老年髋部骨折术后并发肺部感染:影响因素及风险预测列线图模型构建

背景:建立髋部骨折术后肺部感染列线图预测模型,采取早期干预措施,对于提高患者的生活质量及降低医疗成本至关重要。目的:构建髋部骨折老年患者术后肺部感染的列线图风险预测模型,为可行性预防和早期干预提供理论依据。方法:回顾性分析2020年1-10月于南京中医药大学附属无锡市中医医院行手术治疗的305例老年髋部骨折患者(训练集)的病例资料,采用单因素和多因素Logistics回归分析,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,通过受试者工作特征曲线分析各独立危险因素和联合模型对术后肺部感染的预测效能,运用RStudio软件中的glmnet、pROC、rms等工具构建了一个列线图模型,用于预测老年髋部骨折患者术后肺部感染的风险,并进一步绘制校准曲线,验证列线图模型的预测准确性。在对2022年11月至2023年3月同院行手术治疗的133例老年髋部骨折患者(验证集)进行受试者工作特征曲线、校准曲线以及决策曲线的分析后,进一步评估列线图模型的预测性能。结果与结论:①此组髋部骨折老年患者术后肺部感染率为9.18%(28/305);②单因素和多因素分析、森林图显示,术前住院天数、白细胞值、超敏C-反应蛋白、血清钠水平是独立危险因素(P<0.05),Hosmer-Lemeshow拟合优度检验示拟合良好(χ2=4.57、P=0.803);对以上各独立危险因素及其联合模型进行受试者工作特征曲线分析,各独立危险因素、联合模型均区分度良好,有统计学意义(P<0.05);③图形校准法、C指数、决策曲线验证列线图预测模型,预测校准曲线位于标准曲线和可接受线之间,该列线图模型预测风险与实际发生风险一致性良好;④验证集运用受试者工作特征曲线、图形校准法、决策曲线验证预测模型,显示预测结果与临床实际相比有良好的一致性,表明该模型的拟合度较好;构建的髋部骨折老年患者术后肺部感染的列线图风险预测模型具有较好的预测效能,利用列线图风险预测模型可筛选出高危人群,为早期干预提供理论依据。

miR-146a-3p抑制胰岛素样生长因子1表达调控星形胶质细胞增殖、迁移和凋亡

背景:mi R-146a-3p水平改变是大多数神经系统疾病发病机制中的常见事件,mi R-146a-3p调节星形胶质细胞的具体机制尚未被研究。目的:验证mi R-146a-3p通过胰岛素样生长因子1调控星形胶质细胞的增殖、迁移和凋亡。方法:将12只SD大鼠随机分为假手术组和脊髓损伤组,每组6只。术后2周对大鼠脊髓组织进行了RNA-Seq测序分析,筛选出差异基因(log2FC>2),同时挑选出Genecards数据库中脊髓损伤相关基因(Score>20),再通过Targetscan预测mi R-146a-3p的靶基因,取这3个基因集交集,筛选出胰岛素样生长因子1为其中一个重要的目的基因。q PCR、Western blot和免疫组化分析脊髓组织中胰岛素样生长因子1的表达水平。将原代星形胶质细胞分为NC组、NC-mimics组和mi R-146a-3p mimics组,用Annexin-V/PI染色法检测细胞凋亡情况、CCK-8法检测细胞增殖情况、Transwell法检测细胞的迁移能力。结果与结论:脊髓损伤组大鼠脊髓组织中mi R-146a-3p的表达较假手术组下降(P<0.05),胰岛素样生长因子1的表达较假手术组上升(P<0.05)。与NC组和NC-mimics组比较,mi R-146a-3p mimics组星形胶质细胞凋亡率增加(P<0.01),增殖能力下降(P<0.01),迁移数量减少(P<0.01)。结果表明,脊髓损伤后脊髓组织中mi R-146a-3p表达量下降,胰岛素样生长因子1表达量上升;在星形胶质细胞中mi R-146a-3p靶向调节胰岛素样生长因子1抑制星形胶质细胞的增殖和迁移,促进其凋亡。

