氟哌噻吨美利曲辛联合甲磺酸倍他司汀治疗缺血性脑卒中后抑郁焦虑的效果

目的分析氟哌噻吨美利曲辛联合甲磺酸倍他司汀治疗缺血性脑卒中后抑郁焦虑的效果。方法120例缺血性脑卒中后抑郁焦虑患者采用信封法随机分为两组,均给予常规对症治疗,对照组给予甲磺酸倍他司汀治疗,观察组给予氟哌噻吨美利曲辛联合甲磺酸倍他司汀治疗。记录两组治疗前后心理状态评分、白细胞介素(IL)-1、IL-23、5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)及血脂差异,统计两组疗效和安全性。结果观察组总有效率高于对照组,差异显著(P<0.05);两组不良反应率差异不显著(P>0.05)。治疗后4 w两组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、5-HT、BDNF水平显著上升(P<0.05),总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、IL-1、IL-23、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著下降(P<0.05),观察组5-HT、BDNF、HDL-C水平显著高于对照组(P<0.05),IL-1、IL-23、TC、TG、LDL-C水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后4 w两组心理状态评分逐渐下降(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论氟哌噻吨美利曲辛联合甲磺酸倍他司汀可改善缺血性脑卒中后抑郁焦虑患者负性情绪,调节IL-1、IL-23、5-HT、BDNF的表达水平,改善血脂,提高疗效。

血清骨膜蛋白和骨硬化蛋白对老年2型糖尿病患者骨质疏松的诊断价值

目的探讨血清骨膜蛋白(PN)和骨硬化蛋白(SOST)与老年2型糖尿病(T2DM)患者骨密度的关系。方法选取2020年8月—2022年3月海南医学院第二附属医院收治的192例老年T2DM患者作为研究对象,依据骨密度值分为骨量正常组、骨量减少组及骨质疏松组,每组64例。比较3组患者的临床资料,血清PN、SOST、25羟维生素D3[25(OH)D_(3)]、骨钙素(OST)及I型胶原氨基端前肽(PINP)水平。多因素Logistic回归分析影响老年T2DM患者骨质疏松发生的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以ROC曲线下面积(AUC)评价血清PN、SOST及两者联合对老年T2DM患者骨质疏松的诊断价值。结果骨量正常组、骨量减少组及骨质疏松组HbA1c、HDL-C、PN、SOST、25(OH)D_(3)、OST及PINP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),骨质疏松组HbA1c、PN、SOST、OST及PINP水平高于骨量正常组和骨量减少组(P<0.05),骨质疏松组HDL-C、25(OH)D_(3)水平低于骨量正常组和骨量减少组(P<0.05),骨量减少组PN、SOST、OST及PINP水平高于骨量正常组(P<0.05),骨量减少组25(OH)D_(3)水平低于骨量正常组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,HbA1c[OR=3.068(95%CI:1.084,4.157)]、PN[OR=4.023(95%CI:2.768,10.432)]、SOST[OR=3.629(95%CI:2.015,8.439)]、OST[OR=3.089(95%CI:1.139,5.846)]及PINP[OR=3.274(95%CI:1.632,7.184)]均为影响老年T2DM患者骨质疏松发生的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清PN、SOST及两者联合对老年T2DM患者骨质疏松诊断的敏感性分别为73.44%(95%CI:0.607,0.833)、78.12%(95%CI:0.657,0.871)、71.88%(95%CI:0.591,0.821),特异性分别为80.47%(95%CI:0.723,0.867)、71.09%(95%CI:0.623,0.786)、98.44%(95%CI:0.940,0.997),AUC分别为0.769(95%CI:0.703,0.827)、0.782(95%CI:0.717,0.839)、0.905(95%CI:0.855,0.943)。结论血清PN、SOST水平与老年T2DM患者骨质疏松相关,且血清PN、SOST两者联合对老年T2DM患者骨质疏松的诊断效能较高。

