细胞叠套结构在肝脏疾病中的研究进展

细胞叠套结构(cell-in-cell structures,CICs)是指一个或多个活细胞内化至其他细胞内,主要发生于同质细胞间,最常见于肿瘤细胞和上皮细胞间,也可发生于异质细胞间,如免疫细胞内化至肿瘤细胞中。随着近年来研究的不断深入,CICs在肝脏疾病中的重要性日益凸显。作为病理学诊断的一项关键指标,CICs的存在和程度对于准确判断肝脏疾病的类型和严重程度具有重要意义。CICs的形成涉及多种机制,包括细胞自食、吞噬性凋亡、细胞包裹性吞噬、细胞侵入性死亡以及伸入运动等,这些过程不仅在肿瘤细胞的营养获取、免疫逃避和肿瘤微环境的调节中发挥作用,而且在慢性乙型病毒性肝炎和肝细胞癌等疾病的发展过程中也扮演着重要角色。通过深入研究CICs的形成机制,有望为肝脏疾病的精准诊疗带来突破。此文对上述CICs在不同肝脏疾病中的作用及机制进行了系统回顾,并讨论了CICs在肝脏疾病的诊断、治疗策略及药物耐药性中的研究潜力。

肝细胞癌微血管侵犯的影响因素分析及基于三维可视化列线图模型构建

目的探讨肝细胞癌微血管侵犯(MVI)的影响因素及基于三维可视化的列线图模型构建。方法采用回顾性队列研究方法。收集2018年5月至2021年5月河南大学人民医院收治的190例肝细胞癌患者的临床病理资料;男148例,女42例,年龄为(58±12)岁。190例患者通过随机数字表法按7∶3比例随机分为训练集133例和验证集57例。采用腹腔三维可视化系统进行肿瘤形态等影像学特征分析。观察指标:(1)肝细胞癌MVI的影响因素分析。(2)肝细胞癌MVI的列线图模型构建及评估。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用非参数秩和检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ2检验。单因素分析采用对应的统计学方法。多因素分析采用二元Logistic回归模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)、校准曲线、决策曲线评估列线图模型。结果(1)肝细胞癌MVI的影响因素分析。190例肝细胞癌患者中,MVI阳性97例(训练集63例、验证集34例),MVI阴性93例(训练集70例、验证集23例)。多因素分析结果显示:甲胎蛋白、血管内皮生长因子、肿瘤体积、肿瘤数量、肿瘤形态是影响训练集肝细胞癌患者MVI的独立因素(比值比=5.06,3.62,1.00,2.02,2.59,95%可信区间为1.61~15.90,1.28~10.20,1.00~1.01,1.02~3.98,1.03~6.52,P<0.05)。(2)肝细胞癌MVI的列线图模型构建及评估。纳入多因素分析结果构建肝细胞癌MVI的列线图预测模型。ROC曲线显示:列线图模型训练集的AUC为0.85(95%可信区间为0.79~0.92),根据约登指数计算列线图模型的最佳分数截断值为0.51、灵敏度为0.71、特异度为0.84,验证集上述指标分别为0.92(95%可信区间为0.85~0.99)、0.50、0.90、0.82。训练集的列线图评分总分越高提示肝细胞癌发生MVI的风险越大。列线图模型训练集和验证集的校准曲线与标准曲线均贴合较好,校准度较高。决策曲线显示:列线图模型净收益较高。结论甲胎蛋白、血管内皮生长因子、肿瘤体积、肿瘤数量、肿瘤形态是影响肝细胞癌患者MVI的独立因素。基于三维可视化影像学特征构建的列线图评分模型可预测肝细胞癌MVI。

术前预测肝内胆管癌患者神经侵犯状态机器学习模型的构建和验证

目的:构建并验证术前预测肝内胆管癌患者神经侵犯(PNI)状态的机器学习模型。方法:回顾性纳入2018年1月至2023年6月郑州大学人民医院收治的245例肝内胆管癌患者以及2013年1月至2020年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的84例肝内胆管癌患者。为了构建和验证机器学习模型,329例患者分为训练集(n=231)和测试集(n=98)。收集患者的年龄、性别、乙型肝炎病毒感染情况等临床特征。通过最小绝对值收敛和选择算子(LASSO)回归分析确定预测变量。选择随机森林(RF)、逻辑回归、基于线性核的支持向量机等6种机器学习算法构建术前预测肝内胆管癌PNI的模型。使用混淆矩阵计算模型的性能指标,筛选最终模型。在测试集验证模型表现。绘制校准曲线评价最终模型,使用帕累托图对预测变量按重要性进行可视化排列。结果:LASSO回归确定了9个预测变量纳入预测模型,包括:肿瘤糖类抗原19-9(CA19-9)、乙型肝炎病毒感染情况、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、凝血酶原时间、总胆红素、白蛋白、中性粒细胞乘以谷氨酰转移酶与淋巴细胞比值、肿瘤负荷评分。在经过训练的6个模型中,RF模型的曲线下面积(AUC)为0.909,灵敏度为0.842,准确度为0.870,与RF模型的AUC相比,其他5个模型的AUC均较低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。RF模型预测测试集肝内胆管癌患者PNI的受试者工作特征AUC为0.736。校准曲线显示,在训练集和测试集中,RF模型预测肝内胆管癌患者PNI的曲线和代表理想模型的对角线贴合良好。帕累托图显示,CA19-9是该模型中最为重要的预测变量,其次是乙型肝炎病毒感染情况。结论:本研究基于RF算法建立的术前预测肝内胆管癌PNI状态的机器学习模型具有较高的准确度,可用于术前预测肝内胆管癌患者的PNI状态。

