内侧前额皮层−伏隔核环路在决策冲动中的作用:基于动物模型的研究

注意缺陷多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder,ADHD)行为控制不足与决策冲动密切相关,后者受内侧前额皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)与伏隔核(nucleus accumbens,NAc)调节。为调查ADHD决策冲动与mPFC-NAc间功能耦合的关系,研究采用ADHD模型SHR(spontaneously hypertensive rat,SHR)大鼠,结合延迟折扣任务和在体电生理,研究发现,与对照Wistar(WIS)大鼠相比,SHR大鼠对延迟大奖赏的选择百分比降低;WIS大鼠mPFC-NAc的Theta频段相干值表现为延迟选择时显著大于立即选择时、首次选择时大于连续选择时、转换试次时大于连续试次时,而SHR大鼠在上述条件均低于WIS大鼠。回归分析发现mPFC-NAc的相干差值与延迟大奖赏选择率显著正相关。结果表明mPFC-NAc间功能联系减弱是ADHD决策冲动缺陷的重要环路基础,该缺陷与其深度信息加工以及策略转换能力受损有关,扩展了ADHD决策冲动的认知和神经机制的认识。

不同时程应激对大鼠行为、免疫和交感神经系统反应的影响

研究不同时程情绪应激诱导的大鼠行为、免疫和神经内分泌反应的动态变化及其相互关系。实验采用一种在程序性饮水的固定时间点不确定性给予大鼠空瓶刺激诱发其情绪反应的应激模式,测定不同时程(14,21和28天)应激对大鼠行为、交感神经系统反应、体液免疫功能及体重增长的影响。结果表明,情绪应激导致大鼠攻击行为显著增加,且在整个应激过程中情绪应激组大鼠的攻击行为都被稳定地诱导;不同时程的情绪应激均导致大鼠特异性抗OVA抗体水平明显降低,且降低的程度类似;在情绪应激的第14天和28天应激组大鼠血中去甲肾上腺素水平明显高于对照组,但后者升高的水平明显低于前者。此外,14天应激明显抑制大鼠的体重增长,但随着应激时程的延长,体重增长逐渐恢复。这些结果表明,随着应激时程的延长,大鼠行为、免疫和神经内分泌反应的适应性改变存在时程差异,有助于进一步了解应激诱发的各种反应间的复杂关系。

早期应激对抑郁相关行为及神经内分泌反应的长期影响

临床研究发现,早期创伤性经历是导致成年抑郁症易感性增加的高风险因素之一。但早期应激通过何种途径对抑郁发病产生长期的影响,目前尚不清楚。本文综述了近年来有关的实验动物研究,从早期应激的动物模型建立、早期应激对成年动物抑郁相关行为及神经内分泌反应的长期影响等方面进行了系统论述和分析,进而提出了早期应激并不影响动物的本能行为,但早期应激影响与行为动机和应激应对等认知相关的行为的观点,进一步论证了早期应激是通过增加个体潜在的易患病素质对抑郁症发病产生影响。

慢性应激对大鼠行为和免疫细胞热休克蛋白70表达的影响

目的:研究慢性不确定应激对大鼠急性整体热水浴后外周血和脾脏免疫细胞热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP70)表达的影响。方法:随机将大鼠分成慢性应激组和控制组(每组14只)。通过4周的慢性不确定性应激诱发实验组大鼠明显的抑郁行为,此期间控制组大鼠正常饲养。随后给予大鼠42度整体热水浴刺激,维持直肠温度41°25min。热刺激后6h,采用流式细胞仪测定大鼠外周血和脾脏免疫细胞HSP70水平。结果:与控制组大鼠相比,慢性应激大鼠在急性热刺激后HSP70合成明显减少。控制组大鼠的所有被检测的免疫细胞热应激后HSP70合成均明显增加。相反,慢性应激大鼠仅在外周血的单核细胞和粒细胞检测到HSP70合成增加,同时升高的水平明显低于控制组大鼠。结论:慢性应激降低大鼠免疫细胞HSP70的热诱导反应,提示HSP70保护性作用减弱可能参与了慢性应激损害免疫细胞功能的生物学过程。

早发性抑郁及其神经基础

儿童期和青少年期抑郁(早发性抑郁)表现出与成年期抑郁不同的一些临床症状、药物疗效和生理反应特征,导致这些差异的神经生物学基础目前尚不清楚。儿童期和青少年期神经系统的发展变化可能参与早发性抑郁的病生理,尤其是单胺能神经递质系统结构和功能的变化与早发性抑郁的生理和药物治疗反应密切相关。早发性抑郁动物模型的建立是研究早发性抑郁脑机制的基础,未来研究的重点是发展有效的早发性抑郁治疗药物和早期心理行为干预技术。

