基于生物信息学筛选肉瘤免疫微环境中的预后标记物

目的基于生物信息学筛选肉瘤免疫微环境中的预后标记物,旨在为肉瘤免疫治疗方案制定提供参考。方法下载癌症基因图谱(TCGA)数据库中265个肉瘤的RNA-seq表达谱。利用R语言“limma”包筛选差异表达基因(DEGs),Veen图获取共同的DEGs。利用蛋白质-蛋白质互相作用(PPI)网络互作分析结合Cytoscape软件获取关键的DEGs;利用GEPIA数据库鉴定预后的相关基因,TIMER数据库中分析基因表达与免疫细胞浸润水平的相关性;基因富集分析(GSEA)验证关键基因对免疫相关信号通路调节作用。结果Kaplan-Meier生存分析结果表明,Immune Score、Stromal Score和ESTIMATE Score与肉瘤患者总生存时间(OS)和疾病特异性生存时间(DSS)呈正相关(P<0.05)。PPI核心模块中主要包含了10个核心的基因,即CD4、LCK、PTPN6、SYK、CD8A、PTPRC、CD3D、CD3E、LCP2、ITGAM,其中LCK、CD3E、PTPN6关键基因与患者的不良预后和免疫细胞浸润水平显著相关。单基因GSEA分析表明,LCK、CD3E及PTPN6表达上调能够显著地富集在T细胞受体信号通路。结论LCK、CD3E及PTPN6表达与肉瘤患者的预后和免疫细胞浸润有关,这一发现可能有助于改进肉瘤患者的免疫治疗。

ABUS联合血清VEGF、CEA对乳腺癌的诊断价值

目的探讨自动乳腺全容积成像诊断系统(ABUS)联合血清血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)对乳腺癌的诊断价值。方法选取2020年4月至2023年4月陕西省肿瘤医院收治的210例乳腺癌患者纳入观察组,年龄(52.01±5.16)岁,左侧113例,右侧97例;另选取同期100例健康体检人员纳入对照组,年龄(51.23±5.03)岁,行双侧检查。根据ABUS成像观察超声特征,分别采用酶联免疫吸附试验及化学发光法检测两组研究对象的血清VEGF、CEA水平,统计学方法采用t检验、χ^(2)检验,并采用受试者操作特征曲线(ROC)分析ABUS联合血清VEGF、CEA对乳腺癌的诊断价值。结果观察组虫蚀征(82.86%,174/210)、汇聚征(76.19%,160/210)、星芒征(77.62%,163/210)发生率均高于对照组(23.00%,23/100)、(20.00%,20/100)、(13.00%,13/100),差异均有统计学意义(t=104.778、87.840、115.262,均P<0.001)。观察组血清VEGF、CEA水平均高于对照组[(141.20±17.23)ng/L比(112.81±14.14)ng/L、(8.76±2.92)μg/L比(3.51±1.17)μg/L],差异均有统计学意义(t=14.335、17.312,均P<0.001)。ROC分析显示,ABUS联合血清VEGF、CEA对乳腺癌的诊断价值最高(AUC=0.981),预测灵敏度、特异度分别为92.4%、97.0%,均高于任一单项检测。结论ABUS联合血清VEGF、CEA检测对乳腺癌具有高度的诊断价值,相较于单一检测方法,其灵敏度和特异度都有显著提高,可以有效提升乳腺癌的早期发现和诊断准确率。

乳腺癌VEGF-C和VEGFR-3表达与淋巴结转移关系的研究

目的探讨乳腺癌血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)的表达及其与淋巴结转移的关系。方法用免疫组化SP法检测60例乳腺浸润性导管癌VEGF-C、VEGFR-3的表达,并取15例乳腺纤维腺瘤标本作对照。结果乳腺癌组VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率及表达程度均明显高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。乳腺癌淋巴结转移阳性组VEGF-C、VEGFR-3表达率及表达程度高于淋巴结转移阴性组(P均<0.05),VEGF-C、VEGFR-3的表达与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关(P均<0.05)。乳腺癌VEGF-C与VEGFR-3的表达呈正相关(P<0.05)。按肿块大小等临床病理指标的分组中,VEGF-C、VEGFR-3表达无显著性差异(P均>0.05)。结论乳腺癌组织中VEGF-C、VEGFR-3表达水平增高,VEGF-C、VEGFR-3表达促进乳腺癌淋巴结的转移。

