贲门腺癌组织中淋巴细胞活化基因-3的表达及临床意义

目的探讨贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)组织中淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)的表达与临床病理特征和生存期的关系。方法收集2015年1月至2020年12月濮阳市人民医院101例术后病理证实为GCA患者的病理组织蜡块及临床资料,随访其生存状况,采用免疫组织化学方法检测LAG-3的表达情况,采用Kaplan-Meier法及log-rank检验对数据进行分析,并绘制生存曲线。结果LAG-3主要定位在GCA组织的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)的细胞质和细胞膜上,阳性表达率为53.5%(54/101),LAG-3表达与年龄、性别、大体分型、分化程度、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期无明显相关性(P>0.05);LAG-3阳性组较LAG-3阴性组生存期短(P=0.0099)。结论LAG-3的表达与GCA的临床病理特征之间无明显关联,其阳性表达患者预后差。

有和无内分泌分化大肠癌P^(53)和表皮生长因子受体表达的比较研究

目的：研究大肠癌内分泌分化与P53表皮生长因子受体（EGFR）表达的关系及意义。方法：采用免疫组织化学ABC法，检测79例大肠癌手术切除组织中嗜铬蛋白A（CGA），P53及EGFR的表达变化。结果：大肠癌组织中CGA，P53及EGFR的表达率分别为：35.4％（28／79〕，60．8％(48／79）和30．4％（24／79），有内分泌分化的大肠癌P53表达率及其免疫阳性细胞数分别为78．6％（22／28）和984．3士702．0／mm2，无内分泌分化者分别为51．0％和589．5士489．5／mm2，前者明显高于后者（P<O．025；P＜0．05）。有和无内分泌分化的大肠癌EGFR的表达率分别为46．4％（13／28）和21．6％（11／51），差异有显著性（P＜0．025）。结论：有内分泌分化的大肠癌P53及EGFR的表达明显高于无内分泌分化者。

贲门癌与直肠癌组织嗜铬蛋白A及p53蛋白表达的比较

目的 :观察贲门癌与直肠癌组织嗜铬蛋白A(CGA)及p5 3蛋白表达的变化。方法 :采用免疫组化ABC法检测 76例贲门癌和 4 9例直肠癌组织中CGA及p5 3表达变化。结果 :贲门癌组织中 ,CGA和p5 3阳性率分别为 5 5 .3% (4 2 /76 )和 6 5 .8% (5 0 /76 ) ;直肠癌组织中 ,CGA和p5 3阳性率分别为 34.7% (17/49)和 6 7.3% (33/49) ;贲门癌组织中CGA阳性率明显高于直肠癌 (P <0 .0 2 5 ) ;有内分泌分化的贲门癌和直肠癌其p5 3阳性率均明显高于CGA阴性者 (P <0 .0 2 5 )。结论 :贲门癌与直肠癌组织中CGA阳性表达率存在明显差异 ;p5

SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术及其在肿瘤研究中的应用

本文介绍了表面加强激光解吸电离飞行时间质谱(surface-enhanced laser desorption／inionation-time of flightmass spectra，SELDI-TOF-MS)蛋白质芯片系统的组成和工作原理，并对SELDI-TOF-MS技术与其他蛋白质检测系统进行比较，对其所具有的优势和不足及该技术在肿瘤研究中的应用前景等作一评价。

贲门癌和大肠癌组织中嗜铬蛋白A、Rb蛋白和PCNA的表达

目的:探讨贲门癌和大肠癌组织内分泌分化与Rb蛋白和PCNA表达的关系。方法:采用免疫组化ABC法检测57例贲门癌和78例大肠癌组织中嗜铬蛋白A(CGA)、Rb蛋白及PCNA的表达。结果:贲门癌和大肠癌组织中CGA阳性表达率分别为52.6%(30/57)和35.9%(28/78),Rb蛋白表达率分别为31.6%(18/57)和33.3%(26/78)。CGA阳性大肠癌组织Rb蛋白表达率高于CGA阴性者(P<0.005),但在贲门癌组织中差异无统计学意义(P>0.05)。CGA阳性和阴性贲门癌和大肠癌组织中PCNA阳性细胞数差异均无统计学意义。结论:Rb蛋白的表达变化在大肠癌内分泌分化过程中可能发挥重要作用,但在贲门癌可能不起关键作用;内分泌分化对贲门癌和大肠癌组织的增殖无影响。

