基于不同后处理方法的砂型3D打印类岩石试样力学性能研究

3D打印技术作为一种快速成型技术在岩石室内试验中有着极大的应用潜力,但3D打印试样的低强度、低刚度一直是亟待解决的关键问题之一。为了能够找到提高3D打印类岩石试样强度、刚度的方法,选用GS19砂和呋喃树脂为打印材料,以砂型3D打印类岩石试样为研究对象,在此基础上采用3种后处理方法(真空渗入、低温处理以及渗入低温相结合)分别对试样进行后处理,对经后处理的砂型3D打印类岩石试样开展单轴压缩试验以研究其力学性能,并结合扫描电镜从微观层面分析了力学性能变化的原因。研究表明:不同后处理方法会改变试样的力学性能,其中渗入、低温相结合的方法对试样的强度和刚度提高最为显著,这与试样内部胶结状态发生变化相关。研究结果可为今后3D打印技术在岩石试验中的应用提供新的研究思路。

基于超声特征构建的列线图模型对肿块型乳腺导管原位癌与导管内乳头状瘤的鉴别诊断价值

目的:探讨依据临床资料及彩色多普勒超声检查特征构建列线图模型对肿块型乳腺导管原位癌(DCIS)与导管内乳头状瘤的鉴别诊断价值。方法:回顾性分析经手术病理证实为肿块型乳腺DCIS患者185例(185个病灶)、乳腺导管内乳头状瘤193例(193个病灶)的病例资料,比较患者临床资料及超声检查指标的差异,将有统计学意义的变量纳入Logistic回归分析,筛选鉴别肿块型乳腺DCIS的影响因素,基于以上结果应用R语言构建列线图模型,绘制ROC曲线评价模型的诊断效能,应用10折交叉检验评估该模型的稳定性和泛化能力,Hosmer-Lemeshow检验和校准曲线评价该模型的拟合优度和校准度,绘制临床决策曲线评价临床受益。结果:鉴别肿块型乳腺DCIS与导管内乳头状瘤的影响因素有年龄、结节长径、距乳头距离、钙化、内部血流(P<0.05),依据以上影响因素构建列线图模型的ROC曲线AUC为0.778(95%CI:0.732~0.824),敏感度80.3%,特异度61.1%,模型具有良好的预测性能。10折交叉检验显示该模型的平均AUC为0.659,Hosmer-Lemeshow检验显示模型拟合效果良好(P=0.231)。校准曲线显示模型鉴别预测概率与实际病理结果一致性良好(C-index:0.759)。临床决策曲线显示模型具有良好的临床实用价值。结论:基于超声特征构建的列线图模型对肿块型乳腺DCIS与导管内乳头状瘤具有良好的鉴别价值。

珍珠通络丸对大鼠机体安全性及毒性研究

目的评价珍珠通络丸对大鼠机体安全性及毒性。方法选取无特定病原体级雄性成年SD大鼠32只,采用随机数字表法分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。对照组大鼠予0.9%氯化钠溶液灌胃,低、中、高剂量组分别予5、10、20 g/L珍珠通络丸悬浊液灌胃,连续给药4周。给药期间记录大鼠体质量、进食量、饮水量。末次给药后,检测各组大鼠血常规、肝肾功能指标,观察心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、小肠、背根神经节组织细胞形态。结果给药第21、28天中、高剂量组大鼠体质量及给药第28天低剂量组大鼠体质量均高于对照组(均P<0.05);给药第28天,中、高剂量组饮食量均高于对照组(均P<0.05)。末次给药后,4组红细胞计数等血常规指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);4组天冬氨酸转氨酶等肝功能指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05);低剂量组血肌酐水平低于对照组,高剂量组血尿素氮水平高于低剂量组[(9.1±0.8)mmol/L比(7.8±0.8)mmol/L](均P<0.05),4组血尿酸、血清胱抑素C水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。末次给药后,4组大鼠肝脏、肾脏、心脏等脏器组织细胞均未见明显病理形态改变。结论珍珠通络丸对大鼠无显著的毒性作用,具有较高安全性。

