仿生技术在中药材研究中的应用进展

仿生技术设备按照信号获取系统采集的信号类型,即模拟的生物感官,可分别称为电子舌、电子鼻、机器视觉等,以其客观性、可靠性和重复性等优点得到了快速发展。仿生技术已初步应用于中药材鉴定、中药炮制和中药制剂研究等方面,通过对仪器设备获取的信号进行分析,构建信号处理模型,丰富数据库,从而建立分析方法;或者以不同仿生技术设备的分析结果为依据,结合传统方法,通过关联性分析、辅助生产工艺的改进或质量监测,研发中药新制剂。作为一个新兴的技术种类,仿生技术在中药材研究领域有着广阔的应用前景。

注射用奥美拉唑钠的配伍禁忌

目的了解注射用奥美拉唑钠的配伍禁忌。方法收集国内公开发表的注射用奥美拉唑钠的相关文献,并进行归纳分析。结果注射用奥美拉唑钠与多种药物配伍后,会出现溶液变色、混浊、沉淀等现象。溶液的pH值、温度、光线等会对奥美拉唑钠溶液的稳定性产生影响。结论奥美拉唑钠与多种药物存在配伍禁忌,应避免联合使用。临床应用时建议首选0.9%氯化钠注射液稀释,并在4 h内滴注完毕。

注射用盐酸氨溴索的配伍禁忌

目的了解注射用盐酸氨溴索的配伍禁忌,为临床合理用药提供参考。方法收集整理国内公开发表的注射用盐酸氨溴索相关文献,并进行归纳分析。结果注射用盐酸氨溴索与多种药物配伍后,会出现溶液浑浊、沉淀等现象。溶液的pH值是一个主要影响因素。结论注射用盐酸氨溴索与多种药物存在配伍禁忌,应避免联合使用。

重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的药代动力学和组织分布

目的研究重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)的药代动力学和组织分布。方法恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg.kg-1及iv5mg·kg-1后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定rhTRAIL在恒河猴体内的血药浓度,并采用放射性核素示踪技术结合三氯乙酸(TCA)沉淀和分子排阻高效液相色谱法测定[125I]rhTRAIL在荷瘤裸鼠组织内的含量。结果恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg·kg-1后,各剂量组的药代参数除cmax和AUC以外,均无显著差异,表现出线性动力学性质。恒河猴每天给药1次,连续7d,药物在体内没有蓄积。恒河猴静脉滴注和iv给药对药物的体内清除过程无明显影响。[125I]标记rhTRAIL后的放化纯度大于98%。荷瘤裸鼠iv给予[125I]rhTRAIL后,在各组织广泛分布,总放射性在肿瘤组织中于给药后2h达到高峰,在其他大部分组织中于给药后10min达高峰。给药后10min及2,8和24h,肿瘤/血清的酸沉放射性比值分别为0.07±0.01,0.62±0.17,0.78±0.57和1.66±0.50;给药后24h,肿瘤组织的放射性浓度高于其他组织和血清。结论在研究剂量范围内,rhTRAIL在恒河猴体内表现为线性动力学。[125I]rhTRAIL给药后在荷瘤裸鼠中广泛分布,在肿瘤组织中分布浓度较高,并主要经肾脏排泄。

毛细管电泳法测定小鼠组织中的反义核酸药物KS0604

目的:建立小鼠组织中KS0604的定量分析方法。方法:采用组织消化结合基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用无胶筛分毛细管电泳技术测定小鼠组织中的KS0604。结果:小鼠肾组织中KS0604在2.0～2000μg·g^(-1)范围内呈良好线性,最低定量限LOQ为2.0μg·g^(-1);其他组织中KS0604在1.3～128μg·g^(-1)范围内呈良好线性,最低定量限LOQ为1.3μg·g^(-1);r>0.999。加样回收率试验RSD<10.82%,精密度试验RSD<2.3%,稳定性试验结果表明KS0604在小鼠组织中的稳定性良好。结论:该方法可用于定量检测小鼠组织中的KS0604。

