EZH2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及PD1/PD-L1表达的作用机制

目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)组、EZH2抑制剂联合PD1/PD-L1抑制剂(D)组,酶联免疫吸附试验(ELISA)及流式细胞仪检测Th细胞分化相关因子,Western印迹检测PD1/PD-L1蛋白表达,Hoechst33258染色法、噻唑蓝(MTT)法及小室法检测恶性淋巴瘤细胞活性。结果与A组相比,B、C、D组细胞凋亡率、干扰素(INF)-γ水平明显升高,细胞增殖率、侵袭数量、白细胞介素(IL)-4水平、PD1、PD-L1蛋白表达明显降低(P<0.05),且C组比B组变化更明显,D组比C组变化更明显(P<0.05)。结论EZH2抑制剂可显著抑制恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗,有效调控Th细胞分化,并抑制PD1/PD-L1蛋白表达。

文学疾病叙事的医患主体间性诠释

在人文医学领域,疾病叙事是患者与医者生命书写的一部分和建构自我主体性的叙事方法;文学史上的疾病叙事具有清晰的发展脉络,并逐步获得作为文学主题的独立地位。叙事医学的视角下,文学文本中的疾病叙事言说疾病的“不可见”维度,弥合“可见”与“不可见”的裂痕。以白先勇的两部短篇小说为样本,对文学文本中的疾病叙事做了具体的叙事医学阐释,说明其从对“不可见”的具身体验的言说走向肉灵跨越的身心救赎的丰富意蕴;同时指出过往疾病叙事中医者角色的缺席,提出利用文学文本疾病叙事建立医患主体间性。

考虑多重因素叠加情景的能源清洁低碳转型风险评估

当前中国能源清洁低碳转型主要面临可持续供应、社会性、地缘性、制裁性等4个方面风险。通过建立能源清洁低碳转型的风险评估模型,按照“两两叠加、三三叠加、全部叠加”的组合方式,排列出11种风险因素叠加情景,基于层次分析法,研判了能源清洁低碳转型中各类情景出现的概率及造成的影响程度,据此提出电网企业作为服务能源清洁低碳转型和构建新型电力系统的骨干企业,应适度超前加强电网建设和调节性资源开发,推动构建面向能源清洁低碳转型的风险预警、政策动态评估以及关键原材料和“卡脖子”技术研发储备机制,重点防范双内生风险和双外部风险影响。

人境合一:动态真实性模型的提出

为了探究自我真实性的本质,并揭示特质真实与状态真实间的联系,本文尝试将“天人合一”思想与动态人格理论相结合,提出一个全新的动态真实性模型。该模型将真实看作个体在人与境相协调的氛围中体验到的一种认知、情绪和动机间和谐融洽的状态,同时根据真实性与情境间的动态关系,将特质真实区分为最佳的真实、僵化的真实和扭曲的真实三种,并指出只有最佳的真实才有助于个体健康与幸福感的提升。该模型通过赋予真实性一种全新的体验性定义,并将特质真实和状态真实辩证整合,会促进未来的真实性研究朝着更加灵活、动态与平衡的方向发展与进步。

“健康中国”背景下《膳食处方》课程开发及应用实践

为提高临床医学等相关专业医学生的膳食营养指导技能,提升医学生营养保健意识和未来岗位胜任力,围绕基层医疗卫生岗位需求,确保学校所教与岗位所用保持一致,联合医院进行《膳食处方》课程的开发及应用实践,本课程遵循中医食疗学和现代营养学的基本原则,将现代营养学、中医体质辨识和中医食疗学在健康和疾病中的应用进行有机融合,以期为临床医学相关专业开发院校合作课程提供参考依据。

基于混合赋权和MARCOS模型的低碳园区综合效益评价研究

园区排放量约占我国排放总量的1/4,其绿色低碳转型发展对我国“双碳”目标的实现至关重要。从经济、社会和环境等3个维度构建了低碳园区综合效益评价指标体系,提出了集成混合赋权和基于折衷解的备选方案排序模型(MARCOS)的低碳园区综合效益评价模型。采用该模型对我国5个地区的低碳园区进行评价,结果表明:CO_(2)排放量、可再生能源消纳量、用户用能成本是影响低碳园区综合效益的关键因素,位于山东的2号低碳园区综合效益最大。所提模型在实际应用中是有效可行的。