贲门癌高发区慢性萎缩性贲门炎患者血清蛋白质质谱的变化

目的：检测贲门癌高发区人群慢性萎缩性贲门炎（CAG）患者血清蛋白质质谱变化。方法：采用弱阳离子结合芯片（WCX2）及表面加强激光解吸／电离飞行时间质谱仪（SELDI—TOF-MS）对食管癌高发区普查人群中活检组织诊断为正常的63人和CAG的57人的血清蛋白质质谱进行检测，找出差异蛋白质。结果：2组间有165种质核比在2010～49170的蛋白质谱图被标记，其中CAG人群中升高37种，降低31种（P〈0．05）。结论：CAG人群存在多种血清蛋白质的变化。

直肠癌内分泌样癌细胞分化与P^(53)蛋白表达关系的研究

目的:研究直肠癌内分泌样癌细胞分化与P^(53)蛋白表达的关系及意义.方法:采用免疫组织化学ABC法检测44例福尔马林固定、石蜡包埋的直肠癌手术切除及活检组织中的嗜铬蛋白A(CGA)及P^(53)蛋白的表达.结果:P^(53)、CGA阳性表达率分别为68.2%(30/44)和38.6%(17/44):CGA阳性及阴性直肠癌P^(53)表达率分别为88.2%(15/17)和55.6%(15/27),两者比较P<0.025X^2检验);P^(53)CGA在分化差的直肠癌中的表达呈增高趋势,但差异均无显著性.结论:P^(53)肿瘤抑制基因的变化在直肠癌的内分泌分化过程中可能发挥重要作用.

直肠癌内分泌分化与表皮生长因子受体表达的关系及意义

为了探讨直肠癌内分泌分化与表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）表达的关系及意义，采用免疫组织化学ＡＢＣ法，检测了４９例直肠癌手术切除组织中嗜铬蛋白Ａ（ＣＧＡ）和ＥＧＦＲ的表达变化。结果显示：直肠癌组织中ＣＧＡ及ＥＧＦＲ的表达率均为３８．８％（１９／４９）。有内分泌分化和无内分泌分化的直肠癌，其ＥＧＦＲ的表达率分别为５７．９％（１１／１９）和２６．７％（８／３０），有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ的表达可能与直肠癌的内分泌分化有关。

不同年龄组大肠癌内分泌样癌细胞的表达

目的：研究内分泌样癌细胞在不同年龄组大肠癌组织中的表达特点及意义。方法：采用嗜铬蛋白Ａ标记的免疫组化ＡＢＣ法检测老年、中年及青年组经福尔马林固定、石蜡包埋的手术切除大肠癌组织中内分泌样癌细胞的表达。结果：青年组大肠癌１５例，嗜铬蛋白Ａ表达１０例，表达率６６．７％；中年组２２例，７例阳性表达，表达率３１．８％；老年组２５例，阳性表达５例，表达率２０．０％。三组间差异显著（Ｐ＜０．０２５，χ２＝９．１２），青年组与老年组比较Ｐ＜０．００５（χ２＝８．７１）；青年组与中年组比较Ｐ＜０．０５（精确概率计算法）；中年组与老年组比较差异无显著性。结论：大肠癌内分泌样癌细胞表达率在不同年龄组患者中的差异可能是大肠癌的一种新的病理学特点，极有可能是青年及老年大肠癌患者生物学行为及预后不同的重要原因之一。

中老年贲门癌及大肠癌内分泌样癌细胞的免疫组化研究

目的为研究中老年贲门癌及大肠癌组织中内分泌样癌细胞的表达及其与临床病理、年龄及性别间的关系及意义。方法采用免抗人嗜铬蛋白A（CGA）多抗标记的免疫组化ABC法,检测1994年—1996年经10％福尔马林固定,石蜡包埋的中老年62例贲门癌及59例大肠癌患者的手术切除痛组织中的内分泌样癌细胞的表达。结果贲门癌组织中CGA阳性表达31例,占50.0％,大肠癌中CGA阳性表达15例,占25.4％,两者差异显著。贲门癌老年组28例,CGA阳性表达10例,占35.7％,中年组34例,CGA阳性表达21例,占61.8％,两者差异有显著性。大肠癌中年与老年组CGA表达差异无统计学意义,但老年组有降低趋势。结论中老年贲门癌及大肠癌组织中均存在分泌样癌细胞且在贲门癌中表达率明显高于大肠癌,中年组贲门癌内分泌样癌细胞的表达率明显高于老年组;老年大肠癌中内分泌样癌细胞表达有降低趋势。内分泌样癌细胞在不同人群的贲门癌及中老年贲门癌和大肠癌中的表达李存在显著性差异的发生机制及确切意义仍有待于进一步研究。

