胆酸和去氧胆酸抗惊厥作用的血清代谢组学研究

目的:探究胆汁酸单体化合物胆酸(cholic acid,CA)和去氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)的抗惊厥作用机制。方法:将3周龄雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、丙戊酸钠组(sodium valproate/valproic acid,VPA,189 mg/kg)、CA组(60 mg/kg)和DCA组(60 mg/kg),每组9只,对照组及模型组为假给药,各给药组于造模前1 h预给药,连续给药16 d。采用(45.0±0.5)℃水浴建立惊厥大鼠模型,每隔1 d水浴1次,共计8次,观察记录模型组及各给药组大鼠惊厥发作时间、惊厥结束时间,对大鼠惊厥发作行为的严重程度进行评分。检测大鼠血清及海马组织中白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)和IL-6含量及海马组织中谷氨酸(glutamic acid,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)含量,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察海马神经元病理损伤。超高效液相色谱仪串联高分辨质谱技术对大鼠血清进行代谢组学分析。结果:与模型组相比,各给药组大鼠惊厥潜伏期均显著延长,惊厥持续时间显著缩短(P均<0.001);VPA组和DCA组惊厥发作等级显著降低(P <0.001,P <0.01),CA组差异无统计学意义。与对照组相比,模型组血清和海马组织中TNF-α,IL-6和IL-1β含量均显著升高(P <0.001),海马组织中Glu和GABA含量均显著升高(P <0.001);与模型组相比,DCA组和VPA组各项生化指标水平均显著降低(P <0.001),而与模型组相比,除血清中IL-1β和海马组织IL-6的水平外,CA组其他各项指标均显著降低(P <0.01)。海马组织HE染色结果显示,与对照组相比,模型组大鼠海马组织中锥体细胞胞体紧缩,体积变小,染色加深,嗜碱性增强,胞质胞核分界不清;与模型组相比,各给药组大鼠海马神经元细胞形态得到明显改善。其中,DCA组大鼠海马神经元细胞形态与VPA组相近。血清代谢组学分析结果经过数据处理、文献及数据库比对,共鉴定出312个差异化合物。通过主成分分析(principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘法判别分析,共筛选出9个差异化合物;代谢通路富集结果显示,CA和DCA的抗惊厥作用主要涉及柠檬酸循环、氨基酸代谢和丁酸代谢通路。结论:CA和DCA对热性惊厥大鼠的行为学和生化指标等均具有一定的改善作用,其作用机制可能与惊厥过程中的能量代谢、氨基酸代谢和丁酸等短链脂肪酸代谢有关。

缺氧诱导因子-1α在恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤患者死亡的主要原因之一是癌细胞的侵袭和迁移,且迁移能力主要取决于局部肿瘤微环境。缺氧是影响肿瘤微环境的关键条件。在缺氧环境中,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)过表达可加速肿瘤进展,且与患者不良预后有关。HIF-1α通过调节靶基因的表达参与肿瘤发展的关键过程。目前证据表明,HIF-1α可促进大多数肿瘤的发生发展。深入了解HIF-1α诱导肿瘤的机制,寻找有效的转化治疗方法,对于恶性肿瘤的早期诊断、提高治愈率和延长患者生存期至关重要。此外,抑制HIF-1α可能成为未来肿瘤治疗的关键靶点。

岗梅化学成分、药理作用及质量控制的研究进展

岗梅为冬青属植物梅叶冬青的干燥根及茎,是岭南凉茶的主要原料之一。其化学成分以三萜、酚酸、多糖、挥发油等为主,具有抗炎解热镇痛、抗病原微生物、抗肿瘤、抗补体、抗溃疡、抗阿尔茨海默病等广泛药理作用,具有极高的药用和经济价值,然其质量标准和质量评价研究存在诸多不足。在对其化学成分、药理作用、质量研究进行归纳概述的基础上,根据质量标志物(Quality marker,Q-marker)理论,从成分特有性、变化性、有效性、可测性四个方面对岗梅的质量标志物进行分析与讨论,认为岗梅的三萜类和酚酸类成分可作为岗梅的质量标志物,以期为岗梅质量评价体系的规范与完善提供参考。

