栀子及其复方栀子豉汤长期用药潜在安全风险研究及建议

目的 :通过栀子苷、栀子水提物和栀子豉汤给大鼠反复用药6个月的安全性研究,为含栀子药物的临床合理用药和风险控制提供依据。方法 :SD大鼠随机分为对照组和三个给药组(栀子苷组、栀子水提物组和栀子豉汤组),三个给药组的剂量均以栀子苷计相同(50 mg/kg)。各组每日灌胃给药1次,连续6个月。于给药后1、3、6个月和给药6个月后停药1个月分别处死一批动物,采集血、尿、脏器等进行血液学、血液生化学、尿常规、凝血、脏器病理等分析。结果 :三个给药组雌、雄动物在1个月和3个月结束时,除了肝、肾颜色稍深染以外,未见其他明显异常反应,检查的各脏器组织均未见与药物相关的病理损伤。给药6个月后,肉眼可见肝脏和肾脏颜色深染;显微镜下可见肝细胞和肾小管细胞中有呈棕色的药物颗粒沉积于胞质,颗粒明显处可见组织细胞损伤。肝脏可见肝细胞轻度变性、胆管增生和炎性细胞浸润。肾脏可见肾小管细胞肿胀、细胞脱落等。栀子苷组与栀子水提物组的肝肾病理改变相近,栀子豉汤组相对较轻。肝肾功能生化分析只有个别指标的改变有统计学显著性意义,但总体上仍在正常值范围内波动。停药1个月后,脏器内的药物沉积情况明显减轻,肝肾组织形态学与对照组无明显差异。结论 :栀子及其复方长期用药(≥6个月)可造成药物在肝脏和肾脏蓄积,并造成潜在的肝肾毒性,与栀子苷有关。建议《中国药典》栀子的【含量测定】项下对栀子苷制定最高限量;【用法与用量】项下增加"不宜长期用药"。另外,建议将栀子从《既是食品又是药品的物品名单》中移除,以避免作为食品长期服用而造成的风险。

细辛的化学成分、药理及毒理研究进展

细辛是我国的一味传统中药,已有2000多年的用药历史,历代本草多有收录,具有解表散寒、祛风止痛、通窍、温肺化饮的功效,至今仍在临床上广泛用于治疗感冒、新型冠状病毒肺炎、哮喘、过敏性鼻炎、目痛、头痛、牙痛、口腔溃疡、湿疹等病证。现代药理研究显示细辛具有解热、抗炎、止痛、抗菌、抗病毒、止咳平喘、抗过敏等多种作用。细辛具有多种化学成分,其中挥发油,既与散寒解热、止痛抗炎、抗过敏等功效相关,也是其毒性成分。细辛中还含有木脂素类、黄酮类、酰胺类、生物碱、菲类等非挥发油类成分在调节免疫、抗炎止痛、强心扩血管等方面发挥重要作用。其中的菲类化合物主要为马兜铃酸类物质,如马兜铃酸Ⅳa和马兜铃内酰胺Ⅰ,马兜铃酸Ⅳa具有显著抗炎作用。细辛的毒性和黄樟醚和马兜铃酸类成分有关,还受制备方法、剂量、产地、采集时间、药用部位、煎煮时间等多种因素影响,临床应用时应综合考虑。笔者通过检索国内外相关文献,针对细辛的化学成分-药理作用-毒理作用相关性,马兜铃酸、黄樟醚等成分的安全性研究进行了综述,旨在探究细辛的化学成分、药理毒理作用,提供客观认识细辛安全性的新视角,为细辛的临床合理用药、产品风险防控、药品科学监管等提供参考。

