植物鞘氨醇诱导白血病细胞凋亡的作用及机制研究

目的 初步探讨植物鞘氨醇(phytosphingosine, PHS)对白血病细胞凋亡的影响及其可能机制。方法 采用人白血病细胞株K562及SUP-B15作为研究模型,CCK-8法检测细胞活力,EdU检测细胞DNA合成能力,RNA-seq检测PHS处理后差异表达基因,GO功能富集及KEGG信号通路富集分析PHS可能作用的分子途径,CTD数据库和Discovery Studio软件对PHS进行反向找靶,Discovery Studio软件对PHS和BCL-2进行分子对接,流式细胞术检测细胞凋亡变化,JC-1染色检测线粒体膜电位变化,Western blot检测凋亡相关分子蛋白水平表达变化。结果 PHS能抑制K562和SUP-B15细胞增殖,且呈剂量和时间依赖性。PHS的半数抑制浓度在K562细胞中分别为17.67μmol/L(24 h)和12.52μmol/L(48 h),在SUP-B15细胞中分别为17.58μmol/L(24 h)和14.86μmol/L(48 h)。20μmol/L PHS作用白血病细胞48 h后,能显著抑制细胞DNA的合成(P<0.05)。对PHS作用于K562细胞后差异基因进行GO富集分析发现PHS可能参与细胞凋亡正向调控、细胞质膜及组分、激酶结合与活性等生物功能。反向找靶结果提示,BCL-2作为PHS作用靶点的可能性最高。PHS作用白血病细胞48 h后细胞凋亡率显著增加(P<0.05),呈剂量依赖性;线粒体膜电位下降,抗凋亡蛋白BCL-2表达下调(P<0.05),Cleaved caspase-3及Cleaved caspase-9蛋白表达上调(P<0.05)。结论 PHS诱导白血病细胞发生线粒体依赖性细胞凋亡,抑制白血病细胞增殖,并可能与PHS/BCL-2结合体有关。

ADAR1介导的RNA编辑在血液肿瘤中的调控作用

RNA编辑是发生于双链RNA(dsRNA)上的一类重要转录后反应,可通过碱基插入、缺失或替换的方式改变RNA的核苷酸序列从而丰富转录组和蛋白质组水平的多样性。哺乳动物中最常见的RNA编辑是ADAR家族介导的腺嘌呤-次黄嘌呤编辑(A-to-I),其在碱基配对过程中被识别为鸟嘌呤。人类转录组中已报道了数百万个A-to-I编辑位点,而ADAR1是最主要的催化酶。在血液肿瘤中,ADAR1的失调将直接影响基因编码区、非编码区和miRNA前体的A-to-I编辑状态,从而导致一系列分子事件改变,如蛋白质编码序列改变、内含子滞留、选择性剪接和miRNA生物发生受抑制。近年来研究发现,异常的RNA编辑导致分子调控网络的紊乱,促进细胞增殖、凋亡受阻和细胞耐药,是白血病干细胞(LSCs)生成和干性维持的重要因素。目前,以RNA编辑为靶点的新药(如rebecsinib)已经在动物实验中取得良好疗效。有别于传统抗肿瘤药,表观遗传抗肿瘤药有望克服血液肿瘤的耐药、复发难题,为患者提供全新治疗选择。本综述总结了ADAR1介导的RNA编辑在血液肿瘤中的作用机制及其生物学功能研究的进展,并探讨了其在药物研发和临床应用中的价值。

现代建筑环境艺术中的色彩运用

随着经济水平的突飞猛进,我国现代化建筑的发展也日新月异。本文从现代建筑环境艺术理论对色彩在建筑中的运用进行了阐述,分析我国建筑色彩设计中存在的主要问题,并就此提出了几点建议,以期能为我国建筑色彩设计提供一定的参考。

口袋公园水景设计优化分析

口袋公园是利用城市边角空地发展起来的小尺度开敞空间。而水景作为口袋公园的点睛之处,其设计的优劣直接影响公园的功能价值。本文分析了如何优化口袋公园的水景景观,提出回归自然性、把握总体环境、调动感官体验、对容器水景的借鉴等建议,以提升水景设计的总体水平。