五味子甲素对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

目的:研究五味子甲素(SA)对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型小鼠的保护作用及其机制。方法:将小鼠随机分为空白对照组、模型组、水飞蓟素组(阳性对照,100 mg/kg)和SA低、高剂量组(20、40 mg/kg),每组10只。除空白对照组外,其余组小鼠均采用皮下注射CCl4法建立肝纤维化模型。建模成功后,各给药组小鼠灌胃相应药物,每天1次,连续给药6周;空白对照组和模型组小鼠同法灌胃等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液。采用苏木精-伊红染色法观察小鼠肝组织病理学变化;分别采用紫外分光光度法和酶联免疫吸附法检测小鼠血清肝损伤指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]水平和炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6]含量;采用Western blotting法检测小鼠肝组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)/核因子κB(NF-κB)和转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路蛋白的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠肝组织纤维化病变明显;血清肝损伤指标水平和炎症因子含量均显著升高(P<0.01);肝组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白、胱天蛋白酶1、IL-1β、TGF-β1蛋白表达水平以及磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)/NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制蛋白α(p-IκBα)/IκBα、p-Samd3/Smad3比值均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各药物组小鼠肝组织纤维化病变均明显减轻;小鼠血清肝损伤指标水平和炎症因子含量以及肝组织中NLRP3/NF-κB和TGF-β/Smad信号通路蛋白的表达及磷酸化水平均显著降低(P<0.01)。结论:SA可有效减轻CCl4诱导肝纤维化模型小鼠的肝损伤和炎症程度,其可能是通过调节NLRP3/NF-κB和TGF-β/Smad3信号通路从而发挥抑制肝纤维化的作用。

基于网络药理学探讨复方伤痛胶囊治疗急性软组织损伤的有效活性成分及作用机制

目的采用网络药理学方法研究复方伤痛胶囊治疗急性软组织损伤的有效活性成分及主要作用机制。方法采用中药系统药理学数据库和分析平台、Uni Port、Drug Bank数据库检索复方伤痛胶囊的主要化学成分及作用靶点;基于Dis Ge NET、Drug Bank、OMIM及Genecards数据库获取急性软组织损伤的相关靶点;将复方伤痛胶囊与急性软组织损伤的靶点取交集,获取复方伤痛胶囊治疗急性软组织损伤的直接靶点;利用STRING数据库得到蛋白相互作用关系;使用DAVID数据库进行基因本体论富集分析和KEGG通路分析(设置P<0.05);采用Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白相互作用网络、"药物-活性成分-靶点"网络以及"活性成分-重要靶点-关键通路"网络,并进行相关网络分析。结果本研究初步筛选复方伤痛胶囊209个成分和238个靶点;急性软组织损伤4347个靶点,药物-疾病交集靶点173个;最终得到药物的主要有效活性成分有木犀草素、山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、黄芩素等;关键靶点为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、热休克蛋白90AA1、PTGS1、一氧化氮合酶2、过氧化物酶体增殖物激活受体γ等;映射的靶标通路为磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、破骨细胞分化等;涉及的生物过程主要有细胞因子的反应、细胞外调节蛋白激酶1和2级联的正调控、炎症反应等。结论复方伤痛胶囊主要有效活性成分有木犀草素、山柰酚等,通过抑制炎症反应、促进组织损伤修复及缓解疼痛等起到治疗急性软组织损伤的作用。

