金丝桃苷对心力衰竭大鼠肝纤维化的影响及其分子机制

目的探讨金丝桃苷对心力衰竭(以下简称心衰)大鼠肝纤维化的影响,并从TGF-β1/Smad通路和TIMP/MMP轴的角度探讨其分子机制。方法取雄性Wistar大鼠24只,随机分为Sham组、心衰组、金丝桃苷100 mg/kg组和金丝桃苷200 mg/kg组各6只。心衰组和金丝桃苷组采用腹主动脉—腔静脉分流术制作心衰模型,Sham组行假手术充分暴露腹主动脉段后直接将腹腔内器官复位。造模完成后,100 mg/kg金丝桃苷组和200 mg/kg金丝桃苷组分别给予100、200 mg/kg金丝桃苷灌胃,Sham组和心衰组给予等体积溶剂灌胃,每天1次,连续4周。给药完成后,使用小动物超声系统测量大鼠心输出量(CO)、左心室末期舒张压(LVEDP)、左心室收缩末压(LVESP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和最大下降速率(-dp/dtmax)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV),计算左心室射血分数(LVEF);ELISA法检测血清肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)];称取大鼠体质量(BW)、肝脏质量(LW),计算肝脏系数;HE染色观察肝脏病理形态学表现,Masson染色测算胶原形成面积;分别采用碱水解法、比色法、硫代巴比妥酸法、羟胺法检测肝组织氧化应激指标羟脯胺酸(Hyp)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD);Real-time PCR法检测TGF-β1/Smad通路相关基因[转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)]和TIMP/MMP轴相关基因[金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)、基质金属蛋白酶1(MMP1)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、Ⅲ型胶原(collagenⅢ)]mRNA表达;Western blotting法检测TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、CTGF及TIMP1、MMP1、MMP2、collagenⅢ蛋白表达。结果与Sham组相比,心衰组CO、LVEF、+dp/dtmax及-dp/dtmax降低,LVESP、LVEDP、LVESV升高(P均<0.01);与心衰组相比,金丝桃苷100 mg/kg组LVESP、LVEDP、LVESV降低(P均<0.01);与心衰组相比,金丝桃苷200 mg/kg组LVESP、LVEDP、LVESV降低(P均<0.01),CO、LVEF、+dp/dtmax及-dp/dtmax升高(P<0.05或<0.01)。与Sham组相比,心衰组血清ALT、AST水平升高(P均<0.01);与心衰组相比,100 mg/kg金丝桃苷组血清AST水平下降,200 mg/kg金丝桃苷组血清ALT、AST水平均下降(P<0.05或<0.01)。四组肝脏系数比较差异无统计学意义(P均>0.05)。与Sham组相比,心衰组肝组织弥漫性的炎症浸润及脂肪变性,肝细胞变大,形状不均,肝小叶结构消失,肝板破坏及中央静脉坍塌,胶原形成面积增加(P<0.05);与心衰组相比,金丝桃苷100、200 mg/kg组肝脏脂肪变性、炎细胞浸润、纤维化程度均有不同程度的减轻,胶原形成面积减少(P<0.05)。与Sham组相比,心衰组肝组织Hyp、MDA水平升高,GSH-Px、TSOD水平降低(P均<0.05);与心衰组相比,金丝桃苷100 mg/kg组肝组织Hyp、MDA水平降低,T-SOD水平升高,金丝桃苷200 mg/kg组Hyp、MDA水平降低,GSH-Px、T-SOD水平升高(P均<0.05)。与Sham组相比,心衰组肝组织TGF-β1、CTGF、TIMP1、MMP2、collagenⅢmRNA及蛋白水平升高,p-Smad2/3蛋白水平升高,MMP1 mRNA及蛋白水平下降(P均<0.05);与心衰组相比,金丝桃苷100 mg/kg组肝组织TGF-β1、CTGF、TIMP1、MMP2、collagenⅢmRNA及蛋白水平下降,p-Smad2/3蛋白水平下降,MMP1蛋白水平升高(P均<0.05);与心衰组相比,金丝桃苷200 mg/kg组肝组织TGF-β1、CTGF、TIMP1、MMP2、collagenⅢmRNA及蛋白水平下降,p-Smad2/3蛋白水平下降,MMP1 mRNA及蛋白水平升高(P均<0.05)。结论心衰可导致大鼠发生肝纤维化;金丝桃苷对肝纤维化具有抑制作用,其机制可能与调节TGF-β1/Smad通路的活化及TIMP/MMP轴的平衡有关。