熊胆粉及其活性成分治疗神经系统疾病作用机制研究进展

熊胆粉活性成分熊去氧胆酸(ursodesxycholic acid, UDCA)、牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid, TUDCA)在不同的神经系统疾病动物模型中具有神经保护作用。其中UDCA、TUDCA可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路中细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase, ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinasa, JNK)、p38 MAPK的磷酸化发挥抗神经炎症的作用;UDCA通过激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin, mTOR)和抑癌基因诱导的假定激酶蛋白1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)/RBR E3泛素蛋白连接酶(RBR E3 ubiquitin-protein ligase, Parkin)信号通路,抑制小鼠帕金森病(parkinson’s disease, PD)中神经细胞凋亡,增加线粒体自噬起到改善线粒体功能障碍和神经保护的作用。熊胆粉、TUDCA通过上调G蛋白偶联受体(G protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5)的表达抑制蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的激活及调控巨噬细胞的分化,减轻神经炎症反应,保护神经细胞;TUDCA下调蛋白激酶R样内质网激酶(protrin kinase R-like ER kinase, PERK)/PERK-真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)/转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)/C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein, CHOP)信号通路的表达,上调CIBZ基因的表达,激活核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/NADPH醌氧化还原酶1(NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO1)、TGR5/去乙酰化酶3(recombinant sirtuin 3)等信号通路,抑制内质网应激、氧化应激所引起的神经细胞调亡,TUDCA通过调节细胞自噬和能量代谢抑制细胞凋亡发挥神经保护作用。现将近年来对熊胆粉、UDCA、TUDCA治疗神经系统病作用机制进行综述,为熊胆粉及其活性成分的临床运用提供参考。

白术化学成分、药理作用研究进展及质量标志物预测

白术为常用的大宗药材,具健脾益气、燥湿利水、止汗安胎之效。本文综述白术的化学成分、药理作用,并在此基础上从植物亲缘性及成分特有性、有效性、可测性、药性等角度预测白术的质量标志物(QMarker),发现白术化学成分多样,包含倍半萜类、黄酮类、多糖类、聚乙炔类、酚酸类、苷类等;有抗炎、抗肿瘤、调节胃肠道、抗菌、抗氧化、保肝、保护心血管和神经系统、免疫调节等作用,可用于胃肠道、神经系统及肝脏等疾病的治疗与预防;白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等内酯类成分及多糖类成分等作为Q-Marker的备选成分。

黄精化学成分、药理作用研究进展及质量标志物预测分析

黄精是常用的补益药,主要炮制品有酒黄精、蒸黄精、蜜黄精。笔者查阅相关文献,对黄精的化学成分、药理作用进行总结。发现黄精的化学成分多样,主要为皂苷类、多糖类、氨基酸类、黄酮类等,经过炮制后其多糖类、皂苷类、氨基酸类、黄酮类、蒽醌类及矿物质成分含量发生明显变化;具有抗衰老、抗氧化、抗糖尿病、抗骨质疏松及免疫调节作用;从传统药性、炮制前后化学成分变化、化学成分可测性方面分析,初步确定黄精多糖、甾体皂苷类、氨基酸类、酚类、黄酮类可作为其质量标志物(Q-Marker)的参考。

婴幼儿托育服务与管理专业课程体系构建逻辑与实践探析

构建科学合理的婴幼儿托育服务与管理专业课程体系,应践行思政育人理念,强化顶层设计,重视“医教技素”培养兼备的学习平台与校内外实训基地的建设,挖掘婴幼儿托育服务与管理专业课程的劳育元素,促进创新创业与劳育深度融合,不断完善婴幼儿托育服务与管理专业课程体系,全面提升学生的培养质量。