超声引导下液体隔离技术辅助细针穿刺活检在颈IV区颈动脉鞘区异常淋巴结定性诊断中的应用

目的评价超声引导下液体隔离技术辅助细针穿刺活检在颈IV区颈动脉鞘区异常淋巴结定性诊断中的应用价值。资料与方法回顾性选取2017年5月—2020年12月在郑州大学第一附属医院发现颈IV区颈动脉鞘区异常淋巴结的155例恶性肿瘤患者,均在超声引导下进行细针穿刺活检,根据有无辅助液体隔离技术分为常规穿刺组79例共83枚病灶和液体隔离穿刺组76例共83枚病灶。记录患者临床数据和随访结果,比较两组的取材成功率、取材阳性率、进针次数及穿刺后并发症发生情况,并将液体隔离穿刺组患者的结果与常规二维超声诊断进行比较,比较2种方法诊断准确率的差异。结果76例患者共83枚病灶局部注射生理盐水+利多卡因混合液后均实现病灶与相邻大血管的有效分离,并完成细针穿刺活检操作,穿刺活检取材成功率、取材阳性率分别为100%(83/83)、98.80%(82/83);79例常规穿刺组的穿刺活检取材成功率、取材阳性率分别为91.57%(76/83)、80.72%(67/83),液体隔离穿刺组的穿刺活检取材成功率、取材阳性率均高于常规穿刺组(χ^(2)=2.695,P=0.007;χ^(2)=4.195,P<0.001)。液体隔离组和常规穿刺组进针次数差异有统计学意义(Z=9.382,P<0.01)。液体隔离组术后无穿刺部位疼痛>3 d者,无病灶周边或内部出血、无声音嘶哑、进食或饮水呛咳、呼吸困难等严重并发症发生。常规穿刺组共9例发生并发症,其中3例穿刺部位疼痛>3 d,5例局部瘀斑或血肿,1例声音嘶哑,两组差异有统计学意义(χ^(2)=3.075,P=0.002)。液体隔离穿刺组患者的常规二维超声诊断准确率为71.08%(59/83),液体隔离穿刺结果准确率为98.80%(82/83),差异有统计学意义(χ^(2)=4.976,P<0.001)。结论运用超声引导下液体隔离技术在颈IV区颈动脉鞘区淋巴结细针穿刺活检中能够显著提高穿刺的取材成功率和阳性率,并减少穿刺并发症的发生。

高分辨率微细血流成像引导术前经皮穿刺活检

目的分析高分辨率微细血流成像(HDMFI)引导穿刺活检的临床价值。方法回顾性分析46例经手术切除病灶并明确病理诊断的单发占位病变患者,病灶位于浅表31例、腹腔8例、盆腔7例;术前接受超声引导下穿刺活检,最大径<1 cm者接受细针穿刺,≥1 cm者接受粗针活检,其中25例以常规CDFI(CDFI组)、21例以HDMFI靶向引导穿刺(HDMFI组);对比2组取材成功率、诊断符合率及穿刺并发症。结果对CDFI组共行细针活检16例、粗针活检9例,穿刺61次,其中52次取材成功,22例获得明确病理诊断;HDMFI组细针活检15例、粗针活检6例,穿刺48次,46次取材成功,20例获得明确病理诊断。CDFI组穿刺活检取材成功率、诊断符合率分别为85.25%(52/61)、88.00%(22/25),HDMFI组分别为95.83%(46/48)、95.24%(20/21),HDMFI组均高于CDFI组(P均<0.01)。术中及术后均未见穿刺并发症。结论HDMFI可清晰显示病灶内部微细血流灌注,用于精准引导穿刺效果较CDFI更佳。

藤黄健骨胶囊质控成分定量分析方法建立及潜在作用机制预测

目的建立藤黄健骨胶囊质控成分的定量分析方法,并预测质控成分的潜在作用机制。方法采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)法对藤黄健骨胶囊中的7种质控成分进行定量分析;基于网络药理学方法构建“成分-靶点”网络,并进行京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集以及基因本体(GO)功能富集分析,挖掘潜在关键信号通路。结果20批藤黄健骨胶囊中琥珀酸、金丝桃苷、没食子酸、山柰酚、柚皮苷、柚皮素、原儿茶酸的平均含量分别为520.92、67.67、129.48、4.74、397.45、5.66、376.62μg/g。网络药理学结果显示,7种质控成分的62个关键作用靶点基因包括AKT1、TNF、VEGFA、MMP9、PTGS2等;主要富集于细胞因子受体相互作用、细胞核因子、肿瘤坏死因子、白细胞介素17、类风湿性关节炎、Toll样受体等信号通路,涉及炎症反应、信号转导、蛋白磷酸化等生物过程,胞质、包膜等细胞组分,以及酶活性、能量活性等分子功能。结论所建UHPLC-Q-Orbitrap HRMS法可用于藤黄健骨胶囊质控成分的定量分析;其质控成分可能是通过AKT1、TNF、VEGFA等关键靶点,从而映射到类风湿性关节炎、Toll样受体等骨性疾病相关炎症通路,从而发挥治疗作用。

