非酒精性脂肪性肝病细胞及动物模型的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指排除酒精及其他损伤肝脏的因素外所导致的以肝脏脂肪沉积为特征的与代谢紊乱密切相关的临床综合征,包括单纯性脂肪肝(simple steatohepatitis,SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和由此发展而来的肝硬化。流行病学统计提示我国NAFLD患病率逐年上升,已成为我国最常见的慢性肝脏疾病。部分NAFLD患者可进展为NASH,NASH又可进一步发展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),是导致HCC的主要原因,我国人口基数大,由此产生的医疗及经济负担不容小觑。而关于NAFLD的研究离不开模型的构建,更为优良的模型意味着更可靠的研究结果,然而NAFLD造模方法始终无统一的模式。本文回顾了现存的细胞及动物NAFLD模型(涉及模型的构建方式),对各种饮食方式诱导NAFLD动物模型进行了对比,旨在为广大研究人员选择并构造合适的NAFLD模型提供指导。

基于生物信息学对比分析高脂饮食和蛋氨酸胆碱缺乏饮食构建的非酒精性脂肪性肝病小鼠模型

目的比较高脂饮食(high-fat diet,HFD)饮食和蛋氨酸胆碱缺乏(methionine-choline-deficient,MCD)饮食对C57小鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型的影响,通过生物信息学方法揭示其差异表达基因(GEO-data-based analysis of differentially expressed genes,DEGs)并进行功能分析。方法从GEO数据库中获取GSE78170、GSE123354的表达数据。使用R语言分别比较C57小鼠对照组与MCD饮食组、C57小鼠对照组与HFD饮食组数据获得DEGs。对DEGs进行进一步的差异分析、功能富集分析、构建基因和蛋白互作网络及重叠DEGs对比分析。结果筛选出HFD诱导的上调基因44个,下调基因16个;MCD诱导的上调基因43个,下调基因73个;分析富集分析排名前12位的生物学过程,提示HFD与肝脏单纯脂肪积累相关,MCD则能全方位促进NAFL进一步转变为NASH。结论HFD诱导的基因主要涉及肝脏脂肪积累,而MCD更倾向于全方位促进NAFL向NASH的进展。

汽车万向节叉热挤压成形的数值模拟分析

采用刚粘塑性有限元法对万向节叉热挤压成形过程进行数值模拟分析,综合考虑了变形、热传导、变形生热、摩擦生热等多个因素,得出了成形过程中金属流动变化的3个阶段。研究了摩擦条件和终锻温度对成形力的影响,得出良好的润滑条件和给模具进行预热,能够有效的控制成形力,有利于金属的流动及提高模具寿命。

核电设备用钢20MoNiMn内部空洞愈合过程分析

通过热物理模拟试验获得20MoNiMn钢在不同变形条件下的真实应力-应变曲线,将数据导入到有限元软件DEFORM-3D中数值模拟20MoNiMn钢内部空洞愈合过程。结果表明,空洞闭合是由球形空洞到椭球形空洞,从椭球形空洞的两长轴端开始闭合,并随着压下量的增加逐渐向心部扩展达到完全闭合。闭合后的空洞裂隙需要在高温下的原子扩散和再结晶才能焊合。当压下量为6.35 mm时,坯料中有85.4%的区域发生了完全动态再结晶,空洞裂隙周围原子充分扩散和再结晶,最终达到闭合后的空洞裂隙焊合。

温度及应变速率对7075铝合金临界损伤因子的影响

解析Cockroft-Lathem韧性累积损伤计算原理,提出'基于损伤敏感率演变规律求解临界损伤因子'的方法。完成不同温度和应变速率条件下多组7075铝合金试样的热物理模拟压缩试验,以采集到的真实应力应变数据作为数值计算损伤值的底层材料模型,以最大损伤值出现的镦粗鼓外缘部位为研究区域,获得'损伤敏感率在变形初期快速下降至后期逐步趋于0'的损伤软化规律,而损伤软化现象对应变速率较为敏感。以损伤敏感率为0作为临界损伤因子出现的时机,获得7075铝合金在温度573～723K、应变速率0.01～10s-1下的临界损伤因子分布规律。结果显示其不是常数,而是为在0.255～0.453范围内变化的变量,其在高的温度下对应变速率更为敏感,在高的应变速率下对温度更为敏感。

