CD45^(+)CD326^(+)双阳性细胞的特征及其在膀胱癌预后预测中的作用

目的探讨CD45^(+)CD326^(+)双阳性细胞(double positive cells,DPCs)对膀胱癌预后的影响,并构建膀胱癌DPCs相关基因评分系统,探究不同DPCs评分膀胱癌患者肿瘤微环境的特征。方法采用单细胞测序技术分析DPCs的分子特征,质谱流式技术分析DPCs高比例组和低比例组患者的肿瘤微环境异质性。基于TCGA‐BLCA队列,根据DPCs的特征基因构建评分系统,并在GSE13507队列及GSE32894队列中进行验证。结果膀胱癌患者中DPCs高比例组患者的预后较低比例组患者的预后差(P=0.0158),且高、低比例组患者的肿瘤微环境存在异质性,高比例组患者较低比例患者的免疫细胞和肿瘤细胞有更高的免疫检查点、共抑制因子和共激活因子的表达水平(均P<0.05);基于TCGA‐BLCA队列构建了9个基因(APOBEC3G、CD96、CLEC2D、GNG2、GNLY、IL32、PSMB9、RORA、SKAP1)的膀胱癌DPCs相关基因评分系统。TCGA‐BLCA队列、GSE13507队列和GSE32894队列分析结果显示,高风险评分组膀胱癌患者的总生存期明显比低DPCs评分组短(均P<0.01)。免疫抑制、雌激素等信号通路在高风险评分组中显著富集。结论DPCs与膀胱癌不良预后密切相关,基于DPCs特征基因构建的模型可较准确地预测膀胱癌患者的临床预后。

基于转录组学和蛋白质组学技术分析缺氧对肝细胞癌肿瘤微环境的影响

目的探讨缺氧对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤微环境的影响,为HCC患者的诊治提供指导。方法收集2018年5月至2019年7月在广西医科大学附属肿瘤医院行根治性肝切除术的116例HCC患者组织样本及相应的临床病理资料,基于HALLMARK-HYPOXIA基因集和单样本基因集富集分析方法计算HCC患者的缺氧评分,并使用转录组测序数据和深度学习模型检测的免疫组化染色结果对评分结果进行验证。通过Log-rank检验、单因素和多因素Cox比例风险模型及卡方检验分析缺氧评分与HCC患者预后和临床病理参数的关系。利用转录组学和蛋白质组学技术探讨高、低缺氧评分HCC患者的分子特征和肿瘤微环境异质性。结果根据缺氧评分将116例HCC患者分为高缺氧评分组(n=58)和低缺氧评分组(n=58)。与低缺氧评分组相比,高缺氧评分组的缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor1α,HIF-1α)表达水平明显升高(P<0.001);HCC患者的缺氧评分与HIF-1α的表达水平呈正相关(r=0.672,P<0.001)。高缺氧评分组患者的总生存期(P=0.001)和无复发生存期(P=0.006)均明显低于低缺氧评分组患者,且高缺氧评分与HCC患者更高的巴塞罗那分期(P=0.040)和肿瘤复发率(P=0.020)有关。高缺氧评分是HCC患者预后不良的独立因素(HR=2.074,95%CI:1.036~4.153,P=0.040)。高缺氧评分组患者主要富集调控HCC干细胞的信号通路(包括Wnt、Hedgehog、TGF-β等信号通路),且该组患者的肝癌干细胞相关标志物(包括CD24、CD44、CXCL12、EpCAM、ICAM1、KRT19、PROM1和THY1)表达上调。高缺氧评分组和低缺氧评分组的肿瘤微环境细胞组成存在异质性,且高缺氧评分组患者的CD45-CD326+类肿瘤干细胞亚群和CD45+CD326+恶性双阳性细胞亚群的HCC干细胞相关标志物(包括CD54、CK19、CD34、OV6、CD13、CD133)表达水平较低缺氧评分组更高。结论高缺氧评分患者的生存预后较低缺氧评分患者差且具有更强的肿瘤干性特征的肿瘤微环境。