射频消融术对高血压合并阵发性房颤患者血生化和心肌标志物水平的影响

目的 探讨高血压合并阵发性房颤患者射频消融术(RFCA)后血生化和心肌标志物水平的变化。方法 将该院收治的128例高血压合并阵发性房颤患者按入院先后顺序随机等分为强生组和圣犹达组各64例,两组围术期血生化指标、心肌标志物、消融相关指标及安全性进行比较分析。结果 两组术后1d血清C反应蛋白(CRP)、谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),术后7d均恢复至术前水平;强生组与圣犹达组各时间点血生化指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组术后1、7d血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)均先上升后下降,差异有统计学意义(P<0.05),血清N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平均呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05),强生组与圣犹达组各时间点心肌标志物比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组肺静脉隔离(PVI)成功率比较,差异无统计学意义(P>0.05);强生组消融时间、手术时间均少于圣犹达组,差异有统计学意义(P<0.05);两组术后均未出现严重并发症。结论 RFCA对高血压合并阵发性房颤患者安全有效,强生压力消融导管具有手术时间短、消融时间短的优势,临床中应根据患者病情和医院条件进行合理选择。

不同起搏位点联合美托洛尔治疗缓室率房颤合并心力衰竭的临床效果对比

目的探讨右室流出道(RVOT)与右室心尖部(RVA)起搏联合美托洛尔对缓室率房颤合并心力衰竭患者的临床疗效。方法回顾性分析2011年10月~2017年9月我院收治的96例缓室率房颤合并心力衰竭患者的临床资料,患者均采取永久起搏器植入术联合术后口服美托洛尔治疗,根据心室电极植入部位分为RVOT组(n=57)与RVA组(n=39)。比较术前及术后1年时两组左心结构、左心功能、心电图参数、生活活动能力、明尼苏达心力衰竭生存问卷变化,并比较术中即刻及术后1年时两组起搏程控参数的差异。结果术后1年时,两组LVEDd、LVESd、LVEF、Tei指数、QRS波时限、P波离散度水平较术前均无明显变化(P>0.05),但RVOT组LVEDd、LVESd、Tei指数、QRS波时限、P波离散度水平均明显低于同期RVA组,LVEF水平均明显高于同期RVA组(均P<0.05)。术后1年时,两组6MWD水平较术前显著提升,且RVOT组明显高于RVA组(均P<0.05);两组MLHFQ较术前有显著下降,且RVOT组明显低于RVA组(均P<0.05)。术中即刻,RVOT组起搏阈值明显高于RVA组,而电极阻抗则明显低于RVA组(P<0.05)。术后1年时,两组起搏阈值、电极阻抗水平均较术中即刻有显著下降(P<0.05),但组间同期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论RVOT起搏相较于RVA起搏,能为缓室率房颤合并心力衰竭患者提供更协调心室收缩节律,联合美托洛尔可有效避免左室重构,且该疗法安全性良好,对患者预后康复有利。

CRT_D介导室性心动过速的研究进展

心室再同步心脏转复除颤器(CRT_D)可有效改善心力衰竭(CHF)患者的运动耐量和生活质量,预防猝死,提高生存率,但CRT_D植入后由于心室激动顺序的改变,使QT间期延长、跨室壁复极离散度(TDR)增加,潜在致室性心律失常风险;且CHF患者通常存在心肌解剖改变,传导的不均一性,也为折返性心动过速的发生提供了维持的机制;而多次电击也可导致肌钙蛋白升高,引起心肌损伤,局部心肌复极离散度增加(DRVR)和QT间期延长,以及电除颤后心肌纤维化和急性细胞损伤,反复室速、室颤也会引起进行性左心功能不全、心肌细胞凋亡、恶化心律失常基质和增加心律失常易感性。CRT_D潜在致室性心律失常作用逐渐引起人们的重视,本文就近年来CRT_D致室性心律失常的电生理机制与临床防治对策等做一综述。

室性心律失常的基因诊疗

在一些发达国家,心脏骤停已成为最主要的死亡原因。快速性室性心律失常是导致心脏骤停最主要的原因,且快速性室性心律失常会增加结构性心脏病患者发病的风险。通过药物和器械治疗方法,存在较大的局限性。心脏电活动的细胞基础是动作电位。动作电位是由于时间和电压依赖性激活各种钠、钙和钾离子通道和泵产生的。心律失常机制包括折返,自律性异常和触发活动。折返是在组织水平发生的。异常的自动性和触发活动是细胞现象,能够存在于单个心肌细胞或细胞群。心律失常的发生就是上述电冲动传播从这个局部激动由细胞间传导至更多的心肌中。故研究人员提出开展基因治疗心律失常替代现有的治疗方法。在本文中,我们讨论应用基因治疗快速性室性心律失常的基本机制并总结方法。

经皮冠状动脉介入治疗时应用震波球囊后并发冠状动脉穿孔1例

冠状动脉穿孔(CAP)是指对比剂或者血液经冠状动脉撕裂口处流至血管外。本病例报道在冠状动脉钙化病变行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术中,应用Shockwave震波球囊处理冠状动脉内钙化结节后,导致医源性CAP并导致心脏压塞1例,通过文献系统回顾PCI相关的CAP的处理。