新型眼用硝酸毛果芸香碱六角液晶凝胶的制备和评价

目的本研究以硝酸毛果芸香碱(PN)为模型药,以植烷三醇(PHYT)/三辛酸甘油酯(TAG)/水三元系统制备六角相液晶(H_(II))凝胶,通过眼部给药提高PN的眼用生物利用度。方法采用偏光显微镜(CPLM)、小角X射线散射仪(SAXS)和流变学对H_(II)凝胶的内部结构进行表征;通过体外释放和离体角膜渗透对H_(II)凝胶的体外行为进行考察;采用荧光标记技术考察H_(II)凝胶的眼部保留时间,通过组织学考察H_(II)凝胶对眼组织的生物安全性,通过房水药动学初步考察H_(II)凝胶的局部药动学;以眼内压为指标初步研究其药效学。结果H_(II)凝胶的最优处方为PHYT⁃TAG⁃水⁃PN质量比(70.15∶3.85∶26∶2)。CPLM显示,H_(II)凝胶为清晰的光学双折射扇形纹理;SAXS结果显示,H_(II)凝胶布拉格峰相对位置散射矢量比为1∶√3∶√4;流变学结果显示,H_(II)凝胶表现出一种剪切变稀的假塑性非牛顿流体行为,流变性能良好;体外研究表明,H_(II)凝胶缓释效果良好,角膜穿渗透力强;体内结果表明,H_(II)凝胶眼部保留时间超过6 h,且安全无刺激。与滴眼液相比,H_(II)凝胶AUC_(0⁃12 h)值提高了6.03倍,降眼压效果好且持久。结论本研究表明,载药H_(II)凝胶可明显提高PN的眼用生物利用度,降低PN滴眼液的副作用,是非常具有潜力的眼用新剂型。

青藤碱原位液晶作为液体栓塞剂的流变特性研究

制备3种不同处方的青藤碱原位液晶,并考察其原位前后的流变学性质,评价其用于栓塞的可行性。采用锥板夹具进行流变学实验,分别进行稳态流变学和非稳态流变学性质研究,并比较其原位前后的流变学性质差异。稳态流变学结果显示3种液体栓塞剂原位前后均为剪切变稀的非牛顿流体,原位前后黏度相差2-5个数量级;并具有一定的屈服值,原位前约10 Pa,原位后约4 500 Pa;各体系均有一定触变性,动力黏度基本不受剪切速率的影响,原位前均小于0.3 Pa·s,原位后大于1Pa·s,原位前后相差1个数量级;温度扫描结果显示在10-50℃各体系黏度均略有下降,但下降速率基本不变,原位前后黏度相差1-3个数量级。非稳态流变学结果显示原位前无明显线性黏弹区,表现为液体的性质;原位后线性黏弹区范围为应变γG＇,体系黏性占优势,在高频下G＇〉G″,体系弹性占优势,复合黏度的测试结果从侧面证实了该液体栓塞剂原位后可形成立方液晶（3号原位后在此条件下结构被破坏）。该实验采用DHR-2流变仪进行流变学性质研究,方法简单,结果可靠,可为产品的体外评价和实际应用提供更多理论参考。