王真权教授运用复方芩柏汤治疗湿热蕴结型溃疡性结肠炎的临床经验

王真权教授认为溃疡性结肠炎急性活动期的病机关键在于“湿热”,“湿热”“气滞”“血瘀”贯穿溃疡性结肠炎急性活动期的全过程,治疗应以清热燥湿为主,行气止痛、化瘀止血为辅。强调:(1)辨病辨证相结合。辨病是基础,明确溃疡性结肠炎的疾病诊断后再辨证,才能抓住其本虚标实的特点,对其活动期和缓解期特点的认识更加准确,使治疗更加具体。(2)湿热蕴结是溃疡性结肠炎急性活动期的关键病机,湿热即是重要病因,也是急性活动期致病的关键病机。(3)清热燥湿、顺势而为是溃疡性结肠炎急性活动期的关键治法。溃疡性结肠炎急性活动期发病初期以湿热蕴结为主,而后湿阻气机,瘀滞肠腑以致于血败肉腐。故临证之时应以清热燥湿为本,以调和气血为辅,祛除湿热之关键病因,断瘀血之来路,如此顺势而为,防止病情进一步进展。(4)衷中参西、内外合治是溃疡性结肠炎急性活动期的重要治疗手段。通过中医辨证论治,将复方芩柏汤颗粒剂通过口服和(或)保留灌肠的方式使药物直达病所,改善黏膜屏障,修复病变黏膜,以达到治疗的目的。

乌梅丸通过调控NLRP3炎症小体改善溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜炎症反应及细胞焦亡

目的:研究乌梅丸通过调控NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体改善溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜炎症反应及细胞焦亡的作用及机制。方法:选择雄性SD大鼠进行动物实验,采用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠的方式建立UC模型,造模后给予不同剂量乌梅丸灌胃,阴性对照(NC)-慢病毒(LV)或NLRP3-LV尾静脉注射。评价各组大鼠疾病活动指数(DAI),测量结肠长度,检测病理改变及组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达。结果:UC组大鼠结肠黏膜出现典型UC病理改变,DAI、组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达高于对照组,结肠长度短于对照组(P<0.05);不同浓度乌梅丸组大鼠结肠黏膜UC病理改变改善,DAI、组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达低于UC组,结肠长度长于UC组(P<0.05);高剂量乌梅丸灌胃同时注射LV,NLRP3-LV+UC+高剂量乌梅丸组大鼠结肠黏膜UC病理改变加重,DAI、组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达高于NC-LV+UC+高剂量乌梅丸组,结肠长度短于NC-LV+UC+高剂量乌梅丸组(P<0.05)。结论:乌梅丸通过抑制NLRP3炎症小体改善UC大鼠肠黏膜炎症反应及细胞焦亡。

基于网络药理学和实验验证探究生血通便颗粒治疗慢传输型便秘的作用机制

目的采用网络药理学预测生血通便颗粒治疗慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的潜在作用机制,并进行动物实验验证。方法利用TCMSP数据库和BATMAN-TCM数据库筛选生血通便颗粒的活性成分及作用靶点,通过GeneCards数据库和OMIM数据库筛选STC疾病相关靶点,构建“活性成分-疾病靶点”网络,使用R语言对交集基因进行GO及KEGG富集分析。大鼠采用盐酸洛哌丁胺混悬液[3 mg/(kg·d)]灌胃建立STC模型。将大鼠分为正常组(等体积蒸馏水)、模型组(等体积蒸馏水)、莫沙比利组[1.35 mg/(kg·d)]、生血通便颗粒低剂量组[1.44 g/(kg·d)]、生血通便颗粒高剂量组[2.88 g/(kg·d)],每组8只,每日灌胃1次,连续治疗14 d。记录治疗后肠道推进率;HE染色观察结肠组织病理学改变;免疫组织化学法检测结肠组织酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor,c-Kit)表达;TUNEL染色检测结肠组织Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)凋亡情况;Western blot检测结肠组织葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、活化型胱天蛋白酶-3(cleaved cysteine aspartic acid specific protease-3,cleaved Caspase-3)蛋白表达水平。结果筛选出生血通便颗粒活性成分74个,对应的作用靶点为492个,CASP3(Caspase-3)、Bcl-2、Bax凋亡基因是STC的核心靶点之一,其相关的作用通路为内质网应激信号通路。动物实验结果表明,与正常组比较,模型组大鼠肠道推进率降低(P<0.01);结肠黏膜萎缩、变薄,黏膜上皮层有缺失,固有层腺体缺损破坏明显,可见炎性改变;结肠组织中c-Kit表达降低(P<0.01);凋亡细胞绿色荧光增加、c-Kit红色荧光减少,ICC凋亡指数升高(P<0.01);结肠组织GRP78、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.01)。与模型组相比,莫沙必利组及生血通便颗粒低、高剂量组大鼠肠道推进率提高(P<0.01);结肠黏膜结构较完整,炎性情况有所恢复,腺体排列较整齐;结肠组织中c-Kit表达升高(P<0.01);凋亡细胞绿色荧光减少、c-Kit红色荧光增加,ICC凋亡指数降低(P<0.01);结肠组织GRP78、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.01)。与莫沙必利组相比,生血通便颗粒高剂量组肠道推进率提高(P<0.05)、c-Kit表达升高(P<0.05)、ICC凋亡指数降低(P<0.05);生血通便颗粒低、高剂量组结肠组织中GRP78、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.01),生血通便颗粒高剂量组Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.01)。结论生血通便颗粒可通过抑制内质网应激GRP78/CHOP信号通路,调控Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3凋亡蛋白表达,从而抑制ICC凋亡以达到治疗STC的作用。