第四代头孢菌素头孢唑兰

综述了第四代头孢菌素类抗生素头孢唑兰的作用机制、抗菌活性、药理学性质及临床应用方面的研究概况,并评估其有效性及安全性,为临床用药提供参考。

雷公藤抗雄性生育作用研究进展

目的:介绍近年来有关雷公藤抗雄性生育作用的研究进展。方法:以检索到的大量相关文献为依据,进行分析、整理和归纳。结果:综述了雷公藤制剂及已知活性成分的抗雄性生育的作用和安全性的研究概况。结论:雷公藤抗雄性生育作用确切且可逆,作用部位较为理想,已知的活性成分中有的具有开发为新的避孕药的潜力。

无胶筛分毛细管电泳法测定猕猴血浆中的反义寡核苷酸药物癌泰得

采用两步固相萃取(SPE)法结合无胶筛分毛细管电泳(NGCE)技术建立了猕猴血浆中的反义寡核苷酸药物癌泰得的定量分析方法。优化并确定了SPE的相关条件(阴离子交换柱,上样缓冲液pH值为9.0,上样体积及洗脱体积分别为5mL和3mL)和NGCE的分析条件(灌胶时间为30min,分离电压为24kV)。在优化的条件下,猕猴血浆中癌泰得在1.95～250mg/L范围内呈良好的线性关系,定量限(LOQ)为1.95mg/L。批内准确度为93.38%～100.71%,批内相对标准偏差<11%;批间准确度为89.46%～103.46%,批间相对标准偏差<9%。在不同条件(室温下存放4h;4℃下存放24h;反复冻融(-80℃至室温)2次;-80℃下保存1个月)下癌泰得在猕猴血浆中的稳定性良好。已将该方法成功地应用于癌泰得的猕猴药代动力学研究。

两种基于RAJI细胞的抗CD20单抗新型定量方法的比较及在药物代谢动力学中的应用

建立和比较基于RAJI细胞的流式细胞法(Flow cytometry assay,FCA)和细胞放射免疫法(Immuno-radiametric assay,IRA)测定重组抗CD20人源化单克隆抗体(r-anti-CD20zumAb)的浓度。两种方法均利用标记后抗体和被检测抗体竞争性结合RAJI细胞表面的CD20抗原,由标记后抗体的荧光或放射性变化而间接反应检测抗体的浓度。FCA和IRA定量范围分别为0.1～100mg/L和0.04～20mg/L,FCA的日内及日间精密度分别小于4.0%和3.0%,准确度为-1.7%～1.1%,IRA的日内及日间精密度值均小于7.0%,准确度为-8.9%～13.2%。方法学确证研究表明,两种方法均具有良好的特异性、灵敏度、精密度和准确度。血浆样品分析结果显示,两种方法具有良好的一致性,是检测猕猴血浆中人源化单克隆抗体浓度的理想方法。

我国生殖医学伦理委员会的困境及对策

人类辅助生殖技术给无数不育夫妇带来新希望,也引发一系列伦理和社会问题。自2001年原卫生部要求开展人类辅助生殖技术的医疗机构设立生殖医学伦理委员会以来,已有效推动了我国辅助生殖技术的规范化管理,但相对于已较规范的医院医学伦理委员会,生殖医学伦理委员会仍存在法律法规无法满足现实需求、教育培训不到位、伦理委员会审查能力不足、监督效率低和咨询难以满足等问题。应修订法律法规以保障生殖医学伦理委员会有章可循,从伦理查房、病历抽查和调查患者入手强化监督,通过确保初始审查质量、落实随访等跟踪审查、培训委员和增进同行交流以提升审查能力,加强医护人员、患者和大众的多层次教育培训以提升生殖伦理意识,并采用多渠道、新形式提供咨询服务。中国生殖医学伦理委员会任重道远,需不断借鉴国内外医学伦理委员会经验,结合自身条件加快建设,为更多不育夫妇保驾护航。