吲哚菁绿识别黑色素瘤前哨淋巴结有效性的Meta分析

目的通过Meta分析系统评估吲哚菁绿(indocyaninegreen,ICG)和^(99)Tc^(m)在黑色素瘤前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)识别率的差异,为临床选择淋巴示踪方法提供循证参考。方法系统检索中英文数据库,筛选出所有符合纳入标准的文献。绘制森林图并以I^(2)和Q检验为指标分析异质性,采用相应的模型分析合并效应量。使用Egger检验评估发表偏移,并用敏感性分析评估结果是否稳定可靠。结果共纳入15项研究,最终结果显示ICG和^(99)Tc^(m)在黑色素瘤SLN识别率方面差异无统计学意义(P>0.05),敏感性分析表明结果稳定可靠,Egger检验表明不存在发表偏倚。结论ICG和^(99)Tc^(m)在黑色素瘤SLN识别率方面差异无统计学意义,但ICG无放射性,操作更安全简便,有望替代^(99)Tc^(m)成为识别黑色素瘤SLN的重要手段。

基于DMM加工图的Ti-6Al-2Zr-1Mo-1V合金热塑性变形参数优化识别

通过Ti-6Al-2Zr-1Mo-1V(TA15)合金多组试样热物理模拟压缩实验获得温度1073～1323K、应变速率0.01～10s-1下的真实应力-应变数据,以此作为计算应变速率敏感指数m、功率耗散系数η、失稳判据ξ三重指标的底层材料模型。以一组3D曲面形式揭示了应力、应变速率、温度、应变量的共同作用诱导的多种变形机制的转化及同时存在所引起的应变速率敏感系数m的剧烈响应,并通过m值的正负初步识别变形稳定区和失稳区。进一步绘制能量耗散图并识别出η值为负的不稳定变形区,以及η值为正的稳态变形区。在此基础上最后通过失稳判据分布图识别出ξ>0的稳定变形区、ξ≤0的失稳变形区。最后将不同应变下的功率耗散图和失稳图叠加以构造最终所需的含应变影响的系列加工图。综合识别后,具有较高m值水平、较高η值水平、较高ξ值水平的稳定变形参数区间为优先推荐,具有负m值水平、负η值水平、负ξ值水平的失稳变形参数区间为避免推荐。

基于热加工图的7075铝合金热塑性变形工艺参数优化识别

在Gleeble-1500热模拟试验机上进行多组热压缩试验,得到7075铝合金在成形温度573～723K,应变速率0.01～10s-1下的真应力-应变数据,用此数据作为计算应变速率敏感指数(m值)、功率耗散因子(η值)、失稳判据(ξ(ε.)值)三重判据的基本模型。通过三重判据构建包含应变在内的7075铝合金热加工图,并观察试样变形后的微观组织来验证热加工图,最终判断该合金在试验范围内的最佳变形参数。结果表明7075铝合金热加工的安全区集中在高温低应变速率区,并随着应变的增加,η值逐渐增加;通过金相观察,稳定变形区,材料由于变形发生动态再结晶而使晶粒细化;不稳定变形区,裂纹伴随着流动位错带的产生而被发现,因此可以通过包含应变的热加工图所确定的最佳工艺参数来保证无缺陷的7075铝合金锻件。

miR-130a/b在消化系统疾病中的研究进展

自1993年在线虫中首次发现微小RNA(microRNA,miRNA)之后,人们对其的发生、功能、作用方式等认识逐渐完善,随着方法学的进步及实验仪器的完善,其研究热度逐步提升。miR-130家族在肿瘤方面研究甚广,但尚未在消化系统疾病方面做出详细回顾,本文旨在以作用靶点及通路为重点阐述miR-130家族在消化系统疾病中的作用。