生血通便颗粒对血虚肠燥型慢传输型便秘大鼠结肠肌电及Ca^(2+)/CaM/MLCK信号通路的影响

目的观察生血通便颗粒对血虚肠燥型慢传输型便秘(STC)大鼠结肠肌电及Ca^(2+)/CaM/MLCK信号通路的影响,探讨其治疗STC的作用机制。方法采用洛哌丁胺灌胃结合尾部放血法建立血虚肠燥型STC大鼠模型。将大鼠分为对照组、模型组、枸橼酸莫沙必利组和生血通便颗粒组,每组8只,给药组分别予相应药物灌胃,连续14 d。观察大鼠治疗前后一般状况,检测大鼠粪便含水量,生物机能实验系统检测结肠肌电慢波频率、振幅及变异系数,测定肠道推进率,HE染色观察结肠组织病理变化,比色法检测结肠平滑肌细胞Ca^(2+)浓度,Western blot检测结肠平滑肌组织缝隙连接蛋白43(Cx43)、钙调蛋白(CaM)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)、磷酸化肌球蛋白轻链20(p-MLC20)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量、粪便含水量和肠道推进率显著降低(P<0.01),结肠肌电慢波频率减慢、频率变异系数增加(P<0.01),慢波振幅和振幅变异系数增加(P<0.01);结肠黏膜结构受损,可见炎性改变,糜烂明显,结肠平滑肌细胞内Ca^(2+)浓度及Cx43、CaM、MLCK、p-MLC20蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,枸橼酸莫沙必利组和生血通便颗粒组大鼠体质量、粪便含水量和肠道推进率显著升高(P<0.05,P<0.01),结肠肌电慢波频率加快、频率变异系数减小(P<0.01),慢波振幅和振幅变异系数减小(P<0.05,P<0.01);结肠黏膜结构较完整,糜烂情况改善,结肠平滑肌细胞内Ca^(2+)浓度及Cx43、CaM、MLCK、p-MLC20蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论生血通便颗粒可改善血虚肠燥型STC大鼠症状,恢复结肠动力,其机制可能与调节结肠肌电节律性、激活Ca^(2+)/CaM/MLCK信号通路相关。

复方芩柏颗粒对溃疡性结肠炎大鼠Th1/Th2、Th17/Treg细胞稳态影响

目的 探讨复方芩柏颗粒对葡聚糖酸钠(dextran sulfate, DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)大鼠CD4~+T细胞稳态的调节作用。方法 42只SPF级雄性SD大鼠,随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组、复方芩柏颗粒组,DSS诱导UC模型。连续灌胃干预3周后观察大鼠一般情况;检测各组大鼠结肠组织病理改变;通过流式细胞仪检测各组大鼠辅助性T细胞(helper T cell, Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)细胞亚群比例;通过RT-PCR检测各组大鼠肠道组织中逆转录因子的mRNA表达;通过Western blot法测定逆转录因子的蛋白表达。结果 与正常组相比,模型组Th1、Th17细胞比例上升,Th2、Treg细胞比例下降(均P<0.05);与模型组相比,美沙拉嗪组及复方芩柏颗粒组中Th1、Th17细胞比例回调下降,Th2、Treg细胞比例回升(均P<0.05)。结论 复方芩柏颗粒能有效改善UC大鼠的一般症状及肠道黏膜情况,可能是通过调节相关细胞因子及Th1/Th2、Th17/Treg细胞稳态以调节促炎细胞因子水平实现的。