HPV16感染患者临床特点分析

目的探讨感染高危型人乳头瘤病毒(HPV)的临床特点。方法选择2013-01至2021-12北京京煤集团总医院行HPV分子检测中HPV16阳性患者542例,分析患者合并感染其他HPV情况、不同年龄段感染情况及HPV16转阴情况。结果(1)542例中,单一阳性330例,占60.9%;合并其他高危感染173例,占31.9%;合并低危感染39例,占7.2%;合并其他高危组宫颈活检CINⅡ及以上患病率(44.2%)高于合并低危组(21.4%,χ^(2)=4.880,P=0.027)。(2)≤29岁、30~39岁、40~49岁、50~59岁、≥60岁各年龄组患者三种感染情况的总体分布差异无统计学意义(χ^(2)=11.185,P=0.191);≤29岁年龄组与30~49岁年龄组相比宫颈活检构成比差异无统计学意义(χ^(2)=3.369,P=0.338);30~49年龄组宫颈鳞状上皮内病变CINⅢ级检出率高于其他年龄组(χ^(2)=4.566,P=0.033);50岁以下组上皮内瘤变检出率更高(χ^(2)=10.313,P<0.001)。(3)183例随诊中,134例HPV16转阴,转阴时间2~75个月,中位数16个月;359例宫颈活检患者,随诊152例HPV16转阴,转阴时间1~39个月,中位数8个月,差异有统计学意义(U=6681,P<0.0001)。结论对年龄小于50岁,且合并其他高危型感染的HPV16感染患者,应积极行阴道镜活组织病理检查。

氢能利用中的安全问题和关键技术

氢能零污染、零碳、无次生污染,是公认的清洁能源,被誉为21世纪最具发展前景的二次能源。氢能在解决能源危机、全球变暖及环境污染等问题方面将发挥重要作用。2022年3月,国家发展改革委、国家能源局联合印发《氢能产业发展中长期规划(2021—2035年)》,将氢能产业发展提升至国家战略层面。未来中国氢能供应体系将在制氢、储运、加氢各环节上重点突破,通过寻找更绿色经济的氢气来源,采用更高效的氢气制取方式、更安全的氢气运输渠道等,实现经济、高效、绿色、便捷的氢能供应目标。

中国双向FDI协同发展对全球价值链分工地位的影响

基于UIBE GVC数据库中中国与33个国家的面板数据,测算了2004—2018年中国与其他国家的双边全球价值链地位指数,实证分析了中国双向FDI对全球价值链分工地位的影响。研究发现,双向FDI协同发展提高了中国双边全球价值链分工地位。进一步分析发现,中国双向FDI对全球价值链分工的影响存在国别异质性,中国与发达国家的双向FDI提高了中国双边全球价值链地位,与发展中国家的双向FDI对中国双边全球价值链地位提升没有显著的促进作用。因此,面对新的国际形势,中国应依托“引进来”和“走出去”的内外联动,积极提高引进外资质量,优化对外投资结构,主动参与重构全球价值链,有效提升中国在全球价值链中的地位。

产教融合视域下陈设陶瓷艺术在软装设计教学中的应用

本文以产教融合视域为基础,探讨了陈设陶瓷艺术在高职院校软装设计课程教学中的应用。通过介绍陈设陶瓷艺术的概念、特点以及在软装设计中的应用等方面,阐述了其在高职院校软装设计课程教学中的重要性和必要性。文章还分析了产教融合视域在高职院校教学中的作用,探究了产教融合视域下陈设陶瓷艺术在高职院校软装设计课程教学中的具体应用方法,并提出了相关的教学建议和展望。

燃气轮机缸盖铸造工艺的研究

首先,根据燃气轮机缸盖的结构特点对其铸造工艺进行设计;然后,通过MAGMAsoft对铸件金属液流动形态、充型温度和速度、充型缺陷判断、凝固过程、凝固缺陷判断、冒口工艺评估和金属生产流程控制等进行数值模拟分析;最后,根据模拟结果确定燃气轮机缸盖的铸造工艺。

产教融合视域下高职建筑室内设计专业人才培养模式的改革与实践

随着产业环境的变化和市场对人才的需求不断提高,高职建筑室内设计专业人才培养模式也需要不断创新与改革。文章从产教融合的视角分析了高职建筑室内设计专业人才培养模式存在的问题、产教融合的意义以及高职建筑室内设计专业人才培养模式的改革措施。