基于网络药理学的藤黄健骨胶囊治疗骨质疏松症作用机制研究

目的采用网络药理学研究藤黄健骨胶囊治疗骨质疏松症的有效活性成分及主要作用机制。方法采用TCMSP、Uniport、DrugBank数据库检索藤黄健骨胶囊的主要化学成分及作用靶点;基于DisGeNET、DrugBank、OMIM及Genecards数据库获取骨质疏松症的相关靶点;将藤黄健骨胶囊与骨质疏松症的靶点取交集,获取藤黄健骨胶囊治疗骨质疏松症的直接靶点;利用STRING数据库得到蛋白相互作用(PPI)关系;使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析;采用Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络、"药物-活性成分-靶点"网络以及"活性成分-重要靶点-关键通路"网络,并进行相关网络分析。结果本研究初步筛选藤黄健骨胶囊69个成分和257个靶点;骨质疏松症4547个靶点,药物-疾病交集靶点178个;经过PPI、GO、KEGG及相关网络分析,最终得到药物的主要药效成分有槲皮素、木犀草素、山奈酚、β-谷甾醇、芒柄花黄素、淫羊藿苷元等;关键靶点为ESR2、PIK3CG、PPARG、CASP3、AKT1、MAPK1、JUN、TNF、ESR1等;映射的靶标通路为PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、雌激素信号通路、胰岛素信号通路、钙信号通路、破骨细胞分化等;涉及的生物过程主要有细胞增殖分化、细胞凋亡调节、雌激素反应、血管收缩调节、炎症级联反应等。结论藤黄健骨胶囊主要通过抑制炎症反应、激素调节及钙调节等途径,起到抗骨质疏松的作用,该研究为进一步的药理实验研究奠定了基础,也为骨质疏松症靶点药物的开发提供了科学理论依据。

调和益胃颗粒对乙醇诱导小鼠胃溃疡的保护作用及其机制

目的:研究调和益胃颗粒对乙醇诱导小鼠胃溃疡保护作用及其相关机制。方法:采用乙醇诱导小鼠建立胃溃疡模型,采用HE染色观察各组小鼠胃组织病理学改变,采用生化试剂盒检测各组小鼠血清中丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD),采用ELISA法测定各组小鼠血清细胞因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,采用蛋白印迹法检测胃组织中p-NF-κBP65和p-IκBα蛋白表达。结果:调和益胃颗粒可有效减轻乙醇所致小鼠胃溃疡病理学变化,显著提高血清中SOD水平,并能降低MDA及MPO水平,并同时降低IL-6和TNF-α含量,减少胃组织p-NF-κBp65和p-IκBα的蛋白表达水平。结论:调和益胃颗粒对乙醇诱导的急性胃溃疡有保护作用,其机制与抗炎与抗氧化相关。

超声引导下经皮肾造瘘治疗4例继发性尿瘘

尿瘘是由多种因素所致人体泌尿系统与其他系统或部位之间形成的异常通道[1],持续漏尿可诱发多种并发症。经皮肾造瘘术具有创伤小、出血少、效果好等优点,是治疗肾积水的首选方法[2]。本研究观察采用超声引导下肾造瘘术治疗继发性尿瘘的效果。

台阶法隧道掘进爆破时地表及邻近隧道的振动响应

在隧道掘进爆破设计时,基于最小二乘法,得到了台阶法爆破施工时地表振速的萨道夫斯基公式,并结合数值分析软件ANSYS/LS-DYNA模拟了爆破振动对邻近隧道的影响。结果表明:地表振动速度随比例距离的增加呈指数形式衰减,上台阶爆破时的K值比下台阶爆破时大,而α值基本不变;邻近既有隧道迎爆侧各测点沿X方向(炮孔径向)振速峰值最大,背爆侧各测点振速峰值最大时的方向是变化的;背爆侧振速峰值远小于迎爆侧,且迎爆侧拱帮位置振速峰值最高,应作为重点支护对象。

