TPF诱导化疗筛选治疗方案在局部中晚期喉癌治疗中的应用

目的研究诱导化疗筛选的综合治疗方案对于局部中晚期喉癌患者生存率及喉功能保留的意义。方法回顾性分析于首都医科大学附属北京同仁医院2013年1月~2019年12月治疗的71例中晚期喉癌患者(T3~T4级病变,评估需全喉切除手术的患者),其中男性69例,女性2例;年龄39~80岁,中位年龄59岁;T3级47例,T4级24例;III期28例,IV期43例;所有患者经MDT讨论后分为两组,其中一组为手术治疗组,另一组为诱导化疗组。比较两组患者的总生存时间(overall survival,OS)、无疾病生存时间(disease free survival,DFS)和喉器官功能保全情况。Kaplan?Meier法绘制生存曲线,采用Log?rank检验,Cox单因素分析对有统计学意义的因素进一步行Cox多因素分析。结果71例患者的随访时间为5~88个月,全部患者的5年OS和DFS分别为63.5%和55.4%。手术治疗组和诱导化疗组患者5年OS分别为62.5%和60.7%(P=0.643),5年DFS分别为57.3%和52.5%(P=0.351)。不同年龄分组和肿瘤分期的患者间比较OS及DFS差异经Log?rank检验有统计学意义(P<0.05)。Cox单因素和多因素分析结果表明年龄和肿瘤分期是影响中晚期喉癌患者预后的独立风险因素(P<0.05)。诱导化疗组患者对诱导化疗的总体敏感率为32.3%,总体喉器官功能保全率为74.2%。结论对于局部晚期需行全喉切除的患者,TPF诱导化疗筛选治疗方案,在不降低生存率情况下可使肿瘤降级,从而明显提高了患者的喉功能保留率,提高患者生存质量。

与喉乳头状瘤恶变进程及预后相关分子标志物研究

目的 基于生物信息学分析筛选影响喉乳头状瘤恶变进程及预后的分子标志物。方法 从GEO和TCGA数据库分别下载成人喉乳头状瘤数据集GSE10935和喉鳞癌转录组数据,使用R语言筛选两组数据差异表达基因(DEGs)。利用韦恩图分析筛选两组共同DEGs后,使用GEPIA数据库绘制Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,筛选出候选基因。利用HPA数据库分析候选基因的蛋白表达情况得到关键基因后,进行单/多因素COX回归分析,及GO、KEGG功能富集分析。结果 从GSE10935数据集筛选出112个与喉乳头状瘤发生发展相关的DEGs,从喉鳞癌转录组数据筛选出1817个与喉鳞癌发生发展相关的DEGs。通过韦恩图分析得到共同DEGs 24个。GEPIA在线网站分析显示与正常组织相比,FSCN1、MMP1、IFI27在头颈鳞癌组织(HNSCC)中高表达,ALDH3A1、HLF、MMRN1低表达,差异均有统计学意义(FSCN1:P=0.002 9、MMP1:P=0.047、IFI27:P=0.035、ALDH3A1:P=0.024、HLF:P=0.008、MMRN1:P=0.036)。生存分析显示FSCN1、MMP1、IFI27低表达组患者预后明显优于高表达组患者,ALDH3A1、HLF、MMRN1高表达组患者预后明显优于低表达组患者。HPA数据库分析候选基因免疫组化结果发现,FSCN1蛋白在HNSCC中显著高表达,而ALDH3A1蛋白低表达。进一步生存分析表明FSCN1和ALDH3A1的表达水平是影响HPV相关的HNSCC患者预后的独立风险因素。结论 FSCN1和ALDH3A1可能是影响喉乳头状瘤恶变的关键基因,FSCN1高表达、ALDH3A1低表达显著影响HPV相关的HNSCC患者预后,可能是潜在阻滞喉乳头状瘤恶变进程的分子靶标。

SMARCB1/INI-1缺失性鼻腔鼻窦癌的临床诊治分析

目的总结SMARCB1/INI-1缺失性鼻腔鼻窦癌[SMARCB1(INI-1)-deficient sinonasal carcinoma,SDSC]的临床特征、治疗方式和生存预后。方法回顾性分析2016年10月至2021年6月首都医科大学附属北京同仁医院诊治的15例SDSC患者的临床资料,其中男性9例,女性6例,年龄25~78岁。TNM分期中T2期1例,T3期1例,T4期13例;N0期13例,N2期2例;M0期14例,M1期1例。筛窦最常受累(14/15)。5例患者接受根治性手术及术后辅助治疗,4例行新辅助化疗后手术,3例仅接受手术切除,1例新辅助化疗后同步放化疗,1例放疗后手术,1例行姑息性化疗。分析所有患者标本的免疫组化染色结果,并与同期20例INI-1蛋白表达阳性的未分化癌患者进行生存比较,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank法检验。结果免疫组化染色分析可见15例SDSC患者肿瘤细胞INI-1细胞核表达完全缺失。15例SDSC患者均获得随访信息,中位随访时间21个月(3~56个月)。3年总生存率、疾病特异性生存率、无瘤生存率和无转移生存率分别为58.9%、58.9%、36.4%和31.2%。与同期INI-1蛋白表达阳性的未分化癌患者的预后比较,无瘤生存率上SDSC患者预后更差(HR=2.87,95%CI:0.92~8.91,P=0.043),Cox回归分析显示患者进行以手术为主的综合治疗后预后更好(HR=8.61,95%CI:1.38~53.73,P=0.021)。结论SDSC具有高度侵袭性,易复发、早期转移、预后差。病理学上分化差的鼻腔鼻窦癌行INI-1免疫组化检测,有助于该亚类的准确诊断。根治性手术切除辅助术后同步放化疗可能是最优选的治疗方式。