间充质干细胞来源的外泌体在肿瘤治疗中的研究进展

间充质干细胞(MSCs)是一类来源广泛的多能干细胞,同时具备低免疫原性和高增殖能力的特性,并可从多种组织器官中分离并进行培养。不仅如此,MSCs还能产生大量外泌体(MSCs-exosomes, MSCs-Exo),其内含有丰富的生物标志物和具有细胞间通信功能的生物分子,从而在免疫调节中发挥着重要作用。在静息或应激条件下,MSCs-Exo可介导肿瘤微环境中细胞间的信息交流和传递。这些特点使其在肿瘤治疗领域的应用前景相当广阔。研究表明,MSCs-Exo在肿瘤的生长、浸润、耐药以及转移等多个方面都具有重要作用。本文综述了MSCs-Exo的定义及特征,着重探讨了MSCs-Exo对肿瘤的影响,以及其在肿瘤治疗领域中的发展与挑战。

有些事,不可以重来

“不要紧，还有下次”，我们总这样安慰自己。但这是一个假命题，因为有些事不可以重来。 “聪明的人掠取机遇，而不是等待机遇”，就像彗星，同一个地点，几千年才会再一次出现同一颗。一部《大长今》，再一次捧红了已过而立之年的李英爱．

主动饮酒对中脑腹侧被盖区GABA神经元形态学特征的影响

目的研究主动饮酒对中脑腹侧被盖区(Ventral tegmental area,VTA)GABA(γ-aminobutyric acid)神经元形态学特征的影响。方法将雄性SD(Sprague Dawley)大鼠按体重随机分为对照组、饮酒组。对照组正常饮水,饮酒组以间歇性主动饮酒模式饮用20%酒精28 d,饮酒量达到3.2 g/(kg·24 h)为酒精成瘾大鼠。将建模成功的饮酒组大鼠在戒断0 h检测的数据称为0 h组,在戒断72 h检测的数据命名为72 h组。采用免疫荧光计数VTA GABA神经元,采用Elisa测定大鼠VTA谷氨酸脱羧酶(Glutamic acid decarboxylase,GAD)含量,电镜下观察神经元形态变化。结果与对照组(135.90±9.92)个/mm^(2)相比,戒断0 h组GABA神经元计数(77.88±9.33)个/mm^(2)和戒断72 h组GABA神经元计数(78.63±9.50)个/mm^(2)均明显降低,具有统计差异(F_(2,23)=110.7,P<0.01),戒断0 h组和戒断72 h组相比,无统计差异(t=0.16,P>0.05);与对照组(46.92±3.27)ng/mL相比,戒断0 h组的GAD含量(32.21±4.79)ng/mL和戒断72 h组GAD含量(33.04±2.79)ng/mL均明显降低,具有统计差异(F_(2),27=49.45,P<0.01),戒断0 h组和戒断72 h组相比,无统计差异(t=0.47,P>0.05);对照组线粒体结构正常,神经纤维髓鞘结构完整,戒断0 h组与戒断72 h组神经元内线粒体肿胀变性、嵴断裂,神经纤维髓鞘结构松懈,密度降低。结论主动饮酒使大鼠VTA GABA神经元的形态发生变化,需要进一步研究以阐明这种变化的机制,以制定有效的干预和治疗方法。

不同脑区中脑源性神经营养因子与酒精相互作用研究进展

WHO在2018年发布的全球酒精与健康状况报告中指出,2016年约300万人死于饮酒,占全球所有死亡人数的5.3%,饮酒已成为社会最重要的健康问题之一[1]。慢性饮酒会影响中枢神经系统(CNS)的神经元和胶质细胞,使突触结构和功能发生显著变化。早期发育过程中酒精可能导致长期的行为和神经认知变化[2],成年期过量饮酒也会导致慢性复发性脑疾病,并被医学诊断为酒精使用障碍(AUD)[3],其特征是强迫性饮酒、对酒精摄入失去控制,以及伴随戒断和长期戒断而出现的消极状态[3,4]。

