帕瑞昔布对大鼠心梗后心室重构的改善作用及对PI3K/Akt信号通路的影响

目的探讨不同剂量的帕瑞昔布对大鼠心梗后心室重构的改善作用及对PI3K/Akt信号通路的影响。方法 40只♂SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(S组)、心室重构模型组(R组)、帕瑞昔布低剂量组(P1组)、中剂量组(P2组)、高剂量组(P3组)。R组、P1组、P2组、P3组大鼠采用开胸结扎心脏左冠状动脉前降支的方法制备急性心肌梗死模型。建模24 h后连续2周每天分别给予P1组、P2组、P3组大鼠腹腔注射4、8、12 mg·kg^(-1)的帕瑞昔布,余2组给予等量的生理盐水。于建模处置4周时右侧颈动脉插管的方法测定大鼠血流动力学变化;处死大鼠,取心脏测定左室肥厚指数;HE染色、Masson染色观察梗死周边区心肌组织病理变化及间质胶原纤维增生情况;TUNEL染色光镜下观察心肌细胞凋亡情况;RT-PCR法检测心肌梗死周边区ANP mRNA、BNP mRNA含量的变化;Western blot法测定心肌PI3K、Akt、p-Akt及caspase-3的蛋白表达。结果与S组比较,心室重构模型组血流动力学各项指标明显变化,左室肥厚指数、ANP mRNA、BNP mRNA及caspase-3的蛋白表达明显升高,PI3K、p-Akt的蛋白表达明显降低(P<0.05)。与R组比较,中、高剂量帕瑞昔布可改善大鼠血流动力学,降低左室肥厚指数(P<0.05)。低、中、高剂量帕瑞昔布组均可降低ANP mRNA、BNP mRNA及caspase-3的蛋白表达,提高PI3K、p-Akt的蛋白表达(P<0.05)。结论中、高剂量帕瑞昔布能延缓心肌梗死大鼠的左心室重构过程,改善心脏功能,这种保护作用可能与PI3K/Akt信号通路的激活有关。

基质金属蛋白酶-9表达下调在异丙酚麻醉诱发大鼠学习记忆障碍中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达下调在异丙酚麻醉诱发大鼠学习记忆障碍中的作用。方法 7 d龄SD大鼠随机分为3组(n=18):对照组(NS组)和多次异丙酚麻醉组(RP组)连续7 d分别腹腔注射生理盐水和异丙酚,单次异丙酚麻醉组(SP组)前6天连续腹腔注射生理盐水,d 7注射异丙酚。各组随机选取6只大鼠进行动脉血气和血糖监测,剩余大鼠行Morris水迷宫测试其学习记忆能力,Western bolt法检测MMP-9、BDNF、caspase-3的表达;TUNEL染色法测定海马神经元的凋亡。结果与NS组和SP组相比,RP组大鼠逃逸潜伏期明显延长,探索时间和穿越平台次数明显减少(P<0.05),海马MMP-9、m BDNF表达减弱,pro BDNF表达、pro BDNF/m BDNF比值增加(P<0.05),神经元凋亡细胞数量明显增多,pro-caspase-3表达减低,cleaved-caspase-3表达增高(P<0.05)。而SP组与NS组相比,各结果差异均无显著性(P>0.05)。结论多次注射异丙酚导致新生大鼠远期学习记忆能力下降,可能与海马MMP-9表达下调,pro BDNF、m BDNF成熟转换障碍以及海马神经元凋亡发生有关;而单次注射异丙酚对此影响不明显。

前列腺素E_2及其受体对心脏的作用研究进展

心肌肥大是由许多刺激（机械应力、炎症因子等）引起的一种常见的病理损害。在许多心脏疾病的早期,肥大是代偿性的,但持续的刺激可导致失代偿并引起心室重构,最终发展为心力衰竭。心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构,心室重构包括室壁厚度、成分,心腔容积、形状,以及心肌内冠脉结构的变化。