Wnt/β-catenin信号通路在骨质疏松症环境下促进成骨的研究进展

骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病,发病率逐年增高,严重威胁老年人群的健康。Wnt/β-catenin信号通路参与调节骨量、调节间充质干细胞向成骨细胞分化的关键环节,在骨质疏松发生发展中发挥重要作用,在干细胞研究和骨质疏松再生医学中具有很高的临床应用价值。本文结合国内外最新研究进展,在总结Wnt/β-catenin信号通路进展与转导机制的基础上,探讨了Wnt/β-catenin信号通路活性在骨质疏松症环境下调控骨髓间充质干细胞促进成骨、抑制成脂过程发挥的作用,以期为临床治疗和预防提供参考,以更好应对我国老龄化公共卫生挑战。

桃红四物汤加减治疗老年骨质疏松性胸腰椎骨折的系统评价和Meta分析

目的系统评价桃红四物汤加减治疗老年骨质疏松性胸腰椎骨折的临床疗效。方法检索中国知网(CNKI)、万方(WAN FANG)、维普(VIP)、PubMed、Web of science、The Cochrane Library等数据库从建库至2022年3月18日期间有关桃红四物汤加减治疗老年骨质疏松性胸腰椎骨折的所有随机对照试验(Randomized Controlled Trials,RCTs)。由两名研究人员独立对文献按照纳入和排除标准进行筛选并对纳入的研究进行风险偏倚评估后,使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果最终纳入14篇文献,包括1354例老年骨质疏松性胸腰椎骨折患者,其中试验组680例,对照组674例。Meta分析结果显示,桃红四物汤加减联合常规疗法在改善总有效率(RR=1.21,95%CI(1.15~1.28),P<0.00001),骨密度(Bone mineral density,BMD)(SMD=2.88,95%CI(1.43~4.34),P=0.0001),VAS评分(SMD=-6.82,95%CI(-8.50~-5.14),P<0.00001),ODI评分(SMD=-5.62,95%CI(-7.07~-3.44),P<0.00001),血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)水平(MD=52.05,95%CI(41.45~62.65),P<0.00001),Cobb角(SMD=-5.67,95%CI(-8.5~-2.84),P<0.00001),椎前缘高度变化(MD=8.21,95%CI(6.54~9.88),P<0.00001)方面均优于对照组;有1项研究提及不良反应,文献中说明差异无统计学意义(P>0.05);有1项研究中提及椎管复位率、1项研究中提及椎管侵占率,其结果均显示试验组优于对照组。结论桃红四物汤加减联合常规疗法治疗老年骨质疏松性胸腰椎骨折优于单纯使用常规疗法。

脊髓康促进脊髓损伤修复的机制研究及其转录组学分析

目的实验研究中药脊髓康对脊髓损伤大鼠星形胶质细胞活化的影响及基于转录组学探讨其机制。方法将SD大鼠随机分为模型组、假手术组、治疗组。治疗组和模型组均运用改良Allen法构建脊髓损伤模型,于术后开始分别给予等量脊髓康药液或生理盐水灌胃。应用斜板实验和BBB评分法来评价造模前1天,造模后第7、14、21天各组大鼠脊髓损伤的严重程度。收集上述造模后时间段三组大鼠的脊髓组织,免疫组化法观察星形胶质细胞GFAP的表达。应用RNA-Seq对术后第21d的模型组与治疗组大鼠脊髓组织进行转录组学测序寻找显著性差异基因(DEGs),并进一步GO和KEGG富集分析筛选脊髓康发挥脊髓修复作用的可能通路,并使用Western blot法进行验证。结果在造模后,治疗组大鼠斜板实验和BBB评分明显优于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示,治疗组的反应性星形胶质细胞数量较模型组的少,形态结构也更清。差异基因表达结果显示模型组与治疗组共有525个差异基因,其中71个上调基因,下调基因454个。GO富集分析结果显示,在生物过程中差异基因表达表现在肿瘤坏死因子产物的正调控、细胞迁移的正调控、血管生成、免疫应答等。KEGG通路分析多富集于蛋白质的消化和吸收、癌症中的蛋白聚糖等调控细胞和癌症的通路。Western blot检测结果显示HIPPO-YAP信号通路相关蛋白YAP表达上调,MST1、LATS1表达下调。结论脊髓康通过HIPPO-YAP信号通路抑制星形胶质细胞活化从而促进大鼠神经功能的恢复。

