丹皮酚联合阿霉素对HepG2细胞株的增殖抑制作用

目的探讨丹皮酚联合阿霉素对HepG2细胞株的增殖抑制作用。方法采用MTT法测定丹皮酚、阿霉素及丹皮酚联合阿霉素体外对HepG2细胞的增殖抑制率;采用两药相互作用指数评价两药相互作用性质;流式细胞仪检测细胞凋亡;原位细胞凋亡检测法观察细胞凋亡形态学变化;Western blot分析Bcl-2、Bax变化。结果不同浓度的丹皮酚、阿霉素及联合用药对HepG2细胞株均有增殖抑制作用,呈剂量依赖性。丹皮酚在31.25mg/L分别与阿霉素在0.16、0.31mg/L联合应用时协同作用最为显著(CDI<0.7)。流式细胞仪检测联合用药组凋亡率(37%)明显高于对照组和单独用药组。TUNEL染色可见典型的凋亡形态学特征。Western blot分析表明单独用药和联合用药组Bcl-2表达降低,Bax表达上调,Bcl-2/Bax比值降低。结论一定浓度的丹皮酚能增强阿霉素在体外对HepG2细胞株的增殖抑制作用,其作用机制为通过降低Bcl-2表达,上调Bax表达,使得Bcl-2/Bax比值降低诱导凋亡实现的。

射频消融治疗结直肠癌肝转移的回顾性研究

目的探讨射频消融(RFA)治疗结直肠癌肝转移的预后及影响因素。方法回顾性分析2003年3月至2013年8月浙江大学附属邵逸夫医院肿瘤内科30例经RFA治疗的结直肠癌肝转移患者的临床及随访资料。结果 30例患者中,结肠癌患者18例,直肠癌患者12例。治疗后射频病灶复发1例(3.3%),肝内复发12例(40.0%),肝外复发11例(36.7%)。术后接受化疗20例(66.7%),中位无进展生存(PFS)为6.6个月,总生存(OS)为25.5个月;未接受化疗10例(33.3%),中位PFS为3.7个月,OS为22.5个月。不同转移时机、病灶大小及术后化疗与否患者PFS、OS的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RFA是结直肠癌肝转移患者一种安全、有效的局部治疗方法,病灶<3 cm、异时性转移及接受化疗的患者可以获得较长的PFS和OS。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在细胞的信号转导、细胞增殖和分化中发挥着重要的作用,对多种肿瘤的发生和发展也具有重要影响,抑制该受体活性可以有效抑制肿瘤的生长。以此为靶点的抗肿瘤药物的开发,在多种肿瘤治疗中取得了令人鼓舞的疗效。

丹皮酚诱导人食管癌Eca-109裸鼠移植瘤凋亡的机制探讨

目的通过观察用药后COX-2、Bcl-2和Survivin的变化,探讨丹皮酚(paeonol,Pae)诱导Eca-109食管癌裸鼠移植瘤凋亡的机制。方法体外培养食管癌Eca-109细胞,裸鼠皮下接种Eca-109细胞建立裸鼠移植瘤动物模型,36只荷瘤裸鼠随机分为6组,分别为模型对照组、Pae不同剂量组(25、50、100、200mg·kg-1)和阳性药对照组(cisplatin,CD-DP,5mg·kg-1)。治疗2wk后处死裸鼠,剥取瘤体称瘤重并计算抑瘤率。用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞凋亡。免疫组化S-P法检测移植瘤组织COX-2、Bcl-2和Survivin的表达。结果Pae50、100和200mg·kg-1组和CDDP5mg·kg-1组均能明显抑制裸鼠皮下肿瘤的生长,抑瘤率分别为23·54%、27·91%、34·46%和58·71%,与模型组比较差异均有显著性(P<0·05orP<0·01)。TUNEL染色可发现棕褐色的凋亡细胞呈散在或片状分布,Pae各剂量组的凋亡指数(apoptosis index,AI)分别为(11·02±2·58)%、(19·80±2·77)%、(24·48±4·35)%和(27·13±4·39)%,与模型组(4·81±0·83)%比较,差异均有显著性(P<0·05orP<0·01)。免疫组化结果显示,Pae能明显抑制移植瘤组织COX-2、Bcl-2和Survivin的表达(P<0·05 or P<0·01)。结论Pae能抑制Eca-109食管癌裸鼠移植瘤生长、诱导凋亡而发挥抗肿瘤作用,其机制可能与下调COX-2的表达并抑制Bcl-2和Sur-vivin的表达有关。