基于网络药理学探讨复方伤痛胶囊治疗骨折的作用机制研究

目的:采用网络药理学研究复方伤痛胶囊治疗骨折的有效活性成分及主要作用机制。方法:检索TCMSP、Uniprot、DrugBank数据库中复方伤痛胶囊的主要化学成分及作用靶点;基于DrugBank、OMIM及Genecards数据库获取骨折的相关靶点;将复方伤痛胶囊与骨折的靶点取交集,获取复方伤痛胶囊治疗骨折的直接靶点;利用String数据库得到蛋白相互作用(PPI)关系;使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析(P<0.05);采用Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络、“药物-活性成分-靶点”网络以及“活性成分-重要靶点-关键通路”网络,并进行相关网络分析。结果:本研究初步筛选复方伤痛胶囊209个成分和238个靶点;骨折5381个靶点,药物-疾病交集靶点159个;经过PPI、GO、KEGG及相关网络分析,最终得到药物的主要药效成分有木犀草素、山奈酚、槲皮素、甘草查尔酮A、β-谷甾醇、芒柄花黄素、黄芩素、柚皮素、异鼠李素等;关键靶点为PTGS2、HSP90AA1、PTGS1、F10、NOS2、PPARG、MAPK14等;映射的靶标通路为PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、FoxO信号通路、破骨细胞分化、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路等;涉及的生物过程主要有ERK1和ERK2级联的正调控、炎症反应、对平滑肌收缩的调节、血管内皮生长因子受体信号通路、对缺氧的反应、对受伤的反应、血管生成、MAPK级联的正调控等。结论:复方伤痛胶囊主要通过调节成骨细胞、破骨细胞平衡、促进血管生成,促进骨形成,防止骨吸收,从而起到促进骨折愈合的作用。该研究为进一步的药理实验研究奠定了基础,也为骨折靶点药物的开发提供了科学理论依据。

运用非线性Mohr-Coulomb破坏准则分析尾矿坝稳定性

为了获得尾矿坝上限安全系数,采用切线法将非线性Mohr-Coulomb破坏准则与极限分析上限法相结合,基于尾矿坝对数螺旋破坏模式,建立了基于极限分析上限定理的尾矿坝非线性安全系数上限分析模型。以某尾矿坝为工程背景,求解得到了不同非线性系数和抗拉强度下的安全系数。结果表明,尾矿坝的安全系数随着非线性系数和抗拉强度的增大,呈递减趋势。在满足尾矿坝设计安全的前提下,运用尾矿坝上限非线性安全系数数学模型,反演设计参数,根据反演结果可优化设计方案。

基于计算智能的地铁隧道施工进度-成本优化

对于工序复杂的地铁隧道施工进度-成本优化问题,为了避免数学公式难以准确表达进度和成本之间的非线性关系,提出运用计算智能技术中的遗传神经网络和免疫粒子群算法的组合方法寻优。首先,通过遗传算法对BP神经网络的权值和阈值进行优化;然后,运用实际工程中进度和成本数据分别进行BP神经网络模型的训练和测试;最后,基于得到的BP神经网络模型和免疫粒子群算法实现对进度-成本寻优。通过该组合方法和基于数学公式的单纯形法分别求解算例,对比通过单纯形法求解出的准确结果,验证了该组合方法能够比较准确地解决进度-成本优化问题。因此,基于遗传神经网络和免疫粒子群算法的组合方法为工序复杂的地铁隧道施工进度-成本优化提供了一个较优的途径。

隧道施工技术课程教学改革与实践

在对我国隧道行业发展及目前隧道施工相关人才培养现状总体分析的基础上,总结隧道施工技术课程在教学过程中存在的不足,利用“四融四定”特色专业建设模式及“三段三结合”的人才培养模式,以隧道施工技术课程为例,对其进行教学模式、教学内容、教学方法及手段的改革。并将该课程教学内容划分为隧道开挖、隧道支护与衬砌和隧道预加固三项核心块和八项技能点,在河南建筑职业技术学院地下与隧道工程技术专业应用,该教学改革实践对其他相关课程改革具有借鉴意义。

水力压裂诱发断层活化失稳概率分析

为评估非常规油气开采过程水力压裂诱发断层活化失稳风险,基于新库仑稳定函数,通过编程求解诱震概率,分析不同诱因下断层稳定性和失稳风险。结果表明:孔隙弹性剪应力、孔隙压力和差异压实共同作用,是断层活化失稳重要诱因。当孔隙弹性剪应力介于6~10 MPa时,断层失稳概率高达68.9%,其增幅率越大,诱发远区断层失稳风险越高。孔隙压力增量超过3 MPa,对于定向不良断层极为不利;断层倾角和落差越大,差异压实作用越显著。

