脂联素基因多态性与肥胖、血清脂联素水平的相关性

目的:研究发现,脂肪组织分泌的脂联素在体脂变化,糖、脂代谢以及抗动脉粥样硬化中发挥有益的作用。分析脂联素基因(apM1)多态性与肥胖、血清脂联素水平的相关性。方法:⑴试验对象:选取2000-08/2003-07在上海市华阳社区肥胖流行病学调查所诊断的超重/肥胖人群以及上海市第六人民医院门诊就诊的390名患者。男171例,女219例,平均年龄(51±1)岁。纳入标准:①符合世界卫生组织(WHO)肥胖诊断标准。②所有纳入对象均为汉族人。③对试验目的知情同意。⑵试验方法及评估:根据世界卫生组织(WHO)肥胖诊断标准将受试对象分为正常体质量组(体质量指数<25kg/m2)182例和超重/肥胖组(≥25kg/m2)208例。进一步根据腹腔内脂肪面积将超重/肥胖组分为腹内型肥胖(腹腔内脂肪面积≥100cm2)114例和非腹内型肥胖(腹腔内脂肪面积<100cm2)94例。采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测apM1基因第二外显子+45(Exon2+45)和第三外显子+331(Exon3+331)2个位点的基因多态性。应用核磁共振测定局部体脂,放射免疫分析法测定空腹血清脂联素水平。试验对数据先进行正态分布检验,如果符合正态分布,两组间计量资料的比较采用t检验,多组间比较用F检验。计算基因多态性的基因型频率,确认符合Hardy-Weinberg平衡,计算等位基因频率,基因型分布作Hardy-Weinberg吻合度检验。等位基因频率和基因型频率的比较采用χ2检验。结果:正常对照组182例和超重/肥胖组208例均进入结果分析。①中国汉族人apM1基因Exon2+45位点存在基因多态性,有3种基因型,即TT,TG,GG;Exon3+331位点不存在基因多态性,均为TT基因型。②apM1基因Exon2+45位点基因型及等位基因频率在超重/肥胖者与正常体质量者之间无显著差异;在腹内型肥胖与非腹内型肥胖者间亦无显著差异。③apM1基因Exon2+45位点各基因型组间血清脂联素水平无显著差异。结论:中国汉族人脂联素基因Exon2+45位点的多态性与肥胖以及肥胖类型、血清脂联素水平无相关性;Exon3+331位点不存在基因多态性。

中国家族性糖尿病人群中线粒体基因突变筛查

目的:国外有研究发现线粒体tRNAGlu基因mt14709T→C突变和tRNASer基因mt12258C→A突变可能与糖尿病发病有关,但该突变是否与中国人群糖尿病发病相关尚未见报道。调查该突变在中国人家族性糖尿病人群中的发生率,并分析其与糖尿病发病的关系。方法:①实验对象:于2004-08/2006-05从上海市糖尿病研究所建立的"中国糖尿病家系库"中选取无亲缘关系的糖尿病家系先证者770例,另外选择同期该研究所收集的无亲缘关系的309例正常人作为正常对照组,纳入对象均为汉族人,均对实验目的知情同意,且得到医院伦理道德委员会批准。②实验方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法结合基因直接测序方法检测tRNAGlu基因mt14709T→C和tRNASer基因mt12258C→A突变。③实验评估:收集两组观察对象的年龄、体质量指数、胰岛素抵抗指数等临床资料,并进行比较分析。结果:①在家族性糖尿病组中发现9例(1.17%)mt14709T→C突变,在正常对照组中发现5例(1.62%),两组间mt14709T→C突变发生率差异无显著性意义(χ2=0.348,P=0.56)。两组均未发现mt12258C→A突变。②家族糖尿病组中mt14709T→C突变携带者和非携带者之间临床特点(年龄、体质量指数、胰岛素抵抗指数)差异无显著性意义(P>0.05)。结论:线粒体tRNAGlu基因mt14709T→C突变和mt12258C→A突变可能均不是中国人线粒体糖尿病发病的致病原因,其中tRNAGlu基因mt14709T→C突变是中国人线粒体的一种基因多态。