马兜铃水提物在大鼠体内代谢产物的定性分析

目的基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MSE),定性分析马兜铃水提物(AFE)和马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)大鼠体内马兜铃酸类物质(AAs)代谢产物的差异。方法该实验选取SD大鼠,分别连续灌胃给予AFE(110 g·kg^(-1)·d^(-1))和AAⅠ(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))5 d,收集血清、尿液和粪便。采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相甲醇(含0.01%甲酸+5 mmol·L^(-1)乙酸铵,A)-水(含0.01%甲酸+5 mmol·L^(-1)乙酸铵,B)梯度洗脱(0~1.0 min,10%B;1.0~7.0 min,10%~75%B;7.0~7.2 min,75%~95%B;7.2~10.2 min,95%B;10.2~10.3 min,95%~10%B;10.3~12.0 min,10%B),流速0.3 mL·min^(-1)。电喷雾离子源(ESI)正离子模式采集,扫描范围m/z 100~1200。结合UNIFI 1.9.4.053系统,采用Pathway-MSE定性分析鉴定生物样品(血清、尿、粪便)中AAs原型和相关代谢产物的种类,平行比较AFE组和AAⅠ组亚急性毒性实验中大鼠体内代谢产物的异同。结果与AAⅠ组比较,AFE组血清、尿液与粪便生物样品中分别鉴定出6、10和13个共有代谢产物,以及14、20和30个特有代谢产物。主要AAs成分均遵循去甲基化、硝酸还原和结合等代谢过程。与AAⅠ组的平行比较分析显示,AFE组血清中AAⅠ原型成分和生物样品中多数AAⅠ代谢产物[AAⅠa、马兜铃内酰胺Ⅰ(ALⅠ)a、7-OHALⅠ及其结合型衍生物等]表达量均明显升高(P<0.05,P<0.01),AFE组粪便中ALⅠ的代谢产物表达量显著低于AAⅠ组(P<0.01),AFE组尿液和粪便中还鉴定出多种AAⅠ组未发现的ALⅠ外排代谢产物。结论AFE中AAs成分均显示出与AAⅠ成分相近的体内代谢规律,但马兜铃中多种AAs成分共存可能会影响AAⅠ的代谢,通过增加AAⅠ与ALⅠ代谢外排,从而达到减小不良反应作用。

Rho/ROCK信号通路研究进展

Rho GTP酶(Rho GTPase)属于Ras超家族,参与细胞迁移、吞噬、收缩和黏附等活动。ROCK又称Rho激酶(Rho-associated kinase),是目前功能研究最为详细的Rho下游靶效应分子。Rho/ROCK信号通路诱导细胞骨架重组、细胞迁移和应力纤维形成,与内皮通透性、组织收缩和生长等多种生理功能有关,参与糖尿病肾病、眼疾病、肿瘤、心脏病、神经损伤性疾病、高血压、辐射损伤和白血病等疾病的发生,作为药物研发靶点越来越得到人们的关注。本文主要针对Rho/ROCK信号通路的基本生物学特征、生理学作用与疾病的相关性和作为治疗靶点的治疗方法研究等进行综述。

中药注射剂类过敏反应临床前评价:动物品系和性别差异研究

类过敏反应在首次用药后发生,与过敏反应需要抗原致敏后再次激发2个阶段的致病机制不同。该研究探讨2种中药注射剂诱导不同品系和性别小鼠发生的类过敏反应,为小鼠类过敏反应检测模型在动物品系和性别上的选择提供依据。用ICR,昆明,BALB/C,C57小鼠进行2种中药注射剂的类过敏试验,比较4种小鼠的敏感性,并比较雌雄性动物的差异。各小鼠均一次性静脉注射含有0.8%伊文思蓝(EB)的受试物,以耳廓蓝染发生率和EB渗出量作为类过敏反应评价指标。在ICR和昆明小鼠上,2种中药注射剂通过静脉注射给药均在一定剂量下诱导出类过敏反应,在同种注射剂同剂量下ICR的类过敏反应更明显,说明ICR小鼠更敏感。只有1种注射剂在BALB/C小鼠上呈现出了类过敏反应,且反应程度较ICR和昆明小鼠明显减弱;2种注射剂在C57小鼠上均未诱导出类过敏反应。雌雄动物比较结果显示,1种注射剂雌雄动物未见明显差异,而另一种注射剂雄性动物比雌性动物敏感。因此,进行中药注射剂小鼠类过敏试验,ICR小鼠是较为理想的试验品系,应该作为首选动物;其次可选用昆明小鼠。BALB/C和C57小鼠敏感性较低,不建议用于中药注射剂类过敏试验。中药注射剂对小鼠类过敏反应显示有一定雌雄性别差异,雄性小鼠更为敏感。

