亚低温治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病系统评价/Meta分析

背景2012年前有多项亚低温治疗中重度HIE的系统评价/Meta分析发表,之后又有多项RCT相继完成,本文是《足月儿缺氧缺血性脑病循证实践治疗指南(2022版)》的临床问题之一的系统评价/Meta分析。目的评估中重度HIE经亚低温及其联合其他治疗后的远期随访结局。设计系统评价/Meta分析。方法检索英文数据库:PubMed、Embase、Cochrane、CINAHL;中文数据库:中国生物医学文献服务系统(SinoMed);中文和英文文献检索截止时间分别为2021年11月12日和12月6日。通过阅读文题和摘要进行初筛,之后阅读全文进行二筛。二筛排除标准(满足以下条件之一):①新生儿合并有先天畸形;②亚低温治疗开始时间超过生后12 h;③治疗时新生儿核心温度不在33.0℃~35℃或未持续治疗至72 h;④对症支持治疗联合亚低温治疗随访时间<18个月,或亚低温联合其他治疗随访时间<12个月;⑤干预组为非亚低温治疗的其他治疗。运用GRADE对证据体进行评价,采用RevMan 5.4和R语言对提取的数据进行Meta整合。主要结局指标随访18个月后的死亡和神经系统伤残发生率。结果①亚低温治疗14篇文献,其中RCT 13篇,NRSI 1篇;全身低温8篇,选择性头部低温6篇;随访时间18~30月龄13篇,6~7岁1篇;亚低温组1091例,对照组(对症支持)1087例。亚低温组较对照组降低了27%的死亡和神经系统伤残风险(RR=0.73,95%CI:0.67~0.80,P<0.01),其中中重度HIE死亡和神经系统伤残风险分别降低了41%和19%,脑瘫发生率降低了36%,但不降低听力和视力障碍的发生率;亚低温组与对照组(对症支持)心律失常、严重低血压、凝血功能异常、血小板减少、持续肺动脉高压、败血症、静脉血栓形成和皮肤破损发生率差异均无统计学意义。②亚低温联合药物治疗10篇(联合促红细胞生成素4篇,氙气和干细胞各2篇,褪黑素和托吡酯各1篇),3篇RCT随访≥18个月,亚低温联合或褪黑素、或托吡酯、或氙气较亚低温治疗死亡和神经系统伤残发生率差异无统计学意义(RR=1.08,95%CI:0.59~1.98,P=0.80)。结论亚低温治疗降低了27%中重度HIE死亡和神经系统伤残风险,亚低温联合药物治疗有进一步研究的前景。

轻度新生儿缺氧缺血性脑病神经系统发育结局的系统评价/Meta分析

背景既往认为轻度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)具有良好的长期结局,但近年来有证据表明轻度新生儿HIE较正常儿童存在不良神经发育结局。目的探讨轻度新生儿HIE是否受益于亚低温治疗。设计系统评价/Meta分析。方法检索Pubmed、Embase、Cochrane、CINAHL和中国生物医学文献服务系统(SinoMed)。中英文文献检索截止时间分别为2021年11月12日和2021年12月6日。阅读文题和摘要初筛,之后阅读全文进行再筛。再筛排除标准(满足以下条件之一):①轻度新生儿HIE诊断不符合(改良)Sarnat标准;②新生儿合并有先天畸形;③不能提取新生儿轻度HIE的结局数据;④随访时间<12月。采用Revman 5.4和R语言对提取的数据进行Meta整合。异质性采用I^(2)检验,I^(2)>50%选用随机效应模型,I^(2)≤50%选用固定效应模型。使用GRADE评价证据体质量,证据体中文献数量≥10篇进行发表偏倚分析。主要结局指标≥12月龄新生儿HIE死亡率和神经系统伤残联合发生率。结果中英文数据库共检索到1839篇,再筛113篇,最终24篇文献进入本文Meta分析。其中RCT 4篇,队列研究7篇,病例系列报告13篇。21篇文献以二分类变量报告神经系统伤残,3篇文献以连续变量报告神经系统伤残。随访时间在12个月至3岁16篇,>3岁9篇(1篇文献分别在随访至24月和7岁时报告了神经系统伤残事件)。24篇文献在观察期间均未报告死亡事件。21篇以二分类变量报告的文献中,轻度新生儿HIE总样本量为369例,神经系统伤残发生率为21%(95%CI:14%~29%=,I^(2)=80%,Egger检验提示存在发表偏倚(t=4.68,P<0.01);亚低温治疗亚组和非亚低温治疗亚组神经系统伤残发生率分别为11%(95%CI:0~23%)和21%(95%CI:13%~29%)。4篇RCT比较接受亚低温治疗和非亚低温治疗的轻度新生儿HIE患儿神经系统伤残发生率,差异无统计学意义(OR=0.78,95%CI:0.27~2.31,I^(2)=0,P=0.62);4篇队列研究将接受非亚低温治疗轻度新生儿HIE患儿与正常对照儿童相比,神经系统伤残发生率增加19倍(OR=19.06,95%CI:7.01~51.85,I^(2)=42%,P=0.16)。随访12月龄至3岁亚组和>3岁亚组神经系统伤残发生率分别为20%(95%CI:11%~29%)和24%(95%CI:11%~36%)。结论轻度新生儿HIE随访到3岁潜在的神经系统联合伤残风险增加至24%,对症支持治疗基础上予以亚低温治疗利大于弊。

