反应性神经刺激治疗成人局灶性药物难治性癫痫的中心试验结果

为了验证在癫痫灶进行反应性神经刺激作为减少成人癫痫起源于一个或两个致痫灶的药物难治性部分性癫痫发作频率的辅助治疗方法的安全性及有效性.反应性局灶皮层刺激(Responsive focal cortical stimulation,RNS)的多中心随机对照双盲试验.对起源于一个或两个致痫灶的药物难治性部分性癫痫受试者进行皮下植入,植入后1个月按1∶1随机分为真刺激及假刺激组.植入后第5个月过后,所有受试者在一个开放标签期(Open label period,OLP)接受反应性神经刺激开放标签来完成2年的植入后随访.所有191例受试者进行了随机化.盲法期结束时真刺激组癫痫发作改变的百分比为37.9%,假刺激组为17.3%(P=0.012,广义估计方程).开放标签期癫痫发作减少百分比中位数第1年为44%,第2年为53%,代表随着时间呈进行性且显著的改善(P<0.000 1).严重不良事件发生率在真刺激及假刺激组间无差异.不良事件与植入医疗设备、癫痫发作及其它癫痫治疗方法的已知风险是一致的.未出现神经心理功能或情绪方面的不良效应.反应性神经刺激治疗局灶性癫痫快速减少了部分性癫痫发作的频率,显示了随时间癫痫发作减少率的改善,耐受性良好,安全性可接受.RNS系统为药物难治性部分性癫痫发作患者提供了一种新的治疗选择.

白细胞介素-1β与外伤后癫痫发生的联系——一个遗传学和生物标记物的队列研究

外伤后癫痫(Post-traumatic epilepsy,PTE)是创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)后的一个主要的并发症,但遗传变异在调节PTE发生中的作用尚不清楚.假设TBI诱导的炎症可能是导致癫痫发生的原因,对白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)基因的遗传变异情况,脑脊液和血清中IL-1β水平和IL-1β的脑脊液/血清比值能否预测TBI后PTE的发生进行了评估.共调查了256例中度至重度TBI后患PTE的成年白种人.对IL-1β标记和功能性单核苷酸多态性(SNPs)进行基因分型.对遗传变异性和PTE的发生进行评估.在调查患者中抽取一部分患者(n=59)在其外伤后1周内收集血清和脑脊液的IL-1β,并评估它们与IL-13基因变异及PTE的关系.临时配对IL-13的脑脊液/血清比值以反映血清IL-13水平对脑脊液IL-1β的影响.多变量分析显示随着时间推移,高脑脊液/血清IL-13比值与PTE风险增加有关(P =0.008).rs1143634的多变量分析揭示了CT基因型与PTE风险增加有关(P =0.005).CT基因型组其血清IL-13水平较低(P=0.014),脑脊液/血清IL-1β比值较高(P =0.093).这是第一个揭示PTE风险中的IL-1β基因变异,及TBI后IL-1β基因变异与血清IL-1β水平的关系和IL-Iβ比值与PTE风险的关系.根据这些发现,提出基因和IL-1β比值与PTE的相关性可能归因于TBI恢复期的血脑屏障完整性的生物变异性包括.为进一步的研究提供了理论依据,验证遗传变异性对TBI后IL-13产生的影响,评估造成脑脊液/血清IL-1β比值与PTE相关性的基因介导的信号传导机制,及评估减少PTE的靶向IL-1β治疗.