老年2型糖尿病患者血清Hb、NLR与BMD、骨代谢及骨质疏松的相关性

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血红蛋白(Hb)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与骨密度(BMD)、骨代谢及骨质疏松的相关性。方法选取246例T2DM患者,根据BMD进行分组,其中骨质疏松组72例,骨量减少组84例,骨量正常组90例。检测各组血糖、血脂等生化指标,采用Pearson法分析血清Hb、NLR与骨代谢及骨质疏松的相关性。结果与骨量正常组比较,骨质疏松组和骨量减少组女性绝经年限更长,空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、NLR水平更高,25羟基维生素D[25(OH)D]、股骨颈BMD、腰椎BMD、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(P1NP)、Hb水平更低(均P<0.05)。与骨量减少组比较,骨质疏松组女性绝经年限更长,FPG及HbA1c值更高,25(OH)D、股骨颈BMD、腰椎BMD、Hb、CTX及P1NP水平更低(均P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,Hb与股骨颈BMD、腰椎BMD呈正相关(P<0.001),NLR与股骨颈BMD、腰椎BMD呈负相关(P<0.001)。多因素Logistic回归分析表明,女性绝经年限、FPG、HbA1c、P1NP、Hb、NLR是老年T2DM患者发生骨质疏松的独立影响因素(P<0.05)。结论Hb、NLR与T2DM患者骨质疏松的发生显著相关。

神经元自噬对氯胺酮引起的老龄大鼠认知功能障碍的影响

目的研究神经元自噬对氯胺酮引起的老年大鼠认知功能障碍的影响。方法36只雄性SD大鼠随机分为对照组、氯胺酮组、氯胺酮+雷帕霉素组。氯胺酮组与氯胺酮+雷帕霉素组尾静脉注射50 mg/kg氯胺酮麻醉,氯胺酮+雷帕霉素组腹腔给药3.5 mg/kg雷帕霉素。连续给药7 d,水迷宫检测大鼠学习记忆能力;Nissl染色与免疫组化检测神经元状态与β淀粉样蛋白(Aβ)沉积;电子透射显微镜观察自噬体的形成;Western印迹检测LC3、Beclin-1、腺嘌呤核糖核苷酸(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和unc-51样自噬激活激酶(ULK)1蛋白表达水平。结果与对照组相比,氯胺酮明显增加大鼠逃避潜伏期,减少了穿越平台次数与第Ⅰ象限停留时间,导致自噬体与溶酶体减少并造成Aβ沉积增加。与氯胺酮组相比,雷帕霉素明显增加了p-AMPK表达,减少mTOR与ULK1磷酸化,增加Beclin-1表达与LC3-Ⅱ向LC3-Ⅰ转化。介导自噬体和溶酶体的增加同时促进了Aβ蛋白清除,并最终降低了大鼠逃避潜伏期。结论氯胺酮麻醉后,老龄大鼠海马神经元自噬能力降低可能导致认知障碍。神经元自噬治疗是氯胺酮麻醉引起的神经变性患者的潜在新靶标。

疏肝降脂颗粒联合恩替卡韦治疗老年慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

目的观察疏肝降脂颗粒联合恩替卡韦治疗老年慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法选取2017年4月~2019年2月海南医学院第二附属医院老年科收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者128例。分为联合用药观察组和常规抗病毒治疗对照组,每组64例。比较两组治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平。结果治疗前两组各项观察指标的表达水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组各项观察指标的表达水平均显著低于对照组(P<0.001)。观察组不良反应发生率为9.4%,对照组不良反应发生率为7.8%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论疏肝降脂颗粒联合恩替卡韦可以显著改善老年慢性乙型肝炎肝纤维化患者的肝功能以及肝纤维化指标,对炎症的抑制可能是其主要作用机制,临床使用安全。

