上皮性钙黏附蛋白和β连环素在非小细胞肺癌中的表达及其意义

背景与目的肿瘤的浸润和转移严重威胁着人类生命,正确认识和评估肿瘤的生物学行为有重要的临床意义。上皮性钙黏附蛋白(Ecad)和β连环素(βcat)的异常表达在肿瘤浸润转移过程中发挥着重要作用。本研究的目的是探讨它们在非小细胞肺癌中的表达及其与非小细胞肺癌分型、分化、转移和预后的关系。方法采用免疫组织化学(SP)法,检测129例非小细胞肺癌组织中Ecad及βcat的表达。结果Ecad及βcat在非小细胞肺癌组织中的异常表达率分别为62.0%和65.1%。Ecad在鳞癌中的异常表达率显著高于腺癌(P<0.05);Ecad及βcat在低分化非小细胞肺癌中的异常表达率显著高于中高分化肺癌(P均<0.05);Ecad及βcat在Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌中的异常表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期(P均<0.01);伴有淋巴结转移的非小细胞肺癌中Ecad及βcat异常表达率显著高于不伴有淋巴结转移者(P<0.05,P<0.01)。Ecad及βcat正常表达的肺癌患者5年生存率显著高于异常表达的肺癌患者(P<0.05,P<0.01)。结论Ecad及βcat的异常表达与非小细胞肺癌分化、分期、转移密切相关。检测它们的表达对预测患者预后有重要意义。

人非小细胞肺癌中HIF-1α的表达与血管生成和细胞凋亡的关系及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与血管生成和细胞凋亡的关系,评估它在NSCLC发生发展过程中的作用。方法采用免疫组织化学的方法检测HIF-1α在正常肺组织、良性病变、癌前病变、原位癌、非小细胞肺癌及肺癌转移淋巴结中的表达,及血管内皮生长因子(VEGF)在NSCLC中的表达;采用TUNEL法检测部分NSCLC中细胞凋亡指数AI。结果HIF-1α在支气管黏膜非典型增生、原位癌、NSCLC及肺癌转移淋巴结中的阳性表达率相似,总阳性表达率为40.0%(68/170),其在正常及良性病变中的总阳性表达率为6.0%(4/67),两组间有显著差异(P<0.01)。HIF-1α在NSCLC中的表达与各项临床病理特征均无明显相关性,仅与患者术后生存时间明显正相关(P<0.01)。VEGF在NSCLC中的表达与HIF-1α的表达呈正相关(P<0.01),与患者预后呈负相关(P=0.027)。凋亡指数(AI)在各组织类型和各分化程度的Ⅰ期肺癌中无明显差异,但生存期≥5年的肺癌患者AI明显高于生存期<5年的患者(P=0.004)。AI与HIF-1α的表达明显正相关(P=0.004)。结论HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达较正常及良性病变肺组织明显上调,其与肿瘤血管生成及细胞凋亡均密切相关,在NSCLC生长中的作用具有多向性。HIF-1α可以作为评估患者预后的重要指标。

上皮性钙黏附蛋白和β-连环素在肺癌中的表达及其意义

目的 探讨上皮性钙黏附蛋白(E-cad)和β-连环素(β-cat)在肺癌组织中的表达及其与分型、分化、转移和预后的关系。方法 采用免疫组织化学(SP法)，检测149例肺癌组织中E-cad及β-cat的表达。结果 E-cad及β-cat在肺癌组织中的异常表达率分别为67．1％和69．1％。E-cad在鳞癌中的异常表达率高于腺癌(p<0．05)；E-cad及β-cat在低分化的非小细胞肺癌中的异常表达率高于中高分化非小细胞肺癌(p<0．05)；E-cad及β-cat在Ⅲ、Ⅳ期肺癌中的异常表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌(p<0.01)；伴有淋巴结转移的肺癌中E-cad及β-cat异常表达率高于不伴有淋巴结转移者(p<0．05及p<0．01)；E-cad及β-cat正常表达的肺癌患者平均生存时间及五年生存率高于异常表达的肺癌患者(p<0．05)。结论 E-cad及β-cat的异常表达与肺癌分化、分期、转移密切相关。检测它们的表达对预测患者预后有重要意义。

