介入医学作为临床医学本科生必修课教学初探

目的探讨开设介入医学本科必修课程的必要性程度以及其对医学本科生介入医学可信认知度的影响。方法本研究采用匿名问卷调查的方式,以郑州大学医学专业课程进度不同的2014—2016级三个年级的临床医学专业180名本科生为调查对象,对介入医学可信认知度、本科课程开设必要性程度等进行调研。采用Kruskal-Wallis检验分析可信认知度及必要性程度的总体分布差异并以Bonferroni法检验进行两两比较。结果 2014-2016级三个年级接受调查的医学生对介入医学可信认知度的中位数(四分位间距)分别为2.33(5.2)、9.92(13.08)、2.00(3.67);三个年级对介入医学的可信认知度总体分布差异有统计学意义(χ2=34.96, P<0.05);进一步两两比较,2014级与2015级、2015级与2016级差异有统计学意义(P值均<0.05),而2014级与2016级差异无统计学意义(P=0.656)。2014级-2016级三个年级对本科开设介入医学必修课程的必要性水平的分别为(3.93±0.96)、(3.12±1.10)、(3.35±0.95);三个年级对本科开设介入医学必修课程的必要性水平总体分布差异有统计学意义(χ2=19.88,df=2, P<0.05);进一步两两比较,2014级与2015级、2014级与2016级差异有统计学意义(P<0.05),而2015级与2016级差异无统计学意义(P=0.631)。结论临床医学本科生开设介入医学必修课程,有助于提高医学生对介入医学的可信认知度;在临床科室实习后会提高医学生对于本科生开展介入医学课程的必要性水平。

载药栓塞微球经肝动脉化疗栓塞术联合阿帕替尼治疗不可切除肝癌后二线追加卡瑞利珠单抗的安全性和有效性分析

目的分析在载药栓塞微球经肝动脉化疗栓塞术(DTACE)联合阿帕替尼治疗不可切除肝癌后,二线追加卡瑞利珠单抗的安全性和有效性。方法回顾性分析2019年12月—2020年12月于郑州大学第一附属医院就诊的89例二线追加卡瑞利珠单抗的肝癌患者资料。主要观察终点是使用卡瑞利珠单抗后总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和治疗相关不良事件(TRAE)。采用Kaplan-Meier法估算生存曲线,基线特征亚组分层分析采用Log-rank检验进行比较,分析影响患者预后的相关因素。结果本研究共筛选并随访了89例患者。随访至2021年12月,中位随访时间为16个月,中位OS为17.0(95%CI:15.3~18.7)个月,中位PFS为7.0(95%CI:6.2~7.8)个月。不同ECOG-PS、肝功能Child-Pugh分级、门静脉侵犯、进展模式、DTACE次数、口服阿帕替尼时长和应用卡瑞利珠单抗时长的患者OS及PFS之间差异具有统计学意义(P值均<0.05)。应用卡瑞利珠单抗后3个月与6个月ORR分别为39.3%和22.4%,DCR分别为80.9%和54.1%。Log-rank检验单因素分析结果表明:DTACE次数为3~4、1~2比0次的患者显著改善中位OS[22.0(95%CI:21.1~22.9)个月vs 17.0(95%CI:15.8~18.2)个月vs 10.0(95%CI:7.0~13.0)个月,χ^(2)=31.423,P<0.001]与PFS[10.0(95%CI:7.0~13.0)个月vs 7.0(95%CI:6.2~7.8)个月vs 3.0(95%CI:1.9~4.1)个月,χ^(2)=20.741,P<0.001];阿帕替尼应用时长>4个月比≤4个月的患者显著改善中位OS[21.0(95%CI:19.1~22.9)个月vs 14.0(95%CI:10.4~17.6)个月,χ^(2)=19.399,P<0.001]与PFS[9.0(95%CI:7.3~10.7)个月vs 5.0(95%CI:4.0~6.0)个月,χ^(2)=27.733,P<0.001];卡瑞利珠单抗应用时长>5个月比≤5个月的患者显著改善中位OS[22.0(95%CI:20.2~23.8)个月vs 13.0(95%CI:9.3~16.7)个月,χ^(2)=22.336,P<0.001]与PFS[9.0(95%CI:7.0~11.0)个月vs 5.0(95%CI:4.1~5.9)个月,χ^(2)=26.141,P<0.001]。DTACE术后不良事件为栓塞后综合征,给予对症处理后缓解。靶向药物和免疫治疗相关不良反应经对症支持治疗后均缓解,无4级及以上不良反应,无患者因TRAE而停用靶免治疗。结论DTACE联合阿帕替尼治疗不可切除肝癌进展后追加卡瑞利珠单抗疗效确切,TRAE总体安全可控。