乳腺癌VEGF-C mRNA的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨乳腺癌血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达与乳腺癌淋巴结转移等临床病理指标之间的关系。方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测60例乳腺浸润性导管癌VEGF-C mRNA的表达情况,取15例乳腺纤维腺瘤标本作为对照。结果乳腺癌组VEGF-C mRNA的阳性表达率及表达程度明显高于对照组(P均<0.01);乳腺癌淋巴结转移组VEGF-C mRNA的表达率及表达程度高于淋巴结非转移组(P均<0.05);VEGF-C mRNA的表达与乳腺癌淋巴结转移呈正相关(r=0.638,P<0.01)。结论乳腺癌中VEGF-C mRNA的表达水平增高;VEGF-C mRNA的表达促进乳腺癌淋巴结转移。

乳腺癌组织中HIF-1α的表达水平及其与肿瘤血管生成相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)在乳腺正常组织、不典型增生、原位癌、浸润性癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床病理指标及肿瘤血管生成之间的关系。方法:收集20例正常乳腺组织、23例不典型增生、34例原位癌、80例浸润性乳腺癌组织标本,用免疫组化SP法检测各组中HIF-1α的表达,分析其在浸润性乳腺癌中的表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、TNM分期、组织学分级、激素受体等临床病理指标之间的关系。并用CD34标记肿瘤新生血管,分析HIF-1α表达对肿瘤血管生成的影响。结果:HIF-1α在正常乳腺组织中未见阳性表达,在乳腺不典型增生组织、原位癌组织、浸润性癌组织中表达阳性率分别为8.7%(2/23)、47.1%(16/34)及73.8%(59/80),表达率依次增高,乳腺原位癌组织与不典型增生组织之间、乳腺浸润癌组织与原位癌组织之间差异具有统计学意义(P<0.01)。在浸润性乳腺癌中,HIF-1α的表达在不同肿瘤直径、组织学分级及淋巴结转移分组中差异具有统计学意义(P均<0.05)。浸润性导管癌HIF-1α阳性组MVD值(11.74±4.398)明显高于HIF-1α表达阴性组(9.093±2.856),差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α表达与MVD值呈正相关性(r=0.633,P<0.05)。结论:HIF-1α在浸润性乳腺癌组织中表达水平升高,其表达上调与乳腺癌新生血管生成密切相关。

钼靶X线导丝定位活检诊断T_0期乳腺癌

目的探讨钼靶X线导丝定位下乳腺活检对临床T0期乳腺癌的诊断价值。方法25例钼靶X线乳腺摄片显示有结节或有恶性可能的乳腺结构紊乱、簇状钙化灶而临床不能触及肿块的患者,手术活检前2 h在钼靶X线引导下行乳腺病灶细导丝定位,然后在局麻下行病灶活检。结果25例均一次性定位成功,手术顺利。病理示乳腺癌8例,纤维腺瘤4例,乳腺增生症8例,导管内乳头状瘤2例,慢性炎症1例,囊肿1例,脂肪坏死1例。乳腺癌检出率为32.0%,诊断准确率100%。结论钼靶X线导丝定位下乳腺活检,定位准确,诊断明确,能确定乳腺微小病变的性质,提高T0期乳腺癌的诊断率。

