肠道菌群与疾病相关性的研究进展

肠道菌群数量庞大、种类繁多,其与宿主相互依存、相互影响。人体许多疾病的发生发展以及病情的转归都与肠道菌群有密不可分的联系。肠道微生物通过调节糖、脂质以及氨基酸等物质的代谢影响代谢疾病的发生与发展;肠道菌群紊乱还可促进炎性肠病与某些肠道肿瘤,补充益生菌可有助于这类疾病的治疗;此外,肠道菌群还与神经精神系统、心血管系统、泌尿系统等其他系统的疾病有着千丝万缕的联系。因此研究肠道菌群与疾病的相关性对疾病的预防与治疗,维护人类健康具有重大意义。

脂肪量和肥胖相关基因对骨关节炎软骨细胞凋亡和炎症反应的影响

目的探究脂肪量和肥胖相关基因(FTO)对骨关节炎(OA)软骨细胞凋亡和炎症反应的影响。方法分析人正常软骨组织样本与OA软骨组织样本中FTO的表达差异,分离并培养原代OA软骨细胞,并构建OA大鼠模型,从临床、动物和细胞水平检测FTO表达。利用FTO敲低慢病毒(sh-FTO)和m^(6)A甲基化抑制剂(cycloleucine)处理细胞,检测细胞中m^(6)A含量和炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平;流式细胞术检测OA软骨细胞凋亡情况,蛋白质免疫印迹(Western blot)检测凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。结果与正常对照比较,人OA软骨组织、OA大鼠软骨组织及OA软骨细胞中FTO的mRNA和蛋白表达均显著上升(均P<0.05)。敲低FTO后,原代OA软骨细胞中m^(6)A水平上升,IL-6、TNF-α水平显著降低,细胞凋亡率降低,凋亡蛋白Bax表达显著下调,Bcl-2表达显著上调;而cycloleucine干预能显著降低OA软骨细胞中m^(6)A水平,增加IL-6、TNF-α的丰度,促进细胞凋亡和凋亡相关蛋白表达,逆转FTO敲低慢病毒产生的干预效果(均P<0.05)。结论FTO可能介导m^(6)A机制促进OA软骨细胞凋亡和炎症反应,进而加速OA的进展。