经肝动脉化疗栓塞术中应用三氧化二砷载药微球与三氧化二砷碘化油治疗不可切除原发性肝癌的成本效益分析

目的探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)中应用三氧化二砷(ATO)载药栓塞微球和ATO碘油乳剂栓塞治疗不可切除的肝癌成本效益。方法选择2017年5月—2018年12月在郑州大学第一附属医院就诊的100例中晚期原发性肝癌患者作为研究对象,根据治疗方案不同分为CBATO组(n=45)和cTACE组(n=55)。采用无进展生存期(PFS)进行质量调整寿命年(QALY)的疗效评价,采用欧洲五维健康量表(EQ-5D)指数评估患者的生活质量。计量资料2组间比较采用t检验,计数资料2组间比较采用χ2检验,计算2组患者的手术次数、住院时间、治疗成本和增量成本效果比(ICER),并进行成本效益分析。结果在PFS内,CBATO组和cTACE组治疗中晚期肝癌的人均住院费用分别为96446元和91230.43元。2组间平均手术次数(2.5±0.7 vs 3.4±0.8)和平均住院时间[(5.8±1.2)d vs(7.5±1.8)d]比较,差异均有统计学意义(t值分别为16.911、12.459,P值均<0.01);CBATO组QALY高于cTACE组(0.804>0.512)。与cTACE组相比,CBATO组治疗不可切除肝癌的增量成本效益比为17861.53元/年。结论CBATO组手术花费虽高于cTACE组,但在减少手术次数和住院时间的同时其临床疗效优于cTACE组,术后患者的生活质量高于cTACE组,具有明显的成本效益优势。

食管动脉化疗栓塞联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期食管癌

食管癌是临床常见消化系统肿瘤[1]。对早期食管癌可行以根治性手术为主的综合治疗,但中晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)患者多已出现远处转移或淋巴结转移,手术治疗效果十分有限[2],尤其老年患者身体各系统功能退化及自身脏器储备差,术中往往不能完全切除病灶[3]。本研究观察食管动脉化疗栓塞联合卡瑞利珠单抗(SHR-1210)治疗中晚期食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的效果。

三氧化二砷载药微球治疗VX2肝肿瘤兔模型的效果分析

目的观察经肝动脉导管化疗栓塞术(TACE)中应用载药栓塞微球(CB)加载三氧化二砷(CBATO)对兔VX2肝肿瘤的疗效。方法荷瘤兔采用数字表法随机分为4组:对照组(n=30)、CB组(n=30,空白微球栓塞)、CBATO组(n=30)、常规TACE(cTACE)组(n=30,三氧化二砷碘油栓塞)。各组分别在术后12 h、3 d、7 d、14 d各处死实验兔5只,采用免疫组织化学法检测残瘤区肿瘤细胞增殖指数和凋亡百分比。术后7 d时测量各组肿瘤坏死体积,并计算肿瘤细胞生长率和坏死率。各组随机抽取10只,用于生存期观察。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;生存期以Kaplan-Meier生存分析法进行评估,采用log-rank进行检验。结果术后7 d,CBATO组肿瘤细胞生长率明显低于cTACE组、CB组、对照组(P值均<0.05);肿瘤坏死率明显高于其他3组(P值均<0.05)。术后各时间点,CBATO组增殖指数和凋亡百分比与其他3组相比,差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。CBATO组、CB组、cTACE组及对照组中位生存时间分别为26、18.5、22、15.5 d,CBATO组实验兔生存时间较其他3组延长(χ^2值分别为3.95、8.99、13.47,P值分别为0.049、0.003、<0.01)。结论CBATO治疗兔VX2肝肿瘤疗效优于cTACE、CB,可明显提高肿瘤的坏死率,促进肿瘤细胞的凋亡,延长实验动物的生存期。