慢性应激损害大鼠信号逆反学习能力:一种新的T型水迷宫检测方法

目的研究慢性应激对大鼠T型水迷宫线索学习和逆反学习能力的影响。方法大鼠经4周慢性不可预测应激后,利用本实验室创建的T型水迷宫装置,训练大鼠进行灯光信号-站台条件化学习直至达到设定的学习标准,然后进行逆反学习训练。结果应激组大鼠达到信号学习标准的学习次数为(30±2.81)次,与对照组[(32±2.98)次]的差异无统计学意义(P>0.05),但达到逆反学习标准的学习次数[(45±4.2)次]较对照组[(31±2.8)次]显著地增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性应激对大鼠T型水迷宫线索学习和逆反学习产生不同的影响,应激明显损害了逆反学习任务的获得。

衰老、慢性应激与免疫细胞热休克蛋白70反应抑制

自然衰老和慢性应激都能导致免疫细胞对环境刺激的抵抗力降低。衰老和慢性应激影响免疫细胞功能的分子机制目前还不清楚。热休克蛋白（HSP）是一类在所有原核细胞和真核细胞中均有表达的高度保守的蛋白质。研究表明，HSP反应是细胞维持正常功能，对抗应激性损伤的基本保护性机制之一。在HSP家族中，热休克蛋白70（HSP70）对应激条件最敏感，且被认为是功能最重要的一类热休克蛋白。

创伤后应激障碍患者的HPA轴功能变化的时间序列特征

已知创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)患者表现出HPA轴(hypothalamic-pituitaryadrenocortical axis)功能异常,而皮质醇是反映PTSD患者HPA轴功能的重要生物标记。近期的研究结果提示,PTSD患者的皮质醇水平变化可能有明显的时间序列特征,即应激事件发生后先升高,后下降至正常水平之下。这一特征受到生物标记的时间特性,患者病程,应激源类型和强度,伴生疾病等因素的干扰和掩蔽。未来研究应进一步采用长期追踪设计,控制干扰因素的影响,结合急性应激和慢性应激生物标记来综合验证PTSD患者皮质醇水平变化的时间序列特征;并利用该特征预测PTSD的发生、发展,以便及时进行干预;考虑皮质醇的代谢、拮抗等机制,结合多种生物标记综合评估、诊断PTSD患者的HPA轴功能活性。

青少期社会隔离和不确定性应激对大鼠成年后情绪行为的影响

目的分别观察青少期社会隔离和不确定性应激对大鼠成年后情绪行为的影响。方法在青少期(出生后28 d^41 d)分别给予研究组大鼠2周社会隔离应激或不确定性复合应激,应激后经3周恢复至所有大鼠进入成年期后检测其情绪行为改变。采用糖水偏好测试和强迫游泳检测大鼠的抑郁样行为,采用旷场试验和高架十字迷宫试验检测焦虑样行为。结果与群养组相比,青少期社会隔离组大鼠成年后的所检测的各项情绪行为均无明显差异(P>0.05)。经历青少期不确定性应激的成年大鼠与其对照组相比糖水偏好指数没有明显改变[(0.86±0.19)vs(0.86±0.03),P>0.05],但在强迫游泳测试中表现出更多的绝望行为(强迫游泳不动行为增加)[(29.88±3.37)vs(19.90±3.19),P<0.05]、更少的主动行为(挣扎行为减少)[(24.00±1.67)vs(32.90±3.09),P<0.05],提示该应激并不影响大鼠成年后偏好糖水的本能行为,但导致其急性应激应对能力受损,对成年应激事件更容易发展出次级的应对无能或绝望的抑郁样行为。不确定性应激研究组的大鼠成年后在高架十字迷宫测试中较其对照组闭合臂停留时间明显增加[(176.90±17.01)vs(136.48±9.47),P<0.05]以及开放臂进入次数明显减少[(3.00±0.93)vs(5.90±1.08),P<0.05],提示该应激增加了大鼠成年后的焦虑样行为水平。结论青少期社会隔离应激和不确定性应激对大鼠成年后情绪行为的影响存在差异,青少期不确定性应激能够有效诱导大鼠多项情绪行为显著和持续的改变,提供了一种青少期应激增加成年大鼠应激性抑郁易感性的动物模型。