秸秆过滤养猪废水UASB厌氧发酵及微生物群落分析

养猪废水成分复杂,所含悬浮性固体对其生物发酵过程影响显著;利用经过粉碎压实后的玉米秸秆对养猪废水进行负压抽滤,吸附截留废水中的悬浮性固体。再利用上流式厌氧污泥床(UASB,up-flow anaerobic sludge bed/blanket)反应器对过滤后的养猪废水进厌氧发酵,探究发酵过程中随着有机负荷的增加,化学需氧量(COD,chemical oxygen demand)去除率、pH值、产气量的变化规律,并采用高通量测序技术分析最优负荷时厌氧消化污泥中的细菌与古菌群落组成。过滤试验表明,在过滤压差为40 kPa、滤层厚度为15 cm、滤料压实度为1.6倍密度时有较好的过滤效果,此时总固体(TS,total solid)、挥发性固体(VS,volatile solid)、COD的去除率分别为33.08%、28.05%、23.01%。厌氧发酵试验结果表明,在温度为(35±1)℃时反应器稳定运行的最高负荷为11.00 kg/(m^(3)·d);反应器处理效果最优的负荷为10 kg/(m^(3)·d),此时进水COD浓度为5000 mg/L、COD去除率为76.46%、容积产气率为1.51 m^(3)/(m^(3)·d)。高通量测序结果表明,厌氧发酵过程由多种微生物菌群协同作用,主要的细菌群类是Firmicutes、Bacteroidota,主要古菌群类为Halobacterota,且高效产甲烷菌分布丰富。试验结果可为利用作物秸秆过滤养猪废水进行以废治废的技术应用提供依据。

膀胱癌代谢风险模型的构建及其应用

目的:建立一个高效能的膀胱癌(BLCA)代谢风险模型,并应用多组学技术揭示不同风险人群的异质性特征。方法:利用TCGA-BLCA转录组数据,根据86条代谢通路中共1 660个代谢相关的基因,应用单因素COX分析、Lasso回归分析和多因素COX分析,构建BLCA代谢风险模型;应用转录组学、代谢组学和单细胞蛋白质组学技术揭示高风险和低风险人群的分子表达谱、代谢物表达谱及免疫微环境特征。结果:构建了一个由CYP2J2、GDPD3、IL4I1、ATP6V1B1、AKR1B1、ENGASE、CHPF、MBOAT7、CAD、FASN、AHCY、FLAD1和ALG3 13个基因组成的BLCA代谢风险模型;训练队列对应的受试者工作特征(ROC)曲线预测BLCA患者1年、3年和5年总生存期(OS)的曲线下面积(AUC)分别为0.796、0.702和0.717,广西队列对应的ROC曲线预测BLCA患者1年、2年和3年OS的AUC分别为0.866、0.810和0.816;Kaplan-Meier曲线分析显示,低风险组预后显著优于高风险组(P<0.001);高风险组和低风险组患者的代谢物存在显著改变,在高风险组中富集了焦谷氨酸、柠檬酸和尿酸等代谢物;高风险组患者募集了更多的免疫抑制性细胞亚群,免疫抑制程度更高。结论:本研究构建的代谢风险模型可较为准确地预测BLCA患者的临床预后;不同代谢风险模式的BLCA患者的代谢物和免疫微环境的异质性特征,为BLCA精准治疗方案的开发提供了潜在靶点。

基于雄激素受体相关基因评分系统在膀胱癌预后预测中的作用及临床意义

目的 构建膀胱癌雄激素受体(androgen receptors,AR)相关基因评分系统,并探究不同AR评分膀胱癌患者肿瘤微环境特征。方法 基于TCGA-BLCA队列,根据文献报道中的AR相关基因集,构建评分系统,并在GSE-13507队列及自有的29例膀胱癌临床样本中进行验证;应用转录组学和高通量的单细胞质谱流式技术揭示高AR评分组及低AR评分组膀胱癌患者的分子特征及肿瘤微环境异质性。结果 基于TCGA-BLCA队列构建了膀胱癌AR相关基因评分系统。TCGA-BLCA队列和GSE-13507队列分析结果显示,高AR评分组膀胱癌患者的总生存期(overall survival,OS)明显比低AR评分组差(P=0.009,0.010);临床样本分析结果虽然无明显统计学意义但同样显示高AR评分组患者的OS较低AR评分组患者差(P=0.180),且高AR评分组患者的临床分期更晚,病理分级更高。高AR评分组与低AR评分组患者具有不同的分子特征,且肿瘤微环境存在异质性,其中免疫抑制性CD4+T细胞亚群13以及具有免疫抑制表型特征的肿瘤干样细胞亚群13在高AR评分组富集。结论 本研究构建了一个AR相关基因的评分系统,其中高AR评分组患者的预后较低AR评分组患者差,且高AR评分组患者的肿瘤微环境免疫抑制状态更严重,其免疫治疗响应可能更高,更适合进行免疫治疗。