乳腺癌VEGF-C的表达与淋巴管生成的相关性

目的探讨乳腺癌血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)的表达与乳腺癌肿瘤淋巴管生成及淋巴结转移的关系。方法用免疫组化SP法对60例乳腺浸润性导管癌进行VEGF-C染色,并用D2-40标记肿瘤淋巴管。取15例乳腺纤维腺瘤标本做对照。结果乳腺癌组VEGF-C阳性表达率明显高于对照组(P<0.01)。VEGF-C表达与乳腺癌淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)和腋淋巴结转移相关;VEGF-C表达阳性组肿瘤淋巴管密度大(P<0.05),腋淋巴结转移组VEGF-C表达水平高。乳腺癌组所有病例均有不同程度的淋巴管染色,以肿瘤间质组织中淋巴管生成为主。淋巴管密度与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关,腋淋巴结转移组的肿瘤淋巴管密度比无淋巴结转移组高(P<0.05)。结论乳腺癌中存在淋巴管生成,且主要发生在肿瘤间质组织中;VEGF-C表达与肿瘤淋巴管生成及腋淋巴结转移相关。

内皮抑素的表达与直肠癌侵袭行为的关系

目的研究内皮抑素(ES)与直肠癌血管形成的关系,探讨其在直肠癌侵袭行为中的作用。方法应用免疫组化方法,检测10例正常直肠组织与40例直肠癌组织中ES蛋白的表达以及微血管密度(MVD)。结果ES在正常直肠组织中的表达明显高于直肠癌组织(P<0.05)。随直肠癌浸润深度的增加及淋巴结转移的发生,组织中ES蛋白的表达与MVD呈负相关关系(P<0.05)。结论ES表达降低,肿瘤血管生成增加,MVD升高,可促进直肠癌的局部浸润及淋巴结转移。

三阴性乳腺癌的耐药机制及与DLG5的研究进展

三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer, TNBC)是乳腺癌的一种特定亚型,因其不表达雌激素受体 (Estrogen Receptor, ER)、孕酮受体(Progesterone Receptor, PR)或人表皮生长因子受体-2 (Epi-dermal Growth Factor Receptor, HER-2)具有高侵袭能力,预后较其他类型乳腺癌差,在治疗上往往因为出现耐药性导致癌症进展和复发。早期应用化疗药物对三阴性乳腺癌有明显治疗效果,但随着化疗药物的应用,患者可逐渐出现耐药,导致总体生存率低下。因此,研究三阴性乳腺癌的化疗耐药性是目前乳腺癌的关注热点。本文回顾了三阴性乳腺癌耐药的研究进展,特别是极性蛋白DLG5在三阴性乳腺癌耐药中的作用以及影响,以期为临床治疗提供参考。

新辅助化疗对乳腺癌患者ER、PR、HER-2及Ki67表达的影响

目的探讨新辅助化疗对4种分子标志物ER、PR、HER-2以及Ki67表达的影响,为乳腺癌患者精准个体化治疗提供依据。方法收集2013年1月1日至2015年12月31日在西安交通大学第一附属医院行根治性手术的乳腺癌患者165例,其中接受术前新辅助化疗患者(NAC组)62例,未接受者(对照组)103例。所有患者均收集术前以及术后病理标本,通过免疫组织化学SP法检测ER、PR、HER-2以及Ki67的表达变化。结果与对照组比较,NAC组患者化疗前后ER表达改变率分别为12.1%(7/58)和7.8%(8/103),无统计学差异(P=0.378);PR表达改变率分别为10.3%(3/58)和10.7%(11/103),无统计学差异(P=0.227);HER-2表达改变率分别为8.6%(5/58)和22.3(23/103),差异有统计学意义(P=0.026);Ki67表达改变率分别为39.7%(23/58)和19.4%(20/103),差异有统计学意义(P=0.006)。此外,Ki67高表达的乳腺癌患者行新辅助化疗的有效率为63.8%(30/47),Ki67低表达的患者行新辅助化疗的有效率为33.3%(5/15),两组差异具有统计学意义(P=0.038)。结论新辅助化疗可以改变乳腺癌患者HER-2及Ki67的状态,而且术前高水平Ki67表达患者的化疗效果更好。

MMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨明胶酶A(MMP-2)在乳腺正常组织、不典型增生、原位癌、浸润性癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床相关病理指标及术后生存情况的相关性。方法:收集正常乳腺组织20例、不典型增生28例、导管内癌40例、浸润性乳腺癌标本80例,用免疫组化SP法检测各组MMP-2的表达,分析其在浸润性乳腺癌中的表达水平与肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、TNM分期、组织学分级、ER、PR、HER-2等临床病理指标之间的相关性;并分析其对乳腺癌患者术后生存状况的影响。结果:MMP-2在乳腺正常组织(阳性率20.0%)、乳腺不典型增生组织(阳性率21.4%)、原位癌组织(阳性率46.3%)、浸润性乳腺癌组织(阳性率71.3%)的表达依次增高;MMP-2阳性率在乳腺原位癌与不典型增生、浸润性癌与原位癌之间具有统计学差异(P<0.05)。在浸润性乳腺癌中,不同临床分期及淋巴结转移亚组MMP-2阳性率比较有统计学差异(P<0.05)。在原位癌中,MMP-2染色阳性组5年无病生存率(47.4%)低于阴性组(95.2%);在浸润性乳腺癌中,MMP-2染色阳性组5年无病生存率(56.9%)低于阴性组(86.5%),均有统计学差异(P<0.05)。结论:MMP-2参与了乳腺癌发生、发展的过程,并与乳腺癌预后相关,可作为预测乳腺癌预后的潜在肿瘤标志物。

TIMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨组织金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2)在乳腺正常组织、不典型增生、原位癌、浸润性癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床病理指标及乳腺癌生存情况之间的关系。方法:收集20例正常乳腺组织、28例不典型增生、40例导管内癌、80例浸润性乳腺癌标本,用免疫组化SP法检测各组TIMP-2的表达,分析其在浸润性乳腺癌不同临床病理指标分组中的表达差异;并通过120例乳腺癌患者的随访,分析其对乳腺癌生存状况的影响。结果:TIMP-2在乳腺正常组织(25.0%)、不典型增生组织(28.6%)、原位癌组织(60.0%)、浸润性癌组织(66.3%)中表达阳性率依次增高,在乳腺原位癌与不典型增生之间比较有统计学差异(P<0.05)。浸润性乳腺癌TIMP-2的表达在部分组织学分级分组中比较有统计学差异(P<0.05),在不同月经状态、年龄、肿块大小、临床分期、淋巴结转移数目、激素受体状态分组之间无统计学差异(均P>0.05)。原位癌TIMP-2表达阳性组5年无病生存率高于表达阴性组,有统计学差异(P<0.05);浸润性乳腺癌TIMP-2表达阳性组5年无病生存率与表达阴性组无统计学差异(P>0.05)。结论:TIMP-2参与了乳腺癌发生、发展的过程,在乳腺癌不同发展阶段具有不同预后价值。

iNOS在不同乳腺病理组织中的表达水平及其与肿瘤临床预后的相关性

目的:检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在正常乳腺组织、不典型增生、原位癌以及浸润性乳腺癌组织中的表达水平,探讨其与浸润性乳腺癌临床相关病理指标及临床预后相关性。方法:收集148例不同乳腺病理组织(28例不典型增生、40例导管内癌及80例浸润性乳腺癌)以及20例正常乳腺组织,使用免疫组化SP法检测各组中iNOS的表达水平。分析浸润性乳腺癌中iNOS表达水平与肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、TNM分期等临床病理指标,以及与临床预后的相关性。结果:iNOS在乳腺正常组织中未见阳性表达;而在乳腺不典型增生组织、原位癌组织及浸润性乳腺癌组织中阳性率分别为25.0%、52.5%及78.8%,各组间差异有统计学意义(均P<0.05)。在浸润性乳腺癌中,随着临床分期越晚及肿瘤直径越大,iNOS染色阳性率逐渐升高。在原位癌中iNOS染色阳性组5年无病生存率(61.9%)低于阴性组(84.2%),差异有统计学意义(P<0.05);而在浸润性乳腺癌中,iNOS染色阳性组5年无病生存率(63.5%)与阴性组(70.6%)无统计学差异(P>0.05)。结论:iNOS在乳腺癌发生的早期阶段(不典型增生)即已出现表达升高,其表达水平与临床分期与肿瘤直径相关,并影响原位癌患者预后。因此,iNOS可作为乳腺癌早期诊断及预后评估的潜在指标。