异丹叶大黄素下调膀胱癌细胞中细胞周期蛋白D1表达的分子机制研究

目的:探索异丹叶大黄素(ISO)下调肿瘤细胞中细胞周期蛋白D1表达的分子机制。方法:以ISO作用于人源性膀胱癌UMUC3、RT12和RT4细胞后用Western blotting法检测细胞周期蛋白D1表达水平;以RTPCR法检测细胞周期蛋白D1 mRNA的表达水平。稳定转染细胞周期蛋白D1启动子萤光素酶报告基因至UMUC3细胞并筛选后,检测ISO预处理后萤光素酶活性。ISO预处理UMUC3细胞后,提取核蛋白检测核转录因子表达水平的变化。分别稳定转染GFP和GFP-细胞周期蛋白D1表达构建载体,筛选克隆;ISO预处理后,Western blotting法检测细胞周期蛋白D1的蛋白表达水平,贴壁依赖性细胞生长实验法检测细胞生长能力的变化,流式细胞术检测细胞周期的变化。分别稳定转染人源性细胞周期蛋白D1野生型和-163位点突变型萤光素酶报告基因质粒载体至UMUC3细胞并筛选,ISO预处理后检测细胞的萤光素酶活性。最后利用染色质免疫沉淀的方法,以抗Sp1抗体检测ISO对Sp1与细胞周期蛋白D1启动子结合力的影响。结果:ISO可从mRNA和蛋白水平显著抑制肿瘤细胞的细胞周期蛋白D1水平,并且是从内源性转录水平来抑制细胞周期蛋白D1的转录。ISO可抑制、下调核转录因子Sp1的表达,并抑制Sp1与细胞周期蛋白D1启动子区域的结合力,该结合位点主要位于启动子-92到+27bp的5’-非翻译区。结论:ISO可通过下调Sp1核转录因子表达及其与细胞周期蛋白D1启动子的结合,从内源性转录水平来抑制细胞周期蛋白D1的表达,从而诱导G0/G1细胞周期阻滞并抑制肿瘤细胞增殖。我们的研究将为临床中药单体ISO综合治疗肿瘤提供新的策略。

生脉注射液对慢阻肺发作期肺功能及血气分析的影响

目的:观察生脉注射液对慢性阻塞性肺疾病发作期患者肺功能及血气分析的影响。方法:将60例患者随机分为2组,对照组30例用西医常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注生脉注射液,疗程均为14d。测定治疗前后肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)及其占预计值百分比(FEV1%)、动脉血气分析,并进行治疗前后自身对照和与对照组的比较分析。结果:2组肺功能和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)治疗后均有改善,与治疗前比较有显著性差异(P<0.05);2组治疗后比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:生脉注射液对改善COPD发作期患者的肺功能及动脉PaCO2、PaO2,有增加疗效的作用。

Brivanib对HepG2细胞的抑制作用及机制

目的:探讨Brivanib对人Hep G2肝癌细胞的增殖抑制作用及其机制。方法:MTS法检测Brivanib对Hep G2细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪检测不同浓度Brivanib处理后Hep G2细胞的凋亡率,Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达情况,免疫荧光观察Brivanib处理后Hep G2细胞内源性LC3表达情况,Western blot检测自噬关键蛋白LC-I向LC-II的转换及p62的表达。结果:与空白对照组相比,Brivanib对Hep G2肝癌细胞的增殖抑制率随剂量增加和时间延长而增加,呈剂量和时间依赖性。不同浓度Brivanib作用72h后Hep G2细胞的凋亡率分别为(13.06±4.06)%、(20.89±1.83)%、(44.29±2.56)%,其诱导凋亡与下调Bax、上调Bcl-2表达相关。2.5μmol/L Brivanib处理Hep G2细胞48h后内源性LC3表达增加。Western blot分析表明,LC3-I向LC3-II转换增加,p62表达降低。结论:Brivanib抑制Hep G2人肝癌细胞增殖,诱导凋亡和自噬活化。