异丙酚对大鼠大脑功能和TPA、MMP9表达的影响

目的:探讨异丙酚对新生大鼠海马组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,tPA)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)表达的影响及其与认知功能的关系。方法:新生7日龄大鼠随机分为3组:对照(CON)组为连续7 d腹腔注射生理盐水;异丙酚单次麻醉(SP)组为连续腹腔注射生理盐水6d,第7天注射异丙酚;异丙酚多次麻醉(RP)组为连续7 d腹腔注射异丙酚。各组随机取6只大鼠行血糖和血气监测。于建模后2 h、24 h、48 h、72 h和30 d各组随机取大鼠分离海马组织。其余大鼠喂养至出生后25 d行Morris水迷宫实验,测定其空间学习记忆能力。HE染色及尼氏染色观察海马形态学改变。采用Western blot法检测tPA和MMP9蛋白表达的动态变化,RT-PCR法测定tPA和MMP9的mRNA表达改变。结果:与CON组相比,RP组各时点大鼠海马tPA和MMP9蛋白表达均呈明显的下降趋势(P<0.05);而SP组仅24 h时tPA表达呈下降趋势,其它时点下降趋势不明显,MMP9表达均无明显下降。与CON组相比,24 h时RP组海马tPA及MMP9的mRNA表达明显下调(P<0.05),而SP组下调不明显。Morris水迷宫实验第3天开始RP组的逃逸潜伏期较CON组和SP组延长(P<0.05),且RP组在原平台象限的探索时间及穿越原平台所在位置的次数较CON组和SP组减少(P<0.05),而CON组和SP组之间的差异无统计学显著性。与CON组相比,RP组海马神经细胞数量减少且排列紊乱,神经元内尼氏体明显减少,部分神经元出现变性及坏死。而SP组与CON组相比差异无统计学显著性。结论:多次异丙酚麻醉可导致新生大鼠远期认知功能障碍,其机制可能与海马tPA及MMP9的表达下调、海马神经元正常形态及功能破坏有关;而单次异丙酚麻醉无此作用。

血栓弹力图用于剖宫产术中凝血监测及预测出血量的临床研究

目的:评估血栓弹力图(TEG)在产科出血性疾病产妇剖宫产围术期凝血功能监测的价值,明确TEG能否预测剖宫产术中出血。方法:2015年11月至2016年3月并发有胎盘早剥、前置胎盘、胎盘植入或子痫前期等产科出血性疾病的择期剖宫产产妇30例为出血组,无上述并发症的择期剖宫产产妇30例为对照组,术中监测血常规、凝血象、TEG,判断TEG能否预测产科出血性疾病产妇剖宫产时术中出血量。结果:(1)两组产妇年龄差异无统计学意义;出血组产妇孕周明显小于对照组(P<0.05);出血组产妇术中平均出血量、术中平均输血量远大于对照组(P<0.05)。(2)出血组TEG参数K值与血红蛋白(Hb)、D-二聚体(D-D)正相关,与血小板(PLT)显著负相关(r=-0.575,P=0.003);MA、CI均与纤维蛋白原(Fig)正相关。对照组TEG参数R值、K值均与Hb正相关,与PLT负相关;MA、CI与Fig显著正相关;CI还与Hb负相关。(3)大出血(出血量>1000 ml)组产妇R值与PT显著正相关;K值与PLT、PT、Fig均显著相关。Angle角、MA与红细胞计数(RBC)、Hb、红细胞比容(HCT)、PLT、PT、活化部分凝血酶原时间(APTT)、Fig均分别显著相关;CI值与PT呈负相关,与Fig呈正相关。(4)TEG参数K值、Angle角、CI值均与出血量相关,以K值相关性最强。(5)出血组中大出血与未发生大出血的产妇各TEG参数均无明显差异。结论:出血组产妇TEG参数与血常规检查及凝血象检查有一定相关性,K值、Angle角、CI值与术中出血量相关,但无法预测此类产妇剖宫产术中是否发生大出血。