中西方面子研究综述

本文在详细回顾了过去半个多世纪的面子理论研究之后,得出结论认为目前面子研究中存在的一个最主要的问题是基本概念不清,多停留于理论层次的探讨,缺乏可靠的结论与实际的证据。针对此种现状,笔者建议从与面子具有本质性联系的自尊概念入手针对面子的内涵及其机制进行可行性的探究。

激活素结合蛋白在ConA诱导小鼠肝损伤时的表达及作用

目的:探讨激活素结合蛋白(Follistatin,FS)在刀豆蛋白A(ConcanavalinA,Con A)诱导肝损伤中的表达及作用。方法:尾静脉注射ConA诱导小鼠急性肝损伤,实时定量PCR检测FSmRNA表达,ELISA法检测FS及激活素A(Activin A)蛋白水平。结果:注射ConA后肝脏组织中FSmRNA表达水平在第三天明显下降,FS蛋白水平在第三天也呈下降趋势;而Activin A水平明显增高。注射FS中和内源性激活素A作用后,肝脏病理损伤程度明显减轻,血清转氨酶水平也显著低于ConA单纯诱导组。结论:在ConA诱导的急性肝损伤过程中激活素A-FS系统失平衡,应用FS阻断内源激活素A可以减轻ConA诱导的肝脏损伤,因此FS有可能成为治疗肝损伤性疾病的有效药物。

放化同期治疗对局部晚期非小细胞肺癌外周血VEGF的影响及意义

目的比较放化同期治疗和放化序贯治疗对局部晚期非小细胞肺癌外周血血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法 2010年1月至2012年12月,64例经病理确诊的ⅡB至ⅢB期的非小细胞肺癌患者各32例,A组采用三维适形放疗及同期EP或TC方案化疗,B组接受三维适形放疗后序贯EP或TC方案化疗。在放射治疗前、放疗开始1个月和治疗后(两组均完成放化疗后)采用酶联免疫法检测VEGF,比较两组患者的中VEGF动态变化情况。结果 A、B两组缓解率分别为90.6%和68.8%;A组近期治疗有效率明显优于B组(χ2=4.7300,P=0.0296)。在放射治疗前,A组和B组的VEGF分别为(212.65±43.24)Pg/ml和(218.81±54.81)Pg/ml,差异无统计学意义(t=0.4491,P=0.6194)。放疗开始一个月分别为(160.36±44.39)Pg/ml和(243.63±36.32)Pg/ml,差异有统计学意义(t=8.2128,P=0.0000)和治疗后分别为(97.53±15.48)Pg/ml、(102.31±27.74)Pg/ml,差异无统计学意义(t'=0.8512,P>0.05)。同时发现A组在治疗30 d时VEGF水平显著下降,而B组则出现了显著的上升(P<0.05)。结论放化同期治疗能够有效降低单纯放疗诱导的局部晚期肺癌外周血VEGF的表达,提示同期化疗能够通过抑制VEGF水平进而降低VEGF相关的肿瘤放射抵抗和放疗野外肿瘤的增殖和转移。

定子齿冠开辅助凹槽抑制永磁电机齿槽转矩

永磁电机定子齿冠开辅助槽可以有效抑制电机齿槽转矩。以一台20槽16极的永磁电动机为例,通过有限元法建立电动机电磁场模型,利用Ansoft软件分析了辅助槽对永磁电机齿槽转矩大小的影响。研究表明,齿槽转矩的大小与电机的极槽数、辅助槽的尺寸、间距和槽型的选择有关,设计辅助槽要遵循一定的规则,合理设计定子齿冠的辅助凹槽可以有效抑制齿槽转矩,反之则可能反会增大齿槽转矩。