白果内酯对高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪肝的影响

目的研究白果内酯(bilobalide,BA)对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导的小鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的影响及其相关机制。方法HFD喂养小鼠建立NAFLD模型。采用全自动生化分析仪检测血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)含量。采用试剂盒检测血清和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)含量。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清和肝脏细胞因子,采用苏木精-伊红(HE)染色识别肝脏病理学改变。使用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肝脏核因子相关因子(Nrf)-2/血红素加氧酶1(HO-1)/高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核因子κB(NF-κB)信号通路的表达情况。结果BA可降低血清ALT、AST含量,提高血清和肝脏SOD活性,降低血清和肝脏MDA、TC和TG含量,降低血清和肝脏细胞因子含量。BA可逆转HFD诱导的肝脏Nrf-2/HO-1/HMGB1/NF-κB信号通路与肝脏病理学改变。结论BA明显减轻HFD诱导的小鼠NAFLD,机制可能与调节Nrf-2/HO-1/HMGB1/NF-κB信号通路有关。

大叶茜草素对高脂诱导小鼠非酒精性脂肪肝的影响

目的探讨大叶茜草素(SW)对高脂饲料诱导的小鼠非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法将120只雄性C57小鼠随机分为正常组,模型组,阿托伐他汀组,SW低、中、高剂量组。正常组小鼠食用标准饮食,其他各组小鼠均采用高脂(含有59.3%脂肪)饲料喂养6周建立NAFLD模型。从第5周开始,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀20 mg/kg灌胃治疗,SW低、中、高剂量组分别给予SW 20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg灌胃,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。采用苏木素-伊红(HE)染色检测小鼠肝脏病理学改变。检测小鼠血清细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平;采用蛋白印迹法检测小鼠肝脏乙酰辅酶A羧化酶-1(ACC1)、脂肪酸合成酶(FAS)、固醇调节元件结合蛋白-1C(SREBP-1c)、肝X受体(LXRs)、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、PPAR辅激活因子1α(PGC-1α)和NF-κB蛋白表达。结果SW可显著降低小鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平及细胞因子(IL-1β,IL-6,TNF-α)水平;明显升高血清HDL-C水平;HE染色显示,SW能够明显改善模型组小鼠肝脏组织胞质内脂滴积聚和炎性细胞浸润的病理学改变。同时,蛋白印迹结果显示,SW明显降低LXRs、ACC1和FAS水平,升高SREBP-1c、PPAR-γ水平蛋白水平;还可明显升高AMPK、PPAR-γ、PGC-1α水平,降低p-NF-κB水平。结论SW能明显改善高脂诱导小鼠NAFLD的病理状态,其机制可能与调控肝脏脂肪合成与肝脏炎症反应有关。

马钱苷对裸鼠体内结肠癌的抑制作用及其机制研究

目的:研究马钱苷(Loganin,Log)对结肠癌裸鼠的抑瘤作用,并探讨其作用机制。方法:通过腋窝下接种结肠癌细胞建立裸鼠肠癌动物模型评价马钱苷的药理活性,并对裸鼠体重、肿瘤体积、抑瘤率等指标进行检测。裸鼠血清与肿瘤组织细胞因子采用商品化试剂盒检测,裸鼠血清与肿瘤组织超氧化歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)、与丙二醛(Malondialdehyde,MDA)采用商品化试剂盒检测。肿瘤组织病理学采用苏木精-伊红(HE)染色,裸鼠肿瘤组织Nrf-2/NO-1信号与ROCK/NF-kB信号采用免疫组化与蛋白印迹方法进行检测。结果:结果显示,Log增加裸鼠体质量、减少肿瘤体积,降低SOD、CAT、GSH-Px水平,升高MDA水平,升高血清与肿瘤组织细胞因子水平,缓解肿瘤组织病理学改变。同时,Log还能显著抑制Nrf-2/NO-1与激活ROCK/NF-kB信号蛋白表达。结论:Log对裸鼠体内结肠癌具有抑制作用,其机制可能与抑制Nrf-2/NO-1以及增强ROCK/NF-kB信号通路有关。