复方芩柏汤调控ERK/JNK信号通路治疗溃疡性结肠炎的效应及机制研究

目的 研究复方芩柏汤对细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)/c-Jun氨基末端激酶(cJun N-terminal kinase, JNK)信号通路的调控作用,以及对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠血清中炎症因子的影响。方法 将60只SPF级健康雄性BALB/C小鼠利用3%葡聚糖硫酸(dextran sulfate sodium, DSS)建立UC模型,造模成功后随机分为模型组(以生理盐水灌肠)、美沙拉嗪组(以0.196 g/kg美沙拉嗪药液灌肠)、复方芩柏汤组(以1.092 g/kg复方芩柏颗粒剂药液灌肠),每组20只,每天保留灌肠2次,连续3周。另取20只正常饲养小鼠作为空白组。在治疗前和治疗后第7、14、21天,观察小鼠体质量、大便性状、便血情况,并计算疾病活动指数(disease activity index, DAI),且于给药结束后进行麻醉取血并取结肠组织。采用HE染色观察各组小鼠结肠组织病理变化情况;ELISA法检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素(interleukin)-22、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量变化情况;采用Western blot法检测各组小鼠结肠组织中的p90核糖体蛋白S6激酶(p90 ribosomal protein S6 kinase, p90RSK)、JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase, p-JNK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases 1/2, ERK 1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(phospho extracellular regulated protein kinases, p-ERK 1/2)蛋白的表达。结果 在治疗的第7、14、21天,美沙拉嗪组、复方芩柏汤组小鼠体质量均明显高于模型组(P<0.05,P<0.01),DAI评分明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。光镜下,与模型组相比,美沙拉嗪组及复方芩柏汤组小鼠结肠组织病理改变呈不同程度的恢复,炎症浸润减轻。给药结束后,与空白组比较,模型组p90RSK、p-JNK、p-ERK 1/2蛋白以及IL-6、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,美沙拉嗪组和复方芩柏汤组p90RSK、p-JNK、p-ERK 1/2蛋白以及IL-6、TNF-α蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),抗炎因子IL-22、IL-10含量明显升高(P<0.01)。结论 复方芩柏汤可能通过抑制ERK/JNK信号通路,促进抗炎因子IL-22、IL-10的表达,抑制促炎因子IL-6、TNF-α的表达,减少肠道炎症反应,促进肠上皮细胞增殖,改善肠黏膜屏障,促进UC小鼠肠道黏膜组织损伤修复。

生血通便颗粒对血虚肠燥型慢传输型便秘大鼠肠道运动、Cajal间质细胞超微结构及c-kit表达的影响

目的:观察生血通便颗粒对血虚肠燥型慢传输型便秘模型大鼠肠道运动、Cajal间质细胞(ICC)超微结构及酪氨酸激酶受体(c-Kit)表达的影响。方法:选取45只SPF级雄性SD大鼠分为空白组、模型组、中药组、西药组,除空白组外其余3组采用盐酸洛哌丁胺经胃灌服结合尾部放血法构造血虚肠燥型大鼠模型,经鉴定模型复制成功后,各实验组分别给予相应药物干预14天;观察记录各组大鼠治疗前后一般情况及相关指标追评变化。结果:与模型组比较,中药组及西药组大鼠一般情况明显改善,体质量、粪便含水率及肠道推进率明显升高(P﹤0.05),结肠ICC整体结构恢复或轻度异常,自噬小体减少,结肠组织c-kit mRNA及蛋白表达增加(P﹤0.05)。结论:生血通便颗粒可有效改善血虚肠燥型慢传输型便秘大鼠肠道动力,其机制可能与上调结肠组织c-kit表达、抑制ICC自噬、改善ICC超微结构有关。

