噻庚啶、山莨菪碱对内毒素休克TNF_α表达的影响

目的：研究噻庚啶山菪碱对内毒素休克TNFα况表达的影响。方法：Wistar臣鼠脉注射脂多糖（LPS，EcoliO111B45mg/kg)复制内毒素休克模型。Northem印迹杂交分析肝脏TNFαmRNA表达，放射免疫法测定血浆TNFαW的含量。结果：LPS攻击后2h，大鼠肝脏TNFαmRNA表达显著高于盐水对照；（杂交信号经扫描仪半定量分析对．兀19幼。盐水对照11．防止7．m，P＜001）；血浆TNFα流水平明显升高：（211.52±3.16）μg/LvsLPS攻击前（2.19±0．95）μg/L，P＜0．01。静脉注射IPs后立即给予噻庚啶（Cyp，5mg/kg）、山茛菪碱（Ami，10mg/kg），均能显著抑制LPS诱导的大鼠肝脏TNFαmRNA表达，降低血浆TNFα流含量；提高休克大鼠的平均动脉血压（MAB）及休克小鼠的24h的存活率。结论：Cyp和Ani均显著抑制内毒素休克TNFα基因表达，具有较强的抗休克作用。

白细胞介素－8的抗休克作用及其抗休克机制探讨

本文报告了重组人内皮细胞衍生白细胞介素－８（ｒＥＤｈＩＬ－８）对大鼠失血性休克的作用，并对其抗休克机制作初步探讨。大鼠股动脉快速放血至平均动脉血压５．３２ｋＰａ，维持９０ｍｉｎ，复制晚期失血性休克模型。结果发现ｒＥＤｈＩＬ－８（２５０μｇ／ｋｇ，ｉ．ｗ．）能够明显提升晚期失血性休克大鼠的平均动脉血压，改善休克状态，提高存活率，休克晚期血浆内皮素（ＥＴ）浓度显著升高，给予ｒＥＤｈＩＬ－８后，在休克状态改善的同时，血浆ＥＴ浓度也明显降低，并且显著低于休克对照组大鼠血浆ＥＴ浓度。结果表明ｒＥＤｈＩＬ－８具有很强的抗休克作用，并提示ｒＥＤｈＩＬ－８的抗休克作用与其抑制ＥＴ的产生和保护血管内皮有关。

噻庚啶和山莨菪碱拮抗TNF_α诱导的内皮细胞[Ca^(2+)]_i增高

目的 :研究噻庚啶 (Cyp )和山莨菪碱 (Ani)对肿瘤坏死因子 (TNFα)诱导单个内皮细胞内Ca2 + 浓度([Ca2 + ]i)变化的影响 ,以探TNFα 介导休克和Cyp、Ani的抗休克的机制。方法 :人脐静脉内皮细胞株 (ECV30 4 )接种于 35mm含 2mLDMEM培养基的组织培养盘中培养。Fluo - 3/AM负载细胞 ,激光扫描共聚焦显微技术 (LSCM)测定单个内皮细胞 [Ca2 + ]i。结果 :TNFα 使单个内皮细胞 [Ca2 + ]i 呈剂量依赖性升高 ,在 6 0s内达到峰值 ,然后下降并保持在基础水平之上。共聚焦扫描图像显示细胞核区 [Ca2 + ]i 升高比胞浆区明显 ,下降比胞浆区慢。Cyp (3× 10 -5mol/L或 6× 10 -5mol/L)、Ani (2× 10 -5mol/L或 4× 10 -5mol/L)均能显著抑制由TNFα(1.2× 10 -9mol/L)诱导的单个内皮细胞 [Ca2 + ]i 升高。结论 :TNFα 诱导内皮细胞 [Ca2 + ]i 升高可能是TNFα 介导休克的重要机制 ;Cyp和Ani抑制TNFα诱导的 [Ca2 + ]i 升高可能是其抗休克作用的机制之一。