氟西汀和丙米嗪对应激诱导的青幼期大鼠抑郁和焦虑样行为的不同影响

目的建立青幼期大鼠的慢性应激抑郁模型,并探讨不同类型抗抑郁药物对其抑郁和焦虑样行为表现的影响。方法青幼期大鼠(日龄30～50d)接受3周慢性温和应激,同时随机分别给予选择性5-羟色胺重摄取抑制剂氟西汀和三环类抗抑郁剂丙米嗪(10mg/kgi.p.)。采用蔗糖水偏好、旷场和高架十字迷宫测试评估大鼠的抑郁和焦虑样行为。结果与对照组(n=10)相比,慢性应激模型组(n=11)大鼠体质量增长减慢,糖水偏好指数降低,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。丙米嗪干预组(n=10)的糖水偏好明显低于丙米嗪对照组(n=10),差异有统计学意义(P<0.05),而氟西汀干预组(n=11)与氟西汀对照组(n=11)相比则没有明显差异(P>0.05)。在旷场测试中,青幼期后期(PND52)正常对照组大鼠与其早期(PND29)相比旷场直立行为次数降低(P<0.05),但自发活动量(水平运动距离)没有明显差异(P>0.05),氟西汀干预明显增加大鼠直立行为次数(P<0.05)。此外,PND52正常对照组大鼠与PND29相比在高架十字迷宫开放臂的进入次数和停留时间减少,而在闭合臂停留时间增加;应激模型组与正常对照组相比开放臂进入次数增加,闭合臂停留时间减少,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。结论慢性应激诱导了青幼期大鼠的抑郁样行为。氟西汀而非丙米嗪可逆转大鼠的抑郁样行为。应激降低了青幼期大鼠的焦虑水平,而两种药物对焦虑行为均没有明显作用。

天山雪莲浸提液制备工艺的考察

天山雪莲浸提液制备工艺的考察关家彦，王玮文，马慕提新疆医学院药学系乌鲁木齐８３００５４张淑媛新疆医学院第一附属医院乌鲁木齐８３００００邢颖双鸭山矿务局总医院双鸭山１５５１００天山雪莲（ＳａｕｓｓｕｒｅａｉｎｖｏｌｕｅｒａｔａＫａｒ，ｅｔＫｉｎ）为菊科...

两种慢性应激诱导的抑郁模型大鼠前额叶认知功能的比较研究

目的本研究旨在比较两种慢性应激诱导的抑郁模型大鼠前额叶介导的认知灵活性损伤特征。方法分别给予应激组大鼠(n=8只/组)两周慢性不可预期性应激(chronic unpredictable stress,CUS)或社会挫败(social defeat,SD)应激。应激结束后采用糖水偏好测试检测快感缺失(一种典型抑郁样行为),采用注意定势转移任务(attentional set-shifting task,AST)检测认知灵活性改变,主要包括逆反学习(reversal learning,REL)和外维度定势转移(extra-dimensional set-shifting,EDS)能力。结果与相应对照组相比,CUS组大鼠的糖水消耗量降低[(7.24±1.64)vs(13.83±1.50),P<0.05]。SD组大鼠的糖水消耗量和糖水偏好指数较相应对照组降低[(4.28±1.96)vs(13.17±2.79),P<0.01;(27.96±11.64)vs(82.97±16.13),P<0.05]。在AST测试中,CUS诱导以EDS损害为特征的认知灵活性缺失,表现在CUS组大鼠在EDS阶段的训练达标次数较相应对照组增加[(15.57±1.53)vs(10.50±1.41),P<0.05],而社会挫败应激诱导以REL和EDS损害为特征的认知灵活性缺失,表现在SD组大鼠在REL和EDS阶段的训练达标次数均较相应对照组增加[REL:(17.30±0.76)vs(14.00±0.97),P<0.01);EDS:(15.80±1.72)vs(9.33±0.80),P<0.01]。结论慢性不可预期性应激和社会挫败应激诱导的抑郁模型大鼠表现出认知灵活性不同成分的损害,为进一步研究抑郁症不同认知表型障碍的神经生物学机理提供了实验基础。

精神分裂症的潜伏抑制动物模型

精神分裂症动物模型的建立,是当前研究精神分裂症的神经生物学机制以及开发新的抗精神病药物的一个重要课题。文章系统地阐述了以潜伏抑制为行为模式的精神分裂症动物模型的理论以及神经机制,并重点介绍了精神分裂症的潜伏抑制动物模型的建立方法,包括(1)调节某些与精神分裂症相关的中枢神经递质的传递活动;(2)对与精神分裂症有关的中脑-伏隔核神经环路进行结构损伤或药物性干预;(3)在发育早期给予免疫刺激或环境应激。