基于动态再结晶仿真的40Cr轴锻件锻透性研究

合理的拔长工艺可有效利用动态再结晶机制对大型轴类锻件充分改性。建立宏微观耦合仿真模型,对φ300mm×4000mm的轴锻件的拔长过程进行数值模拟,综合考虑了变形、热传导、变形生热、摩擦生热、动态再结晶等多个因素。分析发现在下压的第2圈即累计压下率约为9%时,材料达到了临界应变条件而发生动态再结晶;随着压下率的增加,动态再结晶体积分数升高;当压下率达到约30%时,随材料心部有67%的区域充分改性;拔长后约60%的区域动态再结晶晶粒尺寸低于100μm,晶粒细化。

矩形管成品拉拔的芯头工作带设计与变形平滑化

分析矩形管带芯头拉拔工艺实质和变形平滑化机理,提出'以小变形量控制矩形截面管坯均匀的从模具工作带挤压出来'的拉拔平滑化方法。建立了带芯头拉拔工艺简化的三维运动模型及弹塑性有限元模拟模型,采集矩形长边中点、短边中点、圆角中点三个研究的关键点,分析获得直线型与带台阶型两种方案关键点的等效塑性应变和接触应力变化规律。在表面质量最难以保证的长边中点,带台阶方案的等效塑性应变较直线型芯头提高45.5%,其接触应力由0提高到13MPa。采用带台阶型的芯头工作带拉拔,获得'一拉二压'的应力状态,以少量挤压变形调控壁厚偏差、提高矩形管材内外表面质量。

万向节叉正反挤压成形的宏微观耦合模拟

万向节叉属于拨叉类零件,其成形难度大且成形质量要求高。建立宏微观耦合仿真模型,对万向节叉的正反挤压成形过程进行数值模拟,综合考虑了变形、热传导、变形生热、摩擦生热、动态再结晶等多个因素。分析整个变形过程发现,万向节叉反挤压变形提前于正挤压变形;同时发现万向节叉锻件内部有59.929%的区域完全改性,有4.794%的区域未发生动态再结晶暨没有获得锻造改性;预测了万向节叉内部晶粒大小及分布,微观方面的分析为预测锻件性能及设计热处理工艺提供依据。

基于热力耦合的42CrMo支撑座成形动态再结晶模拟分析

在综合考虑了成形、热传导、产热及动态再结晶的情况下,采用了刚粘塑性有限元与动态再结晶演化热力耦合的方法,建立了宏观与微观相结合的工艺模型,对42CrMo钢支撑座进行了锻造过程变形和动态再结晶的热力耦合模拟。结果表明:在宏观上,支撑座制件成形良好;从微观角度分析,晶粒尺寸介于18.6～22.1μm的金属所占体积百分比最大,为28.962%;约有67.244%的金属发生了完全动态再结晶。此外还分析了该锻件的一个重要受力截面,该截面内部晶粒尺寸较锻件顶部与底部的晶粒尺寸略大些,这是由于内部长时间高温使得晶粒二次长大。

转向节的一种半封闭式挤压成形工艺模拟研究

分析并归纳了转向节的形状特点,阐述了转向节预、终锻成形过程的金属流动特性和现有成形工艺存在的缺陷及产生原因。设置镦粗工序,将现有的开式预锻工艺改进为半封闭式的挤压工艺。设计一组不同镦粗高度,模拟优化并验证了镦粗对半封闭式挤压的影响。对所设计工艺流程及所进行的数值模拟进行了生产试制验证,取得了较好的效果。

鞣花酸调控NLRP3/Caspase-1信号通路改善脂多糖诱导的小鼠肠道炎症

目的探讨鞣花酸(ellagic acid,EA)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠肠道炎症的治疗作用和相关机制。方法通过随机数字法将18只雄性C57BL/6小鼠随机分为三组:对照组(CON)、LPS组和LPS-EA组每组6只。LPS组和LPS-EA组小鼠腹腔注射LPS(4 mg/kg),CON组注射等量生理盐水。腹腔注射后12 h,LPS-EA组连续7 d以EA(20 mg/kg)灌胃,CON组和LPS组以等量DMSO灌胃。第7天,测量各组小鼠空腹体质量,在灌胃2 h后,对各组小鼠实施安乐死,取血并取出结肠组织。HE染色光学显微镜下观察结肠组织病理变化。ELISA法测定小鼠血清IL-1β、IL-18水平,Western blotting法测定结肠组织中ZO-1、Occludin、NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平。结果与CON组相比,LPS组小鼠结肠ZO-1、Occludin蛋白表达水平显著降低,血清IL-1β、IL-18水平及结肠组织中的NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平显著升高。与LPS组相比,EA上调ZO-1、Occludin蛋白表达水平,下调小鼠血清IL-1β、IL-18水平以及结肠组织中的NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平。结论EA修复肠黏膜屏障,抑制NLRP3炎症小体活化,下调Caspase-1表达水平,显著改善LPS诱导的小鼠急性肠道炎症。