刘丽芳教授基于“玄府气液”学说运用坐浴法治疗肛门瘙痒症

介绍湖南省名中医刘丽芳对肛门瘙痒症的临证经验。刘丽芳首次从“玄府气液”微观辨证角度出发,阐释肛门瘙痒症的发病机制及坐浴法的治疗思路。认为该病病位核心在玄府,治疗根本在于“宣通玄府,调和气液”。急性肛门瘙痒症以实证为主,病机以“玄府不固,外感六淫”为基础,治则以“宣通玄府”为主。慢性肛门瘙痒症以正虚为本,“玄府虚损,气液失调”是其发生、发展以及日久不愈的内在关键,治则以“调和气液”为根本。坐浴法作为中医外治特色疗法,可宣通玄府、调和气液,使玄府开阖有度,气液通达,邪退病愈。结合临床验案,坐浴法可作为治疗肛门瘙痒症的主要外治手段。

网络药理学结合实验验证探究芩柏四物合剂对坏死性筋膜炎术后小鼠炎性反应及高凝状态的影响

目的 通过网络药理学及实验验证,探究芩柏四物合剂对坏死性筋膜炎(necrotizing fasciitis, NF)术后小鼠模型炎症反应及高凝状态的影响。方法 利用网络药理学方法对芩柏四物合剂-NF相关炎性反应及高凝状态的共同作用靶点进行GO及KEGG富集分析,获取芩柏四物合剂治疗NF的潜在作用机制。将48只小鼠随机分为空白组、芩柏四物合剂组、低分子肝素钠组、模型组。芩柏四物合剂组以芩柏四物合剂水煎液灌胃,空白组和模型组予等体积的生理盐水灌胃,低分子肝素钠组以低分子肝素钠注射液经腹壁皮下注射给药。通过HE染色观察肉芽组织病理形态;利用血细胞分析仪检测全血中的凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、D二聚体(D-dimer, D-D)、血小板(platelet, PLT);ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alfa, TNF-α)、白细胞介素-1β(iinterleukin-1 beta, IL-1β)、白细胞介素-6(iinterleukin-6, IL-6)。结果 网络药理学预测发现芩柏四物合剂干预NF主要与IL-17信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路等联系密切。体内验证试验表明,与空白组相比,在灌胃3、7 d后,模型组小鼠全血中PT、D-D、PLT升高(P<0.01);与模型组比较,芩柏四物合剂组、低分子肝素钠组小鼠全血中PT、D-D、PLT下降(P<0.01);芩柏四物合剂组与低分子肝素钠组之间无明显差异(P>0.05);芩柏四物合剂组组内比较,PT、D-D、PLT含量在第7 d明显下降,与第3 d比较差异有统计学意义(P<0.05)。此外,与空白组相比,模型组小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01);与模型组比较,芩柏四物合剂组、低分子肝素钠组小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平下降(P<0.01);芩柏四物合剂组中TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显低于低分子肝素钠组(P<0.01);芩柏四物合剂组组内比较,TNF-α、IL-1β、IL-6含量在第7天明显下降,与第3天比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 芩柏四物合剂能通过多成分、多通路改善NF小鼠模型炎症,缓解术后高凝状态,从而有效地改善术后并发症,控制病情。

