盐酸水苏碱凝胶骨架缓释片的研制与体外释放评价

目的制备盐酸水苏碱凝胶骨架缓释片及其体外释放特性研究。方法采用羟丙甲基纤维素K100 M为骨架材料,并采用微粉硅胶增加药物流动性,减少其吸水性,通过溶出试验评价缓释效果。结果本品在水中可持续释药8 h,释放规律符合Weibull和Higuchi方程,Peppas方程拟合曲线说明药物释放趋向Fick扩散。结论本品处方合理,制备工艺可行,体外试验具有明显的缓释效果。

丹参酮Ⅱ_A微乳的制备与质量评价

目的研制丹参酮ⅡA微乳,并评价其质量。方法通过滴定法绘制伪三元相图,筛选微乳处方;采用RP-HPLC法测定丹参酮ⅡA的含量,以外观、粒径及其分布、Zeta电位、含量为指标考察微乳的稳定性。结果优选的处方含聚氧乙烯蓖麻油-大豆磷脂-无水乙醇-油酸乙酯(2:1:2:5)和水,所制微乳的外观均一透明,平均粒径22.1 nm,多分散指数0.262,Zeta电位-2.73 mV,载药量748.4μg.ml-1。结论所制微乳的理化性质较稳定,为细胞药理学及体内研究奠定了基础。

HPLC测定伸舒活乳膏剂中总阿魏酸的含量

目的 建立测定伸舒活乳膏剂中总阿魏酸含量的方法。方法 采用HPLC法，用C18柱（150mm×4．6mm，5μm）；流动相为甲醇-2％冰醋酸（32：68）；检测波长320nm；柱温30％：流速1ml·min^-1。结果 阿魏酸在4．55—91．00μg·ml。范围内线性关系良好（r^2=0．9998），方法 回收率为98．78％，RSD=2．67％（n=9）。结论 所建方法快速、准确、重复性好，适用于制剂的质量控制。

均匀设计优化二元溶剂分散法制备莪术油纳米粒的研究

目的优化二元溶剂分散法制备莪术油纳米粒(ZTO-NP)的制备工艺技术条件,探讨其可行性。方法以形态、粒径、包封率为指标,采用均匀设计,考察分散剂浓度、载体材料用量、有机相体积和搅拌时间等影响因素,筛选出比较理想的制备工艺。结果最佳工作条件为:聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(普朗尼克F68)0.1%,乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)0.01 g,搅拌时间4 h,丙酮体积1 mL。所制得的纳米粒为圆整的类球形粒子,表面光滑,平均粒径为233.1 nm(PDI值为0.047),zeta电位为-22.1 mV,包封率为70.01%,载药量为57.55%。结论二元溶剂分散法可用于莪术油类液体药物纳米粒的制备。

HPLC法测定硼替佐米起始合成原料3中的对映异构体杂质

目的:建立检测硼替佐米起始合成原料3中对映异构体杂质的方法。方法:采用HPLC法,DAICEL CHIRALPAK AD-H手型色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以含0.01%三氟乙酸的正己烷:异丙醇(95∶5)为流动相,流速为1.0 ml·ml^(-1),柱温为30℃;进样体积为20μl;蒸发光散射检测器,漂移管温度为70℃,空气为2.0 L·min^(-1),分流器关闭。结果:硼替佐米起始合成原料3与其对映异构体之间的分离度大于2.0;硼替佐米起始合成原料3与其对映异构体的线性范围均为23.0~230.0μg·ml^(-1),r分别为0.999 3和0.999 7;对映异构体的平均回收率为92.1%,RSD为2.1%(n=9);对映异构体的定量限和检测限均分别为0.24μg和0.08μg。结论:该方法快速、准确,可用于测定硼替佐米起始合成原料3中的对映异构体杂质的检测。

奥沙利铂注射剂质量分析及探索性研究

目的:评价国内不同企业生产的奥沙利铂注射剂的质量。为奥沙利铂注射剂的标准提高和质量控制提供合理化建议。方法:将法定检验与探索性研究相结合,对抽验样品进行检验和研究,对结果进行统计分析。结果:共抽取样品51批次,按法定检验合格率100%。但现行注射液法定标准无法完全检出奥沙利铂已知和未知杂质,本研究建立了专属性更高的杂质检查方法,并通过杂质谱的比较,发现注射液剂型杂质检出量明显高于注射用无菌粉末。进一步研究表明注射液剂型的终端灭菌方式、贮藏时间、贮藏温度、金属离子含量等影响了奥沙利铂稳定性。结论:目前国内注射用奥沙利铂总体质量较好,奥沙利铂注射液(小水针和大输液)总体质量一般。注射液剂型现行标准有待进一步提高。建议小水针和大输液企业加强药品生产全过程风险管控,对各影响因素进行有效控制。