乳腺癌患者放疗后血清IL-6与可溶性IL-6受体含量增加并与免疫细胞比例相关

目的探讨乳腺癌患者血清白细胞介素6(IL-6)与可溶性白细胞介素6受体(sIL-6R)水平对放疗后免疫功能的评估价值。方法随机选取术后放疗的55例乳腺癌患者为治疗组、经体检合格的55例正常健康成人为对照组,采用ELISA检测对照组及治疗组患者放疗前后血清IL-6与sIL-6R含量,并以流式细胞术检测治疗组患者放疗前后外周血CD45^+CD19^+B淋巴细胞、CD45^+CD3^+CD4^+T淋巴细胞、CD45^+CD3^+CD8^+T淋巴细胞及CD45^+CD16^+CD56^+自然杀伤(NK)细胞,比较淋巴细胞亚群与IL-6、sIL-6R含量的相关性。结果治疗组患者放疗后血清IL-6与sIL-6R含量显著高于放疗前及对照组,且Ⅲ期、Ⅳ期乳腺癌患者IL-6、sIL-6R含量明显升高。治疗组患者放疗后总T淋巴细胞、NK细胞比例明显降低,B淋巴细胞比例显著升高,且IL-6、sIL-6R含量与NK细胞比例呈正相关,与B淋巴细胞比例负相关。结论乳腺癌患者血清中IL-6与sIL-6R水平可作为乳腺癌病程评估和放疗后免疫功能的参考。

阿帕替尼诱导肝癌细胞凋亡的作用研究

目的探讨阿帕替尼诱导HepG2细胞凋亡的作用。方法细胞生长采用MTS法;凋亡率检测采用FCM法;激活半胱天冬酶-3(Cleaved-Caspase-3)、血管内皮生长因子受体-2(Vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)以及凋亡蛋白家族成员Bcl-2和Bax的表达采用WB法。结果人肝癌细胞HepG2在系列浓度阿帕替尼给药时增长受到抑制;在0μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L和10μmol/L浓度时的抑制率依次为:0%、(17.25±0.34)%、(32.42±5.25)%、(52.13±7.31)%、(65.48±9.02)%;流式细胞仪检测凋亡率在高浓度组(10μmol/L)达到(44.37±3.48)%,免疫印迹分析表明高浓度时Caspase-3的活化增加;进一步研究发现,VEGFR-2和Bcl-2的在高浓度时表达最低,而Bax在高浓度时的表达最为显著。结论肝癌细胞在阿帕替尼处理后增长受到抑制,凋亡细胞增多,其作用机制可能与抑制VEGFR-2、Bcl-2的表达,上调Bax表达进而导致活化的Caspase-3增多有关。

晚期前列腺癌治疗进展

晚期前列腺癌的治疗在过去十年取得了重要的进展。一些新的药物已经被批准对转移性去势抵抗性前列腺癌有显著的总体生存益处,包括化疗(多西他赛、卡巴他赛),新的激素疗法(阿比特龙、恩扎鲁胺),靶向治疗和免疫疗法。与单纯激素疗法相比,化疗、放疗等联合雄激素剥夺疗法获得了显著的总体生存益处。这些疗法的适当治疗顺序对于最大限度地提高去势敏感和去势抵抗性患者的临床效益是非常重要的。新的治疗方法也在不断的探索中。

调强放疗与三维适形放疗对乳腺癌术后病人的疗效比较

目的:探究调强放疗(IMRT)与三维适形放疗(3D-CRT)对乳腺癌术后病人的治疗效果。方法:选取122例乳腺癌术后病人为研究对象,采用随机数字表法分为IMRT组与3D-CRT组,各61例。比较2组术后1年复发转移情况,并比较2组美容效果及急性放射性皮肤损伤发生情况,以及放疗前及放疗5周后血清激素[雌二醇(E2)、孕酮(P)]和肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)]的变化。结果:术后1年,2组均未出现复发转移病例。IMRT组美容效果及优良率显著高于3D-CRT组(P<0.05),急性放射性皮肤损伤发生率低于3D-CRT组(P<0.05)。2组放疗前后血清E2和P水平差异无统计学意义(P>0.05)。放疗5周后,2组血清CA153和CEA水平均比放疗前下降(P<0.01),组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IMRT及3D-CRT对乳腺癌术后放疗效果均较好,但IMRT在减少皮肤损伤、美容效果方面更具优势,于提升病人生活质量有积极意义。

