糖耐康对肥胖Zucker大鼠血糖的影响及其机制(英文)

目的:观察中药复方糖耐康对肥胖Zucker大鼠糖代谢和胰岛素抵抗的影响。方法:6周龄雄性肥胖Zucker大鼠12只,适应性喂养2周后,随机分为对照组和糖耐康组(3 .24 g/kg) ,所有大鼠给予高脂饲料喂养,疗程为4周。每周检测体质量和血糖;入组前和治疗14、28 d时行口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test ,OGTT)并检测空腹血清胰岛素水平;第28天时检测空腹血脂4项和血浆游离脂肪酸(free fatty acids ,FFA)水平;第29天时进行高胰岛素正葡萄糖钳夹实验检测平均葡萄糖输注率(glucose infusion rate ,GIR) ;实验结束后处死大鼠并取材,检测骨骼肌中蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)、磷酸化蛋白激酶B(phospho-Akt , p-Akt/Thr308)、葡萄糖转运蛋白4(glucose transporterprotein 4 ,GLUT4)的表达和脂肪组织GLUT4的蛋白表达。结果:与对照组相比,治疗4周后,糖耐康组血清胰岛素水平没有变化,餐后血糖和OGTT中120 min时的血糖水平均显著下降;糖耐康组高胰岛素正葡萄糖钳夹实验后GIR显著提高;糖耐康能显著增加骨骼肌Akt、p-Akt(Thr308)的蛋白表达,减少脂肪组织GLUT4的蛋白表达;糖耐康有降低体质量、血脂(三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白)和FFA含量的趋势,但两组比较差异无统计学意义。结论:糖耐康可能是通过增加骨骼肌Akt和p-Akt(Thr308)的表达,增强GLUT4的葡萄糖转运能力来实现降低血糖,改善外周胰岛素抵抗的功效。

水利工程中的业主和监理之间的委托代理博弈分析

现今监理市场有些监理单位为了追求利润的最大化,常常不选派高素质的监理人员或与承包商合谋来欺骗业主,从而造成业主利益的重大损失。为了遏制监理的这种行为,业主就需要与监理签订具有约束力的合同来约束监理的行为,使监理认真履行职责。博弈论就是解决对策主体利益均衡问题的重要方法。笔者以博弈论为基础,以业主的期望效用为目标函数,以监理的参与约束和激励相容约束为约束条件,对水利工程中的业主和监理之间的委托代理关系进行博弈分析,得出业主和监理之间签订的最优线性合同。

植物雌激素对体外培养的大鼠睾丸间质细胞分泌睾酮的作用

目的:研究植物雌激素(大豆苷元、染料木素)对睾丸间质细胞分泌睾酮的刺激作用,并初步研究其可能的分子作用机制。方法:采用Percoll不连续密度梯度离心,分离获得3月龄Sprague-Dawley(SD)大鼠的睾丸间质细胞。以人绒毛膜促性腺激素(hCG)为阳性对照药物,测定不同浓度(0、0.02、0.1、0.5、1、5μmol/L)大豆苷元、染料木素对睾丸间质细胞分泌睾酮的影响。RT-PCR检测睾酮生物合成过程中胆固醇侧链裂解酶细胞色素P450(P450scc)的表达。结果:0.1μmol/L的染料木素能显著刺激原代大鼠睾丸间质细胞的睾酮分泌,RT-PCR结果显示染料木素能显著上调睾酮合成过程中P450sccmRNA的表达。在较高浓度下(5μmol/L),大豆苷元和染料木素均能抑制睾丸间质细胞分泌睾酮。结论:染料木素在低浓度下(0.1μmol/L)显著促进睾丸间质细胞分泌睾酮,但随着浓度的增加(5μmol/L),大豆苷元和染料木素均显著抑制Leydig细胞的睾酮分泌。

鲑鱼鱼精蛋白酶解产物中抗氧化活性肽的分离纯化研究

研究发现鲑鱼鱼精多肽具有较强的羟自由基、DPPH(1,1-二苯基-2-苦基肼)和超氧阴离子清除活性。通过凝胶色谱、离子交换色谱和反相高效液相色谱分离方法,最终分离到一系列具有抗氧化性的肽段。