探究芩柏加减方通过NF-κB/TNF-α信号通路对溃疡性结肠炎的保护机制

目的通过网络药理学和动物实验探讨芩柏加减方通过核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)/肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)信号通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的保护机制。方法将48只SPF级SD大鼠利用2,4,6-三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)建立UC模型,造模成功后随机分为模型组(以生理盐水灌肠)、奥沙拉嗪组(以200 mg/kg奥沙拉嗪灌肠)、芩柏加减方低剂量组(以1.43 g/kg芩柏加减方灌肠)和芩柏加减方高剂量组(以2.86 g/kg芩柏加减方灌肠),每组12只,每天灌肠2次,连续14 d,另取12只正常饲养的SD大鼠作为正常对照组。于给药第1、7、14天每组随机取4只大鼠进行麻醉采血并取结肠组织。采用免疫组织化学法检测结肠组织中核因子κB亚基p65亲和肽(nuclear factorκB p65,NF-κB p65)、TNF-α、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达来评价芩柏加减方对UC大鼠的影响,同时采用TUNEL荧光法检测评价大鼠结肠组织细胞调亡情况;利用ELISA法评价血清中细胞因子NF-κB p65、TNF-α、IL-10、Caspase-3的水平差异变化情况。结果通过网络药理学富集分析发现芩柏加减方中5种主要活性成分与UC成明显相关性且与NF-κB p65/TNF-α信号通路密切相关。经UC造模发现:与正常对照组比较,模型组大鼠结肠组织中TNF-α、Caspase-3和NF-κB p65水平均升高(P<0.05),IL-10水平显著降低(P<0.05)。HE染色结果显示,正常对照组大鼠结肠腺体排列整齐,未见炎性浸润;模型组的结肠腺体排列紊乱,肌底膜断裂且伴有明显的炎性浸润,凋亡指数相比正常对照组均升高(P<0.05);奥沙拉嗪组及芩柏加减方低、高剂量组随着给药时间的延长,结肠病理损伤均得到不同程度的缓解。经检测给药14 d后,血清中TNF-α、Caspase-3、IL-10和NF-κB p65水平结果与组织病理检测结果高度一致性。相比模型组,奥沙拉嗪组、芩柏加减方高剂量组大鼠血清中TNF-α、Caspase-3和NF-κB p65含量明显降低(P<0.05),IL-10水平显著升高(P<0.05)。结论芩柏加减方对TNBS诱导的UC模型具有一定保护作用,能降低细胞凋亡指数,可能是通过调节NF-κB/TNF-α信号通路来降低炎症因子分泌、减轻机体炎症反应、提高抗炎因子表达、促进黏膜愈合来实现。

电针辅以养血滋阴法对功能性便秘患者肠道神经递质、短链脂肪酸的影响

目的研究电针辅以养血滋阴法对功能性便秘患者肠道神经递质、短链脂肪酸的影响。方法选取2018年2月至2019年2月在秦皇岛市中医医院接受治疗的162例功能性便秘患者作为研究对象,根据治疗方法不同分为养血滋阴组(采用养血滋阴法治疗)和养血滋阴联合电针组(采用电针辅以养血滋阴法治疗),每组81例。比较两组排便情况(排便频率和排便时间),肠道神经递质(P物质、一氧化氮)及胃肠激素(胃泌素、胃动素)水平,短链脂肪酸水平(短链脂肪酸含量、短链脂肪酸浓度),中医证候评分(脘腹胀满评分、欲便不畅评分)、临床疗效及并发症。结果治疗前,两组排便频率、排便时间、P物质、一氧化氮、短链脂肪酸含量、短链脂肪酸浓度、胃泌素、胃动素、脘腹胀满、欲便不畅评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组排便频率、短链脂肪酸含量以及P物质、胃泌素、胃动素水平均高于治疗前,排便时间、一氧化氮水平、短链脂肪酸浓度、脘腹胀满和欲便不畅评分均低于治疗前(P<0.05),且养血滋阴联合电针组排便频率、短链脂肪酸含量以及P物质、胃泌素、胃动素水平均高于养血滋阴组[(6.14±0.90)次/周比(4.16±1.19)次/周、(52.17±13.14)mg/g比(35.21±11.24)mg/g、(41.37±9.26)ng/L比(26.28±6.24)ng/L、(42.15±10.57)ng/L比(32.15±7.45)ng/L、(294.71±51.42)ng/L比(216.47±35.42)ng/L](P<0.01),排便时间、一氧化氮水平、短链脂肪酸浓度、脘腹胀满和欲便不畅评分低于养血滋阴组[(14.11±2.12)min比(23.46±6.23)min、(72.41±15.01)mmol/L比(94.36±18.29)mmol/L、(40.10±12.14)mg/L比(64.26±18.10)mg/L、(20.10±7.12)分比(29.44±10.42)分、(24.15±8.24)分比(32.14±10.21)分](P<0.01)。养血滋阴联合电针组治疗总有效率高于养血滋阴组[96.29%(78/81)比87.65%(71/81)](χ^(2)=4.098,P=0.043)。养血滋阴联合电针组的并发症发生率低于养血滋阴组[4.93%(4/81)比14.81%(12/81)](P<0.05)。结论电针辅以养血滋阴法治疗可提高功能性便秘患者排便频率、缩短排便时间,改善肠道神经递质、短链脂肪酸水平,缓解临床症状,且并发症少,疗效较好。

