格列美脲分散片人体生物等效性研究

目的:比较两种格列美脲制剂的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量格列美脲分散片(受试制剂)与格列美脲片(参比制剂)2 mg,采用HPLC-MS法测定血浆中格列美脲浓度,用DAS 2.1软件计算药动学参数和生物利用度。结果:口服格列美脲受试制剂与参比制剂后的药动学参数分别为以C_(max)(135.4±40.3)和(146.5±39.2)ng·ml^(-1),t_(max)(3.2±1.2)和(2.8±0.9)h,t_(1/2)(7.3±3.9)和(6.7±2.8)h,AUC_(0-36)(757.1±217.2)和(849.4±250.4)ng·h·ml^(-1),AUC_(0-∞)(784.0±217.4)和(871.5±265.2)ng·h·ml^(-1)。受试制剂的相对生物利用度为(90.7±17.5)%。结论:两种格列美脲制剂具有生物等效性。

吡非尼酮片在中国健康人体的药动学研究

目的:研究吡非尼酮片在中国健康人体的药动学特征。方法:采用Inspire-C_(18)(150 mm×4.6 min,5μm,Dikma)分析柱,甲醇-水含0.2%的磷酸(59:41)为流动相,检测波长为310 nm,流速为1 ml·min^(-1);血浆样品经10%高氯酸溶液沉淀蛋白后直接进样。30名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组,每组10人(男女各半),分别单次口服吡非尼酮片200,400,600 mg,采用HPLC测定血浆中吡非尼酮的浓度并采用WinNonLin 6.2计算药动学参数。结果:人血浆中吡非尼酮的最低定量限为0.2μg·ml^(-1),在0.2～25μg·ml^(-1)范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%。主要药动学参数:C_(max)分别为(6.08±6.08)、(11.97±1.34)和(15.71±1.74)μg·ml^(-1);t_(max)分别为(0.63±0.13)、(0.63±0.23)和(0.58±0.19)h;t_(1/2)分别为(2.02±0.47)、(2.15±0.50)和(2.59±0.56)h;AUC_(0-t)分别为(14.79±3.04)、(29.54±8.50)和(47.02±5.85)μg·h·ml^(-1);AUC_(0-∞)分别为(15.77±3.21)、(30.67±9.15)和(50.06±6.07)μg·h·ml^(-1)。结论:3个剂量组(200～600 mg)中吡非尼酮在人体内的AUC_(0-t),AUC_(0-∞)和C_(max)均与剂量呈线性关系。

HPLC法测定人血浆中法罗培南浓度的不确定度

目的对人血浆中法罗培南浓度HPLC法测定的不确定度进行评定。方法对HPLC法测定人血浆中法罗培南浓度全过程进行分析。量化各个测量不确定度分量,合成标准测量不确定度,给出扩展测量不确定度。结果置信概率为95%时,血浆低、中、高法罗培南的扩展不确定度分别为0.01607、0.09807、0.02709μg.ml-1。结论该方法适用于HPLC法测定血浆中法罗培南浓度的不确定度评定,为复杂生物基质分析过程中的不确定度评定提供了重要参考依据。

高效液相色谱法测定人血浆中奥沙普秦的浓度及其生物等效性评价

目的建立人血浆中奥沙普秦浓度的HPLC测定方法,并评价奥沙普秦的药动学特征及2种奥沙普秦的生物等效性。方法22名男性健康受试者分别单剂量交叉口服受试和参比制剂各0.4 g,采用HPLC法测定人血浆中奥沙普秦的药物浓度,利用Winnonlin 7.0计算药代动力学参数,并计算生物利用度。结果人血浆中奥沙普秦在0.5015~80.24μg·mL^-1与峰面积线性关系良好,最低定量限可达0.5μg·mL^-1;奥沙普秦平均提取回收率大于87.0%;高、中、低3种浓度的批内和批间精密度的RSD值均小于15.0%;受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(55.76±10.14)和(50.85±12.34)h,tmax分别为(7.773±9.35)和(6.091±2.599)h,Cmax分别为(59.24±12.07)和(56.05±11.85)μg·mL^-1;AUC0~264 h分别为(3099±1393)和(3228±1078)h·μg·mL^-1;受试制剂的相对生物利用度F0~264 h、F0~∞分别为(95.49±17.46)%、(96.12±18.10)%。结论该方法专属性强、简便、准确,适合于奥沙普秦血药浓度的测定。两种奥沙普秦肠溶胶囊生物等效。

