王菊勇教授治疗晚期肺癌医案举隅

王菊勇是上海中医药大学附属龙华医院著名肿瘤学家,擅长治疗肺癌及各种恶性肿瘤。认识肺癌强调谨守病机,以正虚邪盛、补肾论治为主,灵活辨证。治疗上强调多学科综合治疗,中医药和其他学科相配合,发挥自己的特长优势。处方、用药中体现出遣方用药贵在调整平衡,在临床收效甚好,造福于广大患者,深受病患及行业同仁信赖。文章以一病例简要介绍王师临床治疗肺癌的诊疗思路。

王菊勇治疗复发性肺癌医案举隅

介绍王菊勇治疗肺癌的临床经验,辨证以正气亏虚为本,痰湿瘀血阻滞为标,治疗强调攻伐同时顾护脾胃,并结合现代中药研究,提高癌症的针对性治疗。

金复康口服液对吉非替尼耐药肺腺癌H1975细胞有氧糖酵解的影响

目的 探讨金复康口服液联合吉非替尼对肺腺癌H1975细胞有氧糖酵解的影响。方法 首先采用CCK-8法检测不同浓度金复康口服液和吉非替尼对H1975细胞增殖的影响;然后实验分为空白组、吉非替尼组、金复康口服液组和联合用药组,采用2-NBDG荧光探针和乳酸测试盒分别检测各组细胞葡萄糖摄取能力及乳酸生成量,酶活性试剂盒检测细胞中糖酵解关键限速酶[己糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)]的活性,Western blot法检测细胞中己糖激酶2(HK2)、P型磷酸果糖激酶(PFKP)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)蛋白表达情况,JC-1、DCFH-DA荧光探针分别检测细胞线粒体膜电位和活性氧(ROS)水平。结果 金复康口服液对H1975细胞的生长抑制作用呈时间和剂量依赖性增强,差异均有统计学意义(P均<0.05);与不同浓度吉非替尼单独作用48 h比较,相应浓度吉非替尼联合金复康口服液作用后的H1975细胞增殖抑制率均更高(P均<0.05)。各给药组细胞葡萄糖相对摄取量与空白组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);各给药组细胞乳酸生成量均明显低于空白组(P均<0.05),且联合用药组明显低于吉非替尼组和金复康口服液组(P均<0.05);吉非替尼组PFK、PK活性,金复康口服液组HK、PFK活性,联合用药组HK、PFK、PK活性均明显低于空白组(P均<0.05),且金复康口服液组与联合用药组HK、PFK活性均明显低于吉非替尼组(P均<0.05)。金复康口服液组和联合用药组HK2、PFKP、PKM2蛋白相对表达量及吉非替尼组PFKP蛋白相对表达量均明显低于空白组(P均<0.05),且金复康口服液组和联合用药组HK2、PFKP、PKM2蛋白相对表达量均明显低于吉非替尼组(P均<0.05)。与空白组比较,各给药组细胞线粒体膜电位明显下降,ROS明显增加,且联合用药组细胞线粒体膜电位下降和ROS增加更明显。结论 金复康口服液能通过抑制有氧糖酵解途径,降低细胞线粒体膜电位,促进ROS产生,增加H1975细胞对吉非替尼的敏感性。

中医药对甲状腺癌术后并发症的治疗进展

甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤,我国发病率逐年升高,属于中医学“石瘿”的范畴。目前甲状腺癌的治疗手段以手术切除为主,术后常伴有喉返神经损伤、甲状旁腺功能减低、术后恶心呕吐和睡眠障碍等并发症,影响患者的生活质量及预后。中医药通过辨证论治、个体化精准治疗上述并发症具有显著优势。本研究对甲状腺癌术后主要并发症的中医药治疗近况作一综述,表明中医药治疗在帮助甲状腺癌术后患者抑制肿瘤复发转移方面有积极作用。

药物信息化管理系统在临床试验中的应用

探讨我院临床试验用药物信息化管理平台建设及其在药物临床试验中的应用。我院《药物临床试验项目管理系统》与医院原有的HIS、LIS、RIS等系统对接,对临床试验用药物进行电子信息化管理。成立我院机构临床研究药物专用药库和药房,试验用药物管理采用药物临床试验(good clinical practice,GCP)系统药物管理模块,执行药品保管制度,药剂科专业人员负责试验用药品的验收、发放、回收、保管等。

