复方五指毛桃膏对小鼠慢性疲劳综合征的改善作用

目的研究复方五指毛桃膏对肝郁脾虚型慢性疲劳综合征小鼠的改善作用。方法构建昆明小鼠肝郁脾虚型慢性疲劳综合征(CFS)病理模型,随机分为空白组、模型组、诺迪康胶囊阳性对照组(145.6 mg/kg)和复方五指毛桃膏高、中、低剂量组(5.2 g/kg、2.6 g/kg、1.3 g/kg)。连续灌胃治疗28 d,观测小鼠悬尾实验及旷场实验的活动状态,检测抗氧化应激能力、免疫器官系数和肝糖原、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平。结果与模型组相比,复方五指毛桃膏高、中、低剂量组悬尾不动时间缩短(P<0.01)、旷场活动明显增加(P<0.01);在极端环境中生存时间延长(P<0.01);胸腺、脾脏系数均有提高(P<0.01);肝糖原、SOD、IL-2、IFN-γ、5-HT含量升高(P<0.01),DA含量降低(P<0.01)。结论复方五指毛桃膏可增强小鼠抗氧化应激能力,缓解小鼠慢性疲劳和不良情绪,增强机体免疫力,对CFS有较好的疗效。

引种不同来源穿心莲叶中穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯积累分析

目的观察不同来源穿心莲叶中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的积累,以期为品种选育提供依据。方法收集同一引种地各生长阶段的不同来源地穿心莲叶,以HPLC测定叶中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量。结果经数据分析,穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯与生长期呈现明显的相关性。穿心莲内酯含量无论大叶型还是小叶型与始花期均成正相关,即开花期越晚,生长期越长,含量越高,大叶型相关系数的平均值为0.951,小叶型为0.899;脱水穿心莲内酯含量与始花期均成负相关,即开花期越晚,脱水穿心莲内酯含量越低,大叶型相关系数均值为-0.930,小叶型为-0.979。结论建议穿心莲品种应从大叶型中选育始花期晚的品种。

蛇床子提取物固体分散体处方优选

目的得到蛇床子提取物固体分散体最优处方。方法以蛇床子素体外释放度t63.2为指标,采用均匀设计法考察PEG、PVP、泊洛沙姆等辅料对蛇床子提取物固体分散体释放的影响。结果PVP、PEG可延缓固体分散体中蛇床子素的释放,吐温-80能促进蛇床子素的释放。结论蛇床子提取物固体分散体最优处方比例为:吐温-8010.2%,泊洛沙姆79.8%,提取物10%。

载盐酸维拉帕米碳纳米管的体外释药行为及机制研究

目的:研究羧基化多壁碳纳米管(c-CNTs)对盐酸维拉帕米(VH)的装载及释放,并对其释药机制进行探讨,为c-CNTs作为药物缓控释载体的可行性进行评价并提供依据。方法:通过混合强酸氧化处理多壁碳纳米管(MWCNTs)制得羧基化碳纳米管(c-CNTs),利用拉曼光谱和红外光谱表征羧基的接枝、扫描电子显微镜(SEM)和高分辨透射电子显微镜(HR-TEM)对c-CNTs的微观形态进行观察;并利用HR-TEM及TEM观察盐酸维拉帕米在c-CNTs上的装载位置;考察该载药系统中药物的体外释放行为,对释放结果进行模型拟合并分析其释药机制。结果:MWCNTs通过强酸处理后成功接枝上了羧基,处理后的MWCNTs水溶性大大改善,长度由2μm左右减小至约200～300 nm,两端开口。载药及药物释放结果表明,载药量随投药量的增加而增加,当投药量较小时,药物全部装载于f-CNTs的管腔中,此时药物的释放受释放介质影响较小,其释药机制为零级释放;当投药量较大时,药物部分装载于f-CNTs的管腔中,部分位于f-CNTs的管壁,此时,药物释放受介质影响较大,随释放介质pH减小,VH释放增加,其释药机制为非Fick扩散。结论:改性后的MWCNTs可以做为药物缓释载体。可通过适当调节处方比例,达到调节药物的释放。