血浆输注中血栓弹力图的临床应用效果观察

目的探讨血栓弹力图(thromboela-stogram,TEG)用于血浆输注中的可行性和效果。方法选择非血液疾病患者70例,在输注冰冻血浆前(T_0)、输注200ml冰冻血浆后(T_1)、输注400ml冰冻血浆后(T_2)分别采取常规凝血象与TEG检测,对两种检测方法进行评价。结果 TEG检测结果显示,T_0、T_1、T_2三个时间点TEG参数中的K、R、Angle、CI参数包括:反应时间(R)、凝固时间(K)、凝血综合指数(CI)及Angle四个参数相互比较,差异有显著性(P<0.05);但血栓最大幅度(MA)在T_0、T_1、T_2时间点相互比较,差异无显著性(P>0.05);凝血象检测结果显示,T_0、T_1、T_2三个时间点下凝血功能四个指标之间相互比较,差异有显著性(P<0.05);但PT值在T_0、T_1时间点相互比较,差异无显著性(P>0.05),APTT值在T_1、T_2时间点相互比较,差异无显著性(P>0.05)。经比较凝血因子各项参数得出,R值和凝血酶时间(TT)、活化部分PT(APTT)呈现出正相关的关系;TT和纤维蛋白原(Fib)各项参数对比,K值和Fib、TT呈负相关;MA、Angle和Fib、TT呈正相关。各项指标间的相关性差异有显著性。TEG检测R的敏感性为85.71%,K敏感性为77.14%,Angle的敏感性为81.42%,MA的敏感性为84.28%;而凝血象检测PT的敏感性为40%,APTT的敏感性为35.71%,Fib的敏感性为45.45%,TT的敏感性为54.28%。TEG检测结果阳性为84.28%(59/70),凝血象检测结果阳性为72.85%(51/70),TEG的检测敏感性和凝血象检测的敏感性相比,差异有显著性(P<0.05)。结论 TEG检测各指标和凝血象各项指标之间存在相关性,但二者无法相互取代,且TEG更加敏感的反映患者术后的凝血情况,对患者预后具有指导意义。

600份临床输血病历病程记录合格性检查结果分析

目的探讨并分析我院临床输血病历病程记录的合格性及其存在的弊端。方法随机抽取我院600份临床输血病历,比较输血前、中、后的各项输血项目内容记录情况及不合格输血病历中手术科室与非手术科室的占比情况。结果输血前各项检查有27.33%不合格;输血中为10.34%;输血后为46.5%;输血后项目检查不合格率显著高于输血前和输血中(P<0.05)。共有62.5%的输血病历不合格,其中手术科室不合格率为66.67%,显著高于非手术科室的56.75%(P<0.05)。结论我院临床输血病例的病程记录存在较大缺陷,应加强临床输血医护人员和分管领导的培训和监督,规范临床输血治疗和病程记录。

四轴无人机总体结构模块化设计

无人机,即无人驾驶飞机(UAV)。相较于有人机,其凭借机身轻小、价格低廉、应用广泛、运行条件要求低等优点而备受市场青睐。而在无人机总体结构设计的过程中,引入模块化的思想,统一各部件的技术标准与接口的规格,将达到配件通用化的目标。从而实现不同任务条件下无人机快速改装、快速维修及降低无人机全寿命成本等根本要求。通过对当下无人机市场的前期调查,结合相关国家标准,秉持模块化的设计思想,本文设计了一款针对环境勘探任务,且能够快速更换任务模块的轻型四轴无人机;这在一定程度上拓宽了无人机的运作范围,实现了多用途功能。此外在功能模块设计完成的基础上对接口进行统一设计,使无人机能够任意切换工作状态。

中国文艺评论家协会视听艺术、音乐舞蹈艺术、曲艺杂技艺术、网络文艺委员会成立仪式在京举行

7月25日,中国文艺评论家协会视听艺术、音乐舞蹈艺术、曲艺杂技艺术、网络文艺委员会成立仪式在中国文艺家之家举行。中国文联党组成员、副主席、书记处书记、中国文艺评论家协会副主席夏潮,中国文联党组成员、书记处书记、中国文艺评论家协会副主席郭运德,中国文艺评论家协会主席、中央文史馆馆员仲呈祥,中国文艺评论家协会副主席崔凯、王一川、王次炤、向云驹、尹鸿、张德祥,以及专家学者等70余人出席会议。经中国文艺评论家协会主席团决定,聘请张德祥、王次炤、崔凯。