年龄校正的Charlson合并症指数与肝门部胆管癌患者腹腔镜手术切除后预后的关系

目的:分析年龄校正的Charlson合并症指数(ACCI)对肝门胆部管癌患者腹腔镜手术切除后预后的影响。方法:回顾分析郑州大学人民医院2013年1月至2018年1月行腹腔镜手术切除的136例肝门部胆管癌患者资料,其中男性81例,女性55例,年龄(63.6±9.8)岁。根据ACCI中位数4.0将所有患者分为高ACCI组(ACCI>4.0, n=49)和低ACCI组(ACCI≤4.0, n=87)。比较两组预后。单因素和多因素Cox回归分析ACCI对患者腹腔镜手术切除后生存的影响。 结果:低ACCI组患者术后1、3年累积生存率分别为87.4%、48.3%,高ACCI组分别为53.1%、4.1%,低ACCI组术后累积生存率高于高ACCI组,差异有统计学意义(χ^(2)=27.97, P<0.001)。单因素Cox回归分析ACCI>4.0与生存预后相关( HR=3.73,95% CI:2.44~5.68, P<0.001)。多因素Cox回归分析也显示ACCI>4.0( HR=2.69,95% CI:1.65~4.37, P<0.001)的肝门部胆管癌患者腹腔镜手术切除后死亡风险增加。 结论:ACCI是肝门部胆管癌患者腹腔镜手术切除后生存的危险因素,为术前精准评估患者状态及术式选择提供参考。

肝细胞癌患者吲哚菁绿15分钟滞留率异常的影响因素分析及列线图模型构建

目的分析肝细胞癌患者吲哚菁绿15 min滞留率(ICG R15)异常(≥10%)影响因素并构建列线图模型,同时评估列线图模型预测效能。方法回顾性分析郑州大学人民医院2017年12月至2022年6月190例肝细胞癌患者的临床资料,其中男性148例,女性42例,年龄(57.8±9.9)岁。入组患者分为ICG R15正常组(n=134,ICG R15<10%)和ICG R15异常组(n=56,ICG R15≥10%)。单因素和多因素logistic回归分析ICG R15异常影响因素,并建立列线图模型。受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、决策曲线分析、一致性指数(C-index)评估模型。结果ICG R15异常组肝硬化、白蛋白≤35 g/L、血红蛋白≤110 g/L、血小板计数≤100×10^(9)/L、凝血酶原时间>13 s、丙氨酸氨基转移酶>40 U/L、天冬氨酸氨基转移酶>40 U/L、总胆红素>34.2μmol/L、肿瘤最大径>5.0 cm、脾脏体积>383.1 cm^(3)、脾脏体积与非肿瘤肝体积比值(SNLR)>0.276、肿瘤体积>117.2 cm^(3)比例高于ICG R15正常组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析,肝硬化(OR=3.89,95%CI:1.28~11.80,P=0.016)、脾脏体积>383.1 cm^(3)(OR=5.17,95%CI:1.38~19.38,P=0.015)、SNLR>0.276(OR=5.54,95%CI:1.44~21.26,P=0.013)、总胆红素>34.2μmol/L(OR=10.20,95%CI:1.88~55.39,P=0.007)的肝细胞癌患者ICG R15异常的风险升高。以上述危险因素构建列线图模型,模型的C-index为0.915(95%CI:0.872~0.957),列线图模型预测肝细胞癌患者ICG R15异常的ROC曲线下面积为0.915(95%CI:0.871~0.958),校准曲线显示,列线图预测的ICG R15异常与实际情况相符,决策曲线分析显示列线图净收益较高。结论肝硬化、脾脏体积>383.1 cm^(3)、SNLR>0.276、总胆红素>34.2μmol/L是肝细胞癌患者ICG R15异常的危险因素,基于上述危险构建的ICG R15异常列线图模型预测效能良好,可为评估肝细胞癌患者术前肝脏储备功能提供参考。

尿石素A改善糖尿病小鼠心肌损伤的作用机制研究

目的观察植物多酚鞣花酸代谢产物尿石素A对2型糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法雄性c57BL/6小鼠饲以高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型。按照体重将造模成功小鼠随机分为2组:模型组,实验组,每组10只。正常组和模型组灌胃给予等量蒸馏水;实验组按50 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量灌胃给予尿石素A,连续给药7周。蛋白质印迹法测定心脏组织裂解的半胱氨酸蛋白酶3(cleaved-caspase3)、细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ)及选择性自噬接头蛋白(p62)蛋白表达(灰度值比值)。结果正常组、模型组和实验组的cleaved-caspase3蛋白相对表达量为1.00±0.18,7.37±0.72和5.76±0.56;LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白相对表达量为1.00±0.14,0.36±0.09和0.51±0.07;p62的蛋白相对表达量为1.00±0.09,3.22±0.18和2.64±0.15。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论尿石素A对糖尿病小鼠心肌具有保护作用,可能与抑制心肌细胞凋亡、激活自噬有关。