2009～2010年我院抗感染药物使用分析

目的了解我院抗感染药物的应用情况,为临床合理用药提供参考。方法依托我院药品管理系统的原始数据,对我院2009-2010年抗感染药物的销售金额和用药频度（DDDs）等进行回顾性分析。结果 2009-2010年我院抗感染药物销售金额占药品销售总金额的比例呈下降趋势,在销售金额构成上,注射用药占90%以上,头孢菌素类、喹诺酮类位居前列,注射用头孢地嗪的销售金额和DDDs排序两年均居首位。结论我院抗感染药物使用基本合理,但仍存在少数品种过量使用,选择起点过高等问题,应进一步加强监管力度,促进抗感染药物的合理使用。

“山水城市”的理论概念

该文从生态环境和未来艺术时代的人居环境需要，论述了“山水城市”的理论概念。

阅读英国园林

英国是最早提出建设“花园城市”的国家。经过200余年的经营,把整个国土变成了一个大园林,园在城中,城在园中。通过论述英国的城市公园、家居花园、大地园林和古典园林等的简况,使读者仿佛在阅读一本图文并茂的园林著作。

靶向端粒酶抗肿瘤反义药物的研究进展

反义药物是基因药理学的一个新领域,对于肿瘤、遗传病以及传染病的防治具有重要意义。随着近年来对端粒酶研究的深入,应用靶向端粒酶的反义药物治疗肿瘤成为热点,并且进展迅速。现主要就靶标为端粒酶的抗肿瘤反义药物的研究进展进行综述,具体介绍反义药物、端粒酶及以端粒酶为靶点的抗肿瘤反义药物最新研究进展,同时对反义药物抗肿瘤的临床应用前景进行展望。

Bcl-2反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸KS0604在猕猴和小鼠的药动学(英文)

目的研究反义核苷酸KS0604的药动学。方法建立基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用非胶筛分毛细管电泳技术分析猕猴和小鼠血浆中的KS0604。观察猕猴静脉滴注(5,15和45mg·kg-1)和小鼠静脉注射(10,30和90mg·kg-1)给药后的药动学。结果猕猴给药后,药时曲线符合二室或三室模型,cmax、AUC(0～inf)和AUC(0～t)随给药剂量的增加而增加,静脉注射和静脉滴注后的末端t1/2相似,均小于1h。小鼠给药后,药时曲线符合二室模型,KS0604在血浆中消除迅速,末端t1/2为17.17～34.63min,给药后4h血药浓度低于定量下限,cmax、AUC(0～inf)和AUC(0～t)随给药剂量的增加而增加。结论在研究剂量范围内,KS0604在猕猴中表现为线性药动学,而小鼠中表现为非线性药动学。猕猴静脉注射和静脉滴注给药后的药动学参数相似。

反义核酸药物KS0604在小鼠的组织分布

目的:研究小鼠静脉注射30 mg.kg-1 KS0604后血浆和组织中原形药物浓度-时间变化。方法:建立组织消化结合基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用非胶筛分毛细管电泳技术分析小鼠血浆和组织中的KS0604。结果:小鼠血浆和组织中KS0604在标准曲线范围内呈良好的线性关系。小鼠给药后各组织中以全长序列即药物原形为主,给药后4 h内,血浆中的浓度逐渐下降,2 h和4 h仅个别个体可测到。各组织中肾浓度一直最高,在给药后2 h达峰;肝、肺、心、骨骼肌和脂肪中,均在给药后1 h达到最高,4 h内变化不大。而脾在给药后仅个别个体可测到,脑和胰组织中的浓度均低于定量下限。结论:非胶筛分毛细管电泳方法能满足反义核酸药物KS0604小鼠组织分布实验的要求。小鼠给药后各组织中以全长序列即药物原形为主,给药后4 h内,AUC0～t从大到小依次为肾、肝、肺、心、骨骼肌、脂肪和血浆。