肺腺癌胸腔积液沉渣间变性淋巴瘤激酶融合基因蛋白表达与临床病理特征的关系及克唑替尼疗效观察

目的探讨原发性肺腺癌胸腔积液沉渣间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白表达与临床病理特征的关系及克唑替尼的治疗效果。方法回顾性分析2013年9月至2014年11月首都医科大学附属北京胸科医院以胸腔积液沉渣包埋标本进行ALK基因重排检测的原发性肺腺癌病例85例，男42例，女43例，年龄30～87岁，平均58岁。采用Ventana全自动免疫组织化学染色和D5F3抗体试剂盒检测ALK蛋白表达，分析表达阳性患者的临床病理特征及克唑替尼的疗效。结果85例标本中ALK蛋白表达阳性13例（1513％）；〈60岁患者ALK蛋白阳性12例，260岁1例（261％，2．6％，χ^2=9015，P=0．002）；男性8例ALK蛋白表达阳性，女性5例（19．1％，11．6％，χ^2=0.903，P=0.259）；不吸烟组ALK阳性8例，吸烟组5例（17．0％，13．5％，）（χ^2=0．379，P=0．827）。13例ALK阳性患者中6例接受表皮生长因子受体（EGFR）基因突变检测，其中5例EGFR为野生型，1例不同肺叶病灶中检测出19外显子突变。13例ALK阳性患者中接受克唑替尼治疗4例，疗效评价均为部分缓解。结论ALK蛋白阳性多见于晚期肺腺癌中较年轻的患者，ALK阳性患者罕见EGFR基因突变；对原发性肺腺癌合并胸膜转移出现恶性胸腔积液的患者，可根据胸腔积液沉渣包埋标本检测ALK蛋白表达，指导临床靶向治疗。

人非小细胞肺癌中HIF-1α表达与血管生成和细胞凋亡的关系及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF—1α）在非小细胞肺癌（NscLc）中的表达及其与血管生成和细胞凋亡的关系，评估它在NSCLC发生发展过程中的作用。方法采用免疫组化的方法检测HIF—1α在正常肺组织、良性病变、癌前病变、原位癌、非小细胞肺癌及肺癌转移淋巴结中的表达．及血管内皮生长因子VEGF在NSCLC中的表达：采用TUNEL法检测部分NSCLC中细胞凋亡指数AI。结果HIF—1α在支气管粘膜非典型增生、原位癌、NSCLC及忡癌转移淋巴结中的阳性表达率相似，总阳性表达率为40．0％（68／170），其在正常及良性病变中的总阳性表达率为6.0％（4／67），两组间有显著差异（P=0．000），HIF—1α在NSCLC中的表达与各项临床病理特征均无明显相关性．仅与患者术后生存时间明显正相关（P=0．000）。VEGF在NSCLC中的表达与HIF—1α的表达呈正相关（P=0．002），与患者预后呈负相关（P=0.027）。凋亡指数（AI）在各组织类型和各分化程度的I期肺癌中无明显差异．但生存期≥5年的肺癌患瞢AI明显高于生存期〈5年的患者〈P=0．004）。AI与HIF—Id的表达明显正相关（P=0.004）。结论HIF—1α在非小细胞肺癌组织中的表达较正常及良性病变肺组织明显上调．其与肿瘤血管生成及细胞凋亡均密切相关，在NSCLC生长中的作用具有多向性。HIF-1α可以作为评估患者预后的重要指标。

人肺癌组织裸鼠皮下移植瘤模型建立方法初步探索

目的建立人肺癌裸鼠移植瘤模型，通过移植瘤模型可以复制不同个体的肺癌组织，用于临床和基础研究。方法人肺癌组织块接种于裸小鼠皮下，形成移植瘤后，取瘤组织做石蜡包埋切片，经HE染色，比较移植瘤来源组织与移植瘤在组织学形态上的差异。结果①成功建立人肺癌组织裸小鼠移植瘤模型，新鲜组织的成瘤率及生长速度均高于冻存组织，而成瘤潜伏时间则短于冻存组织。②移植瘤来源组织病理诊断明确，分别是鳞癌、腺癌和去分化癌各1例，移植瘤组织病理均显示为分化极差的巨细胞癌特征，没有明显的原始肿瘤特征。结论通过本研究已经成功建立肺癌裸鼠移植，并发现通过裸鼠成瘤可以使肿瘤细胞中高度恶性的细胞得到富集。