不同发育阶段社会隔离对成年大鼠潜伏抑制的影响

观察青春期和成年早期社会隔离对不同发育阶段大鼠的潜伏抑制的影响,并进一步探讨其神经机制。实验1:雄性Wistar大鼠在PND38-51天被给予2周的社会隔离,然后分别在PND52天及恢复2周群居后的PND66天,即青春期和成年早期,测定潜伏抑制;实验2:雄性Wistar大鼠在PND58-71天被给予2周的社会隔离,然后分别在PND72天及恢复2周群居后的PND86天,测定潜伏抑制;实验3:利用实验1的社会隔离模式,然后在PND52天及PND66天测定其伏隔核的多巴胺水平。实验发现:1)青春期社会隔离不影响青春期大鼠的潜伏抑制及伏隔核多巴胺水平,但能诱发成年早期大鼠的潜伏抑制缺失及伏隔核内多巴胺水平的提高;2)成年早期的社会隔离不影响大鼠的潜伏抑制。实验结果表明:与成年早期社会隔离相比,青春期社会隔离能诱发大鼠的潜伏抑制缺失,且此行为异常直至成年期后才表现出来,伏隔核的多巴胺可能和参与这一过程的神经机制相关。

不同种系大鼠潜伏抑制模型的建立与评价

目的建立潜伏抑制的实验动物模型。方法分别以SD和Wistar大鼠为实验对象，利用大鼠穿梭程序自动控制仪，观察了声音刺激的前呈现对随后的声音刺激一电击条件化联合学习的影响。结果与对照组动物相比，声音刺激的前呈现均能显著地降低SD和Wistar大鼠的条件化联合反应，即建立了潜伏抑制动物模型，进一步的分析表明，两个种系的动物在行为表现、条件化学习过程等方面存在一定的差异。在90次条件化训练中，无声音前呈现和有声音前呈现的2组Wistar大鼠的条件化反应次数[分别为（29．1±5．2）次，（17．8±10．2）次]显著地高于2组SD大鼠的条件化反应次数[分别为（16．5±10．7）次，（4．9±3．4）次]。结论与SD大鼠相比较而言，Wistar大鼠的潜伏抑制模型是一种更为理想的实验动物模型。

阻断内侧前额叶皮质TrkB受体对大鼠认知和海马BDNF表达的影响

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)广泛参与了个体学习和记忆等认知功能,通过与其酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase,TrkB)特异性结合,实现其多种神经生化功能。本研究观察了TrkB受体阻断剂ANA-12的慢性内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)注射对大鼠旷场行为、Morris水迷宫空间学习和逆反学习的影响。研究结果表明,mPFC的慢性BDNF阻断显著降低了大鼠在逆反学习测试中的逃离潜伏期和运动距离即增强了大鼠的逆反学习能力,但不影响其旷场行为和水迷宫空间学习能力。同时,慢性阻断mPFC-TrkB受体也并未导致大鼠海马BDNF蛋白含量的显著改变。这些结果提示,对于大鼠的Morris水迷宫空间学习和逆反学习,mPFC-BDNF主要在逆反学习调节中发挥重要作用。这对于进一步探索海马和mPFC在调节个体认知功能中各自的作用及其潜在的相互关系提供了有力的证据和支持。

安定包结物的研制

采用正交试验筛选安定包结物的最佳制备条件。结果表明，安定与β－环糊精配比为１：４（ｇ／ｇ），安定以氯仿为溶剂，４５～３５℃变温处理２ｈ，其产量可达２２．７１％，溶解度增大５．１８倍，溶出Ｔ＿ｄ值提前３９．５８ｍｉｎ。

中国人民银行反洗钱的重点关注途径研究

洗钱是危害社会经济金融环境的破坏性行为,反洗钱立法是在维护国家的经济正常有序的道路上进行的关键一步,维护社会公平维护金融体系稳定运行的关键一步,通过关注相关重点途径,可以有效预防犯罪行为的发生。

遴选天山雪莲酒的提取条件

天山雪莲又称石莲(Saussurea invalucrataKaret Kir),为菊科凤毛菊属多年生草本植物,因在高寒山区卧雪而生得名。全草入药,主要成分为黄酮、内酯、甾醇、酚类、挥发油和生物碱等,其中黄酮、生物碱抗炎镇痛作用确切。目前多以泡酒、注射剂用于临床,治疗风湿症、腰膝疼,跌打损伤和妇科病痛。生产单位多用乙醇溶液浸渍提取有效成分。为更有效开发这一稀有珍贵天然资源,而对其药用部位、渗漉速度和浸出PH进行了考察。1 材料与仪器 雪莲:新疆西域药厂提供;