经导管主动脉瓣置换术患者清醒镇静与气管插管全麻手术结局和安全性比较分析

目的比较经导管主动脉瓣置换术(Transcatheter Aortic Valve Implantation,TAVR)患者清醒镇静与气管插管全麻下手术结局和安全性方面的差异。方法选择2020年3月至2022年5月于首都医科大学附属北京安贞医院麻醉中心接受经股动脉TAVR治疗的104例重度主动脉瓣狭窄(Aortic Stenosis,AS)患者进行回顾性分析。根据麻醉方式将患者分为清醒镇静组和插管麻醉组。在TAVR后1个月、6个月和12个月,使用健康状况调查问卷(the MOS item short fromhealth survey,SF-36)和欧洲五维度健康量表(European five-dimension Health Scale,EuroQol-5D)以及巴塞尔指数评定量表评估患者生活质量和自理能力。围手术期结局包括术后谵妄(Postoperative Delirium,POD)发生率和重症监护病房(ICU)住院天数。安全性结局定义为死亡、卒中、短暂性脑缺血发作、急性心肌梗死、需要透析、重大血管并发症、重大或危及生命的出血和需要永久性起搏器植入的复合事件。结果与插管麻醉组相比,清醒镇静组患者围手术期POD发生率显著降低,ICU住院时间显著缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。清醒镇静组和插管麻醉组在术后SF-36评分、EuroQol-5D评分和Barthel量表评分等方面均无显著差异(P>0.05)。两组术后安全性复合结局比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与气管插管全身麻醉相比,清醒镇静TAVR可减少POD和ICU住院时间,不影响安全性和患者生活质量。清醒镇静下TAVR对于AS患者是一种安全、有效的手术方式,是全身麻醉的可接受替代方案。

主动脉内球囊反搏在非体外循环冠状动脉旁路移植术老年患者中的应用效果

目的探讨主动脉内球囊反搏(IABP)在老年非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCABG患者中的应用效果。方法回顾性分析2016年7月至2017年6月首都医科大学附属北京安贞医院连续183例应用IABP辅助的OPCABG患者的临床资料。按年龄将患者分为≥70岁组(56例)和<70岁组(127例)。比较2组患者的一般临床资料、手术情况及术后情况。结果 2组患者在手术时间、冠状动脉旁路移植支数方面差异无统计学意义(P> 0. 05)。在乳内动脉应用方面,年龄≥70岁组患者使用率明显低于年龄<70岁组患者[60. 7%(34/56)比84. 3%(107/127)](P <0. 001)。2组在术后低心排出量综合征、急性心肌梗死、急性肾损伤需连续性肾脏替代治疗、IABP侧下肢缺血、输注血制品、新发脑卒中、严重循环衰竭需体外膜肺氧合辅助方面差异均无统计学意义(均P> 0. 05);但年龄≥70岁组新发心房颤动比例明显高于年龄<70岁组[55. 4%(31/56)比27. 6%(35/127)](P <0. 001)。2组在呼吸机辅助时间、住监护室时间及死亡率方面差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 IABP在老年OPCABG患者中的应用安全有效。

右美托咪定联合丙泊酚对HVR患者氧化应激、脑氧代谢指标和细胞焦亡因子的影响

目的:探讨丙泊酚、右美托咪定复合麻醉对体外循环下心脏瓣膜置换(HVR)患者脑氧代谢指标、氧化应激和细胞焦亡因子的影响。方法:选取2021年3月~2022年12月期间在我院择期行体外循环下HVR的136例患者。按照随机数字表法将患者分为对照组(丙泊酚麻醉)和研究组(右美托咪定联合丙泊酚麻醉),各为68例。对比两组血流动力学、氧化应激指标、心肌损伤指标、脑氧代谢指标、细胞焦亡因子和不良反应发生率。结果:开放主动脉后(T1)~术毕(T3)时间点,研究组心率(HR)、平均动脉压(MAP)高于对照组(P<0.05)。术后24 h,研究组超氧化物歧化酶(SOD)高于对照组,丙二醛(MDA)低于对照组(P<0.05)。术后24 h,研究组肌酸激酶同工酶(CK-MB)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)低于对照组(P<0.05)。术后24 h,研究组NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)低于对照组(P<0.05)。T1~T3时间点,研究组动脉-颈内静脉血氧含量差(Da-jvO_(2))、脑氧摄取率(CERO_(2))高于对照组,颈内静脉血氧饱和度(Sjv O_(2))低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率组间对比未见差异(P>0.05)。结论:右美托咪定联合丙泊酚可减轻体外循环下HVR患者氧化应激、炎症反应和心肌损伤,改善脑功能。