家族性糖尿病人群中线粒体ND-1基因点突变的分析研究

目的了解线粒体ND-1基因mt3316G→A、mt3394T→C变异在中国家族性糖尿病人群中的发生率及其临床特点。方法应用PCR-RFLP结合直接测序方法对随机抽取的无亲缘关系的770个糖尿病家系的先证者及309例非糖尿病对照者进行线粒体基因mt3316G→A、mt3394T→C变异的筛查。结果在糖尿病先证者组中发现17例(2.21%)mt3316G→A变异,18例(2.34%)mt3394T→C变异;在正常对照组中分别发现5例(1.62%)和6例(1.94%)变异携带者,变异的发生率在两组间差异无统计学意义。在糖尿病先证者组见到2例同时携带上述两种变异者。伴mt3316G→A或mt3394T→C突变的糖尿病组与无该变异的糖尿病组之间的临床特点(年龄、体质指数、胰岛素抵抗指数)比较差异无统计学意义。结论线粒体ND-1基因mt3316G→A,mt3394T→C变异可能不是中国人线粒体糖尿病发病的致病原因,而是中国人线粒体的基因多态。

血清脂联素水平降低是代谢综合征的特征性标志

目的探讨上海地区中国人血清脂联素水平与代谢综合征(MS)的关系.方法527例年龄≥20岁的上海地区中国人,检测体重指数(BMI)、局部体脂(腰围)、空腹血糖(FPG)、糖负荷后2 h血糖(2hPG)、血脂谱及血压,采用放射免疫分析法测定胰岛素及血清脂联素水平.根据2004年中华医学会糖尿病学会提出的关于MS的定义分为无代谢异常组、1～2项代谢异常组及MS组.结果①MS组的血清脂联素水平为(8.93±0.49)mg/L,显著低于无代谢异常组的(12.99±0.66)mg/L和1～2项代谢异常组的(11.50±0.45)mg/L(P值分别=0.0002和0.0003).而无代谢异常组与1～2项代谢异常组间差异无显著性(P＞0.05).②PParson相关分析表明,血清脂联素水平与BMI、腰围、腰臀比、FPG、2hPG、空腹胰岛素(FIN)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均成显著负相关(P＜0.02或0.0001),并与性别、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇成显著正相关(P＜0.001).③以血清脂联素为应变量的logistic回归分析显示,BMI、HOMA-IR及MS与血清脂联素水平明显相关.结论血清脂联素水平降低是MS的特征性标志之一.

自体外周血及骨髓干细胞移植治疗糖尿病下肢动脉闭塞：随机对照

目的：观察自体外周血干细胞和骨髓干细胞联合移植治疗糖尿病下肢闭塞症的临床疗效。方法：选择2003—09／2007-01河南省人民医院二内内分泌科194例糖尿病下肢闭塞症患者，随机分为对照组（n=95）和干细胞移植组（n=99），2组均接受内科综合治疗，在此基础上对干细胞移植组进行干细胞移植，95例患者双侧肢体行自体干细胞移植，3例仅缺血较重的一侧肢体行自体干细胞移植，1例因一侧肢体截肢，另一侧行肢体干细胞移植，干细胞移植的肢体为194条，患者对治疗知情同意，并经医院伦理委员会批准。对干细胞移植组患者进行外周血干细胞动员，每天给予人重组粒细胞集落刺激因子450～600u，皮下注射，第5天局部麻醉下从髂骨处抽取自体骨髓血200mL，在实验室将骨髓沉淀、离心，分离等处理后制备40mL干细胞悬浊液备用。第6天应用COBE6．1血细胞分离机单采单个核细胞，总量60-120mL。将两种干细胞悬液按3cm×3cm距离进行缺血肢体移植术，移植后2周观察症状、体征改变。结果：①干细胞移植组疼痛症状明显缓解、好转、无效的肢体分别为94个、96个、4个，对照组分别7个、156个、27个，2组间显效率及无效率差异显著（P〈0．01）。②干细胞移植组冷感明显缓解、好转、无效的肢体分别为126个、63个、5个，对照组分别为6个、158个、26个，2组间显效率及无效率差异显著（P〈0．01）。③干细胞移植组间歇性跛行明显缓解、好转、无效的肢体分别为138个、47个、9个，对照组分别为13个、152个、25个，2组间显效率及无效率差异显著（P〈0．01）。所有患者未出现并发症和不良反应。结论：自体外周血干细胞移植治疗糖尿病足是一种简便、安全、有效的治疗方法。