第二届全国文艺评论骨干专题研讨班在苏开班

为推进文艺理论评论基础研究,进一步加强文艺评论人才队伍建设,培养文艺评论界的领军人物,由中国文联主办,中国文联理论研究室、中国文艺评论家协会、中国文联文艺评论中心、江苏省文艺评论家协会、苏州市文联承办的第二届全国文艺评论骨干专题研讨班于2016年5月6日在苏州开班。中国文联党组成员、副主席夏潮出席开班式并讲话,中国文艺评论家协会主席仲呈祥,中国文联理论研究室副主任朱丽华,中国文联文艺评论中心副主任、中国文艺评论家协会副秘书长周由强,江苏省文联副主席。

中国文艺评论家协会艺术产业研究委员会成立

4月29日,中国文艺评论家协会艺术产业研究委员会成立仪式暨'当代中国艺术产业与市场的特点和规律'研讨会在京举行。中国文联党组成员、副主席、书记处书记、中国文艺评论家协会副主席夏潮,中国文艺评论家协会主席、中央文史馆馆员仲呈祥,中国文联理论研究室主任、中国文艺评论家协会副主席兼秘书长、中国文联文艺评论中心主任庞井君,中国文艺评论家协会副主席路侃、王次炤、王丹彦,国家行政学院社会和文化教研部主任、文化政策与管理研究中心主任、中国文艺评论家协会理事祁述裕。

慢性移植物抗宿主病患者免疫细胞亚群分选的表面标志组合策略

目的观测慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)患者免疫细胞亚群分布变化规律,探讨免疫细胞表面标志物分选出的特定细胞亚群在cGVHD发病过程中对疾病发展的预测作用。方法收集2020年10月至2021年7月在陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心接受造血干细胞移植后的患者58例,根据移植后是否发生cGVHD分为cGVHD组(发生cGVHD,n=43)和对照组(未发生cGVHD,n=15),采用流式细胞术分析两组患者免疫细胞亚群比率及分布情况,募集患者原发诊断包括ALL、AML、CML、MDS、SAA和重型β地中海贫血。其中发生cGVHD的中位时间为178.5(47~1328)d,每例患者于随访过程中发生cGVHD时或病程中随访当日留取外周血标本。结果cGVHD组患者外周血中调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)及过渡型B细胞的分布水平显著降低,CD19^(+)B淋巴细胞的分布水平较对照组显著增加;接受造血干细胞移植后发生cGVHD的患者组外周血中Tregs较接受造血干细胞移植后未发生cGVHD的患者组明显降低,中度cGVHD患者Th17细胞较轻度患者分布水平显著升高,CD19^(+)B淋巴细胞在轻度、中度患者中显著升高;比较不同cGVHD靶器官,仅累及皮肤病变的患者与仅累及肝脏的患者Tregs较对照组中显著降低,而合并皮肤及肝脏损伤患者的外周血中滤泡辅助T细胞的分布显著高于仅累及黏膜或眼睛等器官的患者。结论移植后免疫细胞亚群检测是临床辅助cGVHD诊疗随访的重要参考指标。使用免疫细胞表面标志组合的特异性策略分选出的调节性T细胞、过渡型B细胞对cGVHD患者的发病及严重程度、靶器官损伤都有特异性的指示作用。

皮肤优势型慢性移植物抗宿主病小鼠模型的构建

目的构建皮肤优势型慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)小鼠模型。方法利用致死剂量辐照BALB/c小鼠,并接受来自B10.D2供鼠混合的骨髓细胞和脾脏细胞以构建皮肤优势型cGVHD小鼠模型,通过小鼠临床表现、病理特征及靶器官细胞亚群评估模型构建情况。结果模型小鼠的临床表现以皮肤脱毛、硬化、皮屑、结痂和由皮肤皱缩硬化引起的弓背和关节僵直为主,临床病理评分随疾病进展升高,但无明显肠道cGVHD表现。病理改变中皮肤出现明显胶原沉积,毛囊减少甚至消失,而其他靶器官病理改变不明显。对以上靶器官行T细胞亚群分析,发现Th1细胞、CD4^(+)IL-13^(+)T细胞和Tc1细胞与疾病进展密切。结论成功构建可用于实验研究的皮肤优势型小鼠cGVHD模型,病理变化主要以皮肤纤维化表现为主。