昆虫体壁外感觉器的应力放大传感效应

人类对天然生物所具备的应力放大功能的研究,有助于仿生开发适合于工程应用的应变传感器。在场发射电镜下观测到绿金龟子外甲壳的微观形貌,发现绿金龟子外甲壳是典型的正交逐层铺设纤维增强复合板,其上以40～50μm的间距分布着直径50～70μm的一系列近似圆形的刚毛毛窝,将这种形式表征为逐层正交铺设纤维增强带孔板,通过有限元及加权平均法计算获得孔应力放大系数为2.424,这种效应提高了外感觉器的灵敏度。进一步观测发现毛孔壁存在一种螺旋纤维结构,可抵御来自各个方向的应力集中,保护了刚毛下的毛窝腺及外体壁安全。

121例基底细胞癌手术后随访6年分析

目的:比较Mohs显微描记外科手术(Mohs micrographic surgery, MMS)和局部扩大切除术(wide local excision, WLE)对基底细胞癌(basal cell carcinoma, BCC)疗效有无差异,探讨影响BCC手术疗效的因素。方法:统计2013年11月至2015年11月我院皮肤外科病房BCC住院患者信息,并使用SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果:BCC患者共121例,肿瘤主要发生在头面部。在切除范围上,WLE组明显大于MMS组[(6.3±2.9)mm vs (4.5±2.2)mm],MMS组肿瘤切净率高于WLE组(100.0%vs 88.7%,P<0.05)。在MMS少量未切净肿瘤扩切2mm后,MMS与WLE的肿瘤切净率无统计学差异(P=0.584>0.05)。WLE切缘4~5 mm时对于BCC的疗效与MMS相当。结论:MMS较WLE有更高的肿瘤切净率和较低的复发率,当MMS实施受限时,推荐4~5 mm手术切缘。

新型书店设计与经营研究——以南京先锋书店为例

近年来,实体书店行业受到了前所未有的冲击,因此许多书店谋求转型变化,新型书店行业发展出现了新的生机,但也产生了一些问题。文章以新型书店中的优秀代表南京先锋书店为例,通过与同类型书店相比较的方式,来分析先锋书店的发展优势。通过分析先锋书店新颖的功能与经营服务理念、品牌化的成熟商业经营方式、独特的设计理念与别致环境,在服务、商业、设计、精神等多个层次解读了先锋书店发展优势,并提出新型书店面临的问题以及一些发展建议。

通过温变形细化晶粒提高镁合金的塑性

镁合金适合轻量化设计，但在实际生产中镁合金一般采用压铸成形。通过提高塑性变形能力。可使镁合金板料成形和冷锻得到广泛应用。温变形细化晶粒是提高塑性变形能力的可行方法。研究了AZ31和AZ61镁合金温变形过程中晶粒的尺寸变化。测得变形温度、应变速率、原材料的变形量、保温时间以及合金成分的影响，之后还将进一步研究合金成分对晶粒尺寸的影响。 在550K左右进行温变形时发生动态再结晶，所得晶粒的尺寸最小。提高变形温度将使再结晶晶粒尺寸变大。在较低温度下的温变形以挛生为主，引起沿晶界的局部动态再结晶，产生所谓链状结构。增加变形量不能抑制这种现象。通过低温变形得到1um大小的晶粒需要分两步进行：首先在600K左右预变形。然后在550K左右达到真实应变为0．7的低温变形。加入钙有利于细化晶粒尺寸，但是加入量必须小于0．2％。