α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

目的:应用多伦多临床评分系统(Toronto clinical scoring system,TCSS)评价α-硫辛酸(ALA)治疗糖尿病周围神经病变(Diabetic perineuropathy,DPN)的有效性。方法:根据神经肌电图筛选出DPN患者共47例,对其进行TCSS检查,并给予ALA 600 mg加入250 ml生理盐水中静滴,每日1次连续应用14 d后再次进行TCSS检查并记录评分,比较用药前后TCSS评分的不同,以此评价ALA对糖尿病神经病变的治疗作用。结果:47例患者完成了该研究。与治疗前相比,应用ALA治疗14 d后TCSS评分显著降低(P<0.01),患者总体满意度为85.71%(42例)。多例患者(29例)出现静脉输液疼痛,经调整输液速度后4例好转,其余患者疼痛无明显变化,患者未出现心慌、胸闷、呼吸困难等不良反应。结论:ALA可明显改善2型糖尿病患者的周围神经病变症状,副作用较少。

初诊2型糖尿病患者血清瘦素与甘油三酯的相关性

目的:探讨初诊2型糖尿病患者(DM)瘦素(Leptin)水平与甘油三酯(TG)的关系。方法:采用放免法(RIA)测定初诊T2DM患者和健康人血清leptin,分析与甘油三酯(TG)、腰围/身高比值(WHtR)、糖化血红蛋白(HbA1c)的关系。结果:(1)初诊T2DM血清leptin、TG水平明显高于对照组。(2)血清leptin水平与TG、WHtR、HbA1c呈正相关。结论:TG、WHtR、HbA1c分别是影响血清leptin水平的独立因素,WHtR是预测T2DM和评价腹型肥胖的可靠指标。

中国大数量家族性糖尿病人群中线粒体亮氨酸基因3256C→T突变的筛查

目的对中国糖尿病人群进行线粒体tRNA亮氨酸基因中3256位点C→T(tRNA^(Leu)(UUR)nt3256C→T)基因突变筛查,以了解其在中国家族性糖尿病人群中的发生率及其与糖尿病发病的关系。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性结合直接测序方法对随机抽取的无亲缘关系的770个糖尿病家系的先证者(男/女为381/389)及309名非糖尿病对照者(男/女为202/107)进行RNA^(Leu)(UUR)nt3256C→T突变的筛查。结果在770个糖尿病家系的先证者组和309名非糖尿病对照组中,未发现tRNA^(Leu)nt3256C→T突变。结论tRNA^(Leu)(UUR) nt3256C→T突变可能不是中国人线粒体糖尿病发病的原因。

中国成人糖负荷前后血清内肥素浓度的研究

目的探讨OGTT试验中血清visfatin浓度的变化趋势。方法采用酶联免疫法(ELISA)分别测定正常对照组和初诊T_2DM组同步血清visfatin的浓度。结果2组血清visfatin浓度均有升高趋势,且正常对照组空腹和糖负荷180min血清visfa- tin浓度比较有显著性差异(P<0.05)。正常对照组与初诊T_2DM组各时点的血清visfatin浓度比较差异无统计学意义(P>0.05),但在OGTT中正常对照组血清visfatin浓度高于初诊T_2DM组。结论血清visfatin可能参与糖尿病的发生发展。