P-gp170、GST-π、TOPOⅡ在外周T细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的:探讨多药耐药(MDR)相关的P糖蛋白(P-gp170)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TOPOⅡ)在不同亚型外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的表达情况以及和化疗反应性、预后的关系。方法:应用免疫组化方法检测64例经病理确诊的PTCL患者病理组织P-gp170、GST-π、TOPOⅡ的表达情况,并分析它们之间的相关性以及与病理亚型、化疗效果、预后的关系。结果:64例患者中PTCLP-gp170、GST-π、TO-POⅡ表达阳性率分别为57.8%(37/64)、51.6%(33/64)和53.1%(34/64)。三者的表达无显著的相关性(P>0.05)。P-gp170在PTCL-U和ALK+ALCL两组中的表达具有显著性差异(P=0.0182)。P-gp170表达强阳性和首程化疗后完全缓解(CR)、部分缓解(RR),均呈显著负相关(P=0.000)。本文综合定义的MDR高危组(≥2分)和RR具有显著负相关(P=0.002)。P-gp170表达强阳性和MDR高危组和预后相关(P=0.000;P=0.0145)。PTCL的病理亚型、对化疗的反应性(包括CR和RR)为外周T细胞淋巴瘤的独立预后因素。P-gp170糖蛋白、GST-π、TOPOⅡ尚不能作为独立预后因素。结论:P-gp170糖蛋白、GST-π、TOPOⅡ的表达在PTCL的不同亚型中有一定的差异,在一定程度上和PTCL的耐药性以及不良预后有关。

EPOCH方案和CHOP方案一线治疗非特殊性外周T细胞淋巴瘤回顾性临床对照研究

目的:比较EPOCH方案和CHOP方案一线治疗非特殊性外周T细胞淋巴瘤(PTCL-U)的疗效及不良反应。方法:A组:2008年1月至2010年4月,24例经病理确诊的PTCL-U患者,采用EPOCH方案化疗:足叶已甙50mg/(m2·d),长春新碱0.4mg/(m2·d),表阿霉素15mg/(m2·d),上述三种药物持续静脉滴注96h,环磷酰胺750mg/m2,静脉滴注,d5;强的松60mg/(m2·d),口服,d1-5。每3周为1周期。B组:2005年1月至2007年4月PTCL-U患者35例,采用CHOP方案化疗:环磷酰胺750mg/m2,静脉滴注,d1,表阿霉素75mg/m2,静脉滴注,d1,长春新碱1.4mg/m2,静脉滴注,d1,强的松60mg/(m2·d),口服,d1-5,每3周为1周期。对两组的近期疗效、疾病进展时间、不良反应进行分析比较。结果:A组和B组的完全缓解效率分别为66.7%(16/24)和40.0%(14/35),有显著性差异(P=0.0441),有效率分别为79.2%(19/24)和65.7%(23/35),无显著差异(P=0.2624)。A组和B组的中位疾病进展时间12.0月(1-27月)、10月(1-28月)(P=0.2045)。主要不良反应白细胞减少、神经毒性、脱发、心脏毒性等指标均无显著性差异(P>0.05)。轻度口腔炎的发生率A组高于B组:24.8%∶13%(P<0.05)。结论:一线治疗PTCL-U,EPOCH方案近期疗效较CHOP方案具有一定的优势,不良反应相近,耐受性好。

小我争(护)面子与大我争面子导向之关系的探讨

本研究的目的是从中国人为大我争面子的行为与小我争(或护)面子行为间的关系的角度探讨中国人大我争面子行为的心理学意义。研究一结果显示:小我争、护面子导向量表得分双高组的大我争面子量表得分显著高于一高组和双低组,即提示前者更需要采取为大我争面子的方式来解决小我争面子与护面子需要间的冲突;研究二结果显示:小我争面子导向高的个体会在能力类特质上进行自我增强,小我护面子导向高的个体会在共享类特质上进行自我增强,而大我争面子导向高的个体则同时在两类特质上表现出自我增强,即提示为大我争面子可以让个体同时实现两类社会赞许价值。最后,笔者针对本研究所存在的问题以及进一步研究的议题进行了讨论。