谢力子教授从“肠-肝-脾轴”论治克罗恩病经验

克罗恩病(Crohn’s disease,CD)已成为最常见的消化系统疑难病之一。此病病位在肠道,涉及脾、胃、肝、肾、肺等多个脏腑。谢力子教授强调其发病与脾胃升降失常、肝失疏泄以及二者藏血、统血关系失常密切相关。故克罗恩病应基于“肠-肝-脾轴”同时治疗。CD活动期注重祛邪,方选自拟方乌梅败酱方;缓解期注重扶正,方选自拟肠炎方。采用中药口服、药物灌肠、食疗多种方式联合治疗CD。选取一例克罗恩病医案加以分析,反映谢力子教授临床调治经验。

基于网络药理学和分子对接分析白术-茯苓治疗克罗恩病的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接研究白术-茯苓治疗克罗恩病的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)分别检索“白术”“茯苓”,得到活性成分和药物作用靶点,再将蛋白靶点输入UniProt数据库获得相应基因靶点;在GeneCards数据库检索“克罗恩病”作用靶点,药物和疾病作用靶点通过Venny取交集后,借助Cytoscape绘制药物-活性成分-靶点的网络图,通过String、Cytoscape分别进行蛋白质-蛋白质相互作用网络图和筛选核心靶点。通过David和京都基因与基因组百科全书进行富集分析,获得潜在通路和作用靶点的可视化分析。使用AutoDock软件对有效活性成分和关键作用靶点进行分子对接验证。结果:(1)白术-茯苓的有效活性成分共22种,主要成分有苍术酮、白术内酯、常春藤皂苷元、三萜类化合物等;(2)白术-茯苓药对与治疗克罗恩病的共同靶点有15个,关键靶点有前列腺素内过氧化物合酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,ACHE)、神经型烟碱乙酰胆碱受体α7(Cholinergic Receptor Nicotinic Alpha 7 Subunit,CHRNA7)等;(3)白术-茯苓治疗克罗恩病主要涉及信号传导、平滑肌收缩的阳性调节、细胞增殖负调控、化学突触传递、环氧化酶途径等生物学过程,质膜、神经元投射、突触等细胞组分,调节转录因子、氧化还原酶等分子功能,神经活性配体-受体相互作用、胆碱能突触、癌症途径、化学致癌-受体活化等信号通路;(4)分子对接显示核心成分与关键靶点的结合能力稳定。结论:白术-茯苓药对中的活性成分苍术酮、白术内酯、常春藤皂苷元、三萜类化合物等,通过关键靶点PTGS2、ACHE、CHRNA7等参与神经活性配体-受体相互作用、化学致癌-受体活化、胆碱能突触等信号通路治疗克罗恩病。

复方芩柏颗粒联合扩肛对环状混合痔外剥内扎术后的临床疗效观察

目的 观察复方芩柏颗粒联合扩肛对环状混合痔外剥内扎术后并发症的防治作用。方法 最终纳入在我院就诊并符合纳入标准的78例环状混合痔患者,行痔术后随机分为两组,治疗组(复方芩柏颗粒坐浴联合扩肛)40例,对照组(高锰酸钾坐浴联合扩肛)38例。比较术后3d、7d、14d创口水肿、疼痛、便血、排便障碍评分,比较术后1d、14d肛肠动力学变化、创面愈合相关生长因子水平及愈合时间。结果 治疗组术后7d、14d各项评分均低于对照组(P<0.05);术后14d肛肠动力学情况、创面愈合相关生长因子水平及创面愈合时间均优于对照组(P<0.05)。结论 复方芩柏颗粒联合扩肛对环状混合痔外剥内扎术后并发症的防治作用显著,能有效促进创面愈合。

基于CiteSpace可视化分析中医药领域肛周脓肿研究热点与趋势

目的基于CiteSpace软件探讨中医药领域肛周脓肿研究热点和趋势,为肛周脓肿的后续研究寻找方向。方法检索中国知网1993年—2022年中医药治疗肛周脓肿的相关文献,通过CiteSpace可视化分析作者、关键词以及研究机构共现图谱,并对关键词进行聚类和突现分析。结果筛选最终纳入文献569篇,发文量整体呈现上升趋势。可视化图谱分析结果发文量≥3篇的作者共有21位;发文量≥3篇的共有22所;共有356个关键词被纳入,其中共有19个出现频次≥10次的关键词。结论中医药治疗肛周脓肿方法众多,机制复杂,目前术后疼痛、护理、创面愈合、炎症因子、糖尿病、炎症性肠病等是今后的热点及趋势。未来不同的研究人员及科研团队之间应当加强沟通,并从研究规律中寻找新的方向,共同推进中医药在肛周脓肿防治向高水平、深层次发展。