药物过敏和类过敏的临床前评价要求概述

药物过敏和类过敏反应是主要的不可预测药物不良反应。过敏反应一般由药物、药物代谢产物或药物添加剂的免疫原性引起;类过敏反应可能是由药物刺激或激活炎症介质的释放而引起的。药物过敏和类过敏反应的临床前评价属于免疫毒性评价的范畴。由于不同类型过敏和类过敏反应的发生机制不同,目前没有任何一种体内或体外方法可以预测所有类型的反应。近年来FDA,SFDA,OECD,ICH,WHO等颁布了一系列针对药物免疫毒性临床前评价的指导原则,但目前关于新药临床前过敏和类过敏反应评价的要求和方法尚未完全统一。该文主要就药物过敏和类过敏的临床前评价要求进行综述。

中药遗传毒性研究思路和方法

中药遗传毒性研究是中药安全性研究的重要组成部分。我国中药的遗传毒性研究起步较晚,在20世纪70年代以后逐步得到重视。目前发展较为成熟的遗传毒性评价方法主要有以遗传基因突变为指标的试验(细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤tk试验)、以染色体畸变为指标的试验(微核试验、染色体畸变试验)和以DNA损伤为指标的试验(单细胞凝胶电泳检测)3种。该文结合中药特点就现代中药遗传毒性研究进展、遗传毒性评价方法、中药遗传毒性评价存在的问题及解决方法、新技术在遗传毒性评价中的应用等内容进行综述。

清开灵注射液类过敏反应特点及致敏物质初步筛选研究

采用小鼠类过敏实验模型,研究清开灵注射液（Qingkailing injection,QKLI）的类过敏反应特点以及影响其类过敏反应的因素,并对其致敏物质初步筛选。结果显示,不同品系的小鼠（ICR,昆明,BALB/c,C57）在静脉注射QKLI后产生的类过敏反应有所不同,其中ICR和昆明小鼠的类过敏反应较BALB/c,C57强。用生理盐水配制的QKLI较5%葡萄糖注射液配制的QKLI诱导ICR小鼠产生的类过敏反应更强。当其剂量为临床2倍剂量时,部分批号QKLI可诱发明显或可疑类过敏反应,当剂量降低至临床等倍剂量时,所有批号QKLI均不诱发小鼠类过敏反应。不同批号的QKLI诱发的小鼠类过敏反应程度有所不同。因此QKLI的类过敏反应发生可能与机体不同体质有一定联系。不同溶媒可能影响QKLI的安全性。QKIL诱发类过敏反应具有批间差异性。另外临床使用时也应严格控制剂量。最后通过比较QKLI中不同成分和中间体诱发的小鼠类过敏反应,初步认为致类过敏物质可能主要存在于中间体板蓝根提取物和栀子提取物中。

