癸酸能够活化CD8^(+)T细胞并提高其抗肿瘤免疫反应能力

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响,采用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8^(+)T细胞的活化水平。建立B16F10-OVA和OT-I T细胞共培养体系,采用流式细胞术检测癸酸对CD8^(+)T细胞的肿瘤细胞杀伤能力的影响。采用α-CD8抗体清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8^(+)T细胞,观察对小鼠肿瘤体积的影响。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,采用WB、ELISA及qPCR、流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中,观察α-PD-1抗体联合癸酸给药对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响。结果:在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中,与对照组相比,癸酸组小鼠移植瘤体积显著降低且生存率显著提高(均P<0.05),肿瘤浸润CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α的表达水平显著升高(P<0.01)。经癸酸处理的OT-I T细胞对B16F10-OVA细胞的杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8抗体清除CD8^(+)T细胞后,癸酸对移植瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢水平显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中,癸酸与α-PD-1抗体联用,能够显著抑制小鼠移植瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论:癸酸能够促进CD8^(+)T细胞活化、增强其抗肿瘤免疫反应能力。

Siglec家族成员在免疫调控与免疫病理中作用的研究进展

唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding Ig-like lectins,Siglecs)是一类免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,Ig SF)成员,可通过识别含有唾液酸的糖链结构,介导细胞与细胞或病原体间的相互作用,在固有免疫和适应性免疫中发挥重要的调控作用。近年来研究表明,Siglec家族成员参与免疫细胞活化、增殖以及凋亡的调控;同时,Siglec家族成员也参与免疫耐受的调控,并在自身免疫病、炎症反应以及肿瘤发生中发挥重要的免疫调控作用;因此,越来越多的靶向Siglecs抗体或糖基化配体的治疗药物被相继研发并用于淋巴瘤、白血病和自身免疫疾病等多种Siglecs相关疾病的治疗。现就Siglecs参与免疫调控及其在抗自身免疫病和抗肿瘤发生中的研究进展作一综述。

银行代发工资与YYGZ的平稳连接

针对单位工资改由银行代发后引出的一些技术操作问题 ,提出一种解决办法。

IFN-γ通过调控细胞代谢和mRNA翻译促进巨噬细胞活化

IFN-γ可增强巨噬细胞对Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)触发的天然免疫反应,但IFN-γ如何增强巨噬细胞对TLR敏感性的机制研究不多。Ivashkiv等发现IFN-γ可以通过抑制TLR4触发的HES1和HEY1的表达,促进巨噬细胞释放细胞因子。此外,研究还发现,IFN-γ致敏可以使组蛋白发生乙酰化修饰,进而促进染色体重塑,调控基因的表达。总之该研究提出了一种新型机制:IFN-γ通过调控细胞代谢和mRNA翻译促进TLR触发的巨噬细胞活化。

以不依赖于抗体类别的方式用CD80和PD-L2表达对记忆性B细胞分群

抗原初次免疫后,初始B细胞能发育为记忆性B细胞（memorability B cell,MBC）,以便在再次免疫时迅速完成类别转换,成为抗体形成细胞（antibody-forming cell,AFC）,介导快速有效的二次免疫应答。那么MBC是如何维持自我更新和终极分化能力的呢？这些功能是否由不同的MBC亚群分别执行的？以往的研究显示,在再次免疫应答时,MBC表面表达的BCR类别决定MBC的功能分化，但来自耶鲁大学的Zuccarino—Catania和Sadanand教授利用CD80和程序性死亡配体2（programmed death ligand2，PD—L2）对MBC进行分群并对分析其功能特征，取得了令人瞩目的新发现，研究论文发表在今年7月份出版的Nature Immunology杂志上。