地塞米松、噻庚啶和山莨菪碱对LPS诱导大鼠肝脏TNFα表达的影响

地塞米松（Ｄｅｘ）、噻庚啶（Ｃｙｐ） 和山莨菪碱（Ａｎｉ） 对脂多糖（ＬＰＳ） 诱导的大鼠肝脏ＴＮＦα表达的影响。Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０ 只， 静脉注射ＬＰＳ（ＥｃｏｌｉＯ１１１Ｂ４ ５ｍ ｇ／ｋｇ） 后， 立即静脉给予Ｄｅｘ ５ｍ ｇ／ｋｇ、Ｃｙｐ５ｍ ｇ／ｋｇ 或Ａｍ ｉ１０ｍ ｇ／ｋｇ，于ＬＰＳ攻击后２ｈ 取动物的肝脏，ＡＰＡＡＰ法进行ＴＮＦα免疫组织化学研究，Ｎｏｒｔｈ－ｅｒｎ 杂交分析ＴＮＦαｍ ＲＮＡ 表达水平。结果发现ＬＰＳ攻击后２ｈ， 肝脏ＴＮＦαｍ ＲＮＡ 表达水平显著增高， 肝脏枯否氏细胞胞浆内有大量的ＴＮＦα红染颗粒。Ｄｅｘ、Ｃｙｐ 或Ａｎｉ均能显著降低大鼠肝脏ＴＮＦαｍ ＲＮＡ 水平和ＴＮＦα含量。结果表明Ｄｅｘ、Ｃｙｐ 和Ａｎｉ均显著抑制ＬＰＳ诱导的ＴＮＦα基因表达， 可能有抗感染性休克作用。

L-精氨酸对家兔内源性一氧化氮释放和血液流变性的影响

目的：研究Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对家兔内源性一氧化氮（ＮＯ）释放和血液流变性的影响。方法：将家兔随机分为Ｌ－Ａｒｇ组和对照组，Ｌ－Ａｒｇ组静脉给予 Ｌ－Ａｒｇ１５ｍｇ／ｋｇ。自兔耳中动脉取血，测定血浆ＮＯ含量和血液流变学各项指标。结果：静脉给予Ｌ－Ａｒｇ后，血浆ＮＯ含量显著升高，其峰值在给药后２ｈ；全血粘度、体外血栓形成、血小板聚集率和红细胞聚集显著降低，红细胞变性能力显著增加。但Ｌ－Ａｒｇ在体外对血液流变性无明显作用。结论：１－Ａｒｇ通过促进内源性ＮＯ释放而改善血液流变性。

巯甲丙脯酸对家兔失血性休克的作用

家兔26只,复制晚期失血性休克模型后,随机分为巯甲丙脯酸治疗组和对照组。治疗组给予巯甲丙脯酸1mg/kg及配合输液输血。治疗后1小时,平均动脉血压(MABP)、中心静脉压(CVP)、平均肾血流量(MRBF)均见明显回升,血小板聚集率显著降低,肠系膜微循环有显著性改善,治疗后3小时上述各项指标均接近正常水平。5小时存活率为91.7%。与对照组相比较差别有高度显著性(P<0.01)。本研究结果表明:巯甲丙脯酸用于晚期失血性休克,可使微血管扩张,微循环灌注增加,回心血量增加,血压回升,具有良好的抗失血性休克作用。

白细胞介素—8的抗休克机制研究

为探讨ＩＬ—８的抗休克机制，本实验应用ＰｅｎｉｎｓｕｌａＬａｂ放免药盒测定大鼠失血性休克前后及给予ｒｈＥＤＩＬ—８后血浆ＥＴ水平。结果表明：晚期失血性休克血浆ＥＴ明显升高（２１．３５±４．１３ｐｇ／ｍｌ，正常８．２３±１．７６Ｐｇ／ｍｌ），给予ｒｈＥＤＩＬ—８２５０μｇ／ｋｇ后ｈ２，血浆ＥＴ明显降低（９．６４±３．８４ｐｇ／ｍｌ），休克状态明显改善，与休克对照组相比有高度显著性差异（ｐ＜０．０１）。ＩＬ—８对假休克大鼠的降压作用与ＥＴ无明显关系。提示：ＩＬ—８具有抑制内皮细胞ＥＴ的异常分泌，从而恢复和保护血管的正常反应性调节，可能是其抗休克的重要机制。