老年及青年人大肠癌组织嗜铬蛋白A和P53蛋白聚集的变化

为了解老年及青年人大肠癌组织嗜铬蛋白Ａ（ＣｈｒｏｍｏｇｒａｎｉｎＡ，ＣＧＡ）和Ｐ５３蛋白聚集变化特征及意义。采用免疫组织化学ＡＢＣ法，检测术前未经化疗和放疗的２５例老年（≥６０岁）及１５例青年人（≤４０岁）大肠癌患者癌组织中ＣＧＡ及Ｐ５３蛋白的变化。结果：老年组患者ＣＧＡ阳性表达５例，占２０％，青年组患者阳性表达１０例，占６７％，老年组ＣＧＡ阳性表达率明显低于青年组（Ｐ＜０．００５，χ２检验）；Ｐ５３免疫阳性细胞定量分析发现：老年组患者癌组织切片Ｐ５３阳性细胞数为（６６２±５６８）ｍｍ－２，青年组为（１２０８±７６１）ｍｍ－２，老年组明显低于青年组（Ｐ＜０．０５）。提示：青年和老年大肠癌可能有不同的发病学基础，这种不同的发病学基础是影响其临床特征的重要因素之一。

河南林州食管癌高发区食管癌和癌前病变患者血清蛋白质质谱

背景与目的:食管癌和癌前病变组织中部分分子改变可在血液中反映出来,但这些指标的灵敏度和特异性较低,临床应用受到限制。血清蛋白质质谱分析技术有助于筛选癌变密切相关蛋白。本研究通过探讨食管癌高发区人群食管正常粘膜(normal,NOR)、食管上皮基底细胞过度增生(basalcellhyperplasia,BCH)、不典型增生(dysplasia,DYS)和食管癌(esophagealcarcinomc,EC)患者的血清蛋白质质谱的变化特征,为筛选和建立早期诊断和高危人群检测的血清学指标提供理论依据。方法:采用弱阳离子结合芯片(WCX2)及表面增强激光解吸电离飞行时间质谱仪(SELDI-TOF-MS)检测EC高发区无症状普查人群130人(NOR63人、BCH40人、DYS27人)和高发区EC30人的血清蛋白质质谱进行分析。应用BiomarkerPattern软件建立决策树分类模型,经10倍交叉验证得到该分类模型进行验证,测试组病变人群的诊断率和特异性(排除率)。结果:BCH组质荷比(M/Z)为M9306.61u的一种、DYS组M/Z为M13765.90u的一种及EC组M/Z为M2942.15u和M15953.40u的两种蛋白质分别建立决策树分类模型,训练组BCH、DYS和EC的敏感性(检出率)分别为57.5%(23/40)、88.8%(24/27)和96.6%(29/30),特异性分别为96.8%(61/63)、63.4%(40/63)和92.0%(58/63);测试组BCH、DYS和EC敏感性分别为57.5%(23/40)、66.6%(18/27)和60.0%(18/30),特异性为95.2%(60/63)、71.4%(45/63)和84.1%(53/63)。结论:M/Z为M9233.09u、M13657.15u、M2918.91u和M15827.37u的4种蛋白质可能包含有可用于食管癌高发区人群筛查的血清标记物,血清蛋白质质谱检测为食管癌和癌前病变的诊断和筛查提供了新的手段。

河南食管癌高发区居民食管色素镜检查及手术标本碘染色结果分析

目的 :评价色素镜 (纤维内镜下行粘膜碘染 )对提高食管癌高发区无症状人群食管癌各级癌前病变检出率的意义以及碘染对获取手术切除大体标本癌旁各级病变组织的影响。方法 :常规食管纤维内镜观察后 ,在食管表面喷洒体积分数为 2 %的卢戈液染色 ,根据染色情况分别取活检组织进行组织病理学检查。采取同样的卢戈溶液对手术切除的食管标本作碘染色 ,并根据染色结果 ,分别取材作进一步的组织病理学分析。结果 :纤维内镜下碘染后 ,可观察到清晰的片状不染区 ,以及花斑状 ,点状和条状不染区。手术切除标本碘染后也出现相似的变化。对染色区和不染区分别取材 ,发现手术切除标本碘染区的各级癌前病变检出率明显高于不染区 (P <0 .0 5 ) ,特别是间变和原位癌病灶。 2 35例无症状人群色素镜检查组 (碘染组 )基底细胞过度增生和间变的检出率分别为 6 4 % (114 /179)和 74 % (14 /19) ,均明显高于非碘染组 36 % (6 5 /179)和 2 6 % (5 /19) (P <0 .0 5 )。但无症状人群碘染组染色区取材仍发现 4 %的间变检出率。结论 :色素镜 (碘染色 )能明显提高无症状人群食管癌前病变的检出率。手术切除标本行碘染色是获取各级癌前病变的有效手段。