乙氧基血根碱纳米乳的制备及其口服生物利用度研究

目的:制备乙氧基血根碱纳米乳,并对其进行质量评价和生物利用度研究。方法:采用低能自乳化法制备乙氧基血根碱纳米乳,伪三元相图优化处方;采用透射电镜观察纳米乳形貌与大小、动态光散射技术测定粒径和Zeta电位;采用高速离心法、稀释法和放置法考察纳米乳的稳定性;最后采用UPLC-MS/MS检测大鼠体内血药浓度,对其进行药动学研究。结果:纳米乳处方为0.5%乙氧基血根碱、24.0%聚氧乙烯氢化蓖麻油、6.0%聚甘油油酸酯、20.0%中链甘油三酯和49.5%超纯水;载药纳米乳平均粒径为78.9±0.2 nm,Zeta电位为-17.0±0.2 mV;乙氧基血根碱纳米乳的AUC_(0→t)值(14.50±1.94 h·mg/L)为混悬液的3.89倍,C_(max)(2.65±0.45 mg/L)为混悬液的5倍,口服纳米乳的生物利用度(50.1%)为口服混悬液(12.9%)的3.88倍。结论:乙氧基血根碱纳米乳制备工艺简单且质量稳定,大鼠药动学结果显示纳米乳能够提高乙氧基血根碱的生物利用度,为乙氧基血根碱的进一步研究和应用提供理论和实验依据。

三种七叶一枝花活性成分抗新型冠状病毒的分子对接预测

以分子对接法探索中草药七叶一枝花治疗新型冠状病毒SARS-CoV-2的活性化合物。SARS-CoV-2主要通过其S蛋白与人体细胞表面的Angiotensin-converting enzyme 2(ACE2)受体结合。本研究通过分子对接模拟预测了七叶一枝花中富含的3种重楼皂苷(Ⅰ、Ⅵ、Ⅶ)与ACE2的结合亲和力。结果表明:三种重楼皂苷均能够与ACE2结合,结合自由能均低于-8 kcal/mol。三种化合物共同结合的氨基酸残基包括:Pro-346、Thr-347、Ala-348、Asp-350、Asn-394、His-401、Glu-402。三种药物结合以上位点的结构主要是共同的母核结构起着关键作用。另外,重楼皂苷Ⅰ与ACE2结合所需能量最低,而重楼皂苷Ⅵ与靶蛋白作用的关键氨基酸数量最多及形成的氢键数量最多。因此,基于这三种有效成分进行结构设计有望获得高效的SARS-CoV-2抑制剂,以期为COVID-19治疗药物发现提供研究基础。

功能化碳纳米管在药物递送系统中的应用

碳纳米管作为一种新型载体材料,具有载药量大,可以进入细胞内,实现药物的靶向运输等优点,是目前药物递送系统的研究热点之一。本文综述了碳纳米管的功能化修饰方法、载药方式、生物相容性及入胞机制方面的研究进展。

盐酸帕唑帕尼片的制备及体外溶出度评价

目的 制备盐酸帕唑帕尼片(pazopanib hydrochloride table, PZH),测定其质量分数并考察PZH自制片的体外溶出行为,为PZH的质量控制提供参考。方法 自制PZH片剂(200 mg规格);采用HPLC法测定PZH片的质量分数;建立紫外分光光度法测定PZH片的溶出度,考察PZH片在水、0.1 mol/L盐酸溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 4.5乙酸盐缓冲液(含0.75%SDS)4种介质中的溶出曲线。结果 HPLC方法测定自制PZH片中药物质量分数达到要求,3批样品的质量分数为(99.76±1.03)%;pH 4.5乙酸盐缓冲液(含0.75%SDS)最适合作为PZH片的溶出介质;自制的PZH片与原研药物的溶出度相比较分析,相似因子为68。结论 所建立的PZH片体外溶出度测定方法简单、方便、准确度高;自制的PZH片与原研药的体外溶出行为具有相似性。