VEGFR-3mRNA在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子受体3 mRNA(vascular endothelial growth factor receptor 3,VEGFR-3)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法:用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chainreaction,RT-PCR)法检测60例乳腺浸润性导管癌中VEGFR-3 mRNA的表达,取15例乳腺纤维腺瘤标本作对照。结果:乳腺癌组VEGFR-3 mRNA阳性表达率及表达程度明显高于对照组,有统计学差异(P<0.01)。乳腺癌淋巴结转移阳性组VEGFR-3 mRNA表达率及表达程度高于淋巴结转移阴性组(P<0.05),VEGFR-3mRNA的表达与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关(r=0.704,P<0.05)。不同肿块大小、病理分期等临床病理指标分组中VEGFR-3 mRNA表达无显著性差异(P>0.05)。结论:乳腺癌组织中VEGFR-3 mRNA表达水平增高,VEGFR-3在乳腺癌淋巴结转移中发挥重要作用。

纤维乳管镜对乳腺导管内肿瘤的诊断价值

目的:探讨纤维乳管内窥镜(简称"纤维乳管镜")对乳腺导管内肿瘤的诊断价值。方法:66例单侧单孔血性乳头溢液的患者入院行手术治疗,术前均同时行纤维乳管镜检查及超声检查,回顾性分析其术前检查诊断与病理符合情况。结果:66例血性乳头溢液患者,病理证实乳腺导管内肿瘤59例(其中导管内乳头状瘤47例,导管内乳头状瘤伴上皮非典型增生4例,导管内癌8例),导管内肿瘤发生率89.39%(59/66),导管内肿瘤伴非典型增生(癌前病变)及导管内癌发生率18.18%(12/66);单纯导管扩张症7例,发生率10.61%(7/66)。59例病理所示导管内肿瘤的患者乳管镜检查阳性57例(包括导管内乳头状瘤伴上皮非典型增生4例,导管内癌8例),阴性2例,导管内肿瘤诊断率96.61%(57/59)。超声检查阳性30例(包括导管内乳头状瘤伴上皮非典型增生1例,导管内癌3例),阴性29例,导管内肿瘤诊断率50.85%(30/59),二者比较有统计学意义(P<0.01)。结论:血性乳头溢液患者乳腺导管内肿瘤发生率较高,纤维乳管镜检查显著提高乳腺导管内肿瘤(包括导管内癌)的诊断率,对乳腺导管内肿瘤的诊断具有重要价值。

青年乳腺癌临床病理特征及分子分型分析

目的:探讨青年乳腺癌临床病理特征及分子分型情况。方法:收集陕西省肿瘤医院2012年1月至2015年6月经手术切除、病理证实的年龄≤35岁的青年乳腺浸润性导管癌病例64例,随机抽取同期年龄>35岁的中老年乳腺浸润性导管癌66例作为对照,回顾性分析其临床病理特征及分子分型情况。结果:青年乳腺癌与中老年乳腺癌在肿瘤大小、病理分期、淋巴结转移及Ki-67表达方面差异有统计学意义(P<0.05),二者分子分型的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:青年乳腺癌肿瘤体积大,病理分期晚,Ki-67表达指数高,应重视其早期筛查与治疗,其高侵袭转移机制有待进一步研究。