经导管栓塞联合射频消融对兔VX2肝肿瘤的干预效果

目的探讨经导管动脉栓塞术(TAE)联合射频消融(RFA)对兔VX2肝肿瘤的干预效果。方法将兔VX2肝肿瘤模型分为4组,每组15只。对TACE+RFA组于TACE治疗15 min后行RFA,TAE+RFA组TAE治疗15 min后行RFA,RFA组仅给予RFA,TACE组仅给予TACE。分别于术前1天及术后3、7天检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),术后7天检测肿瘤生长率、肿瘤坏死率及Suzuki评分;术后1、3、7天采用免疫组织化学法检测坏死区或凝固区周围肝组织热休克蛋白70(HSP70)表达,计算肝细胞凋亡指数及增殖指数。结果 TACE+RFA组术后3、7天血清ALT、AST水平均高于其他3组(P均<0.05)。术后7天,TACE+RFA组Suzuki评分高于其他3组,TACE+RFA组、TAE+RFA组肿瘤生长率低于RFA组和TACE组、肿瘤坏死率高于RFA组和TACE组(P均<0.05)。4组术后1、3、7天坏死区或凝固区周围肝组织HSP70表达均逐渐升高,TACE+RFA组术后1、3、7天均高于其他3组,术后1、3天TAE+RFA组均高于TACE组和RFA组(P均<0.05)。4组术后1、3、7天坏死区或凝固区周围肝细胞凋亡指数均逐渐降低,TACE+RFA组术后1、3、7天均高于其他3组,TACE组术后1、3天均高于TAE+RFA组、RFA组(P均<0.05)。4组术后3天肝细胞增殖指数均高于术后1、7天,TAE+RFA组术后1、3、7天均高于其他3组,RFA组术后1、3天均高于TACE+RFA组和TACE组(P均<0.05)。结论 TACE+RFA、TAE+RFA抑制兔VX2肝肿瘤生长效果优于单独应用TACE、RFA;TAE+RFA对肝损伤更小,促进肝细胞增殖、抑制其凋亡的效果更好。

载药微球的TACE与碘化油乳剂的TACE对肝纤维化的影响

目的对比载药微球的TACE(D-TACE)与碘化油乳剂的TACE(cTACE)治疗中晚期肝细胞癌时,对肝纤维化的影响。方法回顾性收集2019年10月至2020年9月在郑州大学第一附属医院采用D-TACE或cTACE治疗的113例原发性肝细胞癌患者的临床资料,其中男性96例,女性17例,年龄(56.8±9.8)岁。针对治疗方案的不同,分为两组:D-TACE组(n=57)和cTACE组(n=56)。对比两组患者术前、首次TACE术后1个月、第二次TACE术后1个月和首次TACE术后12个月4个时间点的肝纤维四项、纤维化指数(FIB-4)、血小板比率指数(APRI)、肝脏硬度值(LSM)等指标。以门诊复查或电话沟通方式进行随访,随访患者的生存情况。对比两组患者的肿瘤无进展生存时间、接受TACE次数等临床资料。结果观察期内D-TACE组接受治疗(2.84±1.12)次,cTACE组为(4.05±1.44)次,差异有统计学意义(t=4.94,P<0.001)。D-TACE组和cTACE组的中位无进展生存时间分别为10.0个月和5.0个月,差异有统计学意义(P<0.001)。第2次TACE术后1个月以及首次TACE术后12个月时,cTACE组患者的血清肝纤维四项指标均高于D-TACE组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。第2次TACE治疗后1个月和首次TACE术后12个月时,cTACE组患者的APRI、FIB-4、LSM均高于D-TACE组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论D-TACE组1年内接受TACE治疗的次数少于cTACE组,且D-TACE组肝纤维化加重程度低于cTACE组。