分子极性对玉米蛋白载金合欢素及其钠盐行为的研究

目的:研究分子极性对玉米蛋白纳米粒载药及释药行为的影响。方法:采用改良两相喷雾法制备载药纳米粒;透射电镜和扫描电镜观察纳米粒中活性分子包埋情况;动态透析法研究金合欢素及其钠盐纳米粒体外释放行为。结果:在优化工艺下,金合欢素及钠盐玉米蛋白纳米粒的粒径分别为(223.2±11.3)nm和(183.7±17.1)nm,电位分别为(-33.1±2.3)mV和(-23.3±3.8)mV,载药量分别为(4.50±0.26)%和(3.06±0.21)%;电镜观察金合欢素纳米粒表面粗糙,钠盐纳米粒表面较光滑;两种纳米粒的体外释放行为与Ritger-Peppas、Weibull拟合优度分别大于0.99和0.98。结论:非极性分子金合欢素包埋在纳米粒内部,极性分子金合欢素钠盐部分吸附在纳米粒表面;金合欢素及其钠盐玉米蛋白纳米粒的体外释放行为符合Ritger-Peppas和Weibull模型。

补骨脂素中空黏附微球胃滞留特性及体内外相关性研究

目的评价所制备的补骨脂素胃滞留中空黏附微球体内外胃滞留特性并探索其在大鼠体内外吸收相关性。方法通过乳化溶剂挥发法制备中空黏附微球,并对其胃内漂浮性、粘附性、滞留率和胃组织内药物浓度进行研究,通过测定不同时间药物体外溶出度和大鼠体内药物血药浓度得到中空黏附微球体外释放百分率和体内吸收百分数,采用Wagner-Nelson法对体内外吸收相关性进行分析。结果补骨脂素中空黏附微球胃内滞留率和胃内滞留药物浓度在2 h、4 h和6 h分别为78.7%±4.2%/13.95±4.92μg·mL^(-1),77%±10.41%/8.83±1.6μg·mL^(-1)和8.3%±18.9%/2.85±2.67μg·mL^(-1),胃腔平均通过时间(MPT)为5.66±0.55 h,体外释放平均驻留时间(MRT)为(4.36±0.35)h,体内吸收平均驻留时间(MRT)为(9.06±1.25)h;体内吸收百分数和体外释放百分率相关性分析得到两者相关系数R为0.9471,表明补骨脂素中空粘附微球体内外吸收相关性良好。结论中空黏附微球制剂体外漂浮性、粘附性,胃内滞留药物浓度结果显示其具有显著的胃滞留特性,而且体内外吸收相关性良好,体外释放数据能够预测大鼠体内的药动学行为。

丹参酮ⅡA微针抑制瘢痕增生的作用及机制研究

目的考察丹参酮ⅡA(TSA)微针对瘢痕增生的抑制作用及机制。方法(1)动物实验:将42只新西兰兔随机分成正常组、模型组、空白微针组、阳性药物组(2.5%积雪草总苷)以及丹参酮ⅡA微针(TSA-MN)低、中、高剂量组[(173.93±3.55)μg、(421.44±6.67)μg、(619.94±12.39)μg]。通过新西兰兔耳腹侧面制备创口使其增生,得到兔耳增生性瘢痕模型,连续观察28 d;模型复制成功后给药干预,每日1次,连续21 d。采用HE染色观察增生性瘢痕组织病理形态变化,并测量瘢痕增生指数(SEI)和成纤维细胞密度;采用ELISA法检测兔血清中转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素4(IL-4)水平。(2)细胞实验:采用体外培养人皮肤成纤维细胞,分为空白对照组、空白微针组、丹参酮ⅡA原料药组(4μg·mL^(-1))以及丹参酮ⅡA微针高、中、低剂量组(6、4、2μg·mL^(-1))。采用Western Blot法检测人皮肤成纤维细胞中TGF-β1、Smad7蛋白表达。结果与正常组比较,模型组兔血清中的TGF-β1、IL-2、IL-4水平及兔耳增生性瘢痕组织SEI值均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,丹参酮ⅡA微针中、高剂量组兔血清的IL-2、TGF-β1水平及兔耳增生性瘢痕组织SEI值、成纤维细胞密度均明显降低(P<0.05),丹参酮ⅡA微针高剂量组兔血清的IL-4水平明显降低(P<0.05)。Western Blot实验结果表明,与空白对照组比较,丹参酮ⅡA微针中、高剂量组人皮肤成纤维细胞的TGF-β1蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),丹参酮ⅡA微针低、中、高剂量组人皮肤成纤维细胞的Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论丹参酮ⅡA微针有抑制增生性瘢痕的作用,可能与调节TGF-β1/Smad通路及其抗炎作用有关。