β-抑制蛋白-1在盐酸戊乙奎醚抑制内毒素诱导人肺微血管内皮细胞NF-κB激活中的作用

目的 评价β-抑制蛋白-1在盐酸戊乙奎醚抑制内毒素诱导人肺微血管内皮细胞NF-κB激活中的作用.方法 将人肺微血管内皮细胞以1×105个/ml的密度接种于6孔板（2 ml/孔）或培养瓶（4 ml/瓶）中,采用随机数字表法,将其分为5组（n=20）：空质粒转染组（C组）、脂多糖（LPS）＋空质粒转染组（LPS组）、盐酸戊乙奎醚＋LPS＋空质粒转染组（P＋LPS组）、LPS＋含β-抑制蛋白-1短发卡RNA（shRNA）的质粒转染组（LPS＋shRNA组）和盐酸戊乙奎醚＋LPS＋含β-抑制蛋白-1shRNA的质粒转染组（P＋LPS＋shRNA组）.以空质粒1.5 μg或含15 nmol/L B-抑制蛋白-1 shRNA的质粒转染细胞,孵育24 h时加入终浓度为2μg/ml的盐酸戊乙奎醚,孵育1h时加入终浓度为0.1μg/ml的LPS,孵育1h,进行下述指标的测定.取上清液,测定乳酸脱氢酶（LDH）活性,收集细胞悬液,测定血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）表达、NF-κB活性、NF-κB抑制蛋白（I-κB）及β-抑制蛋白-1的表达水平.结果 与C组比较,LPS组和LPS＋shRNA组上清液LDH活性升高,VCAM-1表达上调,NF-κB活性升高,I-κB和β-抑制蛋白-1的表达下调（P＜0.01）;与LPS组比较,P＋LPS组上清液LDH活性降低,VCAM-1表达下调,NF-κB活性降低,I-κB和β-抑制蛋白-1的表达上调（P＜0.05或0.01）,P＋LPS＋shRNA组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与P＋LPS组比较,P＋LPS＋shRNA组上清液LDH活性升高,VCAM-1表达上调,NF-κB活性升高,I-κB和β-抑制蛋白-1的表达下调（P＜0.05或0.01）.结论 盐酸戊乙奎醚完全通过上调β-抑制蛋白-1表达抑制内毒素诱导人肺微血管内皮细胞NF-κB激活.

β-抑制蛋白-1在盐酸戊乙奎醚抑制LPS致人肺微血管内皮细胞MAPK信号通路激活中的作用

目的探讨β-抑制蛋白-1在盐酸戊乙奎醚抑制LPS致人肺微血管内皮细胞丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路激活中的作用。方法将人肺微血管内皮细胞以1×10^5个／ml的密度接种于6孔板（2ml／孔）或培养瓶（4ml／瓶）中，采用随机数字表法，将其分为5组（n=20）：空质粒转染组（C组）、LPS＋空质粒转染组（LPS组）、盐酸戊乙奎醚＋LPS＋空质粒转染组（P＋LPS组）、LPS＋β-抑制蛋白-1短发夹RNA（shRNA）转染组（LPS＋shRNA组）和盐酸戊乙奎醚＋LPS＋β-抑制蛋白-1shRNA转染组（P＋LPS＋shRNA组）。以空质粒1．5μg或含15nmol／L β-抑制蛋白-1shRNA的质粒转染细胞后，孵育24h时，LPS组和LPS＋shRNA组加入终浓度为0．1μg／ml的LPS孵育1h；P＋LPS组和P＋LPS＋shRNA组于加入终浓度为2μg／ml的盐酸戊乙奎醚，孵育1h时加入终浓度为0．1μg／ml的LPS孵育1h。采用流式细胞仪检测纤维状肌动蛋白（F-actin）表达水平，采用免疫荧光化学法检测肌球蛋白轻链激酶（MLCK）和血管内皮钙黏蛋白（VE—cadherin）的表达水平，采用Western blot法检测磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK1／2）和磷酸化c—Jun氨基末端激酶（p-JNK）的表达水平。采用RT—PCR法检测β-抑制蛋白-1mRNA表达水平。结果与c组比较，LPS组细胞F—actin、VE—cadherin和β-抑制蛋白-1mRNA的表达下调，MLCK、p-ERK1／2和p-JNK的表达上调，P＋LPS组细胞p-ERK1／2和p-JNK表达上调（P〈0．05），其余指标表达差异无统计学意义（P〉0．05）；与LPS组比较，P＋LPS组细胞F—actin、VE—cadherin和β-抑制蛋白-1mRNA的表达上调，MLCK、p-ERKI／2和p-JNK的表达下调，LPS＋shRNA组细胞F—actin、VE—cadherin和β-抑制蛋白-1mRNA的表达下调，MLCK和p-JNK的表达上调（P〈0．05）；与P＋LPS组比较，P＋LPS＋shRNA组细胞F—actin、VE—cadherin和β-抑制蛋白-1mRNA的表达下调，MLCK、p-ERK1／2和p-JNK的表达上调（P〈0．05）。结论盐酸戊乙奎醚抑制LPS致人肺微血管内皮细胞MAPK信号通路激活的机制部分与β-抑制蛋白-1表达上调有关。