阿莫西林克拉维酸钾分散片的人体生物等效性研究

目的：研究阿莫西林克拉维酸钾分散片在健康人体的相对生物利用度,并与阿莫西林克拉维酸钾片比较,评价两者生物等效性。方法：20例健康男性志愿者随机交叉单剂量口服阿莫西林克拉维酸钾分散片（受试制剂）或阿莫西林克拉维酸钾片（参比制剂）625 mg后,采用液相色谱串联质谱法测定血浆中阿莫西林及克拉维酸钾的血药浓度,用Win Nonlin 6.2软件计算药动学参数,并评价生物等效性。结果：阿莫西林药动学参数为：Cmax为（8.95±1.55）和（8.52±1.94）μg·m L-1;Tmax为（1.11±0.36）和（1.36±0.51）h;t1/2为（1.55±0.44）和（1.41±0.29）h;AUC0~t为（19.43±3.18）和（20.12±3.93）μg·h·m L-1。克拉维酸钾药动学参数：Cmax为（3.14±0.39）和（3.14±0.55）μg·m L-1;Tmax为（1.41±0.59）和（1.43±0.68）h;t1/2为（1.23±0.31）和（1.23±0.37）h;AUC0~t为（7.14±1.62）和（7.34±1.45）μg·h·m L-1;阿莫西林克拉维酸钾分散片单次给药后的相对生物利用度为97.3%（阿莫西林）和96.6%（克拉维酸钾）。结论：阿莫西林克拉维酸钾分散片与阿莫西林克拉维酸钾片具人体生物等效性。

LC-MS/MS法测定人血浆中罗匹尼罗及联合多巴丝肼片后的药动学

目的建立人血浆中罗匹尼罗浓度的LC—MS／MS分析方法，并应用于罗匹尼罗及联合多巴丝肼片后的药动学研究。方法12名健康受试者随机分成2组，采用双周期交叉试验设计，分别给予罗匹尼罗1mg或罗匹尼罗lmg同时服用多巴丝肼片250mg，两次试验的清洗期为1周。采用LC．MS／MS测定罗匹尼罗的浓度，色谱柱为SpursilC，。（150mm×2．1mm，5μm），流动相为乙腈-10mmol·L_醋酸铵-甲酸（50：50：0．1，y形形），质谱采用多反应监测模式，检测离子为rrdz261-rrdz160（罗匹尼罗）和m／z256—，rrdz167（内标苯海拉明），用DAS2．0．1软件以非房室模型计算罗匹尼罗的药动学参数并评价多巴丝肼片对罗匹尼罗的影响。结果人血浆中罗匹尼罗的最低定量限10．0Pg·mL-1，在10．0～5000Pg·mL。范围内线性关系良好，批内及批间精密度RSD均小于15％。单独用药与联合周药的主要药动学参数：分别为（1．40±0．53）h和（1．23±0．49）h，p-分别为（1559±508）Pg·mL。和（1629±494）Pg·mL-1，tl／2分别为（6．67±1．13）h和（6．57±1．11）h，用梯形法计算AUC0—36h分别为（10．8±3．1）和（12．6±3．1）ng·h·mL-1。结论本方法适合于罗匹尼罗的药动学研究，联合服用多巴丝肼片后，罗匹尼罗的f-和J9-无显著差异，AUC增加约16．7％。

高效液相色谱法测定人血浆中吡非尼酮的含量

目的建立高效液相色谱法测定人血浆中吡非尼酮的含量。方法色谱柱为Inspire-C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.2%的磷酸溶液(59∶41,V/V),检测波长为310 nm,流速1 mL.min-1;血浆样品经10%高氯酸溶液沉淀蛋白后直接进样。结果吡非尼酮在0.2～25 mg.L-1范围内呈良好的线性关系(r=1.000)。方法回收率98.7%～106.7%,提取回收率大于73%,日内RSD小于2.6%、日间RSD小于5.9%。结论该方法灵敏,无杂质干扰,分析时间短,简便、准确,可用于临床吡非尼酮血药浓度的定量检测。

左旋咪唑2种搽剂的人体药动学及生物等效性

目的建立人血浆中左旋咪唑浓度的LC-MS/MS测定方法,并评价左旋咪唑搽剂的药动学特征及比较2种制剂的人体生物等效性。方法 20名男性健康受试者随机分成2组,分别交叉给予受试制剂和参比制剂各5 mL:500 mg,采用LC-MS/MS测定左旋咪唑的浓度,色谱柱为Agilent HC-C8,流动相为乙腈-10 mmol.L-1的醋酸铵水溶液(70∶30,V/V),流速为0.5 mL.min-1,柱温为40℃;质谱采用电喷雾电离,正离子多离子反应监测模式,检测离子为左旋咪唑m/z 205.1→178.2,甲苯咪唑m/z 296.1→264.1,估算左旋咪唑的药动学参数及2种制剂的人体生物等效性。结果人血浆中左旋咪唑的最低定量限为0.1μg.L-1,在0.1～30μg.L-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(57.6±21.9)h和(58.8±20.9)h,ρmax分别为(23.1±5.8)μg.L-1和(22.8±5.7)μg.L-1,t1/2分别为(61.5±26.8)h和(70.3±40.3)h,用梯形法计算AUC0-240 h分别为(2 066.7±318.8)μg.h.L-1和(2 071.8±450.1)μg.h.L-1。结论通过建立的测定方法,对主要药动学参数进行比较,评价结果显示2种制剂生物等效。