舒血宁注射液不良反应及其致敏物质筛选研究

该研究通过豚鼠主动全身过敏试验和大鼠被动皮肤过敏试验及小鼠类过敏试验初步判定舒血宁注射液(Shuxuening injection,SXNI)的"过敏反应"可能不一定是Ig E介导的真正的过敏反应,而是以类过敏反应为主,并进一步证明SXNI的类过敏反应有一定的批间差异和剂量依赖性,建议建立SXNI类过敏反应检测法,对每批生产的产品进行类过敏反应检测,及时发现并控制产品风险,另外临床使用时应严格控制剂量浓度。接着又对舒血宁注射液中的主要单体成分及银杏提取物的不同流分进行了小鼠类过敏反应检测,结果证明舒血宁注射液中致敏物质可能主要存在于主要含黄酮醇苷的YXY-3流分中,最后对YXY-3进行了进一步化学分离得到4个化学组分,小鼠类过敏试验证明其中YXY-3-1和YXY-3-2是舒血宁注射液中的主要致敏成分,但其具体化学成分还有待后续试验进行深入研究。

醒脑静注射液不良反应临床前相关研究

该研究首先通过选择不同批号的醒脑静注射液产品进行小鼠类过敏试验,结果在给予临床6.6倍剂量注射液后,临床具有不良反应报告的相应批号注射液可诱发小鼠发生轻微类过敏反应,其余批号则无,初步认为该小鼠模型可以很好地提示醒脑静注射液临床上使用的类过敏风险。另外通过改变部分工艺,制作出高浓度的醒脑静注射液并进行小鼠类过敏试验和豚鼠主动全身过敏试验,结果豚鼠未见明显Ⅰ型过敏样反应发生,而小鼠在给予临床6.6倍剂量注射液后发生轻微类过敏反应,故认为对于敏感或特异质人群（代谢异常）,可能会造成醒脑静注射液进入体内后其中某些化学组分浓度增加,从而会导致其诱发类过敏反应的风险加大。而由于检测模型的限制,目前暂不能排除醒脑静注射液诱发过敏反应的风险。最后,该研究又通过加大醒脑静注射液中冰片和辅料聚山梨酯（吐温）和（或）氯化钠的含量并再进行类过敏检测,结果表明上述3种成分混合后可能会产生新的微量致敏物质并诱发类过敏反应。

动物类中药注射剂的安全性研究进展

动物类中药注射剂是中药注射剂的重要组成部分,其多选取药效显著,副作用少的动物类材料,通过现代工艺制成了包括清热解毒类、补益类、活血化瘀类等多种药效可靠迅速、生物利用度高的中药注射剂。由于中药注射剂的成分复杂,质量标准待完善,及临床存在不合理用药等情况,使得中药注射剂的不良反应发生率明显高于口服中药。动物类中药含有丰富的蛋白和脂肪,而异种蛋白是动物类中药注射剂的主要致敏源。目前关于动物类中药注射剂的不良反应,主要表现为导致皮肤及黏膜和全身各系统的过敏样反应,并且首次用药过程中发生不良反应较常见。动物类注射剂发生过敏样不良反应的具体原因以及诱发过敏或类过敏反应的动物中药注射剂中的相关物质成分目前没有相关明确报道。该文就动物类中药注射剂的不良反应现状,过敏、类过敏研究,血管刺激性检测,热原检测,药代动力学研究及联合用药研究等做一综述,为动物类中药注射剂的质量标准完善,进行深入安全性相关研究提供参考。

血必净注射液类过敏反应及合理用药方法

目的:探讨血必净注射液(XBJJ)不良反应是否以类过敏反应为主,并挖掘其可能引起类过敏反应的影响因素。方法:借助小鼠类过敏反应模型,分别选取XBJJ临床最高浓度的0.5,1,2倍进行类过敏反应研究,以判断不同浓度XBJJ是否诱发小鼠类过敏反应;比较配制后存放不同时间的XBJJ诱发小鼠类过敏反应是否存在差异,具体为配制XBJJ到不同浓度后,分别存放10 min,2.5 h,6 h,24 h后再给小鼠尾静脉注射;最后取选3 s,45 s,90 s 3个推注时间进行XBJJ注射,再对不同注射速度的XBJJ诱发小鼠类过敏反应差异进行比较。结果:XBJJ在药物浓度高于临床推荐浓度时会诱发小鼠类过敏反应;与配制后存放10 min比较,随着存放时间的延长,相同浓度XBJJ诱发小鼠类过敏反应的程度加重;另外,当XBJJ以3 s注射完时(注射速度达0.083 mL·s^(-1)),其产生的类过敏反应最强。结论:XBJJ诱发的不良反应以类过敏反应为主。XBJJ配制后存放时间过长和注射速度过快,都会导致其诱发小鼠类过敏反应加重。XBJJ临床使用时,应严格按照药品使用说明书推荐的用法、用量、配制浓度、滴注速度,并现用现配,合理用药,对于提高XBJJ的用药安全性具有积极意义。