白藜芦醇纳米乳制备与体外质量评价

目的制备白藜芦醇纳米乳并对其质量进行评价,为其深入研究奠定基础。方法根据白藜芦醇在油相、乳化剂、助乳化剂中溶解度的测定结果,结合伪三元相图筛选出白藜芦醇纳米乳的最佳处方,并对其外观、粒径、稳定性等进行体外质量评价。结果白藜芦醇纳米乳的最佳处方为:白藜芦醇:8.47%、聚氧乙烯氢化蓖麻油-40:16.24%、司盘-80:4.07%、乙醇:4.07%、中链甘油三酯:10.31%、纯化水:56.84%。所制备的O/W型纳米乳外观澄清透明,平均粒径为(77.22±0.16)nm、多分散系数为(0.202±0.004)、Zata电位为(-17.45±0.48)mv,稳定性高。结论白藜芦醇纳米乳制备工艺简单且质量稳定,为白黎芦醇更好应用于医药和化妆品方面提供了参考。

HPLC法测定阿伐那非对映异构体的研究

目的 建立HPLC法检测阿伐那非原料药中的对映异构体。方法 采用CHIRALCEL OD-H色谱柱,以正己烷-乙醇(体积比82∶18)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为233 nm,柱温为25℃,进样量为20μL。结果 阿伐那非对映异构体与阿伐那非等其他成分达到较好分离,质量浓度在0.10~6.03μg/mL范围内与峰面积成线性相关,定量限为0.10μg/mL(相当于样品浓度的0.02%),检测限为0.033μg/mL(相当于样品浓度的0.01%),回收率在97.21%~100.41%范围内(RSD均小于1.0%);6批自制样品中均未检测出阿伐那非对映异构体。结论 建立的方法准确可靠、专属性强、结果稳定、重复性好,可适用于阿伐那非对映异构体的检测和限度控制。

毛细管作用力驱动碳纳米管中HCPT的装载与释放

目的：研究羧基功能化碳纳米管作为药物递送载体时,对抗肿瘤药物羟基喜树碱的装载与释放行为。方法：通过强酸氧化处理原始壁碳纳米管（MWCNTs）制得羧基功能化碳纳米管（f-CNTs）,利用拉曼光谱表征MWCNTs羧基化前后的性质、元素分析和酸碱滴定法测定羧基的接枝量、扫描电子显微镜（SEM）和高分辨透射电子显微镜（HR-TEM）观察f-CNTs的微观形貌;采用湿化学法在f-CNTs中装载羟基喜树碱,利用高分辨透射电子显微镜（HR-TEM）观察羟基喜树碱在f-CNTs中的装载位置;最后考察该载药系统中羟基喜树碱的体外释放行为。结果：MWCNTs通过强酸处理后水溶性大大改善,长度由2μm左右减小至约200-300 nm,两端开口;且成功接枝上了羧基,元素分析和酸碱滴定测定羧基接枝量约为2-2.3 mmol/g;HR-TEM观察表明,羟基喜树碱装载在fCNTs的管腔中,其包载量约为120 mg/g;体外释放结果表明,96 h内,在p H=5.0时,HCPT从f-CNTs的管腔中累积释放量约为35%,当p H=7.4时,HCPT从f-CNTs的管腔中累积释放量不超过5%。结论：功能化的碳纳米管是溶解性能受介质酸碱性影响药物的良好控制释放递送载体,该递送系统在酸性微环境中释放药物,而在生理条件下较少释放药物。

MiR-378a-5p直接靶向ZEB1上调鼻咽癌CNE-1细胞E-cadherin表达(英文)