2型糖尿病患者血浆内肥素水平的变化

目的探讨2型糖尿病患者血浆内肥素(visfatin)水平变化与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血糖、血浆胰岛素水平的关系。方法采用酶联免疫法测定2型糖尿病(DM)患者和正常健康人空腹和糖负荷后2h血浆内肥素水平,并分析血浆内肥素与BMI、WHR、血糖、HbAlc、血浆胰岛素水平的关系。结果①2型DM患者空腹和糖负荷后2h血浆内肥素水平明显低于正常对照组。②相关性研究显示,血浆内肥素水平与WHR呈正相关,与糖负荷后2h血糖(2hPG)和HbAIc呈明显负相关。③多元线性回归分析表明WHR、HbAIc、空腹血糖(FPG)、2hPG是影响血浆内肥素水平的独立相关因素。结论血浆内肥素水平与糖代谢状态有关,并在2型糖尿病和肥胖的发生和发展中起一定的作用。

老年2型糖尿病不同胰岛素治疗方案的效果评价

目的:评价采用不同胰岛素治疗方案治疗老年2型糖尿病的效果。方法:选取2015年3月—2016年7月我院收治的260例老年2型糖尿病患者,按随机数字表法分为A组和B组,各130例。A组采用胰岛素泵治疗,B组采用胰岛素注射治疗。比较两组治疗前后血糖指标变化、低血糖发生率,统计随访期间(1年)的并发症发生率。结果:治疗后两组空腹血糖(FBP)、餐后2 h血糖(2 h PB)和糖化血红蛋白(GHb)与治疗前比较均降低,且A组低于B组,差异有统计学意义(P <0.05);A组低血糖发生率、肾病、视网膜病变、血管病变发生率均低于B组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:与注射方式比较,胰岛素泵治疗老年2型糖尿病更能有效降低FBP、2 hPB和GHb的水平,减少低血糖及并发症发生率。

α-硫辛酸注射液对糖尿病肾病患者氧化应激和代谢指标的影响

目的探讨α-硫辛酸注射液对糖尿病肾病患者氧化应激和代谢指标的影响。方法回顾性选取2017年6月至2019年6月上海市东医院收治的糖尿病肾病患者200例,依据治疗方法分为两组:常规对症治疗组和α-硫辛酸注射液组,每组各100例。常规对症治疗组患者采用常规对症方法治疗,α-硫辛酸注射液组患者在常规对症治疗的基础上联合α-硫辛酸注射液治疗。统计分析两组患者的谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、视黄醇结合蛋白(RBP)、胱抑素C(Cys C)、24 h尿微量白蛋白(24 h m Alb)水平和临床疗效。结果α-硫辛酸注射液组患者治疗前的GSH、SOD、MDA、8-OHd G水平分别为(18.0±1.9)U/L、(114.6±12.5)U/L、(45.8±5.6)U/L、(62.2±7.6)U/L,治疗后分别为(23.4±3.4)U/L、(188.5±21.6)U/L、(27.2±4.0)U/L、(33.4±5.5)U/L;常规对症治疗组患者治疗前的GSH、SOD、MDA、8-OHd G水平分别为(18.4±2.2)U/L、(116.1±13.2)U/L、(46.1±5.3)U/L、(63.1±7.0)U/L,治疗后分别为(56.7±6.6)U/L、(312.5±36.3)U/L、(14.6±2.3)U/L、(19.6±2.4)U/L。α-硫辛酸注射液组患者治疗后较治疗前的GSH、SOD升高幅度、MDA、8-OHd G降低幅度均显著高于常规对症治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前后的FPG、Hb A1c、TG、TC水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。α-硫辛酸注射液组患者治疗后较治疗前的RBP、Cys C、24 h m Alb水平降低幅度均显著高于常规对症治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。在治疗的总有效率方面,α-硫辛酸注射液组患者为91.0%(91/100),常规对症治疗组为64.0%(64/100),前者显著高于后者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论α-硫辛酸注射液能够有效降低糖尿病肾病患者的氧化应激水平和血糖、血脂水平,改善患者的肾功能,提升治疗的总有效率,值得推广应用。