适宜中药筛选的高尿酸血症动物模型初探

目的:将四种常用于中药筛选的高尿酸血症(HUA)动物模型进行比较研究,观察各模型特点,为筛选降尿酸中药及复方奠定模型基础。方法:54只雄性SD大鼠随机分为9组,分别为正常组、模型次黄嘌呤(HX)+氧嗪酸钾(OAPS)组、模型酵母膏(YE)+OAPS组、模型低剂量腺嘌呤(AD)+乙胺丁醇(EMB)组、模型高剂量AD+EMB组及相对应的阳性药别嘌呤醇(Allo)组,连续造模14 d。第3,7,14天分别检测大鼠血尿酸(SUA),尿尿酸(UUA),血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),肾损伤分子-1(KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的水平,在7,14 d收集尿液考察尿量变化,并利用偏光显微镜观察尿残渣中的晶体,造模结束后摘取肾脏称质量并进行病理学检查。结果:模型HX+OAPS组,高剂量AD+EMB组尿量明显减少(P<0.05),除模型YE+OAPS组外,各模型组肾脏指数均明显升高(P<0.05,P<0.01)。模型HX+OAPS组,YE+OAPS组SUA升高较晚(P<0.05),其中,模型HX+OAPS组KIM-1和NGAL从7 d开始明显升高(P<0.05,P<0.01),BUN在14 d明显升高(P<0.05),而模型YE+OAPS组上述指标差异无统计学意义。模型低剂量AD+EMB组,高剂量AD+EMB组3 d时SUA显著升高(P<0.05,P<0.01),其中低剂量AD+EMB组SUA升高具有持续性,BUN,KIM-1,NGAL升高较晚(P<0.05,P<0.01),而高剂量AD+EMB组SUA升高呈一过性,SCr,BUN,KIM-1,NGAL均升高较早且显著高于低剂量AD+EMB组(P<0.01)。除模型YE+OAPS组外,其他模型组肾脏组织中均可见明显的组织形态学异常,其中模型高剂量AD+EMB组的损伤程度最高。结论:4种常用于中药筛选的HUA模型各有特点,其中模型HX+OAPS组,YE+OAPS组的SUA升高较晚,HX+OAPS组伴有轻微肾损伤,YE+OAPS组未发现肾损伤;模型低剂量AD+EMB组造模后SUA迅速升高且持续时间相对较长,同时伴有轻微肾损伤;模型高剂量AD+EMB组SUA升高较早且呈一过性,肾损伤程度颇为严重。考察不同模型的特点及适用情况,同时结合灵敏客观的指标对模型进行评价,有助于为今后筛选治疗HUA中药提供合适的模型。