癌痛的中医药治疗

癌痛是恶性肿瘤的常见症状之一,严重影响患者的生活质量。目前癌痛的西医治疗方法主要是在抗肿瘤治疗基础上加药物三阶梯止痛法、生物治疗、神经阻滞治疗等。尽管如此,经过常规治疗仍有50%的癌症患者忍受的疼痛程度足以影响他们的日常生活。临床上中医药治疗癌痛多采用内服、外敷、针灸等手段,疗效肯定,且有持续性、无成瘾性、无耐药性等特点。但中医药治疗癌痛的机制尚不明确,有关中药治疗癌痛的实验研究及药物安全性评价报道较少,有待运用现代科学技术加以研究论证。

肺岩宁方对肿瘤坏死因子α诱导的人肺癌细胞系核转录因子κB基因表达的影响(英文)

目的:探讨中药肺岩宁方含药血清对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的人肺癌细胞系A549核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)基因表达的影响。方法:制备肺岩宁方含药血清,以肺癌细胞系A549为靶细胞,确定肺岩宁方含药血清用药浓度。将A549细胞分为对照血清组、TNF-α组、肺岩宁方含药血清组和综合治疗组。观察用药前后A549细胞大体形态变化;四唑单钠盐法测定肺岩宁方含药血清对细胞增殖的影响;蛋白印迹法检测肺岩宁方含药血清对TNF-α诱导的细胞核NF-κB及抑制性核转录因子(inhibitorκBα,IκBα)表达的影响;将人NF-κB重组质粒用脂质体转染法导入A549细胞24h后,用肺岩宁方含药血清治疗24h,采用双荧光素酶报告基因系统测定肺岩宁方含药血清对TNF-α诱导的细胞核NF-κBp65转录活性的影响。结果:与对照血清比较,15%和20%肺岩宁方含药血清对A549细胞具有明显的增殖抑制作用(P<0.05,P<0.01)。1μg/LTNF-α能够明显提高NF-κB基因的表达,与肺岩宁方含药血清共同作用后,能够显著抑制它的表达(P<0.01),而细胞内IκBα的表达差异无统计学意义(P<0.05);肺岩宁方含药血清能够显著降低A549细胞经NF-κB重组质粒转染后的转录活性(P<0.01)。结论:肺岩宁方含药血清可抑制人肺癌细胞系增殖,可能是通过对TNF-α诱导的NF-κB基因活性的抑制作用实现的。

补肾益肺解毒方联合化疗对肺肾两虚型晚期非小细胞肺癌血清Foxp3及B7-H3表达的影响

目的研究补肾益肺解毒方联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者血清Foxp3及B7-H3表达的影响。方法将2014年3月—2016年2月在上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科治疗的60例中医辨证为肺肾两虚型晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组给予TP方案或NP方案化疗,治疗组在对照组治疗基础上给予补肾益肺解毒方口服30 d。观察2组治疗后中医症状评分、美国东部肿瘤协作组体能状况(ECOGPS)评分、血清Foxp3和B7-H3表达水平变化。结果治疗后治疗组咳嗽、胸闷、气短、腰膝酸软、畏寒肢冷、出汗、乏力评分和中医症状总分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且治疗组中医症状总分明显低于对照组(P<0.05);对照组仅咳嗽、胸闷评分和中医症状总分较治疗前明显降低(P均<0.05)。治疗后治疗组ECOGPS评分及血清Foxp3和B7-H3表达水平均明显低于治疗前及同期对照组(P均<0.05);对照组治疗后ECOGPS评分及血清Foxp3和B7-H3表达水平与治疗前比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论补肾益肺解毒方联合化疗可通过改善肺肾两虚型晚期非小细胞肺癌患者中医症状及体能状况而提高生活质量,通过降低血清Foxp3及B7-H3表达水平而增强机体的抗肿瘤免疫应答效应发挥抗癌作用。

肺岩宁冲剂抗肺癌机制的初步探讨

目的研究肺岩宁冲剂治疗后裸鼠人肺癌细胞移植瘤组织的差异蛋白表达谱,初步探讨肺岩宁冲剂抗肺癌的分子机制。方法将人肺癌细胞H460经皮下移植的荷瘤裸鼠16只随机分为两组,空白对照组(8只):灌服0.9%氯化钠溶液0.4ml×14天;肺岩宁冲剂组(8只):灌胃肺岩宁冲剂药液0.4ml(含生药0.6g)×14天。两组灌胃后第15天取移植瘤组织,提取细胞总蛋白,通过双向电泳分离、质谱分析和数据库检索鉴定蛋白表达谱的变化。结果蛋白质组学分析结果显示,空白对照组裸鼠肿瘤组织细胞的蛋白组学有918个蛋白质点,肺岩宁冲剂组有970个蛋白质点,与空白对照组比较,有18个差异蛋白质点,其中表达上调的有9个,表达下调的有9个;按照功能可分为细胞周期相关蛋白、代谢相关蛋白、细胞信号转导分子、转录调控因子等。结论肺岩宁冲剂可导致肿瘤组织蛋白质表达变化。

iNOS/COX-2与恶性肿瘤

诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶2(COX-2)均与肿瘤发生、生长、转移及预后有关。在许多恶性肿瘤组织中,两者的表达一致上调,呈正相关,二者的联合表达与肿瘤的生物学行为密切相关。本文综述了iNOS/COX-2与恶性肿瘤的关系,并提出以iNOS/COX-2为靶点的恶性肿瘤治疗和研究的思路。

