Toll样受体4-可能参与高血压左室重构的一个新的跨膜信号转导受体(英文)

目的:观察Goldblatt大鼠左室重构过程中TLR4表达及其与压力负荷及左室心肌血管紧张素Ⅱ含量的相互关系,探讨TLR4在高血压左室重构发生发展中的作用及参与机制。方法:健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠7-9周龄,体重165-210 g。采用2肾一夹法建立Goldblatt大鼠模型,45只SD大鼠随机分为高血压组(H组,n=25)和假手术组(Sham组,n=20)。每周测1次尾动脉压,每2周测1次超声心动图,术后第8周,处死大鼠,留取左室心肌组织。免疫组化观察左室心肌TLR4表达,应用RT-PCR及Western blotting从mRNA及蛋白水平检测TLR4的表达情况;放免检测左室心肌AngⅡ的含量。结果:术后8周H组尾动脉压、收缩末期经线室壁应力(MESS)及左室重量指数(LVMI)、相对室壁厚度(RWT)和心肌AngⅡ含量均明显高于sham组(P<0.01);H组大鼠左室心肌组织中TLR4 mRNA及蛋白表达水平均明显高于sham组(P<0.01);免疫组化发现TLR4的表达,H组主要是在心肌细胞膜,尤其2个或2个以上的心肌细胞相邻处有团簇样表达,但也有半数样本的胞浆内有少量表达;正常对照组主要弥漫表达于胞浆内,胞膜的表达极少。相关性分析TLR4蛋白表达与反应左室重构的LVMI、RWT呈正相关(r=0.614,P<0.01;r=0.621,P<0.01);同时与反应压力负荷的尾动脉压、MESS及局部AngⅡ含量相关。结论:Goldblatt大鼠左室重构过程中TLR4 mRNA及蛋白水平均明显增加,增强表达的TLR4主要位于心肌细胞膜,尤其2个或2个以上的心肌细胞相邻处有团簇样表达。提示TLR4这一与免疫炎症密切相关的跨膜信号转导受体及其介导的信号通路可能参与高血压左室重构的发生发展。

自恢复软件系统的建模与分析(英文)

不断增长的软件系统复杂性要求系统本身能够实时对资源变化、故障错误进行响应。虽然现在也发表了一些有关自恢复软件系统方面的文章,然而关于这类系统软件体系结构形式化的研究尚属起步;首先分析了自恢复功能软件的运行机制,给出了自恢复软件系统的形式化模型描述;在此基础上,对指挥控制系统(command and control system,简称 c2)软件体系结构进行了形式化定义和分析。结果显示所设计的自恢复模型能够满足软件系统的约束条件,提高了系统的可用性。

一例冠状动脉无阻塞病变的变异型心绞痛患者的诊治过程并文献复习

变异型心绞痛并不少见,但是冠状动脉无阻塞病变的变异型心绞痛并不多见。继2018年欧洲心脏病协会公布治疗指南之后,2019年美国心脏学会又公布了无阻塞性冠状动脉疾病诊治建议。提示此类病变越来越受到重视。冠状动脉无阻塞病变的变异型心绞痛患者的治疗在加用地尔硫以及尼可地尔后大多数症状可控制,但是仍有部分患者治疗困难,原因是冠状动脉无阻塞病变的变异型心绞痛的病因、机制不清楚。本文分享1例曾被诊断为心脏神经官能症的严重变异型心绞痛合并过敏性鼻炎、无冠状动脉狭窄、无冠状动脉慢血流患者的诊断及治疗过程,并进行文献复习。提示临床医生应注意当冠状动脉造影无狭窄病变时不可轻易放弃疾病的探索,特别是表现为右冠状动脉病变特点时(粗大右冠状动脉易发生痉挛)。冠状动脉痉挛病变的病因要注意过敏体质及应用激素的问题。