2型糖尿病并脂肪肝的临床分析

目的分析2型糖尿病患者发生脂肪肝的相关危险因素。方法2型糖尿病伴脂肪肝患者153例,2型糖尿病非脂肪肝患者63例作为对照组。对两组的相关变量进行Logistic回归分析,比较两组临床和肝功能等指标。结果2型糖尿病脂肪肝组,肥胖和高脂血症患者的比例明显高于对照组。体重指数和规则使用胰岛素治疗与2型搪尿病脂肪肝呈正相关,胰岛素敏感性指数规则使用胰岛素治疗与2型糖尿病脂肪肝呈负相关。2型糖尿病脂肪肝组天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、AST/ALT〈1和Y-谷氨酞转移酶（GGT）的异常率分别为16．0％、25．2％、52．8％和31．9％，对照组分别为3．2％、6．4％、36．5％和11．1％，x^2值分别为6．833、10．075、4．807和10．181，P值均〈0．05。结论肥胖和胰岛素抵抗的2型糖尿病患者是脂肪肝的独立危险因素。2型糖尿病脂肪肝患者易发生血脂紊乱和肝功能损害。

血清脂联素与肥胖的关系

目的 探讨中国人血清脂联素水平与肥胖及肥胖类型的关系。方法 对 390名居住上海地区中国人应用MRI测定局部体脂,放射免疫分析法测定血清脂联素水平。结果 ( 1 )女性血清脂联素水平显著高于男性(P<0. 01)。(2)超重 /肥胖者血清脂联素水平较正常体重者显著下降〔男性 (8. 59±0. 64)mg/Lvs (10. 73±0. 95)mg/L(P<0. 05); 女性 (11. 42±0. 58)mg/Lvs (13. 59±0. 84)mg/L(P<0. 05)〕,腹内型肥胖者血清脂联素水平较非腹内型肥胖者显著下降〔男性(8. 32±0. 82)mg/Lvs(9. 58±0. 99)mg/L(P<0. 05);女性(10. 74±0. 58)mg/Lvs(12. 16±0. 88)mg/L(P<0. 05)〕。(3)多元逐步回归表明,无论性别,腰臀比、腹部脂肪面积 /股部脂肪面积 (VA+SA/FA)、低密度脂蛋白胆固醇、HOMA IR是血清脂联素水平的独立相关因素,表现为两者之间的负性影响。结论 血清脂联素水平存在性别差异;腹内型肥胖者伴有显著的低脂联素血症;血清脂联素与腹内型肥胖、胰岛素抵抗指数显著负相关。

家族性糖尿病人群中线粒体基因点突变的分析研究

目的研究线粒体基因11个已知突变或变异在中国家族性糖尿病人群中的确切发生率及其与糖尿病的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态结合直接测序方法对随机抽取的无亲缘关系的770个糖尿病家系的先证者及309名非糖尿病对照者进行线粒体基因tRNA^Leu（3243，3256），tRNA^Ser（12258），tRNA^Glu（14709），tRNA^Lys（8296，8344，8363），ND1（3316，3394，3426），ND4（12026）区11个已知位点突变或变异的筛查。结果糖尿病先证者组中发现13例tRNA^Leu3243A→G突变（1．69％），9例tRNA^Cla14709T→C变异（1．17％），17例ND13316G→A变异（2．21％），18例ND13394T→C变异（2．34％），28例ND112026A→G变异（3．63％）；在正常对照组中发现5例14709T→C变异（1．62％），5例3316G→A变异（1．62％）和6例3394T→C变异（1．94％），9例12026A→G变异（2．91％），未见到3243A→G突变携带者。在两组中均未见到tRNA^Leu3256C→T，tRNA^Lys8296A→G，tRNA^Lys8344 A→G，tRNA^Lys8363G→A，tRNA^Ser 。12258C→A和ND13426 A→G突变。分别比较14709，3316，3394，12026位点变异在糖尿病先证者组和对照组的发生率以及临床资料，差异无统计学意义。在糖尿病先证者组中尚见到同时伴有两个位点改变的情况，其中3243A→G突变和3394T→C变异者2例，3243A→G突变和12026A→G变异2例。结论线粒体基因tRNA^Leu（UUR）3243 A→G突变是中国人线粒体糖尿病的主要致病基因，14709，3316，3394，12026位点变异可能是中国人线粒体基因多态，中国人群中未见到tRNA^Leu3256C→T，tRNA^Lys8296A→G，tRNA^Lys8344A→G，tRNA^Lys8363G→A，tRNA^Ser2258C→A和ND13426A→G突变，它们可能不是中国人线粒体糖尿病的致病基因。