清开灵注射液和生脉注射液联合应用对内毒素血症大鼠脏器损伤协同保护作用研究

内毒素血症进展凶险,易诱发多脏器损伤,但目前尚无特异高效的治疗手段。清开灵注射液(Qingkailing Injection, QKLI)和生脉注射液(Shengmai Injection, SMI)临床上均具有抗炎、抗内毒素、保护脏器等多种功效。该研究拟采用角叉菜胶与内毒素先后注射入大鼠体内,建立内毒素血症大鼠模型,通过将不同剂量QKLI和SMI分别及联合腹腔注射到模型大鼠体内,然后检测大鼠体内白细胞数量、血小板数量、细胞因子含量、生化指标和主要脏器病理改变,从而探讨这2种中药注射剂联合应用对内毒素血症大鼠各项生理生化指标改变及急性脏器损伤的保护是否具有协同增效作用。结果显示,模型组大鼠出现了明显的内毒素血症症状,即白细胞减少,血小板下降,细胞因子(IL-6、TNF-α)含量升高,肝肾功能生化指标升高,肝脏、肾脏和肺部出现病理损害。QKLI单独用药能缓解内毒素血症模型的上述症状,在一定程度上减轻脏器损伤。SMI单独用药对内毒素血症并发的弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation, DIC)、细胞因子分泌等改善作用不显著,但对肺、肝和肾炎症病变程度有一定减轻作用。QKLI和SMI联合用药,对于提高内毒素血症大鼠外周血血小板数量,改善肝肾功能,降低炎性因子,保护肺、肝、肾等脏器结构等都有明显作用,并且在相同剂量药物情况下,QKLI和SMI联合用药改善作用比两药单独应用者强,显示一定的协同增效作用。

槐耳清膏对A549细胞增殖和自噬的影响

目的观察槐耳清膏对人肺腺癌细胞系A549细胞增殖和自噬的影响，探讨其作用机制。方法以A549细胞为研究对象，采用CCK-8法检测槐耳清膏对A549的增殖抑制率，用Westernblot方法检测自噬相关蛋白P62、LC3B表达的变化和mTOR信号通路分子表达的变化。结果0．5g／L及以上的槐耳清膏可明显抑制A549细胞的增殖，并且具有时间和浓度依赖性（P〈0．05）。用不同浓度（1、2、4、6、8g／L）的槐耳清膏作用A549细胞48h可以降低P62表达水平，增加LC3B的表达，降低mTOR信号通路关键分子的表达水平。联合使用自噬抑制剂3-MA可以加强槐耳清膏对A549细胞的增殖抑制率。结论槐耳清膏通过下调mTOR信号通路抑制A549细胞增殖，并且诱导A549发生自噬。联合使用槐耳和自噬抑制剂可能会更有效发挥槐耳抗肿瘤增殖的作用。

大黄肾脏毒性部分机制研究

该研究旨在探讨大黄剂量相关的肾脏毒性及其毒性机制。将SD大鼠随机分为正常组和大黄提取物高、低剂量组（16,2 g·kg-1,按照动物与人体表面积折算分别相当于临床剂量10,1.25倍）,连续灌胃给药1个月后,分析血液尿素氮（BUN）,肌酐（CRE）以及尿KIM-1,NGAL,进行肾脏组织形态学观察,检测肾脏OAT1,OAT3,clusterin等mRNA表达。结果显示,大黄低剂量组未见明显肾脏毒性。高剂量组可见轻中度肾脏病理损伤,其中雄性动物较重,伴有肾脏组织clusterin mRNA表达下调。高剂量组的常规肾脏功能指标血液BUN和CRE无明显变化,但尿液NGAL水平均较正常组提高51.53%,其中雄性动物增高更明显（与正常组比较P〈0.05）。低剂量组肾脏组织的OAT1,OAT3 mRNA表达较正常组有较大幅度增高,而高剂量组增高幅度较小。结果提示,大黄的肾脏毒性与剂量有关,临床用药时应合理控制剂量。肾脏组织中与阴离子物质转运有关的基因OAT1,OAT3 mRNA在大黄造成肾脏损伤过程中起到一定的代偿性保护作用,但在高剂量水平其代偿作用较弱。此外常规肾功能检测指标BUN,CRE对于大黄肾脏毒性的检出能力有限,建议增加尿液NGAL检测,有助于其肾毒性的监测。