载药微球三氧化二砷治疗兔VX2肝肿瘤药代动力学研究

目的观察经肝动脉导管化疗栓塞术(TACE)中应用载药栓塞微球(CalliSpheresBeads,CB,江苏恒瑞)加载三氧化二砷(arsenictrioxide,ATO)对兔VX2肝肿瘤的化疗栓塞作用及其药代谢动力学。方法64只荷瘤兔采用数字表法随机分为4组,对照组、空白微球栓塞组(CB组)、ATO载药微球栓塞组(CBATO组)、ATO碘油栓塞组(cTACE组)。TACE术前、术后10、20、40min及1、3、6、12h,1、3d取血并检测血ATO浓度及肝肾功能指标。TACE术后1、3、7、14d处死实验兔4只,取肿瘤组织、肝脏、肾脏、肺、心脏和肌肉标本采用氢原子荧光方法检测ATO浓度。采用双侧t检验比较CBATO组与cTACE组的血及组织的ATO浓度及肝肾功能。结果术后1、3、7d对照组谷氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平无明显变化,CB组、CBATO组和cTACE组ALT和AST水平升高(ALT的F值分别为25.872、17.69、7.016,AST的F值分别为46.365、32.385、12.548,P值均<0.05),且与对照组相比差异有统计学意义;术后1、3、7d,CBATO组ALT和AST水平低于cTACE组,但差异无统计学意义(ALT的t值分别为0.369、0.432、0.169,AST的t值分别为0.353、0.488、0.593,P值均>0.05)。在各观测时间点,4组实验兔的尿素氮及血肌酐水平差异无统计学意义。术后10、20min时CBATO组的血ATO较cTACE组低,差异有统计学意义(t值分别为7.675、6.461,P值均<0.01);术后12h后CBATO组的血ATO高于cTACE组。在活性瘤组织内,CBATO组ATO浓度较cTACE组高,术后1d两者差异无统计学意义(t值为2.155,P=0.068),术后3、7、14d差异有统计学意义(t值分别为11.462、7.624、2.649,P值均<0.05)。结论载药微球可以在肿瘤组织中持续缓慢释放化疗药物,较长时间保持肿瘤组织内化疗药物较高浓度,并没有增加实验兔的肝肾毒性。

TACE术中应用CalliSpheres载药栓塞微球治疗不可切除肝癌出现“血管湖”的意义及应对措施

目的探究载药微球(DEB)-经动脉化疗栓塞(TACE)术中“血管湖”(VL)现象发生的机制与其对预后的影响。方法搜集2016年9月至2019年9月首次行DEB-TACE治疗的286例肝细胞癌患者,根据术中是否出现VL现象,分为VL组(n=49)和non-VL组(n=237)。对比两组患者VL现象发生率,并通过Logistic回归分析影响VL现象发生率的因素。记录两组患者术后4~6周采用CT或MR评估预后,比较两组患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。对比两组在术后的不良反应(发热、恶心呕吐、疼痛)程度。结果VL现象患者的发生率为17.1%(49/286);VL组术后血红蛋白无异常;Logistic回归分析结果显示:肿瘤直径越大(OR 2.417,95%CI:1.303~4.482)、存在假包膜(OR 6.117,95%CI:3.205~11.675)及小粒径载药微球(OR 3.124,95%CI:1.373~7.105)对VL现象的发生率影响较大;两组患者预后评估存在统计学差异(P<0.001);VL组的中位OS为21个月,non-VL组的中位OS为17个月(P<0.001)。VL组的中位PFS为8个月,non-VL组的中位PFS为5个月两组患者术后各项不良反应无统计学差异(P<0.001)。结论VL现象的发生与较大的肿瘤直径、存在假包膜以及小粒径载药微球有关系,未增加术后患者的不良反应并预示着更好的疗效。

支气管动脉化疗栓塞联合安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌近期效果观察

目的观察支气管动脉化疗栓塞(BACE)联合安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的近期效果和安全性。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年6月至2019年3月收治的14例晚期NSCLC患者的临床资料,评估BACE联合盐酸安罗替尼治疗的近期效果和相关不良反应。结果所有患者均成功进行2次BACE,中位随访时间为19个月(8~26个月)。患者首次治疗后1、3、6个月的客观缓解率(ORR)分别为100.0%(14/14)、71.4%(10/14)、57.1%(8/14),疾病控制率(DCR)分别100.0%(14/14)、92.8%(13/14)、78.6%(11/14),中位无进展生存(PFS)时间为9.5个月(95%CI 9.0~17.3个月),6、12个月PFS率分别为78.6%和28.6%;中位总生存(OS)时间为19.0个月(95%CI 18.4~23.1个月),6、12个月OS率分别为100.0%和85.7%。盐酸安罗替尼相关不良反应主要包括手足综合征[42.9%(6/14)]、乏力[35.7%(5/14)]、高血压[35.7%(5/14)]、口腔黏膜炎[28.6%(4/14)]、咯血[28.6%(4/14)]、氨基转移酶升高[21.4%(3/14)]、腹泻[14.3%(2/14)],均未发生3级以上不良反应。结论BACE联合安罗替尼治疗晚期NSCLC安全有效、近期临床效果好。