基于HILIC-MS/MS法同时测定干细胞治疗产品中肾上腺素和利多卡因

目的:建立亲水相互作用色谱-三重四极杆质谱法(HILIC-MS/MS)测定干细胞治疗产品中肾上腺素和利多卡因。方法:采用Waters ACQUITY UPLC BEH Amide色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm);以水-乙腈(95∶5,含有0.1%甲酸)为流动相A,水-乙腈(15∶85,含有0.1%甲酸)为流动相B,梯度洗脱;柱温30℃;流速0.4 ml·min^(-1);选用多反应监测(MRM)模式进行定量分析。结果:肾上腺素在0.0534-10.68 ng·ml^(-1)范围内呈良好的线性关系(r=0.9981);平均回收率为99.5%,RSD为11.2%(n=9);精密度RSD小于5%;检出限为0.0160 ng·ml^(-1)。利多卡因在0.0139-1.387 ng·ml^(-1)(r=0.9995)和13.87-485.52 ng·ml^(-1)(r=0.9967)范围内呈良好的线性关系;平均回收率为100.5%,RSD为6.7%(n=9);精密度RSD小于5%;检出限为0.00332 ng·ml^(-1)。结论:所建方法操作简便、选择性好、灵敏度高,适用于干细胞治疗产品中肾上腺素和利多卡因的测定。

甘露聚糖肽注射液的质量评价分析

目的:考察甘露聚糖肽注射液的质量现状及存在问题。方法:对国家药品监督管理局(NMPA)网站数据库中检索到的甘露聚糖肽原料和注射液生产企业进行问卷调查,对部分生产企业进行现场调研,对58批次甘露聚糖肽注射液依据法定标准进行检验,同时开展分子量与分子量分布、含量测定新方法的研究;对法定标准检验和探索性研究所得的结果进行统计分析,综合评价甘露聚糖肽注射液的质量现状。结果:58批次甘露聚糖肽注射液按法定标准检验,合格率为100%,结合探索性研究检验结果,合格率为100%。同时,探索性研究结果表明现有国家标准测得甘露聚糖肽注射液的分子量偏低,甘露聚糖肽的菌种管理、生产管理等较为粗放。结论:法定检验和探索性研究结果表明,甘露聚糖肽注射液整体质量较好,但是还有提升的空间,生产企业应该加强该品种的基础研究以及菌种管理、生产管理等。

SEC-RI-MALLS测定甘露聚糖肽分子量与分子量分布

目的:建立尺寸排阻色谱-示差折光-多角度激光光散射检测器联用(size exclusion chromatography-refractive index-multiangle laser light scattering, SEC-RI-MALLS)测定甘露聚糖肽原料药和制剂分子量及分子量分布的方法。方法:采用SEC-RI-MALLS联用技术,以0.05 mol·L^(-1)硫酸钠溶液为流动相,Shodex OHpak SB-804 HQ为色谱分离柱,在流速0.5 mL·min^(-1),柱温35℃的条件下对甘露聚糖肽分子量及其分布进行专属性、准确度、精密度、耐用性方法学验证,并与现行质量标准方法进行比较。结果:片剂辅料淀粉对测定无干扰,右旋糖酐标准品实测值同标示值的准确度相对误差<3.0%;当样品配制浓度为2 mg·mL^(-1)时精密度最好,RSD为0.40%;重现性、耐用性RSD均不大于5.0%。79批次样品采用Shodex OHpak SB-804 HQ色谱柱和TSK-GEL G4000 PWXL色谱柱进行测定,结果无显著性差异。SEC-RI-MALLS法比甘露聚糖肽国家标准方法 (GPC法)的结果平均高19 509 Da,且分子量分布更为集中。结论:SEC-RI-MALLS法无需标准品就能够测定甘露聚糖肽分子量及其分布,结果准确,耐用性好,与现行方法相比,更有利于该品种的安全性、有效性控制。

UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析人血白蛋白及人免疫球蛋白中非目标蛋白成分

目的采用超高效液相色谱-串联线性离子阱-轨道阱组合高分辨质谱技术对人血白蛋白及人免疫球蛋白中非目标蛋白成分进行定性分析。方法采用ACQUITY UPLC peptide BEH C_(18)(300Å,1.7μm,2.1 mm×100 mm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈为流动相进行梯度洗脱,质谱采用Full MS/dd-MS^(2)(TopN)扫描模式。结果从人血白蛋白及人免疫球蛋白中共鉴定出非目标蛋白52个,其中人血白蛋白样本中鉴定非目标蛋白25个,人免疫球蛋白样本中鉴定非目标蛋白27个。结论建立的定性方法可快速、准确、系统地识别出人血白蛋白及人免疫球蛋白中多种蛋白,为该类制剂质量控制及进一步的临床应用提供参考。