ProGRP与NSE对小细胞肺癌诊断价值的meta分析

背景与目的胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP)和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)是目前研究较多的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)肿瘤标记物,本研究综合评价了二者对SCLC的诊断价值。方法检索Pubmed、OVID、Elsevier Sciencedirect、Springer、Cochrane Library、Em-base、IFCC、中国生物医学文献数据库和维普医药信息资源系统,收集血清ProGRP与NSE用于SCLC诊断的研究数据。通过meta分析拟合SROC曲线,合并诊断效应量,比较ProGRP和NSE对SCLC的诊断效能。结果本次meta分析共纳入10篇文献,累计病例2536例,其中SCLC935例,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)1601例,对照849例。ProGRP和NSE的合并敏感度分别为0.70和0.61,合并特异度为0.93和0.90,合并阳性似然比为11.57和5.67,合并阴性似然比为0.32和0.45,合并诊断比值比为36.45和13.08。SROC曲线显示,ProGRP和NSE的Q*统计量分别为0.8042和0.7232,但差异无统计学意义。结论 ProGRP对SCLC的鉴别能力与NSE相近,但特异度更高,可以作为SCLC的诊断指标。

儿童与成人烟雾病临床对照研究

目的 :对儿童与成人烟雾病患者进行临床特征的对照研究。方法 :回顾儿童及成人烟雾病 33例 ,并对其临床症状、影像学和随访资料等方面进行对照分析。结果 :①儿童烟雾病患者临床表现以发热、抽搐和短暂性脑缺血发作 (TIA)多见 ,成人患者则主要表现为头痛、偏瘫、意识障碍和颅神经受累 ;②儿童患者CT和磁共振 (MRI)主要表现为脑梗塞 (73.33% ) ,成人患者以颅内出血多见 (77.78% ) ;③同数字减影 (DSA)相比 ,磁共振血流成像 (MRA)对血管的狭窄程度估计偏高 ,对儿童的高估率明显大于成人 (P <0 .0 5 )。MRA对异常血管网的发现率低 ,对成人的发现率明显低于儿童 (P <0 .0 5 ) ;④儿童烟雾病的后遗症以运动障碍多见 ,成人主要表现为运动及智力障碍和颅神经受累。结论 :儿童与成人烟雾病在临床症状。

银杏酮酯对心肌细胞Toll样受体4/核转录因子κB及血管紧张素原、血管紧张素Ⅱ1型受体的抑制作用

目的观察银杏酮酯50(GBE50)对脂多糖激活的心肌细胞 Toll 样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号及血管紧张素原(ATG)、血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT_1R)表达的影响,探讨 GBE50防治左室重构的作用机制。方法体外培养新生大鼠心肌细胞(NRVM),分4组:1)对照组:DMEM 培养基中不加任何干预因素;2)脂多糖组:DMEM 培养基中加入脂多糖1 mg/L;3)脂多糖+GBE50组:预先加入 GBE50 80 mg/L,1 h 后加入脂多糖1 mg/L;4)脂多糖+咖啡酸苯乙酯组:预先加入咖啡酸苯乙酯20 mg/L30 min 后加入脂多糖1mg/L。干预24 h 后免疫细胞化学方法观察 NF-κB p65核易位情况;RT-PCR 检测 TLR4、ATG 及 AT_1R、心肌肌球蛋白重链β-MHC mRNA 的表达情况,考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量。结果 LPS 刺激下 NRVM TLR4 mR-NA 明显升高(P<0.01),NF-κB p65核易位增多(P<0.01),ATG 和 AT_1R、心肌肌球蛋白重链β-MHC mRNA表达以及细胞蛋白含量明显增高(P<0.01)。GBE50与咖啡酸苯乙酯能明显抑制 NF-κB p65核易位,同时抑制LPS 诱导的 TLR4、ATG 和 AT_1Rβ-MHCmRNA 表达上调以及细胞蛋白含量的增加(P<0.05)。结论 GBE50可能通过抑制 NF-κB活化,进而减弱 TLR4/NF-KB 信号从而抑制心肌 RAS 的激活,干预 FLR4/NF-κB信号通路可能是银杏叶提取物防治心肌肥大的机制之一。

