杭州某综合医院药物临床试验质量管理现况及对策

目的分析我院当前药物临床试验质量控制方面存在的问题与不足,查找原因,提出针对性的对策和改善方案。方法收集整理我院自2013年1月至2016年10月药物临床试验机构质控检查记录资料,进行回顾性统计分析。结果药物临床试验准备、进行、临床总结三个阶段对药物临床试验质量管理规范的遵循均存在一定的问题。结论医院应转变观念,从加强重要环节培训、建立临床试验风险评估体系、加强受试者管理等方面强化临床试验管理,避免出现不规范问题,有效保障临床试验质量和受试者权益。

返魂草素Ⅱ对SD大鼠连续灌胃4周的重复给药毒性研究

目的研究返魂草的有效成分返魂草素Ⅱ重复灌胃给药4周对SD大鼠产生的毒性反应。方法 120只SD大鼠按体质量随机分为返魂草素Ⅱ低、中、高剂量组(药剂量分别为175,350,700 mg·kg^(-1))和溶媒对照组(0.5%CMC-Na),每组30只,♀♂各半,给药体积均为10 mL·kg^(-1)。每天给药1次,共给药4周,给药结束每组剖检2/3大鼠,恢复2周后,剖检剩余的1/3大鼠,剖检时对各项毒理学指标进行检测。结果在给药期间,各剂量组大鼠无死亡。低剂量组大鼠的一般行为、活动、毛发、大小便等均未见明显异常;中剂量组和高剂量组大鼠给药后出现流涎、腹部膨隆、食欲下降等症状,伴随活动减少,给药结束后逐渐恢复,症状的发生频率、持续时间和严重程度随剂量的降低呈降低趋势。给药过程中,返魂草素Ⅱ处理可导致中、高剂量组大鼠的食量和体质量在部分时间点低于溶媒对照组。血液生化指标检测结果显示,返魂草素Ⅱ处理主要导致高剂量组大鼠的ALT升高,TP和ALB降低,其他血液生化指标未见与药物处理相关的改变。脏器质量检查结果显示,返魂草素Ⅱ可导致高剂量组大鼠胸腺质量降低、肝脏质量降低和肾脏质量升高。病理组织学检查发现,给药结束时,返魂草素Ⅱ中剂量组和高剂量组的肝脏出现孤立性或多发性局灶性溶解坏死,病灶数目和病变严重程度呈现一定的剂量依赖性。恢复2周后,病灶检出数明显减少,病变程度明显减轻。其他器官未见明显与药物相关的改变。血液学和骨髓细胞检查等方面均未见明显的与返魂草素Ⅱ处理相关的改变。结论返魂草素Ⅱ(700,350,175 mg·kg^(-1))灌胃给药4周,毒性靶部位主要是消化系统(肝脏、胃肠道、食欲和体质量等),毒性剂量为700,350 mg·kg^(-1)时仍出现毒性反应。