CYP3A4基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响

目的研究细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响。方法纳入70例精神分裂症患者使用齐拉西酮治疗,采用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性法(PCR-RFLP)进行CYP3A4基因分型测定,高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定齐拉西酮稳态谷浓度,单因素方差分析比较不同基因型组间血药浓度的差异,多元线性回归分析各协变量如性别、年龄、体重、剂量、合并用药、基因分型与齐拉西酮血药浓度的关系。结果70例患者中,男性组与女性组、<30岁组与≥30岁组、单一用药组与合并用药组间齐拉西酮血药浓度和浓度剂量比(C/D)无显著差异(P>0.05);CYP3A4*1G和*18B等位基因突变频率为25.71%和1.43%,*18B AA组与AG组、*1G CC组与CT组,CC组与TT组间血药浓度和C/D无显著差异(P>0.05),*1G TT组齐拉西酮C/D较CT组高,分别为(2.44±1.02)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d和(1.12±0.69)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d(P<0.05);多元线性回归分析调整后R2=0.503(P<0.001),剂量与血药浓度存在显著正相关,CYP3A4*1G TT型患者的血药浓度较CC型患者高35.40%(P<0.05)。结论CYP3A4基因多态性可影响齐拉西酮血药浓度,结合基因多态性和血药浓度能更好的实现个体化用药。

门诊患者齐拉西酮血药浓度/剂量比影响因素及其治疗药物监测

目的考察服用齐拉西酮门诊患者的血药浓度及其影响因素,为临床合理用药提供参考。方法回顾性分析2014年4月-2019年4月我院门诊患者的性别、年龄、剂量、合并用药对齐拉西酮血药浓度监测结果及浓度/剂量比(C/D)的影响。结果590例门诊患者的齐拉西酮平均血药质量浓度为(128.39±126.92)ng/mL,C/D为(1.53±1.41)(ng·d)/(mL·mg)。多元线性回归方程中,性别、年龄、给药剂量及合并用药只能解释16.10%的齐拉西酮血药浓度的变化。女性组齐拉西酮的C/D高于男性组(P<0.05);未成年组的C/D高于成年组(P<0.05),老年组的C/D与成年组、未成年组的差异无统计学意义(P>0.05);合并抗精神病药组的C/D高于无合并用药组(P<0.05),合并其他精神科药物组及多药联用组的C/D与无合并用药组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论齐拉西酮血药浓度个体间差异大、影响因素复杂,合并抗精神病药物可能会引起齐拉西酮血药浓度升高,临床应加强监测血药浓度,减少合并用药,保障临床合理安全用药。

二维液相色谱法测定人血清中丙戊酸浓度的不确定度

目的 采用全自动二维液相色谱(2D-LC)测定人血清中丙戊酸浓度的不确定度。方法采用2D-LC法检测丙戊酸人血清药物浓度,第一维色谱柱为Aston SC2(25 mm×3.5 mm,5 μm),流动相为甲醇-乙腈-15.0 mmol·L^(-1)磷酸铵盐水溶液=2∶2∶3(v∶v∶v,pH=5.35);流速1.0 mL·min^(-1),第二维色谱柱为Aston SCB(125 mm×4.6 mm,5 μm),捕获柱为Aston SH(10 mm×3.5 mm,5 μm),流动相为乙腈-10.0 mmol·L^(-1)磷酸铵盐水溶液=44∶56(v∶v,pH=3.00),流速1.2 mL·min^(-1),柱温40℃,紫外检测波长215 nm。依据不确定度来源分类原则,建立不确定度模型,分析测定方法中重复性、样品称量、溶液配制、仪器允差、提取回收、标准曲线拟合等不确定度源拟合类型,选定散布函数,合成不确定度和扩展不确定度。结果 2D-LC法测定丙戊酸低、中、高血清药物浓度的拓展不确定度分别为U_L=1.8657 μg·mL^(-1),U_M=6.8542 μg·mL^(-1),U_H=13.9458 μg·mL^(-1)(P=95%),结果可分别表示为(7.52±1.87)、(123.85±6.85)、(249.33±13.95)μg·mL^(-1)。结论本法不确定度小,主要来源于标准曲线拟合,低浓度对不确定度贡献最大,溶液的配制和提取回收率过程对不确定度有部分影响。

