化效应。

上皮生长因子对小鼠的致畸胎作用研究

目的 :了解上皮生长因子 (epidermalgrowthfactor,EGF)的致畸作用和胚胎毒性作用。方法 :EGF设 2 ,1 2 ,72 μg·Kg- 1 3个剂量组 ,分别相当于人临床拟用剂量的 3 ,1 8,1 0 8倍。于小鼠妊娠第 6～1 5d连续灌胃给药 ,每天 1次。结果 :EGF 72 μg·kg- 1 对小鼠活胎率 (4 9% )和吸收胎率 (5 0 % )有影响 ,与溶剂对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2和 1 2 μg·kg- 1 组及溶剂对照组的活胎率、吸收胎率、死胎率和骨骼畸形率均在正常范围 ,与各给药组比较无显著的统计学意义 (P >0 .0 5 )。阳性对照组用环磷酰胺 2 0mg·kg- 1 ,外观畸形率达 90 % ,表明本次试验结果可靠。结论 :EGF相当于人临床拟用剂量的 1 0 8倍有明显的胚胎毒性 。

环磷酰胺及塞替派诱导人支气管上皮细胞恶性转化的超微结构

为了解抗癌化疗药环磷酰胺 (CP)及塞替派(TE)诱导的永生化人支气管上皮细胞恶性转化过程中的细胞超微结构的动态变化 ,采用透射电镜方法观察的细胞模型由对照永生化人支气管上皮细胞(BEAS- 2 B) ,受环磷酰胺 (BEAS- CP)和塞替派(BEAS- TE)诱导的恶性转化细胞组成 .发现经 CP和 TE暴露的细胞可出现细胞死亡 ,凋亡和转化 ,它们具有各自的超微结构特征 .说明逃逸细胞死亡 ,凋亡的支气管上皮基细胞呈增生性改变 。

塞替派诱发人支气管上皮细胞恶性转化过程中的基因突变(二)

目的 观察抗癌药物塞替派诱发永生化人支气管上皮细胞恶性转化过程中相关基因的突变并分析其意义。方法 以塞替派作为致癌原诱导永生化人支气管上皮细胞 (BEAS 2B) ,获得转化细胞 (BEAS TE)和克隆化多倍体癌前转化细胞 (BEAS STE)。采用PCR SSCP法检测上述 3种细胞p5 3、p16和Ki ras 3种基因是否出现点突变 ,进一步测序确定其突变情况。结果 SSCP结果阳性的有BEAS TE细胞p5 3第 7外显子 ,BEAS STE细胞p5 3第8外显子以及这二种细胞的p16基因第 1外显子 ;Ki ras基因第 1外显子的结果仅为可疑阳性。测序证明 ,p5 3、Ki ras基因存在多位点的碱基突变 ,而p16基因仅为单位点的碱基突变。结论 塞替派可诱发人支气管上皮细胞p5 3、Ki ras多位点的碱基突变和p16的单位点突变。分析前者为塞替派诱导细胞转化过程中发生的重要分子事件 。

环磷酰胺对小鼠最佳致畸剂量及给药时间的研究

环磷酰胺(CP)是已知的致畸剂,其对大鼠致畸有效剂量范围和最佳给药时间的研究已有许多报道,但对小鼠致畸作用剂量及给药时间的研究不多,且实验结果也不一致。有人报告,给孕小鼠5～10mg/kg CP(腹腔注射)未见畸形发生。在孕后第8～12天分别给予2009/kg CP,出现多种足畸形,而40mg/kg CP就足以引起100％胚胎死亡。也有人报告,给妊娠11～14天的DM/MK小鼠注射50和100mg/kg CP可产生腭裂。

甲壳素的毒理学研究——Ⅵ.对小鼠骨髓细胞微核率的影响

在不同给药时间内,甲壳素ig剂量分别为 28mg/kg、280mg/kg、2800mg/kg时,对小鼠骨髓细胞微核率无明显影响。

环磷酰胺对全胚胎培养小鼠胚胎的细胞学影响

目的与方法 :本实验采用全胚胎培养方法 ,建立了环磷酰胺致畸作用模型 ,并在此基础上利用流式细胞分析术对培养所得胚胎进行了细胞学观察与分析。结果与结论 :发现环磷酰胺所致胚胎畸形可能与其所引起的细胞周期改变及细胞凋亡有关。

环磷酰胺诱导永生化人支气管上皮细胞恶性转化过程中的基因突变

环磷酰胺 (CP)是国际癌症研究署确认的人类I组致癌原 ,目前缺乏适宜的人类细胞模型开展致癌相关的细胞和分子机理的研究 .本室已经进行了CP诱导永生化人支气管上皮细胞 (BEAS 2B)恶性转化的工作 ,建立了CP的癌前转化细胞 (BEAS CP) ,以此为细胞模型 ,本实验运用聚合酶链式反应单链构象多态性和序列分析的方法进行了细胞转化进程中基因突变的动态分析 .分别关注了p5 3基因第5～ 8,p16基因第 1～ 2和ki ras基因第 1外显子的突变情况 .研究结果表明 :BEAS CP细胞存在p16基因第 1外显子多位点和ras基因第 1外显子单位点的碱基突变 ,晚代龄的转化细胞没有测到p5 3基因的突变 .综上实验结果认为 :p16基因突变可能与BEAS CP细胞周期的增殖性改变有关 ,ki ras基因的突变则可能具有转化启动效应 。