盐酸戊乙奎醚预先给药对脓毒症小鼠急性肺损伤时β-抑制蛋白-1表达的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚预先给药对脓毒症小鼠急性肺损伤时β-抑制蛋白-1表达的影响。方法健康雌性昆明小鼠30只，体重18～20g，采用随机数字表法，将其分为3组（n=10）：假手术组（s组）、脓毒症组（CLP组）和盐酸戊乙奎醚组（PHCD组）。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型。PHCD组于造模前1h腹腔注射盐酸戊乙奎醚0．45mg／kg，S组和CLP组给予等容量生理盐水。造模后12h，收集肺泡灌洗液（BALF），测定总蛋白浓度；取肺组织，行肺损伤评分，测定肺湿，干重（W／D）比和肌球蛋白轻链激酶（MLCK）、血管内皮钙黏蛋白（VE—cadherin）、β-抑制蛋白-1的表达。结果与s组比较，CLP组和PHCD组肺损伤评分、肺W／D比和BALF总蛋白浓度、肺组织MLCK表达升高，VE—cadherin表达降低，CLP组β-抑制蛋白-1表达降低，PHCD组β-抑制蛋白-1表达升高（P〈0．05或0．01）；与CLP组比较，PHCD组肺损伤评分、肺W／D比和BALF总蛋白浓度、肺组织MLCK表达降低，VE-cadherin和β-抑制蛋白-1表达升高（P〈0．05或0．01）。结论盐酸戊乙奎醚预先给药可通过上调β-抑制蛋白-1的表达，降低肺微血管通透性，从而减轻脓毒症小鼠急性肺损伤。

盐酸戊乙奎醚对脓毒症小鼠肺血管内皮细胞黏附分子-1和髓过氧化物酶影响

目的:探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对脓毒症小鼠肺组织血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平、髓过氧化物酶(MPO)活性和β抑制蛋白-1(β-arrestin-1)表达的影响。方法:建立脓毒症小鼠模型,实验动物随机分为假手术组、盲肠结扎穿孔模型组(CLP组)和盐酸戊乙奎醚组(PHC组),每组10只。各组小鼠于造模12h时间点采血检测血乳酸水平,收集肺组织检测VCAM-1水平、MPO活性和β-arrestin-1mRNA的表达。结果:与假手术组比较,CLP组血乳酸值、肺VCAM-1水平和MPO活性升高,β-arrestin-1mRNA表达降低;与CLP组比较,PHC组可降低血乳酸值、肺VCAM-1水平和MPO活性,而增加β-arrestin-1mRNA表达。结论:盐酸戊乙奎醚预处理,可以通过上调β-arrestin-1的表达,从而降低VCAM-1水平和MPO活性,减轻脓毒症小鼠肺损伤。

M3受体在盐酸戊乙奎醚减轻内毒素致人肺微血管内皮细胞通透性增高中的作用：与MAPK信号通路的关系

目的评价M3受体在盐酸戊乙奎醚减轻内毒素致人肺微血管内皮细胞通透性增高中的作用及其与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的关系。方法将人肺微血管内皮细胞以1×105个/ml的密度接种于6孔板（2 ml/孔）或培养瓶（4 ml/瓶）中，采用随机数字表法分为6组（n＝5）：空白对照组（C组）、M3受体shRNA转染组（shRNA组）、脂多糖组（LPS组）、盐酸戊乙奎醚＋脂多糖组（P＋LPS组）、脂多糖＋M3受体shRNA转染组（LPS＋shRNA组）和盐酸戊乙奎醚＋脂多糖＋M3受体shRNA转染组（P＋LPS＋shRNA组）。shRNA组、LPS＋shRNA组和P＋LPS＋shRNA组以含2.5 nmol/L M3受体shRNA的质粒转染细胞。LPS组和LPS＋shRNA组于孵育24 h时加入终浓度为0.1 μg/ml的LPS孵育1 h；P＋LPS组和P＋LPS＋shRNA组于孵育24 h时加入终浓度为2 μg/ml的盐酸戊乙奎醚，孵育1 h后加入终浓度为0.1 μg/ml的LPS再孵育1 h。采用Transwell法测定肺微血管内皮细胞通透性，采用Western blot法测定磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）和磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK1/2）的表达水平，采用免疫荧光染色法测定热休克蛋白27（HSP27）的表达水平，采用实时定量PCR法测定M3受体mRNA的表达。结果与C组比较，shRNA组M3受体mRNA表达下调，LPS组细胞通透性增高，p-p38 MAPK、p-ERK1/2、HSP27、和M3受体mRNA表达上调（P〈0.05）；与LPS组比较，P＋LPS组、LPS＋shRNA组和P＋LPS＋shRNA组细胞通透性降低，p-p38 MAPK、p-ERK1/2、HSP27和M3受体mRNA表达下调（P〈0.05）；与LPS＋shRNA组比较，P＋LPS＋shRNA组细胞通透性降低，p-p38 MAPK、p-ERK1/2、HSP27和M3受体mRNA表达下调（P〈0.05）。结论盐酸戊乙奎醚减轻内毒素致人肺微血管内皮细胞通透性增高的机制与其下调M3受体表达后抑制MAPK信号通路激活有关。