抑制NF-κB对Toll样受体4在Goldblatt鼠左室心肌中表达的影响

目的观察两肾一夹(twokidney,oneclip)高血压大鼠肥厚的左室心肌细胞中Toll样受体4(Tolllikereceptor4,TLR4)的表达情况。并且应用NFκB阻断剂PDTC进行干预,观察阻断NFκB以后,TLR4在Goldblatt鼠左室心肌细胞中表达的变化,探讨TLR4与左室肥厚发生的关系及NFκB的活性对TLR4表达的影响。方法雄性SpragueDawley(SD)大鼠40只,随机分为高血压非用药组(H组,n=13)、PDTC治疗组(P组,n=14)和假手术组(C组,n=13)3组。H组和P组采用两肾一夹法建立大鼠高血压模型,C组手术过程同上,但不放置银夹。术后两周开始给药直至术后8周,P组给予PDTC200mg/(kg·d)皮下注射,H组和C组给予等体积的生理盐水。每周监测各组大鼠的尾动脉压。术前及处死前行超声心动图检查。术后8周处死大鼠,留取左室标本并称重。应用免疫组化法观察各组大鼠心肌组织中NFκB的表达情况,应用Westernblot检测TLR4在各组大鼠心肌组织中蛋白的表达情况。结果P组血压及左室重量指数(LVMI)较H组显著降低。H组NFκB的表达明显高于C组,而P组大鼠心肌NFκB的表达明显被抑制。各组TLR4的表达情况与NFκB相一致。结论(1)TLR4和NFκB在Goldblatt鼠左室心肌中的表达水平明显增高。(2)PDTC抑制心肌NFκB表达的同时下调TLR4蛋白水平的表达。(3)TLR4信号通路的活化可能参与Goldblatt鼠心肌肥厚的发生和发展。

儿童假性癫疒间发作临床特征与视频脑电图的诊断价值

目的 探讨儿童假性癫疒间发作的临床特征及视频脑电图对其的诊断价值。方法 分析 2 5例假性癫疒间 患儿的临床特征及视频脑电监护结果 ,并与 2 5例癫疒间比较。结果 假性癫疒间 组发病前均有诱发因素 ,临床表现多种多样 ,发作时意识清楚 ,并可记忆发作时的情况 ,视频脑电监护无疒间样放电。结论 视频脑电监护可同步观察患儿发作时的表现和脑电活动情况 ,对鉴别诊断假性癫疒间 有重要临床价值。

替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌疗效及对患者血清TGF-β1与Smad的影响观察

目的:观察替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌疗效,及对患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad蛋白的影响。方法:晚期结直肠癌患者60例随机分为观察组和对照组,每组30例。观察组给予口服替吉奥联合静滴奥沙利铂的治疗方案,对照组采用mFOLFOX6化疗方案。两组按各自方案至少治疗2个周期,每6周进行疗效评价。观察两组治疗后的临床疗效、生存时间、药品不良反应发生情况,比较两组治疗前后生活质量评分和血清TGF-β1、Smad-3和Smad-7水平变化。结果:观察组总有效率为70.00%,显著高于对照组的33.33%(P<0.05);观察组无进展生存期(PFS)和总生存期均明显长于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者生活质量评分和血清Smad-7水平均较前升高,血清TGF-β1、Smad-3水平则较前降低(P<0.05);且观察组各项指标均优于对照组(P<0.05)。两组药品不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论:替吉奥联合奥沙利铂能调节晚期结直肠癌患者的血清TGF-β1、Smad水平,疗效显著且安全性好,值得临床推广使用。

三种小儿癫癎发作电视录像脑电图分析

目的探讨小儿典型失神发作(TAS)、额叶癫发作(FLES)及婴儿痉挛(IS)的临床表现、发作间期及发作时脑电图的特点。方法对经电视录像脑电图(Video-EEG)监测后诊断为TAS、FLES及IS患儿的临床和脑电图资料进行回顾性分析。结果①TAS32例发作87次,其中复杂性失神28例。发作时脑电图为双侧对称同步的3Hz棘慢波。发作间期睡眠时棘慢波发放不规则。②FLES18例43次,15例具有2种或2种以上发作形式。14例发作间期睡眠时有额区棘(慢)/尖(慢)波,16例发作时额区出现癫性放电。③IS17例22次,发作间期清醒时均为高峰节律紊乱,睡眠期各导棘慢波趋向同步化。发作时为全导弥漫性单个高幅慢波及波幅低平等。结论TAS、FLES及IS的临床表现、发作时和发作间脑电图各有特点,在诊断时要综合分析。Video-EEG有助于上述发作频繁的小儿癫发作的准确诊断。