KCC2在BDNF抑制酒精依赖大鼠酒精偏好中的作用及机制

目的 以中脑腹侧被盖区(Ventral tegmental area,VTA)为研究对象,探究K^(+)-Cl^(-)协同转运蛋白2(K^(+)-Cl^(-) cotransporter 2,KCC2)在脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)抑制酒精依赖大鼠酒精偏好中的作用机制。方法 成年SD大鼠46只,根据随机数字表分为对照组(n=4)和饮酒组(n=42),对照组双瓶自由饮水,饮酒组间歇性双瓶自由获取20%酒精,24 h后记录饮酒量、饮水量及体重变化;建模21 d时,饮酒组给予脑立体定位术VTA留置套管,继续建模至28 d;饮酒组建模成功后给予酒精戒断72 h,根据随机数字表再次分组,分为假手术组、DMSO(二甲基亚砜)组、ACSF(人工脑脊液)组、CLP290(KCC2激活剂)组、VU0240551(KCC2抑制剂)组、BDNF组和BDNF+VU0240551组,VTA按分组给予微量注射药物,注射30 min后记录饮酒量、饮水量。结果 饮酒组与对照组比较,体重及24 h总液体摄入量无统计学差异(P>0.05),饮酒组建模28 d后饮酒量及饮酒偏好达到稳定水平,成功建立酒精依赖模型;与假手术组和ACSF组比较,BDNF组酒精偏好显著降低(P<0.01);与假手术组和DMSO组比较,CLP290组饮酒偏好降低(P<0.05),VU0240551组饮酒偏好升高(P<0.05);VU0240551阻断BDNF抑制大鼠酒精戒断后的饮酒偏好行为(P<0.05)。结论 SD大鼠间歇性双瓶自由获取20%酒精28 d成功建立酒精依赖模型;KCC2可能参与BDNF抑制大鼠酒精戒断后的饮酒行为。

教育叙事与学前教育研究刍议

20世纪80年代兴起的教育叙事研究因其独特的研究方式,而被逐步引入到教育研究领域中。在学前教育研究中,叙事研究不仅完成了学前教育理论研究和实践研究之间的有效对话及交流,更促进了学前教育研究向生活世界的回归,并使教师成为学前教育研究中的真正言说者。

刍议教育叙事与学前教育研究

20世纪80年代兴起的教育叙事研究因其独特的研究方式,而被逐步引入到教育研究领域中。在学前教育研究中,叙事研究不仅完成了学前教育理论研究和实践研究之间的有效对话和交流,更促进了学前教育研究向生活世界的回归,并使教师成为学前教育研究中的真正言说者。

年轻干部“低欲望”心态的本质与规避建议

年轻干部"低欲望"心态是对自身价值追求的一种调整,是争取身份认同、话语权和消极抵抗主流文化的一种方式,是内心困惑和焦虑的外在表现,具有无自信、无理想、无物欲的特征,不利于年轻干部成长。其成因不仅在于思想教育的松懈慵懒消解了理想信念坚守,社会结构的扁平固化妨碍了阶层有序流动,媒体网络的自由开放弱化了责任认领,还在于自我怀疑而丧失明智选择,自我放纵而产生遁世心态,自我"关爱"而失去担当精神。对此,应加强线上线下理想信念教育,提升年轻干部修养;强化单位人本文化构建,重视人文关怀;创新单位管理机制,优化年轻干部成长环境。

一氧化氮对间歇性主动饮酒大鼠戒断后再饮酒时酒精偏好的影响

目的研究中脑腹侧被盖区(Ventral tegmental area,VTA)一氧化氮(Nitric oxid,NO)对大鼠饮酒行为的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为对照组(n=6)和饮酒组(n=24)。对照组正常饮纯净水,饮酒组以间歇性主动饮酒模式饮用20%(v/v)酒精,21 d时对照组与饮酒组大鼠VTA进行脑立体定位埋置套管后,继续饮用水或20%酒精至28 d,监测体重及液体消耗量;建模成功后酒精戒断72 h,饮酒组大鼠随机分为假手术组[正常做手术但戒断72 h后VTA内不注射药物]、L-NAME组[VTA注射0.5μg/0.5μL Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(Nω-Nitro-D-arginine methyl ester,L-NAME)]、C-PTIO组[VTA注射1μg/0.5μL 2-(4-羧基苯基)-4,4,5,5-四甲基咪唑啉-1-氧基-3-氧化物钾盐(Carboxy-PTIO potassium salt,C-PTIO)]、生理盐水组(VTA微量注射0.5μL生理盐水),每组各6只,检测给药后6 h内的酒精偏好。结果饮酒组大鼠饮酒28 d后,酒精摄入量和饮酒偏好达到稳定基线;实验过程中对照组和饮酒组大鼠体重比较无显著差异(P>0.05)。VTA中微量注射L-NAME、C-PTIO后,与假手术组和生理盐水组相比,SD大鼠酒精偏好均明显降低(P<0.001)。结论大鼠间歇性主动饮酒28 d成功构建酒精依赖模型,L-NAME、C-PTIO均可以显著降低间歇性主动饮酒大鼠戒断后再次饮酒时的酒精偏好。