非结核分枝杆菌肺病的病理学特征及分子病理在其诊断中的价值

目的探讨非结核分枝杆菌肺病的临床病理学特征和分子病理学方法在其诊断中的价值。方法分析首都医科大学附属北京胸科医院2016年2月至2019年8月石蜡包埋标本诊断肺部非结核分枝杆菌(NTM)感染的45例患者病理组织学形态、抗酸杆菌形态特征及临床、影像、细菌学资料:荧光PCR方法检测结核分枝杆菌特异基因序列IS6110;探针熔解曲线方法行分枝杆菌菌种鉴定:选取同期确诊肺结核病例50例进行比较分析。结果NTM肺病病理组织学表现为坏死性肉芽肿34例(75.6%,34/45)。非坏死性肉芽肿1例(2.2%,1/45),非肉芽肿病变10例(22.2%,10/45);坏死为粉染坏死、富于核碎片的嗜碱性坏死及化脓性坏死,与肺结核比较,后者更多表现为粉染坏死及嗜碱性坏死,差异有统计学意义(χ^(2)=10.270,P-0.001;χ^(2)=7.449,P 0.006);17例(37.8%,17/45)NTM肺病中观察到巨大奇异形多核巨细胞,与肺结核组比较差异有统计学意义(χ^(2)=13.446.P<0.01)。抗酸杆菌数量多少不一。形态多样,胞内分枝杆菌常见大量抗酸杆菌,堪萨斯分枝杆菌奇异形抗酸杆菌易见。胞内分枝杆菌18例(40.0%,18/45).蟾蜍分枝杆菌8例(17.8%,8/45).鸟、堪萨斯、龟分枝杆菌各6例(13.3%,6/45),猿猴分枝杆菌1例(2.2%,1/45)。结论NTM肺病的诊断和鉴别诊断值得病理医师关注,仅靠组织形态学特征和抗酸杆菌形态特点不能明确诊断,分子病理学方法是确诊结核病和NTM肺病的重要手段。

结核分枝杆菌Ag85B蛋白表达特点及其病理学诊断价值

目的：通过免疫组织化学方法检测石蜡包埋组织标本中结核分枝杆菌分泌蛋白Ag85B的表达，并探讨其在结核病病理学诊断中的应用价值。方法收集2012年1月至2013年7月首都医科大学附属北京胸科医院病理科结核病石蜡包埋组织标本105例（肺结核54例、淋巴结核51例）及其他疾病石蜡包埋组织标本51例（肺癌8例、肺脓肿10例、支气管扩张症10例、淋巴瘤7例、坏死性淋巴结炎5例、淋巴结反应性增生4例、结节病7例）。免疫组织化学检测采用一步法，用Ag85B抗体进行。同时做抗酸染色进行对比研究。结果免疫组织化学法与抗酸染色检测结果显示，组织标本中Ag85B表达部位及强度与抗酸杆菌的分布部位及数量一致。免疫组织化学法的阳性率为50.5％（53/105），显著高于抗酸染色法的阳性率31.4％（33/105；χ2＝7.877，P＝0.005）。而两种方法联合检测阳性率可达到59.0％。此外，免疫组织化学法不使用油镜，可大幅提高病理医师阅片诊断速度。结论利用Ag85B抗体进行的免疫组织化学染色方法简单易行，与抗酸染色法相比可提高阳性检出率，在结核病的病理学诊断中具有良好的应用价值。