乳腺癌术后放疗病人生活质量的影响因素分析

目的研究乳腺癌病人术后放疗期间生活质量及影响因素。方法运用乳腺癌病人生活质量测定量表FACT-B(V4.0)中文版,对47例乳腺癌术后放疗病人行调查研究,统计量表得分,运用多元线性回归方法分析影响病人生活质量的因素。结果手术方式、家庭年收入、医保类型、病理类型与乳腺癌术后放疗期间生活质量有相关性,而病人年龄、TNM分期、化疗方案、化疗周期、ECOG评分等因素与放疗期间生活质量无相关性。结论手术方式、家庭年收入、医保类型及病理类型与乳腺癌病人术后放疗期间生活质量有关。

PCF方案与POX方案一线治疗晚期胃癌的对比研究

目的比较PCF方案与POX方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法 58例晚期胃癌患者随机分为PCF方案组(30例)和POX方案组(28例)。PCF方案:紫杉醇135 mg/m2静滴,d1;顺铂20mg/m2静滴,d1～d3;氟尿嘧啶500mg/m2持续静脉泵入,d1～d5。POX方案:紫杉醇135 mg/m2静滴,d1;奥沙利铂100 mg/m2静滴,d1;卡培他滨1000mg/m2口服,每天2次,d1～d14。两组均21天为1周期,两个周期评价疗效,比较两组的有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果 58例患者均可评价疗效及毒副反应。PCF方案组与POX方案组相比,RR(46.7%vs.53.6%)、DCR(76.7%vs.85.7%)、中位PFS(5.8个月vs.6.5个月)、中位OS(10.2个月vs.11.6个月)差异均无统计学意义(P>0.05)。PCF方案组3～4级中性粒细胞减少发生率明显高于POX方案组(30.0%vs.7.1%),而POX方案组腹泻(42.9%vs.16.7%)及周围神经毒性(50.0%vs.23.3%)更为常见,但多为1～2级。结论 POX方案与PCF方案一线治疗晚期胃癌的疗效相近,均可耐受,但不良反应情况有明显差异,前者在安全性和便利性方面更具优势。

NLRP3炎症小体在炎症性肠病及炎症相关性肠癌作用中的研究进展

炎症小体是介导半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)激活的多蛋白复合物,caspase-1可促进促炎性细胞因子-1β(inteleulin-1β,IL-1β)和促炎性细胞因子-18(inteleulin-18,IL-18)的分泌,从而导致细菌病原体的死亡。在特定的微生物和内源性分子的刺激下可导致炎症小体的聚集和caspase-1的激活。炎症小体被认为是介导宿主防御微生物病原体和肠道内组织稳态,其失调可能导致炎症性肠病及相关性肠癌。本文就NLRP3炎症小体在炎症性肠病及炎症相关性肠癌作用中的研究进展进行综述,并探讨NLRP3炎症小体靶向治疗炎症性肠病及炎症相关性肠癌的可能治疗方向和靶点。

核黄素磷酸钠防治急性放射性食管炎的效果观察

目的观察核黄素磷酸钠防治急性放射性食管炎的效果及其对外周血T细胞亚群的影响。方法选择安徽省第二人民医院2014年3月至2017年12月收治的81例接受放疗的食管癌患者,采用随机数字表法分为治疗组(41例)与对照组(40例)。治疗组患者预防性使用核黄素磷酸钠,对照组患者出现急性放射性食管炎时行常规处理,放疗前后均检测患者外周血T细胞亚群水平。结果治疗组患者急性放射性食管炎的发生率为58. 50%,对照组为80. 00%,差异有统计学意义(X^2=6. 429,P=0. 040)。放疗后,治疗者患者辅助T细胞、NK细胞及CD4+/CD8+细胞比例高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论核黄素磷酸钠可降低急性放射性食管炎的发生,其机制可能与调节T细胞亚群相关。