藏药鬼箭锦鸡儿中多糖提取工艺的响应面法优化

目的:优化藏药鬼箭锦鸡儿中多糖的提取工艺。方法:以鬼箭锦鸡儿中多糖提取率为指标,采用苯酚-硫酸法测其多糖含量,单因素实验确定提取因素水平,响应面法优化提取工艺。结果:鬼箭锦鸡儿中多糖最佳提取工艺为:提取所需时间3 h,提取所用料液比1:21 g/mL,乙醇浓度90%,多糖平均提取率为7.18%,与理论预测值7.19%的相对标准偏差为0.2201%。结论:该模型模拟得到的多糖提取工艺条件科学合理、准确可靠,为鬼箭锦鸡儿的开发利用提供了参考数据。

胃癌根治术后腹内疝9例临床诊治分析

目的:总结胃癌根治术后腹内疝患者的诊疗经验,提高临床医师对该病的认识和理解,减少漏诊和误诊,降低腹内疝患者的死亡率。方法:回顾性分析2018年10月至2022年03月在我院消化微创中心接受手术治疗的9例胃癌根治术后腹内疝患者的临床资料,总结其临床表现、检查方法、治疗方案。结果:其中Petersen疝7例,小肠系膜裂孔疝2例。男性患者6例,女性患者3例,年龄48~76岁,中位年龄65岁,根治性全胃切除术5例,远端胃大部切除术4例。发生腹内疝距原胃癌手术时间间隔为7~630天,平均时间217天。腹部CT提示3例小肠系膜可见“漩涡征”;4例肠管系膜扭曲、纠集。9例患者均手术探查,3例发生肠坏死,缝合各系膜裂孔间隙,术后顺利出院,随访至今未见再发生腹内疝。结论:腹内疝是胃癌术后的一种少见并发症,近些年发病率明显升高,应尽早进行腹部CT检查并积极手术治疗,争取将腹内疝患者的严重并发症降低至最少。

胆酸对急性酒精肝损伤小鼠的保护作用及机制研究

目的 研究胆酸对急性酒精肝损伤的保护作用,并从代谢组学的角度探讨胆酸干预急性酒精肝损伤小鼠的潜在生物标志物和其保护机制。方法 采用56%酒精灌胃造急性酒精肝损伤小鼠模型,通过组织病理学染色和各项生化指标检测胆酸的保护作用。采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)检测各组小鼠血清代谢物,使用SIMCA-P14.1、SPSS、Metabo Analyst等进行数据分析,研究各组间的差异代谢物和胆酸的作用机制。结果 胆酸组的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)指标低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),且胆酸组的谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)指标高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。通过血清代谢组分析,在模型组与正常组中鉴定出31个差异代谢物,并发现其富集于苯丙氨酸代谢、嘌呤代谢、萜类骨架生物合成和不饱和脂肪酸生物合成途径。在胆酸组与模型组中鉴定出34个差异代谢物,并发现其富集于苯丙氨酸代谢和嘌呤代谢途径。结论 胆酸能够显著缓解小鼠因大量摄入酒精而导致的肝脏氧化应激和炎症反应,通过对比各组间的差异代谢物和差异代谢通路,发现胆酸能够调节嘌呤代谢和苯丙氨酸代谢异常,表明胆酸对急性酒精肝损伤有一定的保护作用,其机制可能与改善嘌呤代谢和苯丙氨酸代谢有关。