5-羟色胺1A受体激动剂高通量筛选模型的建立

目的为发现5-羟色胺1A(5-HT1A)受体的激动剂,通过报告基因活性检测的方法建立高通量筛选(HTS)细胞模型。方法将带有人源5-HT1A受体的真核表达质粒pcD-NA3.1(pcDNA3.1-h5-HT1AR)与带有报告基因pCRE-luc的pcDNA3.1质粒(pcDNA3.1-pCRE-luc)共转染到工具细胞中,通过对工具细胞选择、共转染质粒比例、化合物孵育时间及阳性化合物选择等条件进行探索和优化,建立了稳定表达人源5-HT1A受体并可用于该受体激动剂筛选的细胞模型(HEK293-h5-HT1AR)。结果①根据瞬转实验中信号值的高低,模型采用HEK293细胞作为工具细胞;②根据瞬转实验中的信噪比,发现pcDNA3.1-h5-HT1AR:pcDNA3.1-pCRE-luc的最佳比例为1∶3;③对化合物孵育时间进行优化,选择的最佳孵育时间为6 h;④阳性化合物的选择过程中,实验研究了5-HT.HCl,Flibanserin,8-OH-DPAT以及Lorcaser-in(APD356)4个已报道有5-HT1A受体激动活性的化合物,结果表明APD356在该体系中最适合作为阳性对照化合物。⑤该细胞株连续培养12代,信号稳定。结论通过对一系列实验条件进行选择和优化,建立了一个稳定表达人源5-HT1A受体的细胞模型,该模型可用于高通量5-HT1A激动剂的筛选。

GPR120的研究进展

游离脂肪酸作为组织能量来源以及介导各种细胞进程的信号分子,其生理功能长期以来受到广泛关注。外周游离脂肪酸水平的升高与肥胖、脂代谢紊乱以及糖尿病紧密相关。GPR120作为一新的长链脂肪酸受体,参与调节体内一系列的代谢过程,如激素分泌、细胞增殖及脂质生成等。作为肥胖、糖尿病的潜在治疗靶标,值得更深入的研究。

考虑离心力非线性影响的高坝底挑消能收缩水深解析算式研究

针对现有底挑消能共轭水深计算公式未考虑坎底离心力影响,根据水力学理论推导了考虑离心力影响的坎底收缩水深非线性方程,该方程形式复杂,通常采用试算法或牛顿迭代法求解;通过无量纲原理及高精度数值拟合,巧妙地将复杂非线性方程转换为可公式求解的一元三次方程,进而给出收缩水深解析计算式,并认为考虑离心力影响后坎底收缩水深比规范一般算法成果稍大;并通过工程实例计算比较,该解析计算式方便简捷、精度可靠。

交泰丸中小檗碱联合cinnamtannin D1的降血糖作用

目的研究交泰丸中小檗碱联合cinnamtannin D1的降血糖作用。方法 40只db/db小鼠随机分为对照组(0. 5%CMC-Na)、二甲双胍组(150 mg/kg)、小檗碱组(200 mg/kg)、小檗碱+cinnamtannin D1组(200 mg/kg+30 mg/kg),每组10只; 10只db/m小鼠作为正常组。灌胃给药5周后,进行口服葡萄糖耐量、胰岛素耐量试验,检测空腹血糖及甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(NEFA)、谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)水平。结果与对照组比较,小檗碱组、小檗碱+cinnamtannin D1组口服葡萄糖耐量、胰岛素耐量有所改善,空腹血糖及血清TG、NEFA水平显著降低(P <0. 05,P <0. 01,P <0. 001),但仅后一组肝脏TG水平显著降低(P <0. 01);与小檗碱组比较,小檗碱+cinnamtannin D1组空腹血糖、胰岛素耐量AUC显著降低(P <0. 05)。结论交泰丸中小檗碱联合cinnamtannin D1可有效改善2型糖尿病小鼠症状,可能具有协同作用。

典型无压长隧洞恒定渐变流水面线计算的新解析法

针对现有水面线计算采用的逐段试算法计算较繁琐等问题,对典型无压长隧洞如城门洞形、卵形无压隧洞恒定渐变流沿程水深的计算进行了数学推导。根据渐变流水力微分方程,利用数值计算理论及无量纲化原理,将恒定渐变流基本微分方程转换为高精度的可解析积分函数形式,进而得到典型无压长隧洞水面线计算得解析式,利用该解析式可直接算得沿程水深。该解析算法比《水工隧洞设计规范》建议的逐段试算法更简捷,并通过工程算例分析,该新解析法成果精度可靠,方便快捷,完全满足工程实践要求。