广西眼镜王蛇毒酸性磷脂酶A_2的分离纯化和性质研究

目的 :广西眼镜王蛇毒酸性磷脂酶 A2 的分离纯化和性质研究。方法 :分离纯化采用 Sephadex G- 75 ,CM- Sepharose CL -6 B和 DEAE- Sephadex A- 5 0柱层析法 ;通过电泳 ,磷脂酶 A2 活力测定 ,氨基酸组成测定 ,N端序列分析及药理实验进行性质研究。结果 :从广西眼镜王蛇毒中分离到一种酸性的磷脂酶 A2 (命名为 APL A2 - 1) ,相对分子质量为 146 0 0 u,等电点 5 .4,酶的比活力为 10 8μmol/ m g· min- 1 ,N端序列为 NL IQFGNMIQCTVPGF。它对实验用小白鼠有致死性 (L D5 0 6 .6 m g/ kg) ,具有肌毒性 ,心脏毒性 ,抗血小板聚集活性 ,能诱导水肿形成。结论 :APL A2 - 1生化和药理性质的研究 ,为阐明蛇毒 PL A2结构和功能关系 ,及蛇伤中毒机制 ,打下了良好基础。

万古霉素静脉滴注与联合鞘内注射治疗颅内感染效果及安全性的Meta分析

目的比较万古霉素静脉滴注与静脉滴注联合鞘内注射治疗颅内感染的效果及安全性。方法计算机检索Pubmed、The Cochrane Library、Elsevier Clinical Key、FMJS以及中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库中的文献,检索时限为建库时间至2017年6月。搜集关于万古霉素静脉滴注与静脉滴注联合鞘内注射2种不同给药方式治疗颅内感染的病例对照研究,对检索到的文献进行数据提取和质量评价,并采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入5篇回顾性队列研究,共248例患者,其中静脉滴注组112例,静脉滴注联合鞘内注射组136例。Meta分析结果显示:静脉滴注组与静脉滴注联合鞘内注射组临床有效率(比值比=6.24,95%置信区间:2.68～14.54,P<0.001)及治愈时间(比值比=-4.78,95%置信区间:-7.59～-1.96,P<0.001)比较差异均有统计学意义,2种不同给药方式所致不良反应(比值比=1.38,95%置信区间:0.45-4.50,P=0.59)比较差异无统计学意义。结论万古霉素静脉滴注联合鞘内注射治疗颅内感染的临床有效率高于静脉滴注组,并能缩短治疗时间,且不增加不良反应。

广西眼镜王蛇毒一种新的酸性磷脂酶A_2的基因克隆和性质

通过SephadexG 75 ,CM SepharoseCL 6B和DEAE SephadexA 5 0连续的柱层析 ,从广西眼镜王蛇 (Ophiophagushannah)蛇毒中分离到一种新的酸性磷脂酶A2 (pI 4 .0 ) ,命名为APLA2 2 .它的分子量约为 14 0 0 0 ,具有较高的磷脂酶活力 (4 2 9mol·g- 1·min- 1) .它对小鼠没有致死性 (LD50 >2 0mg·kg- 1) ,但具有抗血小板聚集功能及诱导水肿形成能力 .通过cDNA测序解决了它的完全的一级结构 .由cDNA推导的APLA2 2蛋白质全序列与福建眼镜王蛇和台湾眼镜王蛇蛇毒酸性磷脂酶A2 的同源性分别为73.9% ,64.7% ,它不存在 62～ 66位的“胰腺环” ,因而它可能是一种新的眼镜王蛇毒酸性磷脂酶A2 .APLA2 2基因克隆及其生化药理性质的研究 ,为探讨蛇毒活性蛋白结构与功能关系及蛇伤中毒机理创造了良好的条件 .