内毒素休克肝脏肿瘤坏死因子-α表达的免疫组织化学研究

目的研究内毒素休克肝脏肿瘤坏死因子－α表达及地塞米松、噻庚啶和山莨菪碱对其影响。方法雄性ｗｉｓｔａｒ大鼠，静脉注射脂多糖（５ｍｇ／ｋｇ）复制内毒素休克模型，免疫组织化学ＡＰＡＡＰ法观察肝脏肿瘤坏死因子－α表达。结果内毒素攻击后２ｈ，在肝脏巨噬细胞胞浆内及肝细胞膜上均有大量的红染免疫颗粒，呈强阳性；内毒素攻击后，立即静脉给予地塞米松（５ｍｇ／ｋｇ）、噻庚啶（５ｍｇ／ｋｇ）或山莨菪碱（１０ｍｇ／ｋｇ）均显示肝脏红染颗粒显著减少。结论内毒素休克肝脏肿瘤坏死因子－α表达显著增加；地塞米松。

肿瘤坏死因子诱导内皮细胞Ca^(2+)时空变化的激光共聚焦显微测定

目的 研究肿瘤坏死因子 (TNFα)对培养的单个内皮细胞内游离Ca2 +浓度 [(Ca2 )i]的影响 ,以探讨TNFα介导休克的细胞机制。方法 人脐静脉内皮细胞株 (ECV30 4 )接种于 35mm含有 2mlDMEM培养基的组织培养盘中培养。TNFα诱导的单个内皮细胞 [Ca2 +]i时空变化由激光扫描共聚焦显微系统 (LSCM)和Fluo - 3/AM荧光探剂标记技术测定。结果 TNFα使单个内皮细胞 [Ca2 +]i呈剂量依赖性升高 ,在 60s内达到峰值 ,然后下降并保持在基础水平之上。共聚焦扫描图像显示细胞核区 [Ca2 +]i升高比胞浆区明显 ,下降比胞浆区慢。结论 TNFα显著诱导内皮细胞 [Ca2 +]i升高 ,可能是TNFα介导休克和组织损伤的重要机制之一。

肿瘤坏死因子在内毒素休克中的作用

本文报告了肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）在内毒素休克中的作用。雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠静脉注射大肠杆菌内毒素（ＥｃｏｌｉＯ１１１Ｂ４，５ｍｇ·ｋｇ－１，）复制内毒素休克模型。应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术分析肝脏组织ＴＮＦ－ｍＲＮＡ表达水平，放免法测定血浆ＴＮＦ含量。结果发现内毒素攻击后２ｈ血浆ＴＮＦ含量明显升高（Ｐ＜００１）；肝脏组织ＴＮＦ－ｍＲＮＡ表达明显增加；内毒素攻击后２ｈ给予塞地塞米松（Ｄｅｘ，５ｍｇ·ｋｇ－１）、前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２，２ｍｇ·ｋｇ－１）均能抑制肝脏细胞ＴＮＦ－ｍＲＮＡＦ表达，降低血浆ＴＮＦ含量，提高休克大鼠的ＭＡＢＰ及２４ｈ存活率，具有明显的抗内毒素休克作用。研究结果表明ＴＮＦ在内毒素休克发病中具有重要的作用。

巯甲丙脯酸对家兔失血性休克的实验研究

本文报告了巯甲丙脯酸对家兔失血性休克的作用。复制家兔失血性休克模型后,将动物随机分为巯甲丙脯酸治疗组和对照组。结果表明:在治疗组,静滴巯甲丙脯酸1mg/kg 及配合输液输血后,平均动脉血压、中心静脉压、肾血流量均见明显回升,肠系膜微循环有显著性改善,1小时接近正常水平;与对照组相比差异有高度显著性意义(p<0.01)。认为巯甲丙脯酸具有良好的抗失血性休克作用。