鼻敏灵滴鼻液中醋酸泼尼松和马来酸氯苯那敏的含量测定

目的:建立高效液相色谱法,测定鼻敏灵滴鼻液中醋酸泼尼松、马来酸氯苯那敏的含量。方法:采用高效液相色谱法,以DIKMA Diamonsil(150 mm×2.1 mm,5μm)为分析柱,流动相为甲醇-水-三乙胺(75∶25∶1),流速1 mL.min-1,检测波长215 nm,柱温为室温。结果:醋酸泼尼松、马来酸氯苯那敏与其他组分分离良好,不受其他成分的干扰;醋酸泼尼松回归方程:Y=156 601 X-10 987(r=0.999 9,n=5),醋酸泼尼松在0.04～0.12μg的范围内线性关系良好;马来酸氯苯那敏回归方程:Y=231 450 X-12 830(r=0.999 9,n=5),马来酸氯苯那敏在0.04～0.12μg的范围内线性关系良好。方法的平均回收率分别为96.78%,98.77%,精密度RSD值分别为0.23%,1.34%。结论:本方法操作简便、快速、准确、灵敏,适用于鼻敏灵滴鼻液的含量测定。

高脂高蛋白饮食对吡非尼酮药动学的影响

目的:研究高脂高蛋白饮食对吡非尼酮药动学的影响。方法:10名健康受试者空腹单次口服吡非尼酮片400mg,经1周清洗期,给予高脂高蛋白饮食同时单次口服吡非尼酮片400mg。采用高效液相色谱法测定血药浓度,用SPSS13.0统计软件计算两者的药动学参数,并评价高脂高蛋白饮食对吡非尼酮药动学的影响。结果:空腹组和高脂高蛋白饮食组主要药动学参数分别为:tmax(0.63±0.23)、(0.70±0.19)h,cmax(11.97±1.34)、(9.21±1.24)μg/ml,t1/2(0.33±0.10)、(0.33±0.09)h,AUC0-12h(29.54±8.50)、(25.20±7.77)μg.h/ml,其中cmax比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论:高脂高蛋白饮食可影响吡非尼酮的药动学参数。

LC-MS/MS法测定人血浆中三氟柳浓度及药动学

目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定三氟柳血药浓度的方法,并用于研究三氟柳胶囊在健康人体内的药动学特征。研究口服三氟柳胶囊低、中、高3个剂量给药后,三氟柳在健康人体内的药动学特征。方法:将36例健康受试者平行随机分为低、中、高3组,分别低剂量组单次口服三氟柳胶囊300 mg(1粒);中剂量组单次口服600 mg(2粒),高剂量组单次口服900 mg(3粒)。给药后用LC-MS/MS测定人体的三氟柳血药浓度,并评价三氟柳在人体的药动学特征。结果:特异性结果显示,内源性物质不干扰样本的测定,定量下限、精密度、回收率、基质效应及稳定性均符合生物样本分析要求。口服给药三氟柳胶囊后,低、中、高剂量组的主要的药动学参数测定结果如下:tmax分别为0.55,0.61,0.67 h;Cmax分别为3.31,10.85,13.22μg·m L-1;AUC0-10分别为3.92,13.18,19.51 mg·h·L-1。结论:本研究建立的LC-MS/MS方法测定准确、专属性强、灵敏度高,适用于三氟柳胶囊药动学的研究。

2种盐酸美金刚片的人体生物等效性研究

目的:评价2种不同厂家盐酸美金刚片的生物等效性。方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方案,将20名健康男性受试者随机分为2组,分别单剂量口服盐酸美金刚片受试制剂(国产)或参比制剂(进口)10mg后,用液-质联用(LC-MS)法测定血浆中美金刚浓度,以DAS2.0软件计算药动学参数。结果:20名健康受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂后,药动学参数分别为:t1/2(69.77±14.61)、(76.06±17.92)h,tmax(5.15±1.18)、(5.05±1.36)h,cmax(13.64±3.28)、(13.34±4.18)μg·mL-1,AUC0～240h(857.73±164.45)、(888.16±316.00)μg·h·mL-1,AUC0～∞(940.00±180.70)、(999.00±346.40)μg·h·mL-1。与参比制剂比较,受试制剂的生物利用度为104.2%。结论:2种盐酸美金刚片生物等效。