血清sTWEAK、KLK1水平预测老年急性非ST段抬高型心肌梗死病人急诊PCI预后的研究

目的分析血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)、组织激肽释放酶1(KLK1)水平预测老年急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)病人急诊行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)预后的价值。方法回顾性分析本院接受急诊PCI治疗的117例老年NSTEMI病人资料,观察并比较病人入院时和PCI术后1 d血清sTWEAK、KLK1、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;根据随访1年的结果分为预后良好组和预后不良组,比较2组血清sTWEAK、KLK1水平,并分析血清sTWEAK、KLK1水平预测病人预后的价值。结果117例老年NSTEMI病人术后1 d sTWEAK、cTnT、CK-MB水平均较入院时降低,KLK1水平较入院时升高,差异有统计学意义(P<0.01)。随访1年时,117例病人中32例(27.35%)预后不良,预后不良组NSTEMI病人入院时sTWEAK水平高于预后良好组,KLK1水平低于预后良好组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,高sTWEAK水平(OR=1.167,95%CI 1.095~1.243)、低KLK1水平(OR=0.526,95%CI 0.402~0.688)是老年NSTEMI病人急诊PCI预后不良的风险因子(P<0.05)。ROC曲线显示入院时血清sTWEAK、KLK1单一及联合预测老年NSTEMI病人急诊PCI预后不良的AUC分别为0.814、0.895、0.907。结论老年NSTEMI病人急诊PCI预后不良可能与sTWEAK过表达、KLK1低表达有关,尽早检测病人入院时sTWEAK、KLK1水平,对病人预后风险有一定预测价值。

阿利西尤单抗联合匹伐他汀治疗老年动脉粥样硬化患者的疗效

目的:探讨阿利西尤单抗联合匹伐他汀治疗老年动脉粥样硬化患者的疗效及对患者糖脂代谢、斑块稳定性的影响。方法:我科收治的动脉粥样硬化血脂未达标的101例患者,按入院单双号分为匹伐他汀组(50例)和联合治疗组(51例,采用匹伐他汀联合阿利西尤单抗治疗),疗程12周,评估两组治疗效果,测定两组患者治疗前后血糖水平、胰岛素抵抗、脂代谢情况,评估斑块稳定性,记录两组不良反应发生率。结果:联合治疗组治疗总有效率显著高于匹伐他汀组(90.20%比74.00%,P=0.033);治疗后,与匹伐他汀组比较,联合治疗组血清TC、TG、LDL-C、载脂蛋白A1(ApoA1)、ApoB、脂蛋白(a)[Lp(a)]水平均显著降低,HDL-C水平显著升高(P均<0.01);靶病变最小管腔面积[(2.61±0.23)mm^(2)比(2.70±0.23)mm^(2)]、最小纤维帽厚度[(129.63±9.63)μm比(135.14±10.02)μm]均显著增加,最大脂质弧度[(93.41±5.17)°比(90.01±6.73)°]显著减小(P<0.05或<0.01);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.451)。结论:老年动脉粥样硬化患者采用阿利西尤单抗联合匹伐他汀治疗降脂效果优于单独应用匹伐他汀,同时可提升靶病变斑块稳定性,耐受性好。

血浆肿瘤坏死因子α刺激基因6蛋白及左心室球形指数与老年扩张型心肌病患者主要不良心血管事件的关系

目的 探讨血浆肿瘤坏死因子α刺激基因6(TSG-6)蛋白及左心室球形指数(LVSI)与老年扩张型心肌病(DCM)患者主要不良心血管事件(MACE)的关系。方法 选取2020年1月至2022年1月海南医学院第二附属医院收治的135例老年DCM患者(DCM组),根据是否发生MACE分为MACE组(32例)和无MACE组(103例),另选取同期53名体检健康老年人为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测2组血浆TSG-6蛋白水平,超声心动图检查记录LVSI。采用多因素Logistic回归方法分析老年DCM患者发生MACE的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆TSG-6蛋白和LVSI对老年DCM患者发生MACE的预测价值。结果 DCM组血浆TSG-6蛋白水平和LVSI均高于对照组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,左心室射血分数(比值比=0.810,95%置信区间:0.716~0.917)、左心室短轴缩短率(比值比=0.801,95%置信区间:0.659~0.974)为老年DCM患者发生MACE的独立保护因素,N末端B型脑钠肽前体(比值比=1.031,95%置信区间:1.018~1.044)、TSG-6蛋白(比值比=1.043,95%置信区间:1.020~1.066)、LVSI(比值比=1.445,95%置信区间:1.182~1.768)为独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆TSG-6蛋白、LVSI单独与联合预测老年DCM患者发生MACE的曲线下面积(AUC)分别为0.836、0.816、0.917,敏感度分别为75.00%、84.37%、90.62%,特异度分别为84.47%、66.02%、80.58%。血浆TSG-6蛋白联合LVSI预测老年DCM患者发生MACE的AUC大于二者单独评估(均P<0.05)。结论 老年DCM患者血浆TSG-6蛋白、LVSI升高,是患者发生MACE的独立危险因素,二者联合对患者发生MACE的预测价值较高。