非结核分枝杆菌肺病的病理学特征及分子病理在其诊断中的价值

目的探讨非结核分枝杆菌肺病的临床病理学特征和分子病理学方法在其诊断中的价值。方法分析首都医科大学附属北京胸科医院2016年2月至2019年8月石蜡包埋标本诊断肺部非结核分枝杆菌(NTM)感染的45例患者病理组织学形态、抗酸杆菌形态特征及临床、影像、细菌学资料;荧光PCR方法检测结核分枝杆菌特异基因序列IS6110;探针熔解曲线方法行分枝杆菌菌种鉴定;选取同期确诊肺结核病例50例进行比较分析。结果NTM肺病病理组织学表现为坏死性肉芽肿34例(75.6%,34/45),非坏死性肉芽肿1例(2.2%,1/45),非肉芽肿病变10例(22.2%,10/45);坏死为粉染坏死、富于核碎片的嗜碱性坏死及化脓性坏死,与肺结核比较,后者更多表现为粉染坏死及嗜碱性坏死,差异有统计学意义(χ^2=10.270,P=0.001;χ^2=7.449,P=0.006);17例(37.8%,17/45)NTM肺病中观察到巨大奇异形多核巨细胞,与肺结核组比较差异有统计学意义(χ^2=13.446,P<0.01)。抗酸杆菌数量多少不一,形态多样,胞内分枝杆菌常见大量抗酸杆菌,堪萨斯分枝杆菌奇异形抗酸杆菌易见。胞内分枝杆菌18例(40.0%,18/45),蟾蜍分枝杆菌8例(17.8%,8/45),鸟、堪萨斯、龟分枝杆菌各6例(13.3%,6/45),猿猴分枝杆菌1例(2.2%,1/45)。结论NTM肺病的诊断和鉴别诊断值得病理医师关注,仅靠组织形态学特征和抗酸杆菌形态特点不能明确诊断,分子病理学方法是确诊结核病和NTM肺病的重要手段。

细胞角蛋白7、甲状腺转录因子1、新天冬氨酸蛋白酶A、细胞角蛋白5／6、p40、p63在肺腺癌及鳞状细胞癌鉴别诊断中的价值

目的探讨肺腺癌及鳞状细胞癌鉴别诊断中有价值的免疫组化指标。方法选择非小细胞肺癌（NSCLC）病例标本共329例，分析其临床病理特征及免疫组化细胞角蛋白7（CK7）、甲状腺转录因子1（TTF-1）、新天冬氨酸蛋白酶A（Napsin A）、细胞角蛋白5／6（CK5／6）、p40、p63表达情况。结果（1）329例NSCLC标本含肿物切除标本129例，活检标本195例，胸水标本5例。（2）含肺腺癌187例，肺鳞状细胞癌142例。（3）在肺腺癌及鳞状细胞癌鉴别诊断中，CK7、TTF-1、Napsin A、CK5／6、p40、p63在肺腺癌中的阳性率分别为97．9％、87．2％、81．3％、6．4％、3．7％、18．7％，在肺鳞状细胞癌中的阳性率分别为25．4％、11．3％、0、92．3％、95．1％、98．6％。对比两组指标，差异有统计学意义（χ^2值分别为190．665、187．432、214．542、242．003、274．407、206．818，P均〈0．001）。（4）在3个肺腺癌指标中，CK7敏感性最高，NapsinA特异性最高；在3个肺鳞状细胞癌指标中，p63敏感性最高，p40特异性最高。结论CK7、TTF-1、Napsin A、CK5／6、p40、p63可以做为NSCLC鉴别诊断的一组指标。

肺腺癌胸腔积液沉渣间变性淋巴瘤激酶融合基因蛋白表达与临床病理特征的关系及克唑替尼疗效观察

目的 探讨原发性肺腺癌胸腔积液沉渣间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白表达与临床病理特征的关系及克唑替尼的治疗效果.方法 回顾性分析2013年9月至2014年1 1月首都医科大学附属北京胸科医院以胸腔积液沉渣包埋标本进行ALK基因重排检测的原发性肺腺癌病例85例,男42例,女43例,年龄30～87岁,平均58岁.采用Ventana全自动免疫组织化学染色和D5F3抗体试剂盒检测ALK蛋白表达,分析表达阳性患者的临床病理特征及克唑替尼的疗效.结果 85例标本中ALK蛋白表达阳性13例（15.3％）;＜60岁患者ALK蛋白阳性12例,≥60岁1例（26.1％,2.6％,x2 =9.015,P=0.002）;男性8例ALK蛋白表达阳性,女性5例（19.1％,11.6％,x2=0.903,P =0.259）;不吸烟组ALK阳性8例,吸烟组5例（17.0％,13.5％,x2=0.379,P=0.827）.13例ALK阳性患者中6例接受表皮生长因子受体（EGFR）基因突变检测,其中5例EGFR为野生型,1例不同肺叶病灶中检测出19外显子突变.13例ALK阳性患者中接受克唑替尼治疗4例,疗效评价均为部分缓解.结论 ALK蛋白阳性多见于晚期肺腺癌中较年轻的患者,ALK阳性患者罕见EGFR基因突变;对原发性肺腺癌合并胸膜转移出现恶性胸腔积液的患者,可根据胸腔积液沉渣包埋标本检测ALK蛋白表达,指导临床靶向治疗.