目的:MiR-378a-5p是一种被发现多年的微小RNA,其在包括肺癌、结肠癌和乳腺癌等多种肿瘤中都被认为具有抑制肿瘤生长的作用。Mi R-378a-5p与细胞增殖的关系在多篇文章中已经有较为详细的阐述,然而,目前没有报道提及miR-378a-5p是否通过作用于细胞迁移和细胞粘附途径从而达到抑制肿瘤生长的作用。方法与结果:在本研究中,我们通过wound healing和trans-well的方法发现在鼻咽癌细胞CNE-1中过表达miR-378a-5p显著的抑制了细胞迁移以及细胞浸润的过程。通过免疫印迹方法,我们揭示了细胞粘附因子E-cadherin在过表达miR-378a-5p后显著上调。通过生物信息学的方法,我们预测了miR-378a-5p的可能作用靶点,并通过双荧光报告载体的方法证实了ZEB1是miR-378a-5p的直接靶点。结论:我们的研究提示了miR-378a-5p造成的E-cadherin的上调是通过直接抑制E-cadherin的负调控因子ZEB1造成的。E-cadherin的上调不但影响了细胞的迁移和粘附,而且通过间接阻断Wnt通路抑制了下游控制细胞增殖的基因表达。本研究为理解miR-378a-5p的肿瘤抑制作用提供了一个新的作用机理。

丹参酮Ⅱ_(A)-丹酚酸B共载脂质体水凝胶制备及性能考察

目的制备丹参酮Ⅱ_(A)-丹酚酸B共载脂质体水凝胶(Lip-Gel@TSA/SAB),并进行离体皮肤渗透动力学研究。方法采用薄膜分散-pH梯度法制备丹参酮Ⅱ_(A)-丹酚酸B共载脂质体,再进一步负载于氧化透明质酸/琥珀酰壳聚糖,制得水凝胶Lip-Gel@TSA/SAB,进行扫描电子显微镜(SEM)表征;HE染色法研究Lip-Gel@TSA/SAB皮肤刺激性;动态透析法研究Lip-Gel@TSA/SAB的体外释药规律;改良Franz扩散池法研究Lip-Gel@TSA/SAB体外透皮渗透和真皮层滞留性能,计算并拟合药物释放模型。结果脂质体在透射电子显微镜(TEM)下呈球状或类球状层状囊泡结构,平均粒径为(189.50±1.57)nm,粒度多分散系数(polydispersity index,PDI)为0.246±0.030,平均ζ电位为(−18.73±1.41)mV。Lip-Gel@TSA/SAB呈橘红色,质地均匀,内部为三维多孔网状结构。体外透皮试验表明,TSA-SAB Lips/Gel中TSA、SAB在48 h内单位面积累积透过量分别为(17.55±1.01)、(918.99±50.83)μg/cm^(2),真皮滞留量分别为(10.07±0.75)、(36.12±2.06)μg/cm^(2),符合Hixon-crowell方程和一级动力学模型。结论Lip-Gel@TSA/SAB处方工艺合理,具有良好的透皮吸收性能和药物真皮滞留性能。

丹参酮Ⅱ_(A)-丹酚酸B共载脂质体制备、表征及对人成纤维细胞生物学特性的影响

目的制备丹参酮Ⅱ_(A)(tanshinoneⅡ_(A),TSA)和丹酚酸B(salvianolic acid B,SAB)共载脂质体(TSA-SAB脂质体),并考察其对人皮肤成纤维细胞(human skin fibroblasts,HSF)增殖的抑制作用。方法薄膜分散-pH梯度法制备出TSASAB脂质体,对其形态、粒径分布、ζ电位、包封率、初步稳定性、体外释药行为和透皮性能等进行表征;CCK-8法、细胞划痕法和Transwell小室法分别考察TSA-SAB脂质体对HSF细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;Western blotting法考察其对基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)和I型胶原(type I collagen,COL-I)蛋白表达水平的影响。结果TSA-SAB脂质体粒径为(189.50±1.57)nm,ζ电位为(-18.73±1.41)m V,粒子分散系数为0.246±0.030,TSA和SAB包封率分别为(87.93±0.97)%和(91.20±0.47)%,稳定性良好,表现出持续缓慢的释药行为和良好的透皮性能,且能抑制HSF细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.01),同时显著增加MMP2的合成,降低COL-I的表达(P<0.01)。结论所制备的TSA-SAB脂质体粒径分布均匀,稳定性良好,包封率高,可延缓释放速率,提高药物的透皮性,对HSF细胞的增殖、迁移和侵袭均有较好的抑制作用,同时能提高MMP2的表达,抑制COL-I的过度生成,表明TSA-SAB脂质体可能对增生性瘢痕有防治作用。