表没食子儿茶素没食子酸脂联合阿米福汀对小鼠卵巢的辐射保护作用

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸脂(EGCG)联合阿米福汀(WR-2721)对小鼠卵巢的辐射保护作用。方法 150只ICR雌性小鼠采用随机数字表法分成Sham组、Control组、WR组、EGCG组与WR+EGCG组,每组30只。除Sham组外,其余小鼠均接受6 Gy X线照射,在治疗后第8小时、7天和14天,分别测定每组小鼠的体质量、血细胞计数、卵巢指数及细胞凋亡,观察卵巢形态变化。结果 Control组小鼠辐射后体质量下降,Sham组小鼠体质量持续增长,WR、EGCG、WR+EGCG组小鼠体质量缓慢上升,差异有统计学意义(P<0.05)。Control组小鼠辐射后白细胞、红细胞、血小板水平较其余各组均下降,差异有统计学意义(P<0.05),各组小鼠血红蛋白水平辐射后变化不大(P>0.05)。Control组卵泡数量明显减少,出现大量闭锁卵泡或空卵泡,WR、EGCG组存在少量的闭锁卵泡或空卵泡,WR+EGCG组未见闭锁卵泡或空卵泡。Control组小鼠卵巢指数显著下降,EGCG组及WR+EGCG组小鼠卵巢指数高于Control组,差异有统计学意义(P<0.05)。Control组TUNEL染色阳性的闭锁卵泡及凋亡颗粒细胞最多。与Sham组比较,接受辐射的卵巢颗粒细胞凋亡指数均升高,Control组最高,EGCG组和WR组凋亡指数升高介于Control组及WR+EGCG组之间,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EGCG联合阿米福汀可以增强小鼠卵巢的辐射保护作用。

膜性肾病患者免疫抑制治疗后发生Kaposi肉瘤一例

卡波西肉瘤（Kaposi＇s sarcoma,KS）是一种少见的内皮细胞来源、血管增生性软组织恶性肿瘤,与免疫抑制剂治疗相关的医源型通常见于肾同种异体移植受者,现报道一例将膜性肾病免疫抑制剂治疗后发生KS。

铁死亡在肿瘤治疗中的研究进展

目的铁死亡是不同于细胞自噬、凋亡和坏死的一种新的细胞死亡方式,与各种人类疾病密切相关。肿瘤的发病率逐年增加,但治疗效果并不乐观,因此应积极探索新的抗肿瘤治疗靶点。本研究总结了铁死亡在肿瘤中的作用机制以及化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗、中药抗肿瘤药物和纳米抗肿瘤药物中以铁死亡作为潜在治疗靶点的研究现状和进展。方法以"铁死亡、化疗、放疗、分子靶向治疗和免疫治疗"等作为关键词,应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,检索2012-01-2020-01的相关文献。共检索到英文文献120篇,中文文献5篇。纳入标准:(1)铁死亡发现史;(2)铁死亡在肿瘤中的发生机制;(3)以铁死亡作为潜在靶点的抗肿瘤治疗方法。排除标准:(1)综述类文献;(2)研究资料缺失。根据纳入和排除标准,共纳入分析文献50篇。结果铁死亡作用机制与细胞内铁代谢水平、脂质过氧化物的含量和谷胱甘肽过氧化物酶4的活性有关。化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗、中药抗肿瘤药物和纳米抗肿瘤药物都以不同的方式诱导肿瘤细胞发生铁死亡。以铁死亡作为靶点的抗肿瘤治疗有助于克服肿瘤细胞对现有治疗方法的耐受,并可恢复对治疗药物的敏感性。结论铁死亡是有前景的抗肿瘤治疗靶点,深入研究其在肿瘤中的作用机制并将其应用于临床抗肿瘤治疗,有望为肿瘤患者提供新的治疗方案。

白蛋白紫杉醇联合放疗治疗局部晚期食管癌的疗效

目的同步放化疗是局部晚期食管癌不能手术的首选治疗,紫杉类化疗药物联合顺铂同步放化疗现已广泛应用于临床,本研究目的为观察白蛋白紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期食管癌的安全性及临床疗效。方法回顾性分析2018年1月—2019年7月安徽省第二人民医院放射治疗科收治的局部晚期食管癌患者共计45例,均行根治性同步放化疗,其中22例行白蛋白紫杉醇+顺铂(试验组)同步化疗及23例行顺铂(对照组)同步放化疗,同步放化疗治疗结束后3个月行胸部CT、钡餐等检查评价临床疗效,并电话随访患者1年无疾病生存率。结果白蛋白紫杉醇+顺铂同步放化疗组客观缓解率(objective response rate,ORR)为77.3%,顺铂同步放化疗组客观缓解率为47.8%,2组差异无统计学意义(P<0.05);白蛋白紫杉醇+顺铂同步放化疗组随访1年的总生存率(overall survival rate,OS,90.2%)高于顺铂同步放化疗组(78.0%),虽然2组患者不良反应发生率比较白细胞减少及周围神经损伤差异有统计学意义(P<0.05),但大多为1~2级反应,患者可耐受。结论局部晚期食管癌患者给予白蛋白紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗,临床疗效较好,1年生存率较高,不良反应可耐受。