坝基渗流与坝肩绕渗实用计算方法探讨

基于复变函数的保角映射理论及数值分析法,推导了坝基二维渗流模型解析解,通过数值分析软件给出了无防渗帷幕、有防渗帷幕时坝基单宽渗漏量计算公式及基底扬压力计算公式,并以重力坝为例分析了防渗帷幕深度,认为当防渗帷幕深度超过1倍的坝底宽时,随着防渗帷幕深度的增加对扬压力的抑制作用不明显;且相同深度防渗帷幕时透水层厚度越小基底扬压力反而相对越大,但当透水层厚度接近帷幕深度时(即小于1.35倍帷幕深)基底扬压力又开始逐渐减小即呈现"关门现象"。同时基于积分理论推导了无防渗帷幕时坝肩绕渗渗漏量解析计算公式,最后通过工程实例与有限元法计算结果进行比较,验证了该解析计算公式精度可靠、方便快捷。

考虑桩顶水平反力的水平受荷单桩弹塑性解析解

基于线性地基反力法和土体的弹塑性本构关系,对桩顶水平反力系数不为零时的水平受荷桩进行了研究,给出了桩顶土屈服临界荷载(水平力、弯矩)的耦合关系式。研究结果表明,当荷载大于临界荷载时,桩顶土发生塑性屈服,其塑性屈服深度随荷载的增加而增加,但其塑性区扩展速率随桩顶荷载的增加而逐渐减小。给出了弹性区与塑性区桩内力耦合的矩阵方程及其迭代求解格式;利用曲面拟合软件给出了塑性区换算深的计算公式。通过工程算例验证,证明该方法可靠快捷,便于手算,值得推广。

基于集中监控设计的配制站控制系统优化

从配制站工艺流程及信号的传输方式入手,针对控制系统数据实时采控及可靠性的提升,提出了一种利用RS485通信去采集连接各工艺环节的重要参数——累计流量值的方案。以此为基础,首先给出了配制站生产日报自动生成、实时折算浓度在线显示的配置方法。其后,论述了熟化罐液位计测量值是否失真的判断方式,以及失真状况下,如何应用与熟化罐工艺流程上相承接的设备的流量累计差值去参与系统联锁控制,保证平稳生产。

影响软基础海堤外坡综合坡比因素的探讨

为优化海堤断面结构,对软基础上海堤断面外坡综合坡比进行了深入研究。依据海堤规范中的总应力法,通过适当简化模型,推导了海堤外坡综合坡比与海堤高、淤泥抗剪强度指标之间的函数关系。对典型工程海堤断面及相应淤泥层地质参数影响进行了分析,得出了海堤高度、淤泥抗剪强度指标对海堤外坡综合坡比的影响曲线,认为内摩擦角对海堤外坡综合坡比的影响比凝聚力及堤高的影响更敏感。经工程实例检验,得出本文公式计算结果与实际工程相关数据基本吻合,从而证明了所提方法的有效性。

弧底梯形明渠恒定渐变流水面线计算的直接算法

对圆弧底梯形明渠恒定非均匀流沿程水面线进行了深入研究,认为《溢洪道设计规范》推荐的分段求和法在趋近于正常水深附近,水深对流程S影响特别敏感,分段求和法误差较大。基于恒定渐变流基本微分方程,通过无量纲化数值分析,对无量纲流程S取对数函数,并作为新的待求函数得到新的方程,该方程在正常水深、临界水深附近性态相对较好,采用Runge-Kutta法和外推法结合并给出显式解求解式,通过算例分析,该法比规范推荐的分段求和试算法更简单、便捷,特别对水深较敏感段,规范推荐试算法误差较大,而本文方法则能一定程度上降低其敏感性。最后通过工程实例计算比较得出:本文新解析法计算成果与规范推荐法(程序)计算成果基本一致,甚至优于规范推荐的分段试算法,完全满足工程实践要求。