L-精氨酸对家兔血液流变性的影响

目的研究内源性一氧化氮对家兔血液流变学的影响。方法将２６只家兔随机分为Ｌ－精氨酸组和对照组。Ｌ－精氨酸组给予Ｌ－精氨酸１５ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ。自兔耳中动脉取血，测定血浆一氧化氮含量和血液流变学指标。结果静脉给予Ｌ－精氨酸后，血浆一氧化氮含量显著升高，全血粘度、体外血栓形成、血小板聚集率和红细胞聚集显著降低，红细胞的变性能力增加。但Ｌ－精氨酸在体外对血液流变性无明显作用。

rhEDIL—8抗大鼠失血性休克的实验研究

Wistar大鼠32只,股动脉放血复制晚期失血性休克模型(MABP,5.3kPa;维持90 min),给予rhEDIL—8250μg·kg^(-1)i.v。结果表明,晚期失血性休克单纯输血补液其MABP 为一过性升高,输血补液后30min 即见MABP 明显降低,2hrMABP 为5kPa,相当于原血压的32.84%,动物仍处于休克状态。给予rbEDIL—8后,MABP 明显升高,2hrMABP 为9.4kPa,相当于原血压的60.62%休克状态明显改善,2hr 存活率显著提高。IL—8的抗休克作用可能与其抑制内皮收缩因子(EDCF)的释放、促进内皮舒张因子(EDRF)的释放有关。从而起到扩张血管、改善组织灌流的作用。因为假休克组提示:单纯给予IL—8有扩张血管降压作用。

白细胞介素-8对大鼠失血性休克血浆6-keto-PGF_(1α)和TXB_2含量的影响

目的和方法：本文观察重组人内皮细胞衍生的白细胞介素－８（ｒｈＥＤＩＬ－８）对大鼠晚期失血性休克血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α和ＴＸＢ２含量的影响，并与平均动脉血压（ＭＡＢＰ）的变化作相关性分析。结果：晚期失血性休克血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α含量明显降低（１０６７４±１２２６ｖｓ１５６８２±１１４２）ｎｇ／Ｌ，Ｐ＜００１，ＴＸＢ２含量明显升高（３１８３６±２６．５４ｖｓ１７４９１±２１５８）ｎｇ／Ｌ，Ｐ＜００１；给予ｒｈＥＤＩＬ－８（２５０μｇ／ｋｇ）后，血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α含量明显升高（３６８４７±１５６８ｖｓ１０３７６±１３１８）ｎｇ／Ｌ，Ｐ＜００１，其血浆水平与ＭＡＢＰ变化呈明显正相关（ｒ＝０．７４６，Ｐ＜００１）；ｒｈＥＤＩＬ－８对血浆ＴＸＢ２含量却无明显影响。

血管紧张素Ⅱ对家兔血液流变性的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ对家兔血液流变性的影响。方法将家兔随机分为盐水对照组(n=10)、卡托普利组(n=10)和缬沙坦组(n=10),卡托普利组静脉给予卡托普利(captopril,Cap)1mg/kg,缬沙坦组静脉给予缬沙坦(valsartan,Val)2mg/kg,盐水对照组给予等量生理盐水。分别于给药前、给药后30min、1h、2h和3h自兔耳中动脉取血,测定血液流变学各项指标。结果卡托普利和缬沙坦均能降低家兔的全血黏度和体外血栓形成,抑制血小板聚集率和红细胞聚集,提高红细胞变性能力,但对血浆黏度和红细胞压积无明显影响。结论血管紧张素Ⅱ增高可能是引起血液流变性异常的重要因素。