人脐带间充质干细胞预防小鼠急性移植物抗宿主病作用及其机制研究

目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs)对小鼠急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的预防效果并初步探索其作用机制。方法通过对接受全身辐照的雄性BALB/c小鼠移植雄性C57BL/6小鼠的骨髓细胞和脾脏细胞,构建小鼠异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后aGVHD模型,建模部分实验分组:BM组[尾静脉注射500μL供者C57BL/6小鼠骨髓细胞(5×10^(6)/只)悬液]和aGVHD组[尾静脉注射500μL骨髓细胞(5×10^(6)/只)和脾脏细胞(5×10^(6)/只)混悬液]。观察小鼠生存率、临床评分和体质量变化;流式细胞术检测移植后嵌合度;HE染色观察aGVHD靶器官(肺脏、肝脏、结肠、小肠)的病理学改变。收集P4代HUCMSCs,于移植当天混合供者骨髓细胞和脾脏细胞输注BALB/c小鼠,实验分组:①aGVHD组(处理同建模部分);②aGVHD+MSCs组[经尾静脉注射500μL骨髓细胞(5×10^(6)/只)、脾脏细胞(5×10^(6)/只)和HUCMSCs(5×10^(5)/只)混悬液]。观察HUCMSCs对aGVHD的预防效果,应用ELISA检测各组小鼠血清IFN-γ、TNF-α浓度;流式细胞术检测CD4^(+)T细胞在靶器官中绝对数计数和凋亡水平。结果aGVHD组较BM组生存率降低、临床评分增高、体质量减轻明显(P<0.05),靶器官病理损伤更为严重(P<0.05);移植后小鼠达完全嵌合。HUCMSCs输注显著改善移植后小鼠生存、降低临床评分和靶器官病理损伤(P<0.05),并降低血清炎症因子浓度(P<0.05),增加CD4^(+)T细胞在靶器官中的凋亡,CD4^(+)T细胞绝对数计数显著下降(P<0.05)。结论HUCMSCs联合allo-HSCT能有效预防及减轻小鼠aGVHD,其作用机制主要是HUCMSCs介导淋巴细胞凋亡,减少其在靶器官中的浸润和调控炎症因子分泌。

西罗莫司和伊马替尼治疗激素难治性慢性移植物抗宿主病的临床观察:一项单中心回顾性分析

目的对比西罗莫司和伊马替尼作为二线药物,治疗异基因干细胞移植后激素难治性慢性移植物抗宿主病(steroid-refractory chronic graft-versus-host disease,SR-cGVHD)的疗效和预后。方法回顾性分析2017年9月至2020年12月于我中心确诊为异基因造血干细胞移植后SR-cGVHD的33例患者临床资料,接受伊马替尼治疗16例,接受西罗莫司治疗17例。比较两组患者二线治疗后6个月和1年的缓解率、2年总生存(overall survival,OS)、2年无病生存(disease free survival,DFS)、1年无失败生存(failure free survival,FFS)和药物相关毒性。结果伊马替尼和西罗莫司治疗6个月整体缓解率分别是62.5%和41.2%(P=0.303),1年整体缓解率分别是73.3%和43.8%(P=0.149),6个月完全缓解率分别是12.5%和23.5%(P=0.656),1年完全缓解率分别是20.0%和31.3%(P=0.685),差异无统计学意义;伊马替尼2年OS和2年DFS均优于西罗莫司(P=0.041,P=0.043);伊马替尼和西罗莫司的药物相关毒性率差异无统计学意义。结论伊马替尼和西罗莫司治疗SR-cGVHD缓解率疗效相当,伊马替尼在短期生存和无病生存方面优于西罗莫司。

慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识(2024年版)

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见且严重的并发症,严重影响患者的生存率和生活质量。近年来,随着新型靶向药物等新疗法的出现及临床研究的不断推进,cGVHD在诊断、预防、治疗等方面取得了显著进步。基于近年来cGVHD研究新进展及逐渐增多的循证医学证据,本共识在《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版)》基础上进行了修订及更新,以更好地指导临床实践。