新药Ⅰ期临床试验健康受试者筛选失败原因分析

目的:探讨新药Ⅰ期临床试验过程中健康受试者筛选失败的主要原因及提高筛选成功率的对策。方法:针对255例健康成年受试者参加某项治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)新药的生物等效性(bioequivalency,BE)临床试验筛选情况,分析受试者筛选失败的原因及其影响因素。结果:本试验项目筛选合格并入组的健康受试者共64例(25. 10%)。受试者筛选失败的主要原因包括实验室化验检查异常(34. 90%);腹部B超检查异常(10. 59%);研究首次用药前3个月内参加过其他临床试验(8. 24%);撤回知情同意书(8. 63%)。结论:充分知情、加强受试者信息化管理及适宜的检查是提高受试者的筛选成功率的关键。

肺岩宁方在人肺癌细胞系对肿瘤坏死因子α诱导的iNOS和COX-2表达的影响(英文)

目的:探讨中药肺岩宁方含药血清对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的人肺癌细胞系A549诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响。方法:制备肺岩宁方含药血清,以肺癌细胞系A549为靶细胞,实时聚合酶链反应法及蛋白质免疫印迹法检测肺岩宁方含药血清对TNF-α诱导的iNOS及COX-2表达的影响;二氨基乙酰乙酸荧光素检测NO产物;人iNOS重组质粒用脂质体转染法导入A549细胞24h后,肺岩宁方含药血清治疗24h,采用双荧光素酶报告基因系统测定肺岩宁方含药血清对TNF-α诱导的细胞核iNOS转录活性的影响。结果:与对照血清比较,TNF-α明显提高iNOS和COX-2的表达,与肺岩宁方含药血清共同作用后,显著抑制二者的表达(P<0.01,P<0.01);肺岩宁方含药血清显著降低了A549细胞经iNOS重组质粒转染后的转录活性(P<0.01,P<0.01)及NO产物的产生。结论:肺岩宁方含药血清抑制肺癌细胞的部分机制可能是抑制iNOS和COX-2基因的活性。

肺岩宁方对人肺癌细胞系增殖及肿瘤坏死因子α诱导的白细胞介素6和白细胞介素8产物的影响(英文)

目的:探讨中药肺岩宁方含药血清对人肺癌细胞系A549细胞增殖及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的A549细胞分泌白细胞介素6(interleukin-6 ,IL-6)和IL-8的影响。方法:肺岩宁方含药血清培养A549细胞24、48和72 h后,采用四唑单钠盐法检测肺岩宁方含药血清对A549细胞增殖的影响;肺岩宁方含药血清培养A549细胞48 h后,酶联免疫吸附测定法检测肺岩宁方含药血清对TNF-α诱导的IL-6和IL-8分泌的影响,逆转录聚合酶链式反应检测IL-6和IL-8 mRNA表达水平的变化。结果:肺岩宁方含药血清对A549细胞增殖具有明显的抑制作用。1μg/L TNF-α可明显提高A549细胞上清液中IL-6和IL-8的分泌水平,肺岩宁方含药血清与TNF-α共同作用后,可抑制IL-6和IL-8的分泌(P<0 .01)及IL-6、IL-8 mRNA的表达(P<0 .01)。结论:肺岩宁方含药血清对TNFα诱导A549细胞分泌IL-6和IL-8具有明显的抑制作用,这为其临床治疗肺癌提供了一定的实验依据。

徐振晔治疗肺癌的经验

总结徐振晔治疗肺癌的学术经验,提出中医药分阶段结合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的方法。

NK-104对人肝癌细胞凋亡及半胱氨酸蛋白酶3活性的影响

目的:研究日本新近研制的第三代3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA,HMG-CoA)还原酶抑制剂匹伐他汀(pitavastatin,NK-104)对人肝癌细胞凋亡及半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)活性的影响。方法:采用细胞培养技术,以肝癌细胞系HepG2为靶细胞,以不同浓度的药物处理细胞48 h后,利用WST-8法测定NK-104对细胞增殖的影响;利用荧光染料Hoechst 33258染色,荧光显微镜观察细胞核碎片;以流式细胞仪分析细胞周期的变化;采用半胱氨酸蛋白酶3比色法检测caspase-3活性。结果:NK-104(10μmol/L)对HepG2细胞有明显抑制作用,可诱导HepG2细胞凋亡,并能增强caspase-3基因的活性。结论:NK-104能够诱导HepG2细胞凋亡,其机制与caspase-3依赖性凋亡调节信号通路有关。