癫痫持续状态的定义与分类——ILAE工作组关于癫痫持续状态分类的报告

国际抗癫痫联盟(ILAE)分类与术语委员会和流行病学委员会组织了一个工作组来修订癫痫持续状态(Status epilepticus,SE)的概念、定义和分类.提出SE的新定义如下:癫痫持续状态是一种由于癫痫发作终止机制的失败或者导致异常的、延长的(在时间点tl之后)癫痫发作机制的启动而导致的情况.这是一种产生长期后果(在时间点t2之后),包括神经元死亡、神经元损伤及神经元网络改变的情况,具体取决于癫痫发作的类型和持续时间.该定义是概念性的,包括两个操作维度:第一是癫痫发作的时长以及时间点(t1),超过该时间点的发作应当被认为是“持续的发作活动”;第二时间点(t2)正在进行的发作活动的时间,在该时间点之后存在造成长期后果的风险.在抽搐性(强直-阵挛)SE的病例中,2个时间点(tl为5 rmin,t2为30 min)是基于动物试验和临床研究的.此证据不完整,并且有待进一步证实,所以这些时间点应被认为是目前可用的最佳时间点.其它形式的SE数据尚不可用,但对它们的了解正在增加,可以基于科学证据为特定形式的SE定义时间点并整合到定义当中而不改变基本的概念.一个新的SE诊断性分类系统被提出,将为每个患者的临床诊断、研究、治疗方法提供框架.共有4个轴:①症状学;②病因学;③脑电图(EEG)相关;④年龄.轴1(症状学)列出了SE的不同形式,分为具有显著运动系统症状、无显著运动系统症状和目前尚不确定的情况(如急性意识障碍伴癫痫样EEG图形).轴2(病因学)分为已知病因和未知病因.轴3(EEG相关)采用了最新的专家共识推荐,应用以下EEG指标:图形的名称、形态、部位、时间相关特点、调节和干预的影响.轴4将年龄组分为新生儿、婴幼儿、儿童、青少年、成年和老年.

青少年肌阵挛癫痫的社会心理长期结局

青少年肌阵挛癫痫(Juvenile myoclonic epilepsy,JME)是一种定义明确的特发性全面性/遗传性癫痫综合征.它与特定的人格特征相关,并且与不利的社会结局有相关性.文章旨在分析JME患者的社会心理结局.为了从环境本身固有的神经生物学因素中描绘慢性发作性疾病的结局,对年龄和性别对照匹配的JME患者与失神癫痫(Absence epilepsy,AE)患者的社会结局进行了对比.研究纳入癫痫病程至少20年的患者.所有JME和AE患者(n=41)回答关于癫痫发作、治疗和社会心理变量的结构化问卷.除此以外,JME患者进行了癫痫生活质量量表31(QOLIE-31)评估.在JME中,癫痫起病后46.3(20 ~69)年,总体社会心理长期结局是有利的(80.5%的患者从未失业超过1年,90.2%能够良好融入社会环境).生活质量中所有询问到的方面均显示出高得分.与AE对照组相比,JME患者并未显示出更差的社会心理结局;JME患者的大学入学率和学位获得率甚至更高(70% vs 34%,P=0.001).JME患者显示出高水平的生活质量,当前或既往精神合并症与较低的总体生活质量得分显著相关(P=0.02).对于JME患者的长期研究显示出与以往研究不同的有利社会心理结局.这是第一个对JME和另外一个遗传决定形式的癫痫进行对比的研究.JME和AE患者的相似结局对于JME可能引起社会缺陷的特定神经生物学改变提出了质疑.在JME患者中,生活质量降低与精神合并症相关.

癫痫动物模型中的神经系统影像学新方法——癫痫神经生物工作组报告

现代功能神经成像技术给临床提供了将整个大脑活动可视化的机会,是癫痫诊断中一项不可或缺的工具.多种形式的无创性功能神经成像技术现在也作为研究工具应用于动物癫痫模型的研究中,可以进行动物/人类的平行研究,探究癫痫根本机制,发现癫痫生物标志物.文章综述了近期应用正电子发射断层扫描术、纤维示踪成像技术和功能磁共振成像技术进行动物癫痫研究的文献.癫痫由突发的神经网络特性的异常紊乱导致,即使是局灶性癫痫发作,也累及到广泛分布的多个系统,通常涉及双侧大脑半球.动物癫痫模型的功能神经成像检查为临床提供了检查全脑神经紊乱的机会,这可能是全面性和局灶性痫性发作以及多种类型癫痫发生的基础.利用当前的功能神经成像方法取得了诸多进展,进一步理解了广泛神经网络的特性对于正常以及异常人类行为的贡献.全脑功能神经成像技术在动物实验中的成功应用允许其研究癫痫的产生过程,并与深部脑电活动相关联.随着成像技术以及分析方法的持续发展,未来癫痫影像的转化研究领域有无限发展前景.