吡格列酮通过抑制炎症反应和TGF-β1/Smad3信号通路抗2型糖尿病大鼠心肌纤维化的研究

目的观察吡格列酮对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠心肌纤维化的影响。方法清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,对照组喂饲正常食物,模型组喂饲高脂饲料,2周后模型组大鼠一次性尾iv链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg。造模成功大鼠又随机分为模型组和吡格列酮低、高剂量(5、10 mg/kg)组,除对照组,其余大鼠继续给予高脂饲料,每天ig给药1次至12周。心室彩色超声检测心输出量(CO)、左心室舒张末期(LVIDd)和收缩末期内径(LVIDs);眼眶采血,应用葡萄糖氧化酶法检测试剂盒测血糖;天狼猩红染色计算胶原容积分数;ELISA法检测外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平;Western blotting检测心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad3蛋白表达。结果与模型组比较,吡格列酮组血糖、LVIDd和LVIDs显著降低(P<0.05、0.01),CO显著升高(P<0.05、0.01);吡格列酮低、高剂量组心肌间质胶原纤维显著减少,胶原容积分数显著降低(P<0.01);吡格列酮组TNF-α和IL-6表达水平显著降低(P<0.01);吡格列酮组TGF-β1和Smad3蛋白相对表达量显著降低(P<0.01);作用均呈剂量相关性。结论吡格列酮通过抑制炎症反应以及TGF-β1/Smad3信号通路,发挥抗糖尿病大鼠心肌纤维化的作用。

腺苷酸活化蛋白激酶通路在老年糖尿病性骨质疏松中调控机制研究

目的探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路在老年糖尿病性骨质疏松(DOP)中的调控机制。方法选取自2019年1月至2021年1月海南医学院第二附属医院收治的157例老年DOP患者纳入DOP组,另选取同期157例健康体检者纳入健康组。比较两组腰椎与股骨颈的骨密度、血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)、Ⅰ型原胶原N-端前肽(PINP)、β-胶原降解产物(β-CTX)水平。比较两组外周血单个核细胞(PBMCs)中AMPK、骨保护素(OPG)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、核因子kB受体活化因子配体(RANKL)的mRNA表达水平。采用Pearson相关法分析PBMCs中AMPK、OPG、BMP-2、RANKL的mRNA表达与骨密度的相关性。结果DOP组股骨颈骨密度、腰椎骨密度低于健康组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。DOP组BALP、OC、PINP低于健康组,血清β-CTX高于健康组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。DOP组PBMCs中AMPK mRNA、OPG mRNA、BMP-2 mRNA表达水平低于健康组,RANKL mRNA表达水平高于健康组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。股骨颈骨密度与PBMCs中AMPK mRNA、OPG mRNA、BMP-2 mRNA均呈正相关(r值分别为0.296、0.271、0.304,P<0.05),与RANKL mRNA呈负相关(r值为-0.322,P<0.05)。腰椎骨密度与PBMCs中AMPK mRNA、OPG mRNA、BMP-2 mRNA均呈正相关(r值分别为0.289、0.277、0.313,P<0.05),与RANKL mRNA呈负相关(r值为-0.331,P<0.05)。结论DOP患者的AMPK表达明显下调,并可通过AMPK/OPG/RANKL及AMPK/BMP-2通路对患者骨代谢进行调控。