栀子苷对大鼠的肾脏毒性作用

目的:探讨栀子苷对大鼠的肾脏毒性。方法:将大鼠随机分为空白组,栀子苷(50,100,300 mg·kg^(-1))组,每组8只。栀子苷组每日给药1次,连续给药3 d后收集大鼠尿液,分析肾脏损伤因子(KIM-1),中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平;取血液检测尿素氮(BUN)和肌酐(CRE);取肾脏组织进行肾脏病理学分析。结果:栀子苷300 mg·kg^(-1)组肾小管细胞轻度肿胀,呈现空泡样变性,显示栀子苷在该剂量下可造成肾脏毒性;50,100 mg·kg^(-1)组肾脏未见明显病理变化。栀子苷不同剂量组血液生化指标BUN,CRE无明显变化。栀子苷(300 mg·kg^(-1))组5/6大鼠的尿液KIM-1水平显著增高,3/6大鼠的尿液NGAL水平显著增高。结论:栀子苷在较高剂量(300 mg·kg^(-1))水平经口给药3 d可造成大鼠肾脏病理损伤,在该剂量下,常规用于检测肾损伤的指标血液BUN,CRE尚未产生明显变化,在常规的肾脏功能指标基础上增加尿液KIM-1检测可能更好地预测肾脏毒性。

《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》推荐的中药注射剂治疗呼吸系统感染性疾病的研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是指由2019新型冠状病毒(2019-nCoV)感染引起的传染性疾病。该疾病传染性较强,人群普遍易感。COVID-19主要通过呼吸道飞沫和密切接触传播,同时也存在气溶胶感染的可能性。目前COVID-19疫情已迅速传播至世界各地,但是临床上对于COVID-19的治疗并无确切的特效药。在疫情发生后,国家卫生健康委员会组织相关专家推出了一系列诊疗方案,从《COVID-19诊疗方案(试行第三版)》开始纳入了中医治疗方案。从《COVID-19诊疗方案(试行第四版)》开始加入了中药注射剂的应用。该文就《COVID-19诊疗方案(试行第七版)》中推荐的喜炎平注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液、血必净注射液、参附注射液、参麦注射液、生脉注射液及醒脑静注射液在呼吸系统感染性疾病中的应用进行总结,并对这些中药注射剂在治疗COVID-19中可能起到的作用进行了简单的探讨,以期为中药注射剂在COVID-19治疗中的合理应用提供理论依据。

同仁安神丸的安全性评价

目的：通过对同仁安神丸长期用药的安全性评价,明确其潜在的毒性作用及可逆性、毒性靶器官、无不良作用剂量及用药时间,为临床安全用药提供依据。方法：SD大鼠随机分为4组,正常组（每日灌胃给予饮用水）和同仁安神丸高、中、低剂量组（含生药6.4,3.2,1.6 g·kg^-1）。每日灌胃1次,连续给药3个月。分别于给药1,3个月和停药2个月后解剖并分析血液生化、血液细胞、尿常规、脏器系数和组织形态学等指标。结果：给药1个月,除高剂量组体重降低、饲料消耗量减少外,血液细胞、生化、尿常规、脏器系数等指标及脏器组织病理学检查等均未见明显与毒性相关的变化。给药3个月,高剂量组雌性动物的天门冬氨酸氨基转换酶（AST）,肌酸激酶（CK）较正常组显著增高;病理检查可见肝细胞、肾小管轻度变性和肾间质炎性浸润等病理变化,其他血液生化学指标及血液学、尿常规、脏器系数等指标均在该品系动物的正常值范围内,故不认为有毒性学意义。停药2个月后,高剂量组上述肝功能指标和肝、肾组织形态学基本恢复正常。结论：高剂量组大鼠长期给药时,可见轻度肝肾毒性损伤。给予同仁安神丸3个月的无明显不良作用剂量（NOAEL）为3.2 g·kg^-1·d-1,相当于临床剂量的29倍。临床上服用该药时,应严格控制剂量,服药时间不宜过长。