线粒体tRNA^Leu（UUR）基因nt3243A→G突变糖尿病临床特点分析

目的 了解线粒体tRNA^Leu（UUR）基因nt3243A→G突变在上海及江浙地区家族性糖尿病人群中的发生率及其临床特点。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态结合直接测序方法对随机抽取的无亲缘关系的770个糖尿病家系的先证者进行线粒体tRNA^Leu（UUR）基因3243A→G突变的筛查，并进一步对阳性先证者家系进行家系遗传学及临床特点分析。结果 在770个糖尿病先证者中发现13例（1．69％）3243A→G突变。13个先证者家系的一级亲属中共检出32例3243突变携带者，其中24例为糖尿病，8例糖耐量正常，17例伴不同程度听力减退。24例糖尿病患者多呈消瘦体型，有18例呈典型母系遗传，13例伴胰岛素抵抗，15例伴听力障碍，14例应用胰岛素治疗。结论 上海及江浙地区家族性糖尿病人群线粒体3243点突变检出率是1．69％，线粒体糖尿病患者的临床特点是：（1）多数呈母系遗传，少数可为散发；（2）多于45岁以前发病；（3）体型多偏瘦；（4）胰岛G细胞分泌功能明显降低，部分患者同时伴有胰岛素抵抗；（5）多数患者伴神经性听力障碍或神经性耳聋。

脂联素基因多态性与代谢综合征相关性研究

目的分析脂联素基因(apM1)多态性与代谢综合征的相关性。方法无亲缘关系的344例汉族不同程度代谢异常者,根据代谢异常程度分为代谢综合征组180例(MS组)与代谢异常组164例,选择同期50例无代谢异常者为对照组,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测3组apM1基因外显子2+45和外显子3+331 2个位点的基因多态性,并检测血脂等指标。结果中国汉族人apM1基因外显子2+45位点存在基因多态性,有TT,TG,GG 3种基因型;3组间基因型频率及等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);G等位基因携带者(G+)与非G等位基因携带者(G-)血清脂联素、血脂、血糖及胰岛素水平差异无统计学意义(P>0.05);中国汉族人外显子3+331位点不存在基因多态性,均为TT基因型。结论中国汉族人脂联素基因外显子2+45位点的多态性与代谢综合征无相关性;外显子3+331位点不存在基因多态性。

家族性糖尿病人群中线粒体ND4基因12026A→G突变的分析研究

目的了解线粒体ND4基因mt12026A→G变异在中国人家族性糖尿病人群中的发生率及其临床特点。方法应用PCR-限制性片段长度多态性技术结合直接测序方法对随机抽取的无亲缘关系的770个糖尿病家系的先证者及309名非糖尿病对照者进行线粒体基因mt12026A→G变异的筛查。结果在糖尿病先证者组中发现28例(3.63%)mt12026A→G变异,而在正常对照组中发现9例(2.91%),两组间变异的发生率差异无统计学意义。伴mt12026A→G的糖尿病组与无该变异的糖尿病组之间的临床特点(年龄、体重指数、胰岛素抵抗指数)比较差异无统计学意义。结论线粒体ND4基因mt12026A→G变异可能不是中国人线粒体糖尿病发病的致病原因,而是中国人线粒体的一种基因多态。