机器学习筛选生物标志物诊治下肢深静脉血栓的研究进展

下肢深静脉血栓是常见的外周血管疾病,其发病率有上升趋势,并可导致肺栓塞、脑梗塞等严重并发症,甚至危及生命。目前临床早期预防、诊断下肢深静脉血栓主要依赖于影像学检查,存在局限性。通过机器学习筛选生物标志物如D-二聚体、纤溶酶原激活物抑制物-1、Stat3、凝血酶原时间、内皮素-1、纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和Ⅷ及血浆高密度脂蛋白胆固醇、P选择素、血管细胞黏附蛋白-1、基质金属蛋白酶-8和肝细胞生长因子等用于辅助诊断下肢深静脉血栓,以及使用机器学习算法建立模型选择及评价治疗方案和药物成为了一种新思路,具有准确率高、敏感性高、检查费用相对较低的特点,可为临床医生提供参考。

脊髓康含药血清联合SOX-2对星形胶质细胞重编程诱导为神经元细胞的影响

目的研究脊髓康联合SRY转录盒因子2(SOX-2)治疗脊髓损伤的作用机制。方法成年SD大鼠随机分为空白组和给药组各5只。给药组大鼠以生药量20 g/(kg·d)脊髓康灌胃,空白组给予16 ml/(kg·d)生理盐水灌胃,均连续灌胃3天后腹主动脉采血制备含药血清和空白血清。体外培养1~4日龄大鼠幼仔皮层脑组织三代星形胶质细胞,分为空白血清组、SOX-2组、SOX-2+脊髓康血清组。SOX-2组加入10 mmol/L SOX-2;SOX-2+脊髓康血清组加入2.5%脊髓康含药血清和10 mmol/L SOX-2,使培养基中血清终浓度为10%;空白血清组加入10%空白血清。诱导培养21天后,光镜下观察3组神经元样细胞形态改变,细胞免疫荧光检测神经元轴突标志物微管相关蛋白2(MAP2)的表达,Western-Blot检测细胞中下游代谢产物S腺苷甲硫氨酸(SAM)、乙酰辅酶A(acetyl-CoA)表达,PCR定量分析星形胶质细胞中糖酵解相关基因己糖激酶1(HK1)、己糖激酶2(HK2)、磷酸果糖激酶1(PFK1)、磷酸果糖激酶2(PFK2)、M2型丙酮酸激酶同工酶(PKM2)基因表达。细胞能量代谢分析仪比较SOX-2组、SOX-2+脊髓康血清组细胞外酸化率(EACR)和耗氧率(OCR)。结果光镜下见SOX-2+脊髓康血清组大量具有两极且长轴突的神经元样细胞,较SOX-2组明显增多;空白血清组见星形胶质细胞,未见神经元样细胞。与空白血清组和SOX-2组比较,SOX-2+脊髓康血清组MAP2、SAM、acetyl-CoA表达均升高,HK1、HK2、PFK1、PFK2、PKM2基因表达亦显著升高(P<0.05或P<0.01)。SOX-2+脊髓康血清组ECAR和OCR亦高于SOX-2组。空白血清组和SOX-2组MAP2、SAM、acetyl-CoA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论脊髓康含药血清联合SOX-2可以将星形胶质细胞重编程诱导为神经元细胞,其机制可能是通过提高糖酵解能力从而提升星形胶质细胞重编程。