慢性移植物抗宿主病患者生活质量评估及其差异研究

目的评估慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者的生活质量(QoL)现状、差异及其影响因素。方法通过横断面研究,2021年9月至2023年2月向我中心140例cGVHD患者发放调查问卷,采用Lee症状学量表(LSS)评估症状负荷,医学结局研究36项简短健康调查量表(SF-36)、五水平五维健康量表(EQ-5D-5L)评估生活质量。结果在140份可评估的调查者问卷中,轻度、中度、重度cGVHD患者分别为32例(22.9%)、87例(62.1%)、21例(15.0%),男性占61.4%,中位移植年龄为34(15~68)岁。原发病类型:急性髓系白血病70例(50.0%),急性淋巴细胞白血病28例(20.0%),骨髓增生异常综合征21例(15.0%),其他21例(15.0%)。常见的cGVHD受累器官为皮肤74例(52.9%)、眼睛57例(40.7%)和肝脏50例(35.7%)。在整体患者中,LSS量表的眼睛[(20.48±23.75)分]、心理[(16.13±17.00)分]、口腔[(13.66±20.55)分]评分最高;SF-36量表的生理职能[(36.07±11.13)分]、社会功能[(36.10±10.68)分]、情感职能[(38.36±11.88)分]方面评分最低;EQ-5D效用指数值为0.764。轻度、中度、重度患者LSS量表总分分别为(6.51±6.15)、(10.07±5.61)、(20.90±10.09)分;SF-36躯体健康总评(PCS)分别为(43.12±6.38)、(40.73±7.14)、(36.97±6.97)分,精神健康总评(MCS)分别为(43.00±8.47)、(38.90±9.52)、(28.96±9.63)分;EQ-5D效用指数值分别为0.810±0.124、0.762±0.179、0.702±0.198。多因素分析结果显示,总体症状负担(β=-0.517)、口腔相关症状(β=-0.456)、眼睛美国国立卫生研究院(NIH)评分系统分级(β=-0.376)、营养相关症状(β=-0.211)与PCS呈显著负相关;眼睛NIH分级(β=-0.260)与MCS呈显著负相关;口腔相关症状(β=-0.400)、关节/筋膜NIH分级(β=-0.332)、累及系统数量(β=-0.253)、整体NIH分级(β=-0.205)、服用免疫抑制剂种类(β=-0.171)与EQ-5D效用指数值呈显著负相关(P<0.05)。EQ-5D效用指数值与SF-36呈中到高相关(|r|=0.384~0.571,P<0.001)。结论cGVHD患者QoL受损,疾病越重QoL越差。总体症状负荷、眼睛严重程度、口腔症状负荷是影响QoL最重要的因素。

细胞因子组合辅助诊断眼部慢性移植物抗宿主病的临床研究

目的探索细胞因子与眼部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的相关性,筛选眼部cGVHD的特异性生物标志物。方法通过建立小鼠cGVHD模型,探讨cGVHD与血清细胞因子相关性。根据动物实验结果和文献检索,确定了16种细胞因子组合,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)比较从2017年6月至2022年3月在陆军军医大学新桥医院血液病医学中心接受异基因造血干细胞移植后发生眼部cGVHD和未发生眼部cGVHD患者的血清与泪液细胞因子表达水平。结果①与对照组比较,cGVHD小鼠血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、IFN-γ、CX3CL1、CXCL11、CXCL13、CCL11、CCL19浓度升高(P<0.05);②患者血清和泪液细胞因子检测中,与未发生眼部cGVHD患者相比,眼部cGVHD患者血清细胞因子IL-8浓度升高(P=0.032,AUC=0.678)、IL-10浓度降低(P=0.030,AUC=0.701),泪液IL-8、IFN-γ、CXCL9和CCL17表达水平升高,而IL-10和CCL19表达水平较低(P<0.05,AUC值均>0.7),并且泪液细胞因子与眼部cGVHD疾病眼表参数相关。结论泪液细胞因子较血清细胞因子诊断眼部cGVHD更具有特异性与敏感性。泪液细胞因子IL-8、IL-10、IFN-γ、CXCL9、CCL17和CCL19可以作为移植后眼部cGVHD诊断性生物标志物,对其临床诊断具有一定价值。

材料即一切——托尼·克拉格的雕塑

托尼·克拉格是英国后现代雕塑大师,对人造材料的不断探索是其独特的艺术风格。文章根据他的创作历程,总结了他创作前期与后期的雕塑趋向,进而分析其雕塑形式如何与材料紧密结合,以表现物质、自然、人类生存状态之间的关系。

室内模糊界面的装饰手法

模糊界面除了由建筑界面形成外,还可利用装饰手段,有效的装饰手法会使界面的模糊化效果事半功倍。文章通过对案例的分析,归纳了统一图案主题、立体造型饰面交错、视错觉运用三种主要的装饰手法,希望为模糊界面的设计实践提供有益的思路。

模糊界面在室内空间中的表现形式

模糊界面是界面设计形式之一,文章从室内设计的角度探讨了模糊界面的表现形式,归纳出处理形式有三种,分别为同类视觉要素的互渗、邻界面界线的弱化,以及新有机界面的延伸,通过这些方式可继续开拓室内空间界面设计的新方向。