β-抑制蛋白-1在盐酸戊乙奎醚抑制LPS致人肺微血管内皮细胞通透性升高中的作用

目的 评价β-抑制蛋白-1在盐酸戊乙奎醚抑制LPS致人肺微血管内皮细胞通透性升高中的作用.方法 人肺微血管内皮细胞以1×10^5个/ml的密度接种于6孔板（2 ml/孔）或培养瓶（4ml/瓶）中,采用随机数字表法分为5组（n=15）：空质粒转染组（C组）、LPS＋空质粒转染组（LPS组）、盐酸戊乙奎醚＋LPS＋空质粒转染组（P＋LPS组）、LPS＋β-抑制蛋白-1 shRNA转染组（LPS＋ shRNA组）和盐酸戊乙奎醚＋LPS＋β-抑制蛋白-1 shRNA转染组（P＋LPS＋shRNA组）.LPS组和LPS＋shRNA组分别以空质粒1.5 μg或含15 nmol/L β-抑制蛋白-1 shRNA的质粒转染细胞,孵育24 h时加入终浓度为0.1 μg/ml的LPS孵育1 h;P＋LPS组和P＋LPS＋shRNA组分别以空质粒1.5 μg或含15 nmol/L β-抑制蛋白-1 shRNA的质粒转染细胞,孵育24 h时加入终浓度为2μg/ml的盐酸戊乙奎醚,孵育1h时加入终浓度为0.1 μg/ml的LPS孵育1h.采用Transwell法测定细胞通透性,采用免疫荧光化学法检测热休克蛋白27（HSP27）的表达水平,采用Western blot法检测β-抑制蛋白-1、丝裂原活化蛋白激酶p38（p38MAPK）、磷酸化p38MAPK （p-p38MAPK）的表达水平,并计算p-p38MAPK/p38MAPK比值.结果 与C组比较,LPS组、LPS＋shRNA组和P＋LPS＋shRNA组细胞通透性升高,HSP27表达上调,p-p38MAPK/p38MAPK比值升高,β-抑制蛋白-1表达下调（P〈0.05）,P＋LPS组上述指标差异无统计学意义（P〉0.05）;与LPS组比较,P＋LPS组细胞通透性降低,HSP27表达下调,p-p38MAPK/p38MAPK比值降低,β-抑制蛋白-1表达上调,P＋LPS＋shRNA组p-p38MAPK/p38MAPK比值升高（P〈0.05）,其余指标差异无统计学意义（P〉0.05）;与P＋LPS组比较,P＋LPS＋shRNA组细胞通透性升高,HSP27表达上调,p-p38MAPK/p38MAPK比值升高,β-抑制蛋白-1表达下调（P〈0.05）.结论 盐酸戊乙奎醚抑制LPS导致的人肺微血管内皮细胞通透性升高的机制完全与β-抑制蛋白-1有关.

盐酸戊乙奎醚上调β抑制蛋白-1与M3受体的关系研究

目的探讨在脂多糖(LPS)致肺微血管内皮损伤中盐酸戊乙奎醚(PHC)上调β抑制蛋白-1(β-arrestin-1)的作用与M3受体的关系。方法 M3shRNA转染肺微血管内皮细胞和正常肺微血管内皮细胞,分为LPS组(A)、盐酸戊乙奎醚+LPS组(B)、LPS+M3shRNA转染组(C)和盐酸戊乙奎醚+LPS+M3shRNA转染组(D),激光共聚焦观察细胞骨架变化,检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)水平,免疫荧光化学法检测血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白表达,Western blot法和实时定量PCR法检测β-arrestin-1表达。结果与A组、C组比较,B组、D组肌动蛋白骨架排列整齐,LDH水平和VCAM-1蛋白表达降低,β-arrestin-1表达升高;与A组、B组相比较,C组、D组肌动蛋白骨架排列整齐,LDH水平和VCAM-1蛋白表达降低,β-arrestin-1表达无明显改变。结论沉默M3受体有助于降低脂多糖诱导的肺微血管内皮细胞损伤。但盐酸戊乙奎醚上调β-arrestin-1的作用与M3受体是否存在无必然联系。