胃溃疡并真菌感染患者T淋巴细胞亚群的检测

目的 :探讨胃溃疡患者真菌感染与其细胞免疫功能的关系。方法 :应用 T淋巴细胞单克隆抗体技术对部分胃溃疡并真菌感染患者及对照组外周血和胃粘膜 T细胞亚群进行检测。结果 :胃溃疡并真菌感染患者外周血 CD4+ ,CD4+ / CD8+ 显著低于对照 P <0 .0 5 ) ;CD8+ 显著高于对照组 P <0 .0 5 )。结论 :胃溃疡并真菌感染患者局部病灶的细胞免疫功能低下。对胃溃疡患者进行胃粘膜 T细胞亚群进行检测 。

自然与女性的合鸣:莫泊桑的生态女性主义意识

《一生》是莫泊桑的第一部长篇小说,它以别开生面的描写,展现了别样风采的诺曼底农村风俗,并娓娓向我们诉说了女主人公约娜苦涩的一生。对《一生》的分析试从左右约娜一生的三次幻灭——爱情的幻灭、婚姻的幻灭和家庭的幻灭入手,用生态和女性的双重视角加以剖析,体味源于男权主义下的女性创伤,展现当时女性物质生态与精神生态的不平衡,以此管窥莫泊桑的生态女性主义意识。

唐宋词对古风歌词的影响研究

唐宋词早期是下里巴人的作品,直到宋朝后期才成为阳春白雪。流行音乐的歌词也是在发展中逐渐分层,古风歌的歌词成为小众的文学涵养较高的一类。唐宋词与古风歌词的发展有相似的经历,古风歌词不论是遣词造句、意境营造还是叙事手法上都有唐宋词的影子。

老年原发性高血压伴2型糖尿病患者肾损害微量白蛋白尿期肾血流动力学变化

在老年人群中同时患有原发性高血压和2型糖尿病这两种疾病的概率逐年增高.随着病情的进展,两者均会造成慢性肾损害,其中血流动力学变化起着重要作用.那么在这类患者肾损害微量白蛋白尿期血流动力学的变化如何？我们将同时伴有这两种疾病的70岁以上老年患者作为研究对象,以同龄单纯原发性高血压患者作为对照,在肾功能代偿及血压、血糖控制相对稳定情况下,观察其各段肾动脉血流的变化、24h尿白蛋白量及尿白蛋白量与肾血流的相关性,报道如下.

广西眼镜王蛇毒酸性磷脂酶A_2的肌毒性研究

目的 研究广西眼镜王蛇毒一种酸性磷脂酶 A2 (命名为 APLA2 -1 )的肌毒性。 方法 大鼠注射 2 .6 mg/ kg的 APLA2 -1后 ,分别于 6 h、2 4 h取心肌和骨骼肌通过光镜和电镜观察它们的病理改变 ;或于0 h、 3h、 6 h、 1 2 h、 2 4 h取尾静脉血测定血清肌酶的动态变化。 结果 光镜检查显示 ,大鼠注射 APLA2 -1 2 4 h后 ,骨骼肌发生变性和轻度坏死 ,心肌无明显改变 ;电镜结果显示 ,骨骼肌在 6 h、 2 4 h,心肌在 2 4 h,细胞超微结构均受到不同程度的破坏 ;血清肌酶检测显示 ,注射 APLA2 -1后 ,肌酶升高显著 ,1 2 h达到最大值。 结论 广西眼镜王蛇毒酸性磷脂酶 A2 具有肌毒性 ,骨骼肌比心肌对其更为敏感 ;与别的肌毒性PLA2 相比 。

血清1,25-二羟维生素D3水平与胰腺癌的相关性分析

目的分析血清1,25-二羟维生素D3水平与胰腺癌的相关性。方法将2016年1月至2017年12月我院收治的132例胰腺癌患者纳入研究对象,另将同期到我院体检的80例健康体检者作为对照组,采集两组晨起空腹外周静脉血,应用酶联免疫吸附法检测血清1,25-二羟维生素D3水平,比较两组血清1,25-二羟维生素D3水平,并分析血清1,25-二羟维生素D3水平与胰腺癌患者临床病理特征及预后的相关性。结果胰腺癌组的血清1,25-二羟维生素D3水平[(28.62±8.23)pg/mL]明显低于健康对照组[(43.71±5.42)pg/mL](P<0.05)。血清1,25-二羟维生素D3水平与胰腺癌患者的分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、病理分型、肿瘤部位、肿瘤直径及有无黄疸无明显关系(P>0.05)。缺乏组(≤20μg/L)与正常组(>20μg/L)的无进展生存期分别为5个月和10个月,95%CI分别为3.1-7.9个月和7.6-13.24个月(P<0.05)。缺乏组(≤20μg/L)与正常组(>20μg/L)的总生存期分别为7个月和13个月,95%CI分别为4.7-9.3个月和10.2-17.6个月(P<0.05)。结论血清1,25-二羟维生素D3水平降低可能与胰腺癌的发生、进展及不良预后有关,提高1,25-二羟维生素D3水平可能有助于改善胰腺癌患者的预后。