不同营养支持方案对极低体重儿脑部发育的影响

目的探讨不同营养支持对极低体重儿脑部发育的影响作用。方法将135例极低体重儿随机分为对照组52例[早期(出生后24 h内)积极予以营养支持及微量喂养]和观察组83例[出生后48～72 h予以传统静脉营养支持及喂养]。分别在出生时及出生2周、4周时测量产儿体重、头围变化情况,并比较两组患者出生2 d及出生4周时生化指标水平,观察产儿脑部并发症情况及MRI影像学检查结果。结果出生后不同时间点两组患儿整体体重变化情况差异均有统计学意义(P<0.01),出生后2周、4周体重均较出生时显著增加(P<0.05),且观察组体重显著较对照组高(P<0.05);出生4周时两组患儿头围均较出生时显著增加(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05);观察组脑部并发症发生率低于对照组(P<0.05)。两组TBV、CBV值及右侧T_2水平差异无统计学意义(P>0.05),观察组左侧T_2值明显较对照组高(P<0.05)。两组出生后2d白蛋白、血糖及谷丙转氨酶水平差异均无统计学意义(P>0.05),出生4周时两组白蛋白、血糖水平均显著增加,谷丙转氨酶水平明显下降,且观察组较对照组高,谷丙转氨酶水平较对照组低(P<0.05)。结论对极低体重儿早期予以微量喂养营养支持对于脑部发育有一定促进作用,且能有效促进体重增加。

云南省部分地区先天性甲状腺功能减低症治疗效果分析

目的观察不同初始治疗剂量和治疗时机对先天性甲状腺功能减低症(CH)的疗效影响。方法以云南省4个地区新生儿筛查提示TSH异常、最终确诊并治疗随访的98例CH患儿为研究对象,予左旋甲状腺素钠治疗,按初始治疗剂量分为标准剂量组(每日10~15μg/kg)和小剂量组(每日<10μg/kg),按照治疗起始时间又分为2月龄内治疗组和2月龄后治疗组。监测治疗前及治疗后多时点的甲状腺功能以及体格和神经发育情况。结果治疗后2周,标准剂量组的TSH低于小剂量组,FT4高于小剂量组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后其他时间点的TSH、FT4差异均无统计学意义(P>0.05);两组在治疗前以及治疗后各个时间点体格和神经发育的差异无统计学意义(P>0.05)。不同治疗时机组,治疗后各个不同时间点的TSH和FT4及体格发育的差异均无统计学意义(P>0.05);2月龄内开始治疗的患儿在6月龄时适应性行为、大运动、精细动作能区评分,12月龄时大运动能区评分,18月龄时精细动作能区评分,以及24月龄时语言能区评分均较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论标准剂量组疗效优于小剂量组,但需注意治疗后甲亢表现;治疗时机对CH患儿神经发育影响大,一经确诊,应尽早开始治疗。

产妇高龄对新生儿出生缺陷及生后并发症的影响

目的探讨产妇高龄对新生儿出生缺陷及生后并发症的影响。方法 2014年1月至2015年12月在云南省第一人民医院入住的1 109例新生儿中,选取年龄≥35岁的高龄产妇所产新生儿536例作为高龄组,随机选取同期分娩的年龄〈35岁的适龄产妇所产新生儿573例作为适龄组。比较两组产妇妊娠期合并症、胎儿宫内窘迫及新生儿出生缺陷、生后并发症等情况;通过单因素logistic回归分析产妇高龄对新生儿围产期合并症的影响。结果高龄组产妇剖宫产率、多胎次、妊娠期糖尿病、妊高症、试管婴儿、胎儿宫内窘迫发生率均显著高于适龄组,差异均有统计学意义（P〈0.01）;高龄组新生儿唇腭裂发生率高于适龄组,骨骼畸形率低于适龄组（P〈0.05）。高龄是造成胎儿宫内窘迫（OR=2.27;95%CI：1.33~3.88;P=0.003）、新生儿复苏（OR=1.66;95%CI：1.19~2.31;P=0.003）和颅内出血（OR=2.70;95%CI：1.21~6.04;P=0.02）的危险因素。结论高龄产妇妊娠期合并症发生率高于适龄产妇,其所产新生儿唇腭裂发生率高于适龄产妇;产妇高龄会增加胎儿宫内窘迫、新生儿复苏抢救和颅内出血的风险。

妊娠期甲状腺功能减退症对子代影响的研究进展

甲状腺功能减退症是育龄期和怀孕妇女最常见的内分泌疾病之一。妊娠期甲状腺功能减退症可增加多种妊娠并发症、不良妊娠结局的发生率，对胎儿及新生儿亦产生不良影响，如死胎、胎盘早剥、胎儿畸形、宫内发育迟缓及早产儿、低出生体质量儿、新生儿呼吸窘迫综合征发生率增加，少数还可引起新生儿甲状腺功能异常，重者可造成神经、心理、体格、智力发育异常甚至危及生命。因此，建议育龄期高危妇女孕前、孕期加强甲状腺功能监测，及早规范治疗，以降低对子代的不良影响。

新生儿缺氧缺血性脑病亚低温治疗期间的呼吸管理

亚低温治疗是目前新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)唯一安全有效的治疗方法,可降低中重度HIE新生儿的病死率和伤残率。肺通气/氧合功能障碍会对已损伤的大脑造成二次伤害,增加不良神经发育结局发生风险。最近研究表明,优化呼吸管理有助于改善HIE患儿神经发育结局。本文对HIE新生儿亚低温治疗期间通气管理及呼吸监测优化措施展开综述。