中药单体抗急性肝损伤的作用机制研究进展

肝损伤是一种不易被察觉的肝脏疾病,如果持续损伤,则会发展为肝纤维化、肝硬化,最终发展为肝癌,甚至危及生命。其具体发病机制尚未阐明,西医常用维生素及促进代谢类药物、解毒保肝药物、抗炎护肝等药物缓解肝损伤症状,然而长期使用会导致疗效降低、产生耐药性等问题。基于中医药多组分、多靶点、多环节的整体调节优势,中医药通过抑制炎症反应、缓解氧化应激等作用机制治疗肝损伤的研究越来越多。因此本文以“中药单体”“信号通路”“作用机制”等为关键词,检索近年中、英文相关文献,并对其进行系统归纳总结,并分析目前研究存在的问题及发展趋势,发现中药单体可以从JAK/STAT、PI3k/Akt、NF-κB蛋白和MAPK信号通路发挥抗急性肝损伤作用,抗肝损伤中药大多具有疏肝理气、清利肝胆、补血活血等活性,能通过抑制免疫炎症、抗氧化应激等多途径多靶点治疗肝损伤,且中药在治疗肝损伤时,大部分中药单体是通过提前给药对肝进行预保护,也有小部分中药单体是对肝损伤有治疗作用。

藏药矮丛风毛菊中多糖提取工艺研究

为确定矮丛风毛菊中多糖提取和醇沉的最优工艺参数,以矮丛风毛菊中多糖得率为响应值,采用苯酚-硫酸法测定多糖含量,单因素实验确定提取因素水平,正交设计方法优选最佳提取工艺[1]。最佳提取工艺为:提取所用液料比w(H_(2)O)∶w(矮丛风毛菊)为20∶1,提取次数为3次,提取时间为3 h;最佳醇沉工艺为:体积分数为80%的乙醇,试样浓缩液与乙醇体积比1∶6,醇沉静置时间15 min;最佳检测波长为490 nm。测得样品的平均多糖得率为8.87%。相对标准偏差(RSD)<2%,优选出的提取和醇沉工艺参数稳定可靠,该法准确、重复性好,为矮丛风毛菊开发利用提供了参考数据。

中药联合针刺治疗多囊卵巢综合征的效果分析

目的:分析中药联合针刺治疗多囊卵巢综合征的效果。方法:选取2019年6月—2023年6月北京市昌平区中医医院针灸康复科收治的多囊卵巢综合征患者60例作为研究对象,采用随机数表法分为对照组与观察组,各30例。对照组采用常规西药治疗,观察组采用中药联合针刺治疗。比较两组治疗效果。结果:治疗前,两组卵泡数量、卵巢体积及最大卵泡直径比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组卵泡数量少于治疗前,且观察组少于对照组,两组卵巢体积小于治疗前,且观察组小于对照组,两组最大卵泡直径大于治疗前,且观察组大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.011)。治疗前,两组睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二酮(E_(2))水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组T、LH水平低于治疗前,且观察组低于对照组,两组FSH、E_(2)水平高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中药联合针刺治疗多囊卵巢综合征的效果显著,可改善卵巢状态,调节激素水平。

香附的化学成分及其体外抗炎活性研究

目的研究香附Cyperi Rhizoma的化学成分及其抗炎活性。方法利用硅胶、Sephadex LH-20和制备型正相HPLC对香附95%乙醇提取物进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。以脂多糖诱导的小鼠小胶质细胞BV-2炎症模型评价其抗炎活性。结果从香附中分离得到15个化合物,鉴定为:24-methylenecycloartenone(1)、cyperenal(2)、patchoulenone(3)、4,5,6,7,8,8a-六氢-3,4,8,8-四甲基-1H-3a,7-亚甲基甘菊环-4-醇甲酸酯(4)、4-烯-广藿香醇(5)、cyperenol(6)、cyperolactone(7)、(-)-caryophyllene oxide(8)、humulene epoxideⅡ(9)、humulene diepoxide A(10)、α-tocopherol(11)、litseachromolaevane A(12)、hyperhubein G(13)、nootkatone(14)和mustakone(15)。化合物4和11可显著抑制NO的释放,抑制率分别为(49.17±0.01)%和(51.91±0.05)%。结论本文首次使用制备型正相HPLC技术对香附石油醚层进行系统分离,化合物2、6、9~11和13为首次从莎草科植物中分离得到,化合物12为首次从莎草属植物中分离得到,化合物4、5和7为首次从香附中分离得到。化合物4和11有较强的体外抗炎活性。