LFA-1基因敲除鼠胶原诱导风湿性关节炎发病率及程度的降低

淋巴细胞功能相关抗原(LFA-1)属于黏附分子家族,在细胞相互作用中发挥重要作用。通过观察LFA-1基因敲除小鼠的胶原诱导关节炎(CIA)发病率、放射线学及组织学变化,探讨LFA-1分子在CIA发病中的作用。实验采用100μg的二型胶原(CII)加弗氏完全佐剂充分混合,在LFA-1基因敲除小鼠及正常对照组小鼠尾根部皮内注射,21天后重复免疫一次,随后进行发病率、放射线学及组织学分析。研究结果显示,CII免疫后,正常对照组小鼠平均发病率为57%,临床可见明显的放射线及组织学的异常变化。而LFA-1基因敲除小鼠无发病,放射线及组织学检查亦无明显异常改变。上述结果提示LFA-1在胶原诱导的关节炎发病中起重要作用。

放化同期治疗对局部晚期非小细胞肺癌血浆MGMT的影响及意义

目的:比较放化同期治疗和放化序贯治疗对局部晚期非小细胞肺癌血浆中MGMT的影响。方法:2010年1月至2012年12月,64例经病理确诊的Ⅱb至Ⅲb期非小细胞肺癌患者,随机分成放化同期治疗(A组)和放化序贯治疗(B组)两组。A组采用三维适形放疗及同期每周TC方案化疗后序贯TC方案化疗2个周期。B组先接受三维适形放疗后序贯TC方案化疗4个周期。在放射治疗前、放疗开始一个月和治疗后(两组均完成四个周期化疗后)采用巢式甲基化特异性PCR方法检测MGMT基因的甲基化状态。比较两组MGMT基因甲基化阳性率的动态变化情况。结果:A、B两组缓解率分别为90.6%和68.8%;A组近期治疗有效率明显优于B组(P=0.0296)。A组和B组的中位疾病进展时间为8.8个月(3-22个月)和7.3个月(2.8-21个月)(P=0.4635)。A、B两组1年生存率分别为74.1%、72.4%;2年生存率为46.8%、45.2%(P>0.05)。在放射治疗前,A组和B组的MGMT基因甲基化阳性率分别为31.3%(10/32)和34.4%(11/32),无显著性差异(P=0.7901);放疗开始1个月甲基化阳性率分别为15.6%(5/32)和37.5%(12/32),有显著性差异(P=0.0476);治疗后甲基化阳性率分别为9.4%(3/32)和21.9%(7/32),无显著性差异(P=0.1685)。治疗前后,A组MGMT基因甲基化阳性率显著下降(P=0.0296);B组有下降趋势但无显著差异。结论:放化同期治疗较序贯治疗能够有效降低局部晚期肺癌血浆中MGMT基因异常甲基化,提示同期化疗能够抑制肿瘤放疗过程中放疗诱发的肿瘤再修复。

LFA-1基因对胶原诱导小鼠关节炎关节局部引流淋巴结T细胞活性的影响

目的探讨淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)在类风湿性关节炎形成中的作用。方法采用Ⅱ型胶原诱导小鼠关节炎模型,观察LFA-1基因敲除小鼠引流淋巴结T细胞增殖和细胞因子水平。结果LFA-1基因敲除小鼠在应用Ⅱ型胶原免疫后,引流淋巴结和关节局部Th1型细胞因子IFN-γ和IL-12p40mRNA水平明显低于野生型对照小鼠,Th2型细胞因子IL-4mRNA水平无明显变化。LFA-1基因敲除小鼠引流淋巴结来源的CD4+T细胞在体外受Ⅱ型胶原刺激后,其特异性增殖和细胞因子IFN-γ的产生也明显低于野生型对照小鼠。结论LFA-1基因缺失抑制了辅助性T细胞的活化和向Th1方向的分化,进而抑制关节炎的发生。