放射性同位素示踪技术在反义核酸研究中的应用

用放射性同位素标记反义核酸,可方便地对反义核酸的体内行为进行研究,或者进行反义显像和反义治疗。目前已有多种不同性质的放射性同位素被用于反义核酸标记,标记方法也不断得到完善。本文对常用于反义核酸标记的放射性同位素的特点及其标记方法进行综述,介绍其在反义治疗药物和反义显像研究中的应用情况,并评述了反义核酸同位素标记存在的问题和发展趋势。

聚乙二醇修饰对重组人促红细胞生成素在大鼠体内药代动力学的影响

目的:研究聚乙二醇修饰对重组人促红细胞生成素在大鼠体内药代动力学的影响。方法:大鼠随机分成3组,分别单次皮下注射5μg·kg-1氨基葡萄糖-聚乙二醇-EPO(G-PEG-EPO)、甲氧基-聚乙二醇-EPO(M-PEG-EPO)和未经修饰的EPO原液后采集血样,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)测定大鼠血浆样品中的EPO浓度。结果:给药后,与EPO相比,M-PEG-EPO,G-PEG-EPO较EPO吸收过程缓慢,峰浓度Cmax水平显著降低,代谢清除相对缓慢,末端消除相半衰期t1/2明显延长。而M-PEG-EPO,G-PEG-EPO的药代动力学参数除AUC0～inf和Cls外均无统计学差异。结论:聚乙二醇修饰能显著延长EPO在大鼠的末端消除相半衰期,G-PEG-EPO和M-PEG-EPO在大鼠的药代动力学性质相似。

密码子优化的人成纤维细胞生长因子-21在毕赤酵母中的表达

目的在毕赤酵母中表达密码子优化的人成纤维细胞生长因子-21(hFGF-21),为探讨hFGF-21在糖尿病治疗方面的作用奠定基础。方法经密码子优化合成hFGF-21基因,构建表达载体pPICZαA-hFGF-21,电转化毕赤酵母GS115,斑点免疫印迹法筛选工程菌株,甲醇诱导表达,SDS-PAGE和Western blot分析表达产物,并对诱导条件进行优化。结果重组表达质粒经PCR、双酶切及测序鉴定,证明构建正确。筛选出5株阳性菌株,诱导上清经SDS-PAGE分析,可见相对分子质量约为25000的目的蛋白条带,目的蛋白的表达量约为6μg/L。Westernblot显示该蛋白具有良好的反应原性。诱导96h和培养液pH值为4.0时,目的蛋白的表达量最高,甲醇浓度对表达量无影响。结论已成功构建了密码子优化的hFGF-21真核表达载体,并在毕赤酵母GS115中分泌表达了hFGF-21。

反义寡核苷酸药物癌泰得及其代谢产物的猕猴体内药代动力学研究

研究反义寡核苷酸药物癌泰得(cantide)及其代谢产物在猕猴体内的药代动力学特征。通过采用两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳技术测定猕猴血浆中的癌泰得及其代谢产物的血药浓度,并计算药代动力学参数。研究比较了猕猴单次静脉滴注不同剂量(8,16,24 mg.kg-1)癌泰得后血浆中原形药物及其代谢产物M1和M2的药代动力学行为。猕猴经静脉滴注给药后,癌泰得在血浆中消除迅速,末端t1/2为57.91～77.97 min,其Cmax、AUC0-inf和AUC0-t与给药剂量的线性相关系数(r)分别为0.991 8、0.956 8和0.977 3。代谢产物紧随原形药物之后达到峰浓度,且峰浓度均明显低于原形药物。原形药物及其代谢产物M1和M2的CLs分别为1.60～2.19、5.92～8.58和6.07～8.78 mL.min-1.kg-1。结果表明癌泰得原形及其代谢产物的Cmax、AUC0-inf和AUC0-t均随给药剂量增加而增加。代谢产物的清除率大于原形药物,且代谢产物在高剂量组表现为MRT明显延长,末端消除相半衰期亦增大。