杏仁核神经元活动参与调节酒精戒断小鼠焦虑行为

目的研究酒精戒断引起小鼠的焦虑行为对杏仁核锥体神经元兴奋性的影响。方法 14只雄性C57小鼠随机分为正常对照组(n=7)和酒精组(n=7),酒精组间歇性主动饮酒21d,正常对照组自由饮水。十字高架迷宫(EPM)及开放旷场(OFT)实验评估小鼠焦虑情绪,电生理实验检测小鼠杏仁核锥体神经元内在兴奋性变化。结果酒精组间歇性主动饮酒21d,正常对照组与酒精组小鼠体重无统计学差异(P>0.05);酒精组与正常对照组小鼠相比酒精偏好百分比有明显统计学差异(P<0.05)。酒精组酒精成瘾模型建立成功后戒断12h,与正常对照组相比,酒精组小鼠行为学表现出明显的焦虑情绪,有统计学差异(P<0.05);酒精组小鼠基底外侧杏仁核锥体神经元兴奋性明显增强,与正常对照组相比有统计学差异(P<0.05)。结论小鼠间歇性主动饮酒21d,可以成功建立小鼠酒精成瘾模型;停止饮酒12h酒精成瘾小鼠表现出明显焦虑情绪,并且发现基底外侧杏仁核锥体神经元兴奋性增强。

cGMP对大鼠酒精偏好的影响

目的通过观察大鼠酒精戒断后再饮酒情况,探讨环磷酸鸟苷(cyclic cGMP,cGMP)对大鼠饮酒偏好的影响。方法雄性SD大鼠18只,随机分为对照组(饮水,n=6)和饮酒组(n=12),饮酒组间歇性主动饮20%酒精水溶液28 d,每天记录液体消耗量;建模成功后随机分为末次饮酒组和戒断72 h组,取中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)脑组织,酶联免疫吸附法(ELISA)检测cGMP含量;雄性SD大鼠30只,间歇性主动饮20%酒精水溶液28 d(第21天时VTA区埋置套管,然后继续间歇性饮酒至28 d),建模成功后酒精戒断72 h,随机分成假手术组(正常做手术但不注药)、cGMP类似物8溴环鸟苷-磷酸(8-Bromoguanosine 3′,5′-cyclic monophosphate sodium salt,8-Br-cGMP)组、人工脑脊液(Artificial cerebrospinal fluid,ACSF)组、鸟苷酸环化酶抑制剂1H-[1,2,4]恶二唑[4,3-a]喹恶啉-1-酮(1H-[1,2,4]Oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one,ODQ)组、二甲基亚砜(Dimethyl sulphoxide,DMSO)组,每组给予相应的药物,观察给药后大鼠6 h内饮酒偏好情况。结果间歇性主动饮酒28 d,对照组与饮酒组大鼠体重无明显差异(P>0.05);饮酒组大鼠饮酒量及饮酒偏好达到稳定状态,成功建立酒精成瘾模型;酒精戒断72 h时VTA区cGMP含量较戒断前明显增高,有统计学差异(P<0.01);与假手术组和ACSF组比较,8-Br-cGMP组饮酒偏好增高,有统计学差异(P<0.01);与假手术组和DMSO组比较,ODQ组饮酒偏好降低,有统计学差异(P<0.001)。结论大鼠间歇性主动饮酒28 d成功建立酒精成瘾模型;酒精戒断72 h后VTA区cGMP含量增加;cGMP可增加主动饮酒大鼠的饮酒偏好行为。

跨文化视域下美剧的传播内容分析——以《致命女人》为例

美剧以其新颖的故事、好莱坞式的剪辑节奏和持续的视觉刺激吸引不少年轻受众,2019年高分美剧《致命女人》(Why Women Kill)引发新一轮美剧热潮,从传播内容来看,包含着美国价值观与意识形态的文化输出内容,与我国文化有很大不同,也与我国国情不相符,这些内容或多或少会影响我国美剧受众的思想和价值观念。对于这些内容如何判别,如何有选择地汲取,是当代传媒从业者应当认真思考的问题。