三氟柳胶囊单剂量与多剂量人体药动学研究

目的：研究三氟柳胶囊在健康人体内的药动学特征。方法：采用单中心随机试验设计,将36名健康受试者分为3组,分别单剂量口服三氟柳胶囊低、中、高剂量（300、600、900 mg）,qd,给药当天进行单剂量人体药动学研究;中剂量组继续给药13 d,进行多剂量人体药动学研究。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定三氟柳血药浓度,色谱柱为Zorbax SB-C18,流动相为甲醇-0.2%甲酸水溶液（80∶20,V/V）,流速为0.2 ml/min;采用电喷雾离子源（ESI）,以多反应监测（MRM）模式扫描,负离子方式检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 247.1→161.1（三氟柳）、m/z 294.0→250.0（内标,双氯芬酸钠）。采用Win Nonlin 6.2软件计算药动学参数,并比较其差异。结果：三氟柳血药浓度在0.05-20.0μg/ml范围内线性关系良好。单剂量低、中、高剂量组t1/2分别为（0.45±0.20）、（0.47±0.10）、（0.43±0.20）h,tmax分别为（0.56±0.20）、（0.60±0.20）、（0.47±0.40）h,cmax分别为（3.30±0.98）、（10.65±3.26）、（13.96±4.88）μg/ml,AUC0-8 h分别为（3.99±0.93）、（13.29±1.72）、（19.62±6.78）μg·h/ml,300-900 mg剂量范围内,cmax、AUC0-8 h与剂量呈线性关系（R2分别为0.954、0.986）。多剂量给药达稳态时,平均血药浓度为（0.71±0.20）μg/ml,AUCss为（17.10±4.82）μg·h/ml,t1/2为（0.49±0.10）h,tmax为（0.85±0.62）h,cmax为（11.58±3.99）μg/ml,AUC0-8 h为（16.99±4.84）μg·h/ml,AUC0-∞为（17.08±4.81）μg·h/ml,蓄积因子为（1.28±0.40）。单剂量给药与多剂量给药的tmax和t1/2相近。结论：LC-MS/MS法能快速、准确地测定三氟柳在人体血浆中的浓度。三氟柳胶囊在健康受试者体内存在蓄积现象,且具线性药动学特征。

LC-MS/MS法测定人血浆、尿液中米屈肼的浓度及其药动学研究

目的：建立测定人血浆、尿液中米屈肼浓度的方法,研究其在健康人体内的药动学特征。方法：血浆、尿液样品经沉淀法处理后,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法进样测定。色谱柱为Dikma Diamonsil C18,流动相为甲醇-水（含0.2%甲酸、0.3%醋酸铵）（31∶69,V/V）,流速为0.6 ml/min;采用电喷雾离子源（ESI）,以多重反应监测（MRM）方式扫描,负离子方式检测。用于定量分析的离子分别为m/z 147.10→58.20（米屈肼）和m/z 152.00→110.10（内标,对乙酰氨基酚）。采用DAS 2.1软件分别计算单次、多次给药的药动学参数,并比较其差异。结果：米屈肼血药、尿药浓度分别在0.02~20 ng/ml（r=0.999 3）和0.05~40 ng/ml（r=0.998 2）范围内线性关系良好,定量限分别为0.02、0.05 ng/ml;精密度、回收率符合生物样品测定要求,内源性杂质不干扰测定。血浆中米屈肼低、中、高剂量（250、500、750 mg）单次给药组t1/2分别为（3.39±0.81）、（5.52±0.57）、（5.32±0.96）h,tmax分别为（0.80±0.45）、（1.38±0.43）、（1.10±0.36）h,cmax分别为（4.17±1.46）、（8.08±1.04）、（15.04±1.86）ng/ml,AUC0-36 h分别为（24.55±5.81）、（45.50±7.07）、（85.60±13.09）ng·h/ml,单次给药在250~750 mg剂量范围内,cmax、AUC0-36 h与剂量呈线性关系（R2分别为0.974 5、0.968 3）;米屈肼低剂量多次给药组达稳态时,cmin为（0.28±0.10）ng/ml,AUCss为（38.78±4.18）ng·h/ml,css为（1.62±0.17）ng/ml,DF为（3.81±1.14）,t1/2为（6.17±1.46）h,tmax为（1.20±0.33）h,cmax为（6.46±1.96）ng/ml,AUC0-36 h为（40.33±4.65）ng·h/ml;cmax、AUC蓄积因子分别为（1.73±0.90）和（1.64±0.40）。多次连续给药达稳态时与单剂量相比,t1/2、cmax、AUC0-36 h均有所改变,tmax无显著性差异。各剂量组单次给药后,26 h尿累积排泄率分别为（0.004 009±0.001 1）%、（0.004 026±0.001 01）%、（0.003 858±0.000 68）%。结论：该试验建立的方法灵敏度好、准确度高、专属性强,适用于人体中米屈肼血药及尿药浓度的测定和药动学研究。米屈肼胶囊在健康人体内具有一定的蓄积作用,且具有线性药动学特征。