具有泛素连接酶活性的凋亡抑制蛋白影响恶性肿瘤的发生与发展

凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)是一类高度保守的内源性凋亡抑制蛋白因子家族。近年研究发现,其中具有RING结构域的成员可发挥泛素连接酶(ubiquitin-ligase,E3)功能,通过抑制胱天蛋白酶(caspase)活性和参与MAPKs(mitogen-activated protein kinases)与NF-κB(nuclear factor kappa-B)信号活性调节,在恶性肿瘤的发生发展进程中发挥重要作用。IAPs在恶性肿瘤中的作用机制复杂多样,涵盖了恶性肿瘤的基本特征包括细胞死亡抵抗、炎症反应及侵袭转移等。其通过内源性途径和外源性途径抑制肿瘤细胞凋亡;促进炎症反应及调控免疫应答;既可促进肿瘤细胞迁移也可抑制肿瘤细胞迁移等。在大多数恶性肿瘤中,IAPs与不良预后正相关,少数恶性肿瘤中IAPs与不良预后负相关。以上研究表明,深入研究IAPs与恶性肿瘤的发生发展及与病人预后的相关性将尤为必要。因此,本文着重对IAPs家族中具有E3活性成员,特别是XIAP(X-chromosome linked IAP)、c-IAP1(cellular IAP1)、c-IAP2(cellular IAP2)和ML-IAP(melanoma IAP)的结构和其在恶性肿瘤中的功能、所参与信号传导途径以及其与恶性肿瘤发生发展与预后的相关性进行综述,总结了目前针对IAPs的抗肿瘤药物及治疗方法的研究进展。并进一步探讨IAPs相关研究中存在的问题与挑战,以期为未来的研究提供新的方向和策略。

葡萄糖6-磷酸脱氢酶调控细胞周期蛋白E1和细胞周期蛋白依赖性激酶2促进细胞增殖及其在肾透明细胞癌中的预后价值

肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)是一种转移率高、预后差的细胞代谢性疾病,对其有效诊疗及预后分子标志物的研究十分重要。葡萄糖6-磷酸脱氢酶(glucose 6-phosphatedehydrogenase,G6PD)在ccRCC中高表达,并提示患者不良预后,其促进ccRCC细胞增殖的分子机制有待进一步揭示。本研究发现,降低G6PD可抑制细胞周期G_(1)/S期转化并显著抑制ccRCC细胞增殖。G6PD可在细胞水平调控G_(1)/S期转化及增殖相关因子Cyclin D1,CDK4,CDK6,Cyclin E1和CDK2基因表达。TCGA数据库分析结果表明,ccRCC中Cyclin D1,Cyclin E1和CDK2的mRNA水平显著升高,而CDK4表达无明显差异,CDK6表达却显著降低。相关性分析结果显示,G6PD与Cyclin D1呈显著负相关(P<0.0001),G6PD与CDK4,CDK6之间无显著相关性(P>0.05),G6PD与Cyclin E1(P<0.0001)以及CDK2(P<0.05)显著正相关。进一步免疫组化检测结果表明,Cyclin E1和CDK2在ccRCC肿瘤组织中表达显著升高。生存预后分析结果显示,Cyclin D1高表达提示ccRCC患者整体预后更为良好,CDK4和CDK6表达水平在ccRCC患者总生存率预测中无意义;而Cyclin E1和CDK2高表达均可提示ccRCC患者预后不良。进一步细胞水平检测发现,Cyclin E1、CDK2表达降低可显著逆转G6PD促进ccRCC细胞增殖的能力。综上,与增殖相关因子Cyclin D1,CDK4和CDK6相比,G6PD有可能通过促进Cyclin E1和CDK2表达升高而发挥促进ccRCC肿瘤细胞增殖的作用,并且这3者的异常高表达有望成为ccRCC患者不良预后的独立生存预测因素。

现代教育信息技术Algebra对初中生数学直观想象素养培养的影响研究

在新课改的教育背景下,信息技术与数学教学融合引起了越来越多一线教师和教育研究者的关注,而基于信息技术手段帮助学生突破学生空间思维的壁障,培养学生的直观想象素养的研究并不多。因此,本研究以GeoGebra动态教学软件为例,旨在探讨GeoGebra对初中生数学直观想象素养培养的影响以及师生对信息技术融入教学的看法,并基于学校课程建设、教师课堂教学和学生学习层面对信息技术融入教学提供教学策略,以期为信息技术进一步融入教学的后续研究提供有益参考。

DNA去甲基化在恶性肿瘤中的研究进展

DNA去甲基化是一种将甲基化胞嘧啶转化为未修饰的胞嘧啶的过程,在表观遗传学上属于DNA甲基化的逆过程。DNA去甲基化可"复活"相关沉默基因,通过参与调控抑癌通路等方式起到抗肿瘤作用,是潜在的恶性肿瘤治疗靶点。本文就近年来DNA去甲基化在恶性肿瘤发生发展过程中的研究进展进行综述,阐述了肿瘤基础层次及临床应用中,去甲基化研究的现状,指出了当前存在的问题,旨在为抗肿瘤机制以及恶性肿瘤靶向治疗研究提供参考。

餐桌上的奥林匹克

我敢说,如果你错过这场唇齿间的较量,你会终生遗憾。击剑——椒盐罐品牌:Georg Jensen餐桌上必备的盐和胡椒,此刻已经披上了战袍,也许。

嵌入式厨房电器 一体化的无忧烹饪享受

摩登的嵌入式厨房电器使繁琐的烹饪变成了一种享受,其操作简单,功能齐全,性能卓越。使用者不仅将摆脱传统中餐烹饪的油烟困扰,一切变得井井有条,整洁利索,而目嵌入式厨房电器美观时尚,能轻松快捷的将美味佳肴送到我们家人身边。

玩味色彩

新年时节,喜气洋洋,是时候给你的餐桌添上一抹亮色了。竹碗系列品牌:Bambu现在的设计,凡是和环保一扯上关系,必定身价大涨,环保并不是一个时髦的概念,也不是你背个环保袋出门逛街,你就环保了。Bambu设计的这个竹碗系列利用了竹子这种可持续材质,通过可食用黏合剂进行加工,而你所看到的这些五彩斑斓的颜色,使用的也是天然颜料,真正将环保做到了细枝末节。丰富的色彩让这组竹碗放在家中平添热闹的气氛。

色彩点亮生活

现代女性有太多能干之处,却在做厨房的家务上显得"力不从心",对于这些重复劳作的事情实在提不起兴趣,除非能给这枯燥乏味的家务活来点"调料",比如以下这些产品,它们"可爱"的色调,加上"好用"的个性,一定让你爱不释手!

非碟幻想

是碟,非碟,非常特别的碟子……不管你怎样理解,不可错过这碟中风光。Appetize开胃叉匙组品牌:Gense西餐里的前餐,通常具有打开味蕾、引起食欲的作用,所以也叫做开胃菜。