鱼精多肽在抗氧化和抗疲劳方面的作用研究

鱼精多肽(Protamine hydrolysate)是由鱼精蛋白(Protamine)酶解作用后形成的多肽片段,含有较大比例的寡肽和氨基酸,具有很高的营养价值和多种生理功能。研究了其体外清除自由基的能力和体内抗疲劳及抗氧化方面的作用,结果发现鱼精多肽粗粉具有较强的羟自由基清除活性,也能明显提高Wistar大鼠的抗疲劳和抗氧化能力。

基于靶标BRAF的抗肿瘤研究进展

BRAF是人类最重要的原癌基因之一,大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变。BRAF绝大部分突变形式为BRAFV600E突变,主要发生于黑色素瘤、结肠癌和甲状腺癌中。该突变导致下游MEK-ERK信号通路持续激活,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要,是抗黑色素瘤等V600E突变肿瘤的有效作用靶标之一。2011年,首个BRAFV600E靶向抑制剂威罗菲尼被FDA批准上市,用于治疗BRAFV600E突变的晚期黑色素瘤患者,有效延长了患者无进展生存期及总生存期,取得了突破性的治疗效果,也是典型的基于基因诊断选择用药的靶向治疗药物。但是耐药性的出现使得药物治疗效果受到限制,其耐药机制、新药物开发以及预防或延缓耐药的研究成为目前需要解决的关键问题。本文介绍了BRAFV600E突变体作为抗肿瘤靶标的依据以及其抑制剂的研究状况,分析了BRAFV600E靶向药物的耐药机制,并指出了目前解决耐药性问题的方向。

三白草提取物对肥胖Zucker大鼠胰岛素抵抗的疗效观察

目的:观察三白草提取物对肥胖Zucker大鼠血糖及胰岛素抵抗的影响。方法:6周龄雄性肥胖Zucker大鼠12只,适应性喂养2周后,随机分为对照组和三白草提取物组(350mg/kg),所有动物给予高脂饲料喂养,疗程为4周。每周检测体质量、随机血糖;入组前、第14、28d时检测口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和空腹血清胰岛素水平;第28d时检测血脂4项和血浆游离脂肪酸(FFA);第29d时,进行高胰岛素正葡萄糖钳夹试验,观察平均葡萄糖输注率(GIR)。结果:与对照组相比,治疗4周后,三白草提取物血清胰岛素轻度降低、高胰岛素正葡萄糖钳夹试验后GIR轻度升高;随机血糖、FFA均显著下降;体质量、进食量、OGTT有下降的趋势;对血脂无影响。结论:三白草提取物能轻度改善胰岛素抵抗。

糖尿病和动脉粥样硬化的潜在靶标——FABP4(aP2)

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP/FABP4/aP2/ALBP)作为脂肪酸结合蛋白家族中的一员,在脂肪细胞和巨噬细胞中高表达。在鼠及人的肥胖个体中FABP4表达均增加。FABP4基因缺陷可改善胰岛素抵抗,并抑制动脉粥样硬化的发生发展。FABP4抑制剂减小了动物体内动脉硬化斑块的大小且提高了胰岛素敏感性。FABP4已经成为治疗糖尿病和动脉粥样硬化的重要潜在靶标。

鱼精多肽的生理功能和作用机理

鱼精多肽(Protaminehydrolyzate)是鱼精蛋白由酶水解作用后形成的多肽片段,易消化吸收,在抗氧化、抗疲劳和性保健方面都有明显作用。根据国内外文献报道和研究工作,对鱼精多肽的生理功能和作用机理进行了概述。

潜在的防治肥胖及糖尿病靶标——DGAT

二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)是甘油三酯(TG)合成的关键酶,催化TG合成的最后一步。DGAT有两种亚型:DGAT1和DGAT2。DGAT1缺陷的小鼠对胰岛素和瘦素的敏感性增加且可以抵抗饮食诱导的肥胖;DGAT2功能下调可明显降低肥胖小鼠肝脏TG含量,改善脂肪肝的形成。DGAT抑制剂可改善动物模型的高脂血症和脂肪肝。因此,DGAT有可能成为防治肥胖、糖尿病等代谢性疾病的新的药物靶标。该文详细阐述了DGAT的生理功能研究及其抑制剂的研究进展。