食管癌家族遗传研究相关专业术语规范专家共识

1引言遗传因素在肿瘤发生和发展中的作用愈来愈受到重视。相应的,遗传表型和基因型对肿瘤高危人群的筛查、早期发现和防治的意义受到学者和大众的广泛关注。随着近年食管癌易感基因的发现,遗传和环境因素交互作用对食管癌发生和发展的影响成为新的研究热点。

食管癌变过程中p53、BrdU、P21^(waf1)和PCNA蛋白表达的变化

目的:探讨食管癌及癌前病变组织中p53、P21^(waf1)、PCNA及S期细胞标记指数(BrdU)表达的变化。方法:采用免疫组化ABC法对食管癌高发区无症状食管活检组织179例(正常上皮31例,基底细胞过度增生(BCH)117例,不典型增生(DYS)31例)、食管癌手术切除标本26例以及同一个体食管癌手术标本37例及相应癌旁组织中(正常上皮7例,BCH29例,DYS23例)p53、PCNA、BrdU和P21^(waf1)进行检测。结果:不同个体和同一个体病理形态学相似的食管正常、各级癌前病变和癌组织中p53、P21^(waf1)、PCNA和BrdU蛋白表达变化相似。随病变程度加重,PCNA、p53和BrdU阳性细胞数均呈上升趋势,但P21^(waf1)呈下降趋势(P<0.05)。BrdU阳性表达与食管癌患者的年龄、性别、分化程度、肿瘤浸润程度及淋巴结转移均无关(P>0.05)。p53蛋白表达与食管癌患者淋巴结转移有关(P<0.05),与其他指标无关;P21^(waf1)的表达与细胞分化程度有关(P<0.05);PCNA的表达与细胞分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:不同个体和同一个体食管癌变过程中存在相似的分子变化。在食管癌变过程中p53蛋白可能起重要的促进细胞增生的作用;P21^(waf1)可能是一个重要的保护因子。

河南食管癌高发区无症状人群食管和贲门粘膜纤维内镜和组织病理诊断比较

目的 :通过比较食管癌高发区无症状人群食管和贲门粘膜纤维内镜活检和组织病理诊断 ,进一步了解纤维内镜检查在食管和贲门癌前病变筛查中的意义和问题。方法 :利用纤维内镜诊断、粘膜活检组织病理分析 ,对河南食管癌高发区无症状人群 16 34例的资料进行分析。结果 :纤维内镜诊断为正常食管的 5 6 3例中 ,活检组织病理诊断正常占 5 8% ,其余为基底细胞过度增生和间变 ;纤维内镜诊断为慢性食管炎的 193例患者中 ,活检组织病理诊断粘膜上皮各种病变占 38% ,纤维内镜诊断为正常贲门的 779例对象中 ,活检病理诊断正常占 6 5 % ;纤维内镜诊断为慢性贲门炎的 99例患者中 ,粘膜活检病理诊断各种病变占 5 5 %。结论 :食管和贲门轻度病变在纤维内镜下不能识别而造成的随机取样 。

贲门癌与食管癌组织p53蛋白表达和基因突变分析

目的 :探讨河南食管癌高发区人群贲门癌和食管癌组织p5 3基因突变和蛋白聚集的变化规律 ,进一步深入了解食管癌癌变机制。方法 :采用PCR SSCP、DNA测序分析和免疫组织化学染色方法对 19例贲门腺癌手术切除标本和 5 0例食管鳞癌手术切除标本的p5 3基因突变和蛋白聚集的变化进行检测。结果 :①食管鳞癌和贲门腺癌组织中p5 3蛋白过度表达的阳性率分别为 70 %和 6 8% ,p5 3基因突变率分别为 5 8%和 5 3% ,p5 3基因突变和蛋白过度表达的一致率分别为 6 4 %和 4 2 % ;②食管鳞癌组织p5 3基因突变在第 5～ 8外显子中均有分布 ,而在贲门腺癌组织集中分布于第 5和第 7外显子 ;③对p5 3基因突变谱分析显示 ,在食管鳞癌和贲门腺癌组织中 ,G :C→A :T是最常见的碱基突变类型 (4 8%和 30 % ) ,碱基的插入和缺失在贲门腺癌中也较为常见。结论 :p5 3基因在食管鳞癌和贲门腺癌组织中的相似变化提示林州地区贲门和食管癌可能存在共同的致病危险因素 ;对p5 3蛋白检测能从一定程度上反映p5