门诊患者艾司西酞普兰血药浓度及剂量校正浓度的影响因素分析

目的研究门诊患者艾司西酞普兰的血药浓度和剂量校正浓度(dose-adjusted serum concentration,C/D)的影响因素,为治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)的临床应用提供参考。方法纳入2019年1月-2021年12月门诊服用艾司西酞普兰的患者1881例,比较日剂量、性别、年龄、药物生产厂家、肝肾功能和联合用药对艾司西酞普兰血药浓度及C/D的影响。结果门诊患者艾司西酞普兰日剂量为15 mg(10.00,20.00),平均血药浓度为23.60 ng/mL(13.30,40.20),平均C/D为1.65 ng/(mL·mg)·d(0.93,2.56)。女性组的C/D较男性组高(P<0.05),30岁以上患者组的C/D较30岁以下的高(P<0.05);联合细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)抑制剂和联合CYP450底物的C/D明显大于无联合组,联合抑制剂组的C/D是无联合组的1.88倍(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,日剂量、性别、年龄、联合底物或联合抑制剂对艾司西酞普兰血药浓度的影响具有统计学意义(P<0.05)。结论门诊患者艾司西酞普兰血药浓度影响因素复杂,临床应根据血药浓度调整用药剂量,尽量避免联合使用CYP450酶的抑制剂。

UHPLC-MS/MS快速检测人体血清中的2种抗精神病药物

目的建立超高效液相色谱和三重四极杆质谱联用快速测定人体血清中2种抗精神病药物的分析方法。方法空白人血清加标后用0.22μm尼龙滤膜过滤,直接加纯水稀释10倍后,用超高效液相色谱分离,三重四极杆质谱进行定量分析。结果 2种药物在1~200μg·L^(-1)与峰面积呈良好的线性关系,r均>0.9998,不同浓度下加样回收率在70.1%~116.8%,定量限在0.25~0.29μg·L^(-1)。结论该方法简便、高效、快速、高灵敏度,可用于药代动力学研究及临床血药浓度监测。

软土地基处理工艺研究

概述了国内外在软基处理工艺方面的发展过程和最新进展。通过查阅、分析大量国内外资料,总结了不同软基处理方法对淤泥质土、人工填土、黏性土、湿陷性黄土等不同土质的软基础的适用性。

氟西汀血药浓度与CYP2D6基因多态性的相关性分析

目的:探讨氟西汀血药浓度与CYP2D6基因多态性关系。方法:选取2019年1月至2021年2月深圳市康宁医院就诊的93例住院患者,男30例,女63例,年龄(21.87±11.19)岁,年龄范围为12~58岁。以氟西汀作为抗抑郁治疗,检测CYP2D6基因型在93例患者中的分布及不同基因型患者的氟西汀和去甲氟西汀血药浓度结果。结果:CYP2D6不同基因型分布频率为,野生型^(*)1/^(*)1[9.7%(9/93)]、^(*)1/^(*)2[6.4%(6/93)]、^(*)2/^(*)2[3.2%(3/93)]、^(*)1/^(*)10[21.5%(20/93)]、^(*)2/^(*)10[14.0%(13/93)]、^(*)10/^(*)10[41.9%(39/93)]、^(*)4/^(*)10[1.1%(1/93)]、^(*)41/^(*)10[1.1%(1/93)]、其他变异位点[1.1%(1/93)]。经统计学分析,在同一剂量组下不同基因型的总血药浓度值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:相同剂量下,CYP2D6的不同基因型对氟西汀血药浓度水平没有显著的影响。