肿瘤化疗药物的致癌性及致癌机制

抗肿瘤化疗药物主要由抗癌烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、生物碱及抗癌金属化合物组成，经典化疗药烷化剂作为细胞毒抗肿瘤药使用已有五十年的历史。随着双功能基团烷化剂的发现，其中的部分药物逐渐少用，但其中的多数仍是目前临床运用的主力抗癌药。烷化剂作用的关键机...

脊椎动物发育的多功能调节因子—BMPs

胚胎发育和组织再生的一个热门话题是为数不多的几个信号分子保守家族介导的细胞间通讯，其中，骨形态形成性蛋白质（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ），是这些多功能家族中规模最大的成员之一，迄今为止，包括从海胆到哺乳动物的机体内已发现２０...

环磷酰胺或塞替派诱导人支气管上皮细胞恶性转化的形态计量学

以永生化人支气管上皮细胞 (BEAS- 2 B)分别受环磷酰胺 (BEAS- CP) ,塞替派 (BEAS- TE)暴露并发生转化的细胞为模型 ,对转化细胞进行形态计量学研究 ,期望寻找人类上皮细胞恶性转化的形态计量指标 .结果表明 :BEAS- 2 B经两种药物处理后可生成转化型和非转化型细胞集落 .转化细胞的形态计量参数中 ,细胞和细胞核面积 ,最大直径 ,最小直径 ,等效直径 ,形状因子的数值按 BEAS- 2 B,BEAS- CP,BEAS- TE的组序递升 .表达细胞形态为异形的指标 :细胞和细胞核异形指数 ,核浆比则沿BEAS- 2 B,BEAS- CP,BEAS- TE的顺序递减 .结果提示 。

甲壳素的毒理学研究——Ⅲ.对沙门氏菌的诱变作用观察

Ames试验证明,甲壳素浓度在1.0～10000.0μg/皿范围内无致突变作用.

褪黑素对苯妥英诱发胚胎脑组织氧化性损伤的拮抗作用

目的 研究褪黑素 (MT)对苯妥英 (Phe)诱发的胚胎脑组织氧化性损伤有无保护作用。方法 妊娠Wistar母鼠于妊娠 (GD11～ 14 )ig 0和 10 0mg·kg- 1Phe ,4 0mg·kg- 1MT及 4 0mg·kg- 1MT +10 0mg·kg- 1Phe ;GD15脱颈椎处死动物 ,测定胎鼠脑组织各种与氧化性损伤有关的指标。结果 妊娠期染毒Phe导致胚胎脑组织H2 O2 水平升高 ,脂质过氧化和蛋白质氧化产物增加 ,超氧化物岐化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性下降 ,总还原型谷胱甘肽(GSH)含量及总抗氧化力降低。妊娠期MT处理减少正常胎鼠脑中H2 O2 及产率 ;同时MT和Phe共同处理可阻断Phe诱发的氧化性损伤 ,GSH耗竭和抗氧化酶活性的下降。结论 MT对Phe诱发的胎鼠脑组织氧化性损伤有一定的拮抗作用。

大鼠出生前接触苯妥英和褪黑素对仔代反射功能发育及自发运动的影响

目的 :探讨苯妥英 (DPH)神经发育毒性与胚胎脑组织中自由基产生和氧化应激反应的关系。方法 :Wistar孕鼠于妊娠d 11～ 14经 0 ,10 0 ,2 0 0mg·kg-1DPH或合并 4 0mg·kg-1褪黑素 (MT)染毒处理 ,研究MT对DPH的仔代反射功能发育及自发运动损害作用的拮抗效应。结果 :孕鼠在染毒期及染毒后增重下降 ,仔代体重减轻 ,哺乳期死亡率增高 ;DPH染毒仔鼠的转身运动增多 ,空中翻正反射及游泳能力发育延迟 ,成年后行走次数、站立次数、刻板动作等自发活动增多 ,旋转手比率增多 ,对阿朴吗啡“激发”反应性增强。MT和DPH合并处理可明显拮抗上述DPH仔鼠的行为异常。结论 :氧化性损伤在DPH神经发育毒性发生中发挥重要作用 ,而MT可拮抗其毒性作用。

季节对大鼠受精与受孕率的影响

影响大鼠交配受精和受孕率的因素很多,除了体重、年龄、健康营养状况及试验条件等因素外,不同季节对大鼠的受精率和受孕率也有一定的影响。