贲门癌高、低发区居民贲门癌前病变和癌组织表皮生长因子受体检测

目的 :探讨高、低发区人群贲门癌变过程中表皮生长因子受体 (EGFR)表达与病变发生发展的生物学意义。方法 :采用免疫组织化学方法 (ABC法 ) ,检测高 (133例 )、低发区 (14 2例 )居民贲门上皮不同程度病变的EGFR变化特征及其与病变的关系。结果 :在贲门癌高发区 ,随贲门上皮病变进展 ,慢性浅表性胃炎 (CSG)→慢性萎缩性胃炎 (CAG)→不典型增生 (DYS)→贲门腺癌 (GCA) ,EGFR蛋白阳性率分别为 4 3%、4 4 %、79%和 5 3% ;DYS组EGFR蛋白阳性率与其它各组比较差异有统计学意义 (P值均 <0 .0 5 ) ;EGFR蛋白表达阳性率随贲门癌分化程度降低而减低 ,但无统计学意义。在贲门癌低发区 ,随贲门上皮病变加重 ,EGFR蛋白阳性率呈明显上升趋势 ,从CSG→CAG→DYS→GCA ,EGFR蛋白阳性率分别为 16 %、2 7%、5 0 %和 4 6 % ;正常贲门组织 (NOR)、CSG与GCA ,NOR、CSG与DYS比较差异均有统计学意义 (P值均 <0 .0 5 )。EGFR蛋白表达阳性率不随贲门癌分化程度降低而改变。结论 :EGFR是贲门上皮癌变 ,特别是早期病变的重要分子变化。高、低发区贲门癌变可能存在不同的分子基础 ,环境中暴露的致癌因素不同 (质和量 )

贲门癌组织GSTM1,GSTT1和GSTP1基因多态变化

目的 :探讨河南林州地区贲门癌组织中 3种Ⅱ期代谢酶基因GSTM1,GSTT1及GSTP1基因多态性变化 ,进一步深入了解该地区贲门癌高易感性分子基础。方法 :利用multiplex PCR、PCR RFLP检测 19例手术切除贲门腺癌组织及 72例正常对照组织 (颊粘膜细胞和血细胞 )中代谢酶基因GSTM1、GSTT1、GSTP1多态性改变。结果 :贲门腺癌与正常对照组织中GSTM1纯合缺失基因型分别占 37%和 39% ,该基因型未明显增加对贲门癌的易感性 (OR =0 .6 9) ;GSTT1纯合缺失基因型分别占 5 3%和 39% ,该基因型可能与贲门癌易感性增高有关 (OR =2 .38) ;GSTP1的Ile/Val和Val/Val基因型合并在一起分别占 2 6 %和 4 2 % ,Val等位基因能降低个体贲门癌的易感性 (OR =0 .4 1)。结论 :GSTM1基因多态对贲门癌易感性无明显影响 ,而GSTT1和GSTP1基因多态与贲门癌易感性有关。

大肠癌内分泌样癌细胞分化与p53蛋白聚集变化关系的研究

采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测６６例经１０％福尔马林固定，石蜡包埋的大肠癌手术切除癌组织中的嗜铬蛋白Ａ（ＣｈｒｏｍｏｇｒａｎｉｎＡ，ＣＧＡ）表达及ｐ５３蛋白聚集，并定量计数ｐ５３免疫阳性细胞，进一步分析ＣＧＡ与ｐ５３蛋白聚集变化的关系，结果显示：大肠癌ｐ５３ＣＧＡ阳性率分别为６１％（４０／６６）和３８％（２５／６６）；ＣＧＡ阳性及阴性病例ＣＧＡｐ５３阳性率分别为８０％（２０／２５）和４９％（２０／４１），ＣＧＡ阳性肿瘤ｐ５３阳性率明显高于ＣＧＡ阴性肿瘤（χ２＝６．３４，Ｐ＜０．０２５）；ｐ５３、ＣＧＡ均阳性的大肠癌２０例ｐ５３阳性细胞数为８５７±７０６／ｍｍ２，ｐ５３阳性、ＣＧＡ阴性表达者２０例ｐ５３阳性细胞数５７１±４７８／ｍｍ２，前者高于后者（ｔ＝２．３３，Ｐ＜０．０５）。结论：ｐ５３蛋白聚集与内分泌样癌细胞的分化呈现较明显的一致性。