Toll样受体4信号激动对心肌细胞血管紧张素原及血管紧张素Ⅱ1型受体表达的影响

目的应用 Toll 样受体4(TLR4)的特异性激动剂脂多糖(LPS)刺激培养的新生大鼠心肌细胞,激活 TLR4介导的信号通路,观察对心肌局部的血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT_1R)表达的影响,探讨TLR4在心血管疾病中的参与机制。方法用 TLR4的激动剂 LPS 以10、100、1000 ng/mL 的浓度作用于体外培养新生大鼠心肌细胞(NRVMs)24 h 后应用 RT-PCR 法测定 NRVMs 的 TLR4、血管紧张素原(AGT)及 AT_1RmRNA 的表达情况。结果 LPS 刺激下明显升高 NRVMs TLR4 mRNA 表达水平,并呈剂量依赖性(P<0.05)。AGT 和 AT_1R 的表达也明显增高(P<0.05)。结论培养的 NRVMs 在 LPS 的作用下,在10 ng/mL 的浓度下,TLR4增加自身受体 TLR4表达的同时,也上调 NRVMs 的 AGT 与 AT_1R 的表达,提示 TLR4可能通过介导的心肌局部肾素血管紧张素系统(RAS)的活化加重细胞的损伤,参与心血管疾病的发生发展。

海藻酸诱导复杂部分发作癫痫大鼠海马GABA_A受体α_1亚单位的表达

目的:研究海藻酸(KA)致痫大鼠海马GABAA受体α1亚单位的动态表达水平以及加巴喷丁(GBP)干预对它们的影响,探讨复杂部分发作癫痫(CPS)的发生机制,为开发针对GABA受体亚单位水平的新型抗癫痫药物(AEDs)提供理论依据。方法:成年雄性Wistar大鼠海马CA3区注射2μgKA建立复杂部分发作模型,采用免疫组化SABC法检测癫痫大鼠海马各区GABAA受体α1亚单位(GABAARα1)的动态表达水平,并用GBP干预癫痫的发作观察GBP对GABAARα1表达的影响。结果:KA致痫后海马CA1区、CA3区GABAARα1表达呈先升后降趋势,齿状回(DG)表达水平则逐渐增加。GBP对癫痫早期GABAARα1表达无直接影响。结论:在KA诱导的CPS模型中,GABAARα1表达减少和由此所引起的抑制功能减弱,可能是癫痫发生的一种分子机制。

肉毒毒素在痉挛型脑瘫治疗中的应用及研究进展

本文介绍了肉毒毒素由毒素到药物的演变过程以及其作用机理,综述了其在痉挛型脑瘫治疗中的应用剂量、治疗效果及副作用等方面的研究进展。

低氧条件下诱导人胚胎干细胞向血管内皮前体细胞的分化

背景:种子细胞的数量和质量是制约血管组织工程研究的重要瓶颈,而如何获取干细胞源内皮细胞是解决该瓶颈问题的关键。目的:探讨添加血管内皮生长因子联合低氧环境是否能够协同高效诱导胚胎干细胞向内皮细胞定向分化。方法:采用无血清培养基m Te SR1维持培养人胚胎干细胞H9。通过添加血管内皮生长因子(50μg/L)联合低氧条件(体积分数为5%O2)诱导H9细胞向内皮细胞分化。采用免疫荧光染色技术、定量RT-PCR以及低密度脂蛋白摄取实验对人胚胎干细胞源内皮细胞进行表型和功能评价。结果与结论:添加血管内皮生长因子联合低氧培养条件可促进H9细胞向内皮细胞方向分化。该胚胎干细胞源内皮细胞不但高水平表达内皮细胞的标志基因(kdr,pecam)和标记蛋白D31,而且还能够摄取低密度脂蛋白,形成类似微血管结构。提示血管内皮生长因子与低氧在诱导干细胞向内皮细胞分化过程中存在协同效应,可高效获得具有理想表型和功能活性的干细胞源内皮细胞。