IGF-1R对乳腺癌细胞株MDA-MB231细胞增殖及迁移能力的影响

目的:研究IGF-1R基因对乳腺癌细胞株MDA-MB231细胞增殖及迁移能力的影响。方法:将本课题组前期构建的质粒p EGFP-N1-IGF-1R转染入MDA-MB231细胞系,采用Western blot法和Realtime PCR法检测IGF-1R蛋白与mRNA的表达情况;通过MTT法和Transwell法检测p EGFP-N1-IGF-1R对MDA-MB231细胞增殖及迁移侵袭能力的影响。结果:p EGFP-N1-IGF-1R转染入MDA-MB231细胞后,其IGF-1R的表达水平明显上调;与空白对照组和空载体组相比,过表达组细胞增殖能力明显增强(P <0. 05),细胞迁移能力增强(P <0. 05)。结论:IGF-1R基因能够增强MDA-MB231细胞的增殖能力及迁移能力。

乳腺癌ER、PR、HER-2在原发灶及复发转移灶中表达变化

目的:探讨ER、PR及Her-2在乳腺癌原发和复发转移灶中的表达变化及其相关性。方法:免疫组化法检测45例乳腺癌原发及复发转移灶中的ER、PR及HER-2表达。结果:ER在原发灶和复发转移灶之间的变化率为66.67%(30/45),PR总的变化率为17.78%,cerbB2癌基因蛋白总的变化率13.33%。结论:ER在乳腺癌原发灶和复发转移灶之间的表达的差异具有统计学意义(P<0.05)。PR及cerbB2癌基因蛋白的表达在原发灶和复发转移灶之间差异无显著性(P>0.05)。

IGF-1R基因在伴或不伴糖尿病的乳腺癌组织中的表达及其相关因素

目的:检测IGF-1R基因在伴或不伴糖尿病的乳腺癌组织中的表达,并探讨其与乳腺癌临床病理因素的关系。方法:利用免疫组织化学SP法检测68例不伴糖尿病的乳腺癌组织及相应的癌旁组织中IGF-1R蛋白的表达情况,与34例伴糖尿病的乳腺癌组织及相应的癌旁组织中IGF-1R蛋白的表达情况,并分析其与病人年龄、TNM分期、肿瘤大小及淋巴结转移等临床病理特征之间的相关性。结果:伴或不伴糖尿病的乳腺癌组织中IGF-1R蛋白的表达水平明显高于其相应的癌旁组织(P <0. 05)。伴或不伴糖尿病的乳腺癌组织中IGF-1R的表达与肿瘤的大小及TNM分期有关(P <0. 05),而与患者年龄无关。不伴糖尿病的乳腺癌组织中IGF-1R的表达与患者淋巴结转移状态有关(P <0. 05),而伴糖尿病的乳腺癌组织中IGF-1R的表达与患者淋巴结转移状态无关(P> 0. 05)。结论:IGF-1R基因在乳腺癌组织中的表达显著上调; IGF-1R基因的表达与肿瘤大小、TNM分期有关,而与年龄无关。不伴糖尿病的乳腺癌组织中IGF-1R的表达与患者淋巴结转移状态有关,而伴糖尿病的乳腺癌组织中IGF-1R的表达与患者淋巴结转移状态无关。

洛铂联合长春瑞滨治疗46例晚期乳腺癌的临床观察

目的:观察长春瑞滨(NVB)联合洛铂(LBP)的NL方案治疗晚期乳腺癌的近期疗效和不良反应。方法:从2009年2月至2011年6月,采用NVB加LBP的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌46例,LBP 30mg/m2,第1天,静脉滴注3小时;NVB 25mg/m2,第1、8天,静脉滴注30分钟,21天为1周期。结果:46例患者中,CR 2例,PR 16例,SD 17例,PD 11例,RR为39.1%,DCR(CR+PR+SD)为76.1%。主要不良反应为骨髓抑制,白细胞下降(Ⅲ+Ⅳ度)发生率45.7%,血小板下降(Ⅲ+Ⅳ度)发生率8.7%。,非血液学毒性轻微,可以耐受。结论:LBP联合NVB治疗晚期乳腺癌疗效较好,不良反应可以耐受,可以作为晚期乳腺癌的二线治疗方案或解救方案。