肺癌病证结合动物模型研究的思考

肺癌病证结合动物模型的构建能够体现肺癌病与证的紧密联系,符合中医理论和临床实践,在研究中医药防治肺癌的诊断和治疗等方面具有非常重要的作用。对肺癌病证结合动物模型的研究现状进行综述。

小鼠肺肾两虚型肺癌模型的建立

目的建立小鼠肺肾两虚型肺癌模型。方法24只C57BL／6雄性小鼠随机分为正常组、Lewis肺癌细胞皮下移植瘤模型组（简称模型组）和肺’肾两虚型Lewis肺癌细胞移植瘤组（简称复合模型组），每组8只。将40只同品系小鼠随机分为Lewis肺癌细胞皮下移植瘤模型组（简称模型组）、肺肾两虚型Lewis肺癌细胞移植瘤组（简称复合模型组），每组20只，以观察生存期。采用烟熏刺激法连续14d建立肺气虚模型，采用皮下注射氢化可的松25mg／kg，1次／日，连续给药14d建立肾虚模型，将Lewis肺癌细胞（2×106个）注射于小鼠右腋部皮下，建立Lewis肺癌细胞移植瘤模型。观察小鼠的一般状况、饲料消耗量、体质量、生存时间、去瘤体重与移植瘤重量、脾脏指数、胸腺指数、肺脏组织病理学改变，并检测各组小鼠胸腺、脾脏和移植瘤CD4＋CD25~Treg细胞的含量、Foxp3 mRNA的表达水平等评价肺’肾两虚型肺癌模型的情况。结果与模型组比较，复合模型组小鼠出现活动减少、睡眠时间缩短、蜷曲、毛发脱落、摄食减少、体质量下降、呼吸浅快、小便量多等肺肾两虚证的表现；其中位数生存时间（19d）显著缩短，生存期范围离散程度较模型组小（P〈0．01）；脾脏指数显著降低（P〈0．01）；小鼠胸腺和脾脏CD4＋CD25＋Treg细胞的含量明显增多，Foxp3 mRNA的表达水平上调（P〈0．01）。结论建立了小鼠Lewis肺肾两虚型肺癌动物模型，为研究中医药抗肺癌提供科学的实验工具。

美施康定对晚期癌症镇痛效果的临床观察

目的 研究美施康定对晚期癌症的镇痛效果及副作用。方法 对 71例晚期癌症患者 ,使用美施康定进行长期随访研究 ,观察对癌症患者中、重度疼痛的镇痛效果 ,药物的初次剂量和最大剂量、增加剂量的分布及副作用。结果 美施康定每 1 2小时服用一次即可有效地控制中度以上的疼痛 ,约 48.8%的患者无需增加初次剂量 ,副作用较轻。结论 美施康定对晚期癌症疼痛具有较好的镇痛效果。

NK-104在人肝癌细胞系对TNF-α诱导的NF-κB基因活性的影响

背景与目的:炎症与癌症的发生已经引起学者们的关注。Nuclear factor KappaB因子(NF-κB)是炎症过程中关键的基因之一,在细胞的生存及恶化的演变过程中起着重要的调节作用,能够被各种外界刺激因素激活。本研究探讨第三代3-羟基-3-甲基戊二酰辅A(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA,HMG-CoA)还原酶抑制剂NK-104在人肝癌细胞系对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的NF-κB基因活性的影响。方法:以肝癌细胞系Huh7为靶细胞,WST-8法测定NK-104对细胞增殖的影响;以Western blot法检测NK-104对TNF-α诱导的细胞核NF-κB基因活性的表达及IκBα的表达;ELISA法检测NK-104对IL-8产物的影响。结果:NK-104(0.1μmol/L)单独治疗组对NF-кB基因的表达无明显影响,TNF-α(1ng/ml)能够明显提高NF-кB基因的表达呈1.8倍左右,与NK-104共同作用后,能够显著抑制它的表达(P<0.01)。而细胞内IκBα的表达差异无显著性(P>0.05);NK-104可显著降低NF-кB激活后炎性细胞因子IL-8产物的分泌。结论:NK-104在人肝癌细胞系对TNF-α诱导的NF-κB基因活性及其IL-8产物的分泌具有明显的抑制作用,为临床治疗肝癌提供一定的实验依据。