脂肪肝患者血清转化生长因子-β_1的测定及意义

为了探讨转化生长因子 -β1(TGF -β1)在脂肪肝患者肝纤维化发病机理中的作用 ,采用ELISA法测定 6 8例脂肪肝患者血清TGF -β1活力和层粘蛋白 (LN)含量 ,并与 2 0例健康成人比较 ,结果显示 :脂肪肝患者LN与对照组差异无显著性 ,但酒精性脂肪肝组有显著升高 (P <0 .0 5 ) ;酒精性脂肪肝组和非酒精性脂肪肝组的TGF -β1与对照组相比 ,均显著升高 (P分别 <0 .0 1,0 .0 5 ) ,相关性分析表明 ,脂肪肝患者血清TGF -β1与LN呈正相关 (r =0 .4911)。

再发性心肌梗死36例临床分析

目的总结再发性心肌梗死(recurrent myocardial infarction,RNI)的临床特点及诊治经验,以提高诊治水平,改善患者预后,减少死亡率。方法回顾性分析36例RMI患者的临床资料。结果RMI患者的心电图表现多样,梗死前后心绞痛发生率、室性心律失常、心力衰竭和心源性休克发生率高,病死率也高。结论再发性心肌梗死的心电图表现多不典型,并发症增加,病死率较高。对有心肌梗死病史的心绞痛患者,警惕其心电图变化,及时查心肌酶有助于及早确诊,改善患者的预后。

中药干预成功免除冠脉搭桥手术1例

1资料 徐某,女性,62岁。胸闷隐痛反复2年。2005年8月中旬开始出现心前区绞痛,伴胸闷心悸,痛时放射肩背及左手臂内侧,发则大汗,持续10～40min可自行缓解,或服硝酸甘油缓解,住当地吴江医院,仍每日发作。8月24日转苏州医科大学附属第一医院。既往2型糖尿病病史约15年,高血压病史约20年,腔隙性脑梗死半年。住院诊断：（1）冠状动脉硬化性心脏病不稳定型心绞痛，心功能Ⅳ级；

中医药治疗结缔组织病治验举隅

结缔组织病有广义和狭义之分。广义是指以结缔组织为主要成分的组织与器官的疾病，包括骨、关节、肌肉、肌腱、韧带、筋膜、皮肤、脂肪、血管及免疫系统等组织与器官的疾病，可分为8个大类，63种，153个亚种。临床上多数是慢性、反复发作、不易治愈的疾病。而中医将其多归为痹病、痛症，治疗上有其独特的方法。且能获得奇效。现将此类典型验案整理如下。

不同负荷剂量的右美托咪定对ICU高龄患者血循环和血氧含量及血乳酸的影响

目的研究不同负荷剂量的右美托咪定对ICU高龄患者血氧含量和血乳酸的影响。方法2019年1月—2020年1月该院ICU收治的高龄患者,90例研究对象给予3种不同负荷剂量的右美托咪定,进入A组(0.5μg/kg负荷10 min)、B组(0.7μg/kg负荷10 min)和C组[(1.0μg/(kg·h)维持1 h)]3组,之后3组0.4μg/(kg·h)静脉注射维持到2 h。监测无创平均动脉压和心率,通过检测用药前后动脉、中心静脉血气分析结果,获取血乳酸水平并进一步计算血氧含量。结果平均动脉压A组用药后2 h与用药前相比差异无统计学意义(t=0.213,P﹥0.05),B组和C组差异有统计学意义(t=0.010、0.001,P<0.05)。3组心率用药前后均差异有统计学意义(t=0.005、0.026、0.011,P<0.05)。但平均动脉压和心率用药前后差值3组之间差异无统计学意义(P>0.05)。动脉和中心静脉血氧含量用药前后3组均差异无统计学意义(P>0.05),且3组动脉与中心静脉血氧含量差值用药前后均差异无统计学意义(P﹥0.05),及动脉与中心静脉血氧含量差值3组间比较均差异无统计学意义(P﹥0.05)。动脉和静脉血乳酸用药前后差异无统计学意义(P>0.05),且动脉和静脉血乳酸用药前后差值3组间的比较均差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论ICU高龄患者在负荷剂量不超过0.7μg/kg情况下,右美托咪定虽然会引起心率和平均动脉压的下降,但对血氧含量和血乳酸水平没有影响。