2019冠状病毒病老年患者的临床特点及重症的危险因素

目的:探讨2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)老年患者的临床特点及重症的危险因素。方法:回顾性分析2020年1月17日到2020年3月15日所有在长沙市公共卫生救治中心治疗的COVID-19老年患者的基本情况、基础疾病、症状、检查结果等临床资料,以及病情严重程度、住院时间、病毒排出时间、病死率等;比较分析老年与中青年COVID-19患者的临床特点及预后指标的差异;采用logistic回归模型对老年COVID-19患者发展为重症的危险因素进行单因素和多因素分析;使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析预测效能。结果:纳入的230例COVID-19成人患者中,青年患者34例(14.8%),中年患者136例(59.1%),老年患者60例(26.1%)。在60例老年患者中,男23例(38.3%),女37例(61.7%),年龄中位数为66岁;常见的症状为发热(66.7%)、咳嗽(50.0%)、乏力(41.7%);C反应蛋白(C reactive protein,CRP)水平明显升高;重症比例为31.7%,住院时间中位数为18.5 d;病毒排出时间中位数为21 d;病死率为1.7%。与中青年组相比,老年组合并高血压、糖尿病以及冠心病的比例更高,气促更为多见,肺炎和重症比例更高(均P<0.05),淋巴细胞计数和淋巴细胞百分比降低(均P<0.05),CRP和红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)水平更高(均P<0.05)。与非重症相比,COVID-19老年重症患者住院时间和病毒排出时间明显延长(均P<0.05),淋巴细胞计数显著减少(P<0.05),CRP和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)升高(均P<0.05)。单因素logistic回归分析发现COVID-19老年患者是否发展为重症与淋巴细胞百分比,CRP和AST水平显著相关(均P<0.05)。多因素logistic回归发现COVID-19老年患者发展为重症的风险与CRP水平显著相关(OR=1.041,P=0.013)。ROC曲线发现CRP诊断COVID-19老年患者发展为重症的曲线下面积为0.851。结论:COVID-19老年患者的重症比例高于中青年,CRP水平对COVID-19老年患者发展为重症的风险具有良好的预测价值。

SUMO化缺失对脓毒症小鼠树突状细胞功能的影响及其在脓毒症中的作用

目的:探讨类小泛素化修饰(small ubiquitin-like modifier,SUMO)缺失对脓毒症小鼠树突状细胞(dendritic cells,DC)功能的影响及其在脓毒症中的作用。方法:建立DC特异性的泛素结合酶9(ubiquitin-conjugating enzyme 9,UBC9)缺陷(UBC9^ΔDC)小鼠和野生型(wild type,WT)小鼠的阑尾结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)脓毒症模型。计算并比较小鼠的7 d病死率;检测CLP术后24 h血液、肝和脾的细菌负荷;采用ELISA法检测CLP术后48 h小鼠血浆和骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDC)培养上清液中IL-1β,IL-6,IL-18和TNF-α水平以及小鼠脾单个核细胞培养上清液中IL-4和IFN-γ的水平;采用流式细胞术分析CLP术后48 h脾DC表面分子MHC Ⅱ,CD54和CD80的表达和脾单个核细胞中Th1,Th2细胞亚群的比例。结果:CLP术后,与WT脓毒症小鼠相比,UBC9^ΔDC脓毒症小鼠7 d病死率增加(P<0.05),血液(P<0.01)、肝(P<0.01)和脾(P<0.05)的细菌负荷增加;血浆和BMDC培养上清液中IL-1β和IL-18水平显著升高(均P<0.01);DC的数量、表面分子表达差异无统计学意义(均P>0.05);脾Th2细胞数量显著增加(P<0.05),Th1/Th2比值下调但差异无统计学意义(P>0.05),IL-4及IFN-γ水平均有升高且IFN-γ/IL-4比值显著下调(均P<0.05)。结论:SUMO化缺失可能通过DC调控炎症因子释放,异常活化T细胞,从而导致脓毒症小鼠死亡。

白介素23受体在支气管哮喘小鼠脾源性CD4^+T细胞中的表达及意义

目的探讨急性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠CD4+T细胞表面白介素23受体(IL-23R)的表达及在哮喘发病中的作用。方法建立急性哮喘小鼠模型,免疫磁珠分离小鼠脾源性CD4+T细胞,培养24h后,检测CD4+T细胞表面IL-23R的表达、Th17细胞的阳性率及细胞培养上清液中的IL-17水平。结果哮喘小鼠脾脏CD4+T细胞表面IL-23R的表达明显高于正常组(P<0.01);哮喘小鼠脾脏CD4+T细胞中Th17细胞的阳性率明显高于正常组(P<0.01);哮喘小鼠脾脏CD4+T细胞分泌IL-17浓度明显高于正常组(P<0.01);小鼠脾脏CD4+T细胞表面IL-23R的表达与Th17细胞的阳性率和IL-17的浓度呈正相关。结论 IL-23R在急性哮喘的发病机制中可能起重要作用。

β-arrestin2对急性支气管哮喘小鼠模型脾CD4＋T细胞T-bet表达的影响

目的探讨G-arrestin 2在急性支气管哮喘（简称哮喘）小鼠模型脾CD4^＋T细胞中的表达及对Tbet表达的影响。方法建立急性哮喘小鼠模型，免疫磁珠分离小鼠脾源性CD4^＋T细胞，RNA干扰β-arrestin 2的表达后，检测CD4^＋T细胞β-arrestin 2、T-bet mRNA和蛋白的表达。结果siRNA-β-arrestin 2-1123沉默效果最佳，相对于未转染siRNA的哮喘组及其他siRNA-β-arrestin2转染组，β-arrestin 2 mRNA明显降低（P〈O．01）；哮喘小鼠模型脾CD4^＋T细胞β-arrestin 2蛋白的表达明显高于正常组（P〈O．01）；β-arrestin 2沉默后，哮喘小鼠脾CD4’T细胞T-bet mRNA和蛋白的表达明显升高（P〈O．05）。结论β-arrestin2可能通过抑制小鼠CD4^＋T细胞T-bet的表达参与哮喘的发病。

β-arrestin 2对急性支气管哮喘小鼠模型脾CD4^+T细胞T-bet表达的影响

目的探讨β-arrestin 2在急性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠模型脾CD4+T细胞中的表达及对T-bet表达的影响。方法建立急性哮喘小鼠模型,免疫磁珠分离小鼠脾源性CD4+T细胞,RNA干扰β-arrestin 2的表达后,检测CD4+T细胞β-arrestin 2、T-bet mRNA和蛋白的表达。结果 siRNA-β-arrestin 2-1123沉默效果最佳,相对于未转染siRNA的哮喘组及其他siRNAβ--arrestin 2转染组,β-arrestin 2 mRNA明显降低(P<0.01);哮喘小鼠模型脾CD4+T细胞β-arrestin 2蛋白的表达明显高于正常组(P<0.01);β-arrestin 2沉默后,哮喘小鼠脾CD4+T细胞T-bet mRNA和蛋白的表达明显升高(P<0.05)。结论β-arrestin 2可能通过抑制小鼠CD4+T细胞T-bet的表达参与哮喘的发病。