浅谈县级国土空间总体规划及下位规划在项目实施建设中的传导应用

国土空间规划是对一定区域国土空间开发保护在空间和时间上作出的安排,是各类开发保护建设活动的基本依据,具体分为总体规划、详细规划和相关规划三类。这三类规划在建设项目的实施过程中,在不同阶段都起着管控作用。

未折叠蛋白响应的激活机制

未折叠蛋白在内质网(endoplasmic reticulum,ER)腔中累积造成ER应激,此时细胞启动未折叠蛋白响应(unfolded protein response,UPR)以恢复蛋白质稳态。目前已知有三种UPR感受器,即IRE1、PERK和ATF6,它们均为ER跨膜蛋白,在ER应激时被激活并启动下游UPR信号通路。虽然UPR感受器最早是在研究细胞如何应对ER应激时发现的,但它们如何感知ER应激至今未得到完满的回答。随着研究的深入,人们发现UPR的功能不仅限于维持蛋白质稳态,而UPR感受器也不是只对未折叠蛋白累积作出响应。本文对UPR的发现及其经典通路作一介绍,着重阐述目前已知的UPR感受器的激活机制,并就UPR和ER应激关系以及该领域存在的问题进行讨论。

内质网应激下的内质网-线粒体互作

内质网(endoplasmic reticulum, ER)在蛋白质质量控制体系中占据极其重要的地位.当未折叠和错误折叠蛋白质在ER中累积,会导致所谓"ER应激",进而启动未折叠蛋白响应(unfolded protein response, UPR)以恢复蛋白质稳态.如果ER应激不能得到缓解, UPR也会启动凋亡途径,清除累积大量错误折叠蛋白的细胞.近年来,随着对细胞器互作研究的深化,人们发现ER应激所影响的细胞器并不仅限于ER本身,而UPR的调控也不全依赖于ER这一细胞器,而是与多种其他细胞器有着密切联系.这其中,线粒体因其与ER有着广泛而紧密的互作而受到广泛关注.本文将介绍ER应激和UPR对ER-线粒体互作的调控以及这种互作如何影响UPR.

跨细胞蛋白质内稳态调控机制

蛋白质内稳态平衡是受到多级调控的,并不仅限于细胞水平。细胞特定的分区如线粒体(Mito)、内质网(ER),有其独特的调控蛋白质稳态平衡的信号通路。当Mito、ER稳态失衡导致未折叠蛋白在其中累积,会诱导一种适应性的反应,叫做"非折叠蛋白反应"(unfolded protein response, UPR),重建细胞器内部蛋白质稳态平衡。虽然关于Mito和ER蛋白质稳态调控机制已被广泛研究,但对于不同细胞/组织之间是否可以相互影响、协调其Mito、ER UPR来适应环境变化、系统调控物种整体的应激状态这一领域内的重大问题,却一直缺乏研究。基于前期工作基础,本研究将利用线虫和哺乳动物细胞培养两大手段,详细考察跨细胞内稳态调控的分子机制,为治疗衰老、神经退行性疾病、癌症等疾病提供新思路和新靶点。