巯甲丙脯酸对兔失血性休克时肠系膜微循环的改善作用

家兔自股动脉放血造成失血性休克,90分钟后应用巯甲丙脯酸1mg/kg及配合补液输血治疗。微循环观察显示:微血管从收缩转为舒张状态,微血管口径扩大,血流速度增快,微循环的灌流量增加。同单纯输血输液对照组相比,具有显著性差异(p<0.01)。结果表明巯甲丙脯酸对失血性休克时微循环有良好的改善作用。

巯甲丙脯酸抗失血性休克兔的血小板聚集作用

应用PPP 自动平衡血小板聚集仪,动态观察了家兔失血性休克时及应用巯甲丙脯酸后血小板聚集率的变化。结果表明:家兔失血性休克90分钟时,血小板的聚集性显著升高(AGG〔1〕50.75±5.56%,AGG〔5〕41.96%;P<0.01);应用巯甲丙脯酸(1 mg/kg)后,血小板的聚集性显著降低(P<0.01),30分钟时其抑制率AGG〔1〕58.4%、AGG〔5〕68.23%,60分钟时其抑制率AGG〔1〕76.49%、AGG〔5〕97.56%。相关性分析表明:血小板的聚集性与MABP、CVP、肾血流量和肠系膜微循环呈高度相关性。认为巯甲丙脯酸抗血小板聚集性作用可能是抗休克机制之一。

蝉蜕对大鼠血液流变学影响的实验研究

目的 :观察中药蝉蜕对高脂血症大鼠血液流变学的影响。方法 :Wistar大鼠随机分 5组 ,其中高脂加蝉蜕水提液组采用高脂喂养 ,同时给予蝉蜕水提液灌胃 ,连续 9天 ,末次给药后 1小时取血检测血液流变各项指标并进行统计学处理。结果 :高脂喂养的大鼠血清总胆固醇及甘油三酶水平明显升高 ,全血和血浆粘度、体外血栓形成、红细胞聚集指数显著增加 ;蝉蜕水提液对正常大鼠的血液流变学无显著影响 ,对高脂喂养的大鼠能显著降低其全血和血浆粘度、体外血栓形成、红细胞聚集指数、血清甘油三酯及总胆固醇水平。结论 :蝉蜕具有显著改善高脂血症病理状态下的血液流变学作用。

黄芩水煎液联合左氧氟沙星对铜绿假单胞菌生物被膜的影响

目的:建立铜绿假单胞菌(P.a)生物被膜(BF)的体外模型,研究在体外黄芩水煎液对BF的影响及对左氧氟沙星(LFX)的增效作用。方法:选取P.a野生株PAO1,采用生理盐水-吸痰管系统培养BF,建立体外BF模型,扫描电子显微镜(SEM)观察BF变化。将黄芩水煎液、红霉素、LFX各药单独或相互联合作用于BF,连续稀释法进行存活菌菌落计数。结果:31.25g/L的黄芩水煎液即可抑制和破坏BF。与LFX联合应用后,BF内存活菌数均明显减少(P<0.01)。结论:黄芩水煎液在体外可破坏P.a已形成的BF,并可增强LFX对BF内P.a的抗菌活性。

rhEDIL－8对大鼠失血性休克血浆6－keto－PGF_（1α）和TXB_2含量的影响

应用放射姓免疫分析技术观察ｒｈＥＤＩＬ－８对大鼠晚期失血性休克血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）和ＴＸＢ_２含量的影响，并与ＭＡＢＰ的变化作相关性分析。结果发现晚期失血性休克血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）含量明显降低（Ｐ＜０．０１），ＴＸＢ_２含量明显升高（Ｐ＜０．０１）；给予ｒｈＥＤＩＬ－８（２５０μｇ／ｋｇ）静脉注射后血浆６～ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）含量明显升高，其血浆水平与ＭＡＢＰ呈明显的正相关性（ｒ＝０．７４６）；ｒｈＥＤＩＬ－８对血浆ＴＸＢ_２含量却无明显影响。研究结果提示：ｒｈＥＤＩＬ－８抗晚期失血性休克作用与其促进血管内皮细胞产生和释放ＰＧＩ_２有关。