有关自我增强跨文化普遍性的争论

文化自我观点质疑自我增强(self-enhancement)的跨文化普遍性,认为东亚人并非像西方人一样拥有对自我保持积极评价的需要,而是自我提升(self-improvement)。然而,另外一些学者则认为东亚人同样会表现出自我增强,其中“对自我的重要性”被看作是一个重要的中介变量。至此,笔者针对有关自我增强跨文化普遍性的争论做了回顾,并在此基础之上提出从面子角度研究东亚人自尊的建议,以期为澄清此争论提供新的思路与证据。

双周多西紫杉联合FOLFOX4方案和DCF方案治疗晚期胃癌对照研究

目的:比较双周多西紫杉联合FOLFOX4方案和DCF方案治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法:将53例经病理确诊的晚期胃癌患者随机分为两组。A组27例,采用双周多西紫杉联合FOLFOX4方案化疗:多西紫杉50mg/m2,静脉滴注,d1;草酸铂85mg/m2,静脉滴注2h,d1;亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注2h,d1、d2;氟尿嘧啶400mg/m2,静脉推注,d1、d2,氟尿嘧啶600mg/m2,持续静脉泵输注22h,d1、d2。每2周为1周期。B组26例,采用DCF方案化疗:多西紫杉75mg/m2,静脉推注,d1;氟尿嘧啶750mg/m2,静脉滴注,d1-5;顺铂20mg/m2,静脉滴注,d1-3。每3周为1周期。对两组的近期疗效、疾病进展时间、总生存期、生活质量改善情况、不良反应进行分析比较。结果:A组和B组的有效率分别为55.6%(15/27)和53.8%(14/26),无显著性差异(P=0.9005)。A组和B组的中位疾病进展时间为6.0月(1.9-12月)和5.1月(1-12月)(P=0.0414);中位生存时间10.5月(1-18月)和10.1月(1-17月)(P=0.7805)。A组和B组的生活质量改善为74.1%(20/27)和50.0%(13/26),无显著性差异(P=0.0707);两组主要不良反应在Ⅳ度白细胞减少、血小板减少以及恶心呕吐方面具有一定差异(P<0.05),腹泻、口腔炎、神经毒性、脱发、心脏毒性等指标无显西著性差异。结论:双周多紫杉联合FOLFOX4方案和DCF方案一线治疗晚期胃癌近期疗效较好,双周多西紫杉联合FOLFOX4方案在一定程度上延长了无进展生存时间,在生活质量改善上似乎也有一定的优势。在重度白细胞减少以及相关的感染发生率上优于DCF方案。提示晚期胃癌患者对双周多西紫杉联合FOL-FOX4方案具有更好的耐受性。

改良ESHAP方案治疗复发和难治性中度侵袭性非霍奇金淋巴瘤的临床观察

目的:观察改良的ESHAP方案治疗复发和难治性中度侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及安全性。方法:16例复发和12例难治性中度侵袭性NHL患者接受改良的ESHAP方案化疗(替尼泊苷60mg/m2静滴,第2～5天;甲强龙500mg静滴,第1～5天;阿糖胞苷1g/m2静滴,第1天;顺铂:20mg/m2静滴,第2～5天),21～28天为1周期,按WHO标准评价疗效和毒副反应。结果:28例中CR10例,PR8例,SD6例,总有效率为64.3%。主要毒副反应为骨髓抑制,表现为白细胞减少和血小板减少,其中Ⅲ度白细胞减少为8例,占28.6%,Ⅳ度为11例占39.3%,4例因中性粒细胞减少而出现感染性发热;Ⅲ度血小板减少8例,占28.6%,Ⅳ度为6例,占21.4%,4例进行了预防性血小板输注。可逆的Ⅰ度肾功能损伤3例。中位缓解期为6个月(1～16个月),中位TTP为5个月(2～24个月),MST为18个月(3～51个月),3年生存率为29.0%,3年无病生存率为17.9%。结论:改良的ESHAP方案是治疗复发和难治性中度侵袭性NHL的有效的解救方案,与传统的ESHAP方案比较,毒副反应较轻,尤其是骨髓抑制可以接受。