TLR/NF-κB信号通路在甲基苯丙胺诱导的原代小胶质细胞炎性反应中的作用

目的:探讨Toll样受体(Toll like receptor,TLR)/核因子(nuclear factor,NF)-κB信号通路在甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)引起原代小胶质细胞激活及炎性因子释放的作用。方法:分离培养原代小胶质细胞,免疫荧光法鉴定原代小胶质细胞纯度。细胞予METH(300μmol/L)染毒0 min、15 min、30 min、1 h、3 h、6 h、12 h和24 h,蛋白免疫印迹检测原代小胶质细胞的激活情况及其NF-κB通路激活情况,real-time PCR检测炎性因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)]和TLR1~9、11 m RNA的表达。结果:分离出的原代小胶质细胞纯度达到95%以上。METH暴露后原代小胶质细胞激活,其激活标志物IBA-1水平增高,NF-κB通路被激活,炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)和TLR2、4~5、7~9、11的mRNA水平明显升高,TLR1的mRNA水平明显降低,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:METH可通过调节TLR/NF-κB信号通路激活原代小胶质细胞并促进其释放炎性因子,因而TLR可作为METH神经炎性反应干预的潜在靶点,具有一定的治疗意义。

复方樟柳碱皮下注射治疗缺血性视神经病变的临床观察及护理

缺血性视神经病变多因眼底小血管病变而发生,可引起眼底局部急性血液循环障碍问题的出现,导致组织缺血缺氧情况的发生,是眼科常见病之一。其发病率高,危害性大,可导致失明,影响患者日常生活与工作,需及时给予合理有效的治疗。复方樟柳碱主要成分是氢溴酸樟柳碱和盐酸普鲁卡因,在患侧颞浅动脉旁皮下的自主神经末梢处进行皮下注射,使脉络膜神经活动性得到有效调整,以稳定血管活性物质,同时强化眼部的血液循环,使眼部供血情况得到明显改善。

肾去交感神经术对异丙肾上腺素诱发的慢性心功能不全大鼠左心房心肌纤维化的影响

目的 探讨肾去交感神经（RDN）术对慢性心功能不全大鼠左心房心肌纤维化的影响.方法 健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠60只,分为对照组（n=10,连续3周腹腔注射生理盐水5 mg· kg-1·d-1）、假手术组（n=25,连续3周腹腔注射异丙肾上腺素5 mg· kg-1·d-1以建立慢性心功能不全大鼠模型,观察2周,第5周行假RDN手术,即其他手术操作同RDN术,但不去神经）和RDN组（n=25,连续3周腹腔注射异丙肾上腺素5 mg· kg-1 ·d-1以建立慢性心功能不全大鼠模型,观察2周,第5周行RDN手术治疗）.研究共观察10周.采用超声心动图检测大鼠心功能、心肌肥厚程度和左心房大小,Masson染色法观察大鼠左心房心肌纤维化程度,ELISA试剂盒检测大鼠血浆BNP水平,蛋白印迹法检测大鼠左心房心肌组织血管紧张素（Ang）Ⅱ、转化生长因子（TGF）-31、基质金属蛋白酶（MMP）2和胶原蛋白Ⅰ的蛋白表达水平.结果 （1）各组大鼠心功能的检测结果：大鼠慢性心功能不全模型建立后5周,假手术组和RDN组大鼠LVEF值均明显低于对照组（P均＜0.01）,舒张末期室间隔厚度（IVSD）和左心房内径（LAD）则均明显高于对照组（P均＜0.01）.建模后10周,RDN组大鼠左心室射血分数（LVEF）和IVSD均明显高于假手术组（P均＜0.05）,LAD两组间差异则无统计学意义.（2）各组大鼠左心房心肌组织纤维化程度的检测结果：RDN组大鼠左心房心肌组织胶原容积分数（CVF）明显轻于假手术组（P＜0.01）.（3）各组大鼠血浆BNP水平的检测结果：假手术组大鼠血浆BNP水平明显高于对照组（P＜0.01）,而RDN组与对照组比较差异则无统计学意义.（4）各组大鼠左心房心肌组织AngⅡ、TGF-β1、胶原蛋白Ⅰ和MMP2蛋白表达水平的检测结果：RDN组大鼠左心房心肌组织AngⅡ蛋白表达水平明显低于假手术组（P＜0.05）,与对照组比较差异则无统计学意义.RDN组大鼠左心房心肌组织TGF-β1和胶原蛋白Ⅰ蛋白表达水平均明显低于假手术组（P均＜0.05）,与对照组比较TGF-β1差异无统计学意义,而胶原蛋白Ⅰ则明显较高（P＜0.05）.RDN组大鼠左心房心肌组织MMP2蛋白表达水平明显低于假手术组（p＜0.05）,但明显高于对照组（P＜0.05）.结论 RDN术可改善异丙肾上腺素诱导的慢性心功能不全大鼠左心房心肌纤维化,其机制与改善心功能以及下调AngⅡ、TGF-β1、MMP2和胶原蛋白Ⅰ等致纤维化因子的表达有关.