侧位与原位切断内括约肌治疗陈旧性肛裂术后肛门功能评估研究

研究侧位与原位切断内括约肌治疗陈旧性肛裂术后肛门功能的变化。将160例陈旧性肛裂患者随机分两组采用侧位与原位内括约肌切断术治疗,并于术前术后进行肛管直肠压力、直肠感觉功能和肛门液体节制功能的测定,较客观的进行术后肛门功能评估。结果表明原位切断内括约肌对肛门功能影响较侧位切断内括约肌大。

尿安合剂防治肛肠术后尿潴留的临床观察与实验研究

目的:探讨尿安合剂的临床疗效和作用机理。方法:150例患者随机分为3组,每组50例,治疗组术后服尿安合剂煎剂,对照组术后服六一散水溶液,空白组术后服生理盐水,观察各组患者术后小便解出情况;采用随机抽签分组法,分别观察尿安合剂作用于治疗组、对照组、空白组3组大鼠后的5 h尿量及用药前后尿道括约肌痉挛的缓解程度。结果:尿安合剂能明显使患者自动解出小便,增加小便排出量,对尿道括约肌有明显的解痉作用,其结果具有统计学意义。结论:尿安合剂是防治肛肠术后尿潴留的有效方剂。

慢性溃疡性结肠炎中医辨证规律研究

目的初步研究慢性溃疡性结肠炎(UC)的证候特点。方法通过临床调查,运用聚类分析及主成分分析,研究慢性溃疡性结肠炎的中医辨证规律。结果 1.通过证型聚类,可以将慢性溃疡性结肠炎证型分为气虚湿热证、脾肾阳虚证、气滞血瘀证和阴虚血瘀证四大类。2.慢性溃疡性结肠炎各证型的结构为气虚:神疲懒言、食少、倦怠乏力、面色萎黄;湿热:经常腹泻、大便脓血、里急后重、肛门灼热、苔腻;气滞血瘀:情志抑郁、腹胀、舌紫暗、舌有斑点、月经推迟或延长;阴虚:经常便秘、五心烦热、盗汗、舌苔少、脉细;脾肾阳虚:面色白光白、腹痛喜按、形寒肢冷、舌淡。结论运用聚类分析及主成分分析对慢性溃疡性结肠炎进行中医辨证证型研究,分析其证型、证型结构,为进一步探讨本病辨证规律及立法、组方、用药规律打下了基础。

PPH术结合复方芩柏颗粒剂熏洗及九华膏肛塞治疗混合痔的临床观察

目的:观察PPH术结合复方芩柏颗粒剂熏洗及九华膏肛塞治疗混合痔的临床疗效。方法:将符合标准的180本病患者随机分为治疗组、对照Ⅰ组及对照Ⅱ组各60例,分别予PPH术加芩柏颗粒剂熏洗及九华膏肛塞、单纯PPH术、外剥内扎术加芩柏颗粒剂熏洗及九华膏肛塞治疗,观察3组临床疗效及术后并发症。结果:有效率治疗组为98.3%,对照Ⅰ组为98.3%,对照Ⅱ组为96.7%,3组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但治疗组在手术时间、住院时间方面低于对照Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05),在术后疼痛、小便困难、腹胀不适、坠胀便意感等方面评分均低于对照Ⅰ组、对照组Ⅱ(P<0.05,P<0.01)。结论:PPH术结合复方芩柏颗粒剂熏洗及九华膏肛塞治疗混合痔可有效保护了肛垫组织,防治PPH术后并发症,且疗效较好。

芩柏颗粒剂干预溃疡性结肠炎大鼠可溶性白介素-2受体和IgG的实验研究

目的 :研究芩柏颗粒剂治疗溃疡性结肠炎的作用机理。方法 :用硫酸葡聚糖造成大鼠溃疡性结肠炎模型后 ,灌服芩柏颗粒剂和柳氮磺胺吡啶 ,检测血清中可溶性白介素 2受体 (solublein terleukin 2receptor ,SIL 2R)和免疫球蛋白G (IgG)的含量。结果 :芩柏颗粒剂能够减少溃疡性结肠炎大鼠血清SIL 2R的表达和降低IgG含量 ,优于柳氮磺胺吡啶组P <0 .0 1。分析