癫痫患儿多胺水平的变化及其意义

目的 :探讨癫痫患儿的血、尿多胺水平变化及其意义。方法 :用高效液相色谱分析法 ,测定 3 2例癫痫患儿在癫痫发作后 48小时内的空腹血腐胺 (PUT)、精脒 (SPD)、精胺 (SPM)和晨尿PUT、SPD、SPM浓度 ,并选择 2 0例正常儿童作为对照。结果 :癫痫患儿血、尿PUT、SPD、SPM平均浓度高于正常儿童 (P <0 .0 5 )。但部分性发作与全身性发作、原发性癫痫与继发性癫痫患儿之间 ,血、尿多胺浓度的升高无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论

自适应系统的体系结构模型与分析

当前计算机软件已深入应用到国民经济各个领域,然而其性能的衰退使得软件系统无法满足用户的需求,因此研究一种新的具有自适应功能的系统已成为十分迫切的需求。该文针对此问题,采用C2风格描述了一个自适应系统,并通过Petri网对其进行形式化建模和分析。

头孢唑啉钠对抗癫痫药物浓度的影响

目的 :探讨头孢唑啉钠 (CEF)对卡马西平 (CBZ)血药浓度的影响。方法 :选取年龄、体重、服用CBZ剂量均相匹配的癫痫患儿 31例 ,随即分为两组 :观察组加用CEF ,对照组单用CBZ。用高效液相色谱法测定患儿体内血清CBZ浓度。结果 :①观察组患儿血清CBZ浓度明显高于对照组 (P =0 .0 0 1) ;②服用CBZ患儿合用CEF前后其CBZ浓度有统计学意义 (P =0 .0 0 0 1) ,用CEF治疗后CBZ浓度显著增高。结论 :CEF可使CBZ浓度明显升高 ,癫痫患儿联合应用CEF时 ,应进行CBZ血药浓度检测 ,以防出现中毒反应。

人胚胎干细胞在无血清mTeSR1培养基中维持培养和向内皮细胞的诱导分化

背景:传统的人胚胎干细胞培养扩增方法中应用含动物血清培养基,并依赖饲养层细胞培养,这种培养方法显著制约了干细胞的体外培养规模;另外异源动物血清成分介入,使病原污染及免疫排斥的概率显著增加。目的:明确应用无血清培养基mTeSR1对人胚胎干细胞进行长期体外培养的可行性,并建立诱导人胚胎干细胞分化为血管内皮细胞的相关技术平台。方法:采用无血清培养基mTeSR1以非饲养层细胞依赖的方式体外培养、扩增人胚胎干细胞株H9。经过40余次体外传代后,于倒置显微镜下观察其生长形态,并利用免疫荧光染色方法评估其细胞表型。此外,应用条件培养基诱导H9细胞株向内皮细胞方向分化。利用免疫荧光染色技术,定量RT-PCR以及低密度脂蛋白摄取实验对该胚胎干细胞源内皮细胞的表型及功能进行评价、分析。结果与结论:mTeSR1培养基能够支持H9细胞株在体外以非饲养层依赖的方式进行长期扩增,同时维持其未分化的干细胞潜能。添加血管内皮细胞的条件培养基能够定向诱导H9细胞向内皮细胞方向分化。该胚胎干细胞源内皮细胞不但表达内皮细胞的标志基因(kdr,pecam)和标记蛋白CD31,而且还能够摄取低密度脂蛋白,形成类似微血管结构。提示实验中所提供的培养及诱导分化体系能够支持胚胎干细胞的增殖与分化行为。

疾病诊疗过程中的风险防范及医患沟通

疾病治疗过程中难免有各种各样的风险,尤其是老年多病共存患者,医护人员都希望自己的处置或者手术尽善尽美,但有时却事与愿违。医疗风险的评估与防范是医护人员最基本的技能,是保证医疗安全的基本要求。医护人员不仅要把“风险”挂在嘴边,更要真正充分了解每个患者的风险是什么,在临床诊疗、决策中体现个体化的原则,有预判、掌控风险的能力,就可以降低风险。而规避风险,避免医疗纠纷的关键是医患沟通,数字化地介绍风险比例,客观地评估